pseudohermafroditismo masculino
Introducción
Introducción a las malformaciones bisexuales masculinas y femeninas. La malformación pseudo-sexual es la heterogeneidad del sexo genético, el sexo de las gónadas y el género fenotípico, es decir, el sexo de la gónada es consistente con el género genético, mientras que el desarrollo del conducto reproductivo y el seno urogenital tiene el sexo opuesto o las características de ambos sexos, con género genético. Según el sexo de las gónadas, el pseudohermafroditismo se puede dividir en pseudohermafroditismo femenino y pseudohermafroditismo masculino. La característica básica de la malformación anfótera masculina y femenina es 46, XY. Si se puede encontrar la gónada, definitivamente es el testículo, pero la vulva es incompleta, ambigua o completamente femenina. Debido a que el proceso de masculinización normal en el feto es muy complicado, Existen muchos tipos de malformaciones masculinas y femeninas. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: hombres Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: criptorquidia de pequeños hipospadias del pene
Patógeno
La causa de la malformación masculina y femenina.
(1) Causas de la enfermedad
Las principales causas del sexo masculino y el hermafroditismo son: Primero, la deficiencia de andrógenos no está completa, su testosterona sintética es normal, pero el andrógeno juega un papel anormal, y el segundo es el defecto de síntesis de la hormona testicular. Cuando el trastorno de diferenciación de células mesenquimales o la enzima tiene defectos genéticos, puede conducir a 46, el tubo reproductor fetal XY, el conducto reproductor masculino y la diferenciación genital externa no están completos, lo que resulta en pseudohermafroditismo masculino, el tercero son anomalías estructurales del cromosoma Y o mutaciones genéticas u otras anomalías cromosómicas que conducen a displasia gonadal.
(dos) patogénesis
El mecanismo de la malformación masculina y femenina está relacionado con los siguientes defectos de acción androgénica:
1 producción reducida de andrógenos, como deficiencia de 3-HSD, 17-HSD y 5-reductasa;
2 mutación del gen del receptor de andrógenos (AR), que causa una disminución en el número de AR y disfunción;
Deficiencia de 35 reductasa, no puede convertir la testosterona en dihidrotestosterona (DHT); 4 anormalidades en el metabolismo de los andrógenos intracelulares de células diana, etc., la mutación AR es la causa principal de la feminización de los testículos completos e incompletos.
El gen del receptor de andrógenos humanos (AR) se encuentra en Xq11 ~ 12, y se han encontrado más de 200 mutaciones del gen AR, entre las cuales la mutación de base única representa más del 90%. La mutación del gen AR causa pérdida de unión a AR y anormalidad en la estructura del ADN, incluida la integridad. Eliminación de gen sexual, deleción de exón y mutación puntual que codifica la región de unión a andrógenos o la región de unión a ADN.
1. La paciente testicular femenina tipo testicular completa con sexo cromosómico es 46, XY, a menudo de inicio familiar, el análisis familiar es una enfermedad genética recesiva ligada a X, cerca del centrómero en el brazo largo del cromosoma X - receptor de andrógenos El gen está mutado y la célula objetivo carece de una proteína específica que se una al andrógeno. Aunque hay un andrógeno biológicamente activo, no se une a él y pierde su reactividad. El hipotálamo también es insensible al andrógeno y pierde un mecanismo de retroalimentación negativa. La glándula pituitaria secreta una gran cantidad de gonadotropina para estimular la proliferación de las células del estroma. Se ha confirmado que el gen del receptor de andrógenos se encuentra en Xq11 ~ 12, la longitud es mayor de 90 kb y hay 8 exones. El exón 1 ocupa todo el extremo amino terminal y tiene la función de estimular la transcripción. La mayoría de las pacientes de feminización testicular son mutaciones genéticas puntuales o deleciones de pares de bases, lo que conduce a defectos en los receptores de andrógenos, lo que resulta en un bloqueo de la transformación genital masculina.
Estos pacientes son causados por la falta de receptor de andrógenos en el tejido objetivo, por lo que no son sensibles a la testosterona. Son el tipo más común de sexo masculino y hermafroditismo. La tasa de incidencia es de aproximadamente 1:12 millones en recién nacidos, con antecedentes familiares. Los testículos bajo el microscopio son como la criptorquidia antes del desarrollo, los túbulos seminíferos se vuelven más delgados, el tubo se llena con células de soporte y células espermatogénicas inmaduras, la espermatogénesis está deteriorada, pero las células intersticiales aún proliferan y los testículos son propensos a la transformación maligna.
2. Feminización testicular de tipo incompleto, también conocida como deficiencia de 5-reductasa, los estudios genéticos confirmaron que el cariotipo de la paciente es 46, XY, el fenotipo de los padres es normal, la incidencia aumenta con el matrimonio sanguíneo, el análisis familiar se remonta a común Los antepasados están enfermos, ambos sexos tienen defectos anormales en las enzimas, y ambos sexos tienen portadores genéticos fenotípicamente normales, lo que respalda la herencia autosómica recesiva.
Se sabe que la testosterona desempeña un papel en la conversión de la dihidrotestosterona por la acción de la 5-reductasa en los tejidos diana sensibles a los andrógenos; la testosterona y la dihidrotestosterona son indispensables en la diferenciación de los genitales masculinos en hombres, si los hombres En la etapa temprana de desarrollo, el feto carece de 5-reductasa, y la deficiencia de dihidrotestosterona en el tejido objetivo causa un desarrollo anormal de los genitales externos, que a menudo es difícil para mujeres o hombres y mujeres.
Según los resultados del ensayo de actividad de la 5-reductasa, la enfermedad se puede dividir en dos tipos: deficiencia enzimática e inestabilidad enzimática. Los resultados del análisis genético indican que la falta de actividad enzimática es causada por la mutación y la eliminación del gen, o la enzima no puede unirse a la testosterona. , o afectar la función de la enzima, o la mutación fuera del gen que codifica la enzima afecta la expresión del gen.
Prevención
Prevención de malformaciones masculinas y femeninas
La causa de esta enfermedad no está clara, la detección temprana, el diagnóstico temprano y el tratamiento temprano son de gran importancia para la prevención de esta enfermedad. Se debe realizar un examen regular durante el embarazo.Si el niño tiene tendencia a desarrollar anormalidades, se debe realizar un examen de cromosomas a tiempo y se debe realizar el aborto a tiempo para evitar el nacimiento del niño enfermo. Para los niños con malformaciones botérgicas, el género se determina antes de los 2 años, ya que los niños después de los 2 años de edad han obtenido los desarrollos psicológicos correspondientes para su género, como cambiar su género, puede causar anormalidades psicológicas futuras. Por lo tanto, el género de los niños con deformidad de género mayor de 2 años debe determinarse de acuerdo con la forma y el género de los genitales externos. De acuerdo con el sexo determinado, se selecciona la cirugía de conformación correspondiente, y la terapia hormonal sexual correspondiente se administra cuando es necesario para promover el desarrollo de características sexuales secundarias consistentes con el género.
Complicación
Complicaciones de malformación masculina y femenina Complicaciones hipospadias del pene pequeño criptorquidia
Pene pequeño: el pene pequeño (micropene) significa que la apariencia del pene es normal, la relación entre la longitud y el diámetro es normal, pero la longitud del pene es inferior a 2.5 desviaciones estándar por encima de la longitud promedio del pene normal. La longitud del pene se refiere al enderezamiento de la cabeza del pene tanto como sea posible, lo que equivale a la distancia desde la parte superior del pene hasta la sínfisis púbica cuando el pene está completamente erecto. Los adultos generalmente tienen una longitud de relajación del pene de menos de 3 cm para un pene pequeño.
Hipospadias: la abertura ectópica uretral en el lado ventral de la uretra se llama hipospadias. La apertura del hipospadias puede ocurrir desde el perineo hasta la cabeza del pene. El extremo distal de la uretra externa, la uretra y los tejidos circundantes están subdesarrollados, y la formación de un cordón de fibra involucra el pene, haciendo que el pene se doble hacia el lado ventral. La curvatura congénita del pene no son todas las hipospadias, pero las hipospadias tienen diferentes grados de curvatura del pene.
Criptorquidia: La criptorquidia se refiere a cualquier lugar donde los testículos unilaterales o bilaterales de un bebé no han caído al escroto y permanecen en su declive normal. Es decir, no hay testículos en el escroto o testículos en un solo lado.
Síntoma
Síntomas de deformidad de género masculino y femenino Síntomas comunes Malformación leve amenorrea masculina hipertrofia mamaria criptorquidia pene corto
1. Los genitales externos de las pacientes feminizadas testiculares de tipo completo son completamente iguales a las mujeres normales, el clítoris no es hipertrofia, pero la vagina es relativamente poco profunda, ciega, sin cuello uterino, sin útero y trompas de Falopio en la cavidad abdominal, amenorrea primaria, testículo en ambos lados La posición puede ser en la cavidad abdominal, en la ingle y en los labios mayores, la más común en la ingle (78%), los senos en ambos lados están hipertrofiados, pero el tejido glandular es menor, el pezón está poco desarrollado y la forma del cuerpo también es femenina. Una característica es que el paciente no tiene melena y vello púbico (no es una mujer peluda).
2. Las pacientes con feminización testicular incompleta, el aparato reproductor, las gónadas, las hormonas sexuales plasmáticas y las gonadotropinas, el cariotipo, el patrón genético, etc. son lo mismo que la feminización testicular completa, pero la vulva tiene diferentes grados de masculinización, acompañada de vello púbico. Y el crecimiento de la melena, debido a que la cantidad o calidad del receptor de andrógenos del tejido objetivo es más bajo que el nivel normal en lugar de una falta completa, por lo que hay diversos grados de masculinidad.
(1) Síndrome de Lubs: el tubo renal está parcialmente desarrollado en el paciente, con cabello sexual, tipo de cuerpo masculino, combinado con post-fusión, y los genitales externos tienden a ser femeninos.
(2) Síndrome de Gilbert-Dreyfus: el paciente es masculino, con un pene pequeño, acompañado de hipospadias, desarrollo parcial del tubo renal, hipertrofia mamaria y grado masculino.
(3) Síndrome de Reifenstein: vulva masculina, pene corto, diversos grados de hipospadias, bifurcación escrotal, hipertrofia mamaria de desarrollo, cabello sexual, infertilidad.
(4) Síndrome de Rosewater: tubo genital y genital masculino, hipertrofia mamaria durante el desarrollo, distribución de grasa femenina, cabello sexual, infertilidad.
(5) hipospadias del tipo de escroto perineal vaginal falso: en este tipo de pacientes debido a la deficiencia de 5-alfa reductasa, la testosterona no se puede convertir en 5- dihidrotestosterona, el resultado es que el pene es como un clítoris, la uretra está en el perineo, hay una poca profundidad La vagina, el tubo medio del riñón se diferencia como un hombre normal, es decir, hay vesículas seminales, conducto deferente, epidídimo, abertura del tubo de eyaculación en el seno genital, testículo en la ingle o escroto de bifurcación, esperma maduro y varias células de esperma en el semen de pacientes adultos. En la etapa de desarrollo, las características sexuales secundarias masculinas: desarrollo muscular, voz baja, desarrollo de los senos, agrandamiento del pene, erección y eyaculación, la prueba hormonal mostró que el valor de testosterona en sangre es el mismo que el masculino normal y el valor de dihidrotestosterona 5-alfa La disminución de la 5--dihidrotestosterona es casi indetectable en tejidos como el prepucio del paciente, el cuerpo cavernoso, etc., lo que indica que la 5-alfa reductasa está ausente en estos tejidos, lo que da como resultado que el seno urinario y la displasia genital no se desarrollen completamente en la dirección masculina, según Análisis de la genealogía del paciente, el patrón genético del paciente puede ser autosómico recesivo.
Examinar
Examen de malformaciones bisexuales masculinas y femeninas.
1. La prueba completa de la hormona femenina testicular mostró que la FSH y la LH en suero eran normales o ligeramente elevadas, la concentración de testosterona era equivalente al nivel de hombres adultos, la concentración de estradiol era mayor que el nivel de hombres adultos y la biopsia testicular mostró un volumen testicular más pequeño. La leucorragia es lisa, los conductos deferentes, el epidídimo, los túbulos seminíferos están subdesarrollados, la pared está degenerada, hay células espermatogoniales, pero no se produce esperma, y las células intersticiales están poco proliferadas, escasamente distribuidas alrededor de los túbulos seminíferos.
2. Examen endocrino de feminización testicular incompleto Los niveles de testosterona en pacientes de pubertad son similares a los de los hombres normales, principalmente debido a los bajos niveles de dihidrotestosterona, aumento de la proporción de testosterona a dihidrotestosterona, hormona luteinizante plasmática (LH) Aumento leve, el 17-hidroxicorticosteroide urinario (17-HS) y el 17-cetocorticosteroide (17-KS) fueron normales.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de hermafroditismo masculino y femenino.
Diagnóstico
La feminización testicular completa puede basarse en el cariotipo 46, XY, el fenotipo femenino, la ausencia de útero, la hernia inguinal, la ausencia de vello púbico, la criptorquidia y la determinación de testosterona sérica masculina pueden determinar el diagnóstico de feminización testicular de tipo completo.
La feminización testicular incompleta es básicamente la misma que la feminización testicular de tipo completo, la diferencia es que aparecen algunos síntomas y signos masculinos.
Diagnóstico diferencial
Las enfermedades relacionadas que deben diagnosticarse diferencialmente en el síndrome de feminización testicular incluyen:
1. El síndrome de hipoplasia tubular renal secundaria (síndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser, síndrome de MRH) es la ausencia congénita de malformación vaginal, el cariotipo del síndrome de MRH es 46, XX, las gónadas bilaterales son ovario, no Vagina, pero con vello púbico y desarrollo de melena, los genitales internos son femeninos, la concentración sérica de estrógenos es normal.
2. El cariotipo de la malformación anfótera verdadera es 46, XX o 46, XY o quimérico, las gónadas bilaterales son testículo / ovario / prueba de huevo, desarrollo genital de ambos sexos, deformidad vulvar, fenotipo femenino o masculino o deformado.
3. El síndrome de Klinefelter es hipoplasia testicular congénita, el cariotipo cromosómico es 47, puede identificarse XXY.
Los niños se confunden fácilmente con la deficiencia de 17-hidroxidehidrogenasa, que es un defecto en la biosíntesis de testosterona.También tiene las características de hipospadias pseudovaginal, perineal y escrotal, pero la testosterona plasmática es normal y la pubertad es progresiva. El desarrollo masculino puede descartar una producción insuficiente de testosterona.
