anemia aplásica congénita
Introducción
Introducción a la anemia aplásica congénita. La anemia aplásica congénita, también conocida como síndrome de Fanconi, es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva caracterizada por múltiples malformaciones congénitas además de una reducción en las células sanguíneas enteras. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.0001212% Personas susceptibles: niños pequeños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: enfermedad cardíaca
Patógeno
Causas de la anemia aplásica congénita.
(1) Causas de la enfermedad
Las células mononucleares de la sangre y la médula ósea del paciente se estudiaron para producir BFU-E y CFU-E in vitro. La etiología se puede dividir en seis casos: 1 sin crecimiento de células progenitoras eritroides, hiperplasia mieloide grave, que depende de la transfusión de sangre para mantener la vida, hombre La hormona es ineficaz, 2 es similar al grupo superior, pero solo BFU-E no crece, 3BFU-E se reduce, el andrógeno es efectivo, la mielosupresión se reduce o se reduce severamente, no se requiere transfusión de sangre, 4CFU-E y BFU-E son más bajos de lo normal, la mielosíntesis Reducido, sin terapia de andrógenos, sin transfusión de sangre, 5 condición estable, anemia leve y / o trombocitopenia y / o agrandamiento de los eritrocitos rojos, BFU-E ligeramente reducido, 6 sangre normal, BFU-E y CFU-E Normal o ligeramente menos, sin tratamiento, lo que indica que las manifestaciones clínicas de los pacientes con FA son muy inconsistentes, entre normales y muy anormales.
(dos) patogénesis
La heterogeneidad refleja la heterogeneidad del tipo hereditario Después de examinar la complementariedad de las funciones de reparación del daño del ADN de tres líneas celulares de FA, se encontró que FA se puede dividir en cuatro grupos, a saber, FA-A, FA-B, FA-C y FA. -D, lo que indica que puede haber cuatro genes FA diferentes, uno de los cuales es FA-C ha sido aislado y clonado, y se ha comenzado la investigación de terapia génica.
Cuando Nordenson et al agregaron catalasa o superóxido dismutasa (SOD) a las células FA, descubrieron que las células FA tenían un nivel disminuido de aberraciones cromosómicas espontáneas. La SOD es una enzima clave en el cáncer y la actividad antioxidante intracelular. El nivel de SOD de los eritrocitos FA disminuyó en un 20% -40%, pero la SOD de leucocitos y fibroblastos no disminuyó, y la SOD purificada de las células FA no mostró cambios, lo que sugiere que la disminución de SOD en los eritrocitos FA se debe a esta célula. La regulación de la línea es anormal.De manera similar, la catalasa, el glutatión y la glutatión peroxidasa, que están involucradas en la desintoxicación de los radicales superóxido en diferentes períodos, son normales en las células FA, porque las células FA no oxidan las células. El H2O2 y OH- producidos por la destrucción de sustancias y peróxidos son particularmente sensibles y los resultados no son inesperados.Además, además de SOD y catalasa, hay muchos antioxidantes, incluida la L-cisteína en las células FA. El ácido, el glutatión, la vitamina C y la deferoxamina protegen a las células FA de las aberraciones cromosómicas causadas por la mitomicina, lo que indica que existe una diferencia entre la presión de oxígeno de las células FA y las aberraciones cromosómicas espontáneas. De manera relacionada, estos materiales indican que las células FA tienen daños debido a los átomos de oxígeno, y sugieren que las células producen demasiados átomos de oxígeno o que las células aumentan la sensibilidad a los intermedios tóxicos de oxígeno, lo que puede ser un defecto fundamental de la FA. Esta teoría también sugiere FA. Hay un aumento general en el daño del oxígeno celular. Sin embargo, Seres y Fomace no encontraron ninguna diferencia en la dependencia del oxígeno entre las células FA y las células normales al estudiar directamente la relación entre el daño del ADN y la presión de oxígeno. Para estudiar qué oxígeno a las aberraciones cromosómicas en las células FA Y la generación de defectos es más importante. Joenje y Gille prueban que puede ser oxígeno simple. El oxígeno de línea única es un compuesto altamente activo, que puede ser especialmente importante para la FA porque puede causar la reticulación del ADN y las proteínas (reticulación Vinculación).
Los fibroblastos y los linfocitos primordiales de FA crecen mal durante el cultivo. Debido a defectos en la fase G2 del ciclo celular de FA, incluida la transición lenta de la transición de fase, o incluso completa, los defectos mejoran cuando las células de FA crecen en un estado hipóxico. Se observaron anomalías similares cuando las células normales se cultivaron en condiciones de alto oxígeno. Es extraño que el agente de reticulación no pueda inducir esta anormalidad, lo que sugiere que los defectos de FA no están directamente relacionados con la reparación del ADN.
Con respecto a la reparación del ADN de las células FA: el FAD se reduce en las células FA y el metabolismo NAD requerido para la reparación del ADN también es anormal. Algunos autores han descubierto que las células FA tienen defectos en la poli (ADP) ribosiltransferasa, que desempeña un papel importante en la comprensión del daño del ADN. Inducido por roturas de cadena sencilla de ADN, el multímero de ribosa ADF ramificado se agrega al ADN dañado usando NAD como sustrato para proporcionar una señal objetivo putativa para la enzima de reparación del ADN para lograr la reparación del daño del ADN. El informe muestra que la actividad de la transferasa es diferente entre las células FA y las células normales. Sin embargo, Scovassi et al. No encontraron que el nivel basal de esta actividad enzimática de FA sea diferente del inducido por mutantes después de un análisis detallado. ADN ligasa de células FA Lo mismo es cierto para los niveles, y la importancia de estas enzimas es difícil de reconocer porque las células FA no son sensibles a la reparación de roturas de ADN monocatenario.
La sensibilidad de las células FA a la bifuncionalidad en lugar de los agentes alquilantes monofuncionales para producir enlaces cruzados intra e inter-enlaces, junto con la inestabilidad cromosómica heredable, respalda fuertemente los inconvenientes fundamentales de FA en ciertos aspectos de la reparación del ADN. En contraste con la reparación del daño del ADN en las células FA y las células normales, se descubrió que la inducción de la reticulación se produjo al mismo nivel, sin embargo, puede haber diferencias en la capacidad de reparación, y son las células FA las que cortan la reticulación en este caso menos especializado. Algunas líneas celulares de FA carecen por completo de reparación endoscópica, que se considera la etapa inicial de la reparación por escisión, mientras que otras solo tienen una reducción en el nivel de reparación endonuclear. Por el contrario, no se ha encontrado la tecnología de eliminación de agentes alquilantes más sensible utilizada por Fornace. Hay una diferencia entre las células FA y las células normales. Moustacchi et al estudiaron la correlación entre la heterogeneidad genética y el dominio de FA-A y no FA-A, y se juzgó la tasa de recuperación del daño en el ADN inducido por 8-Mop + UVA. En términos de capacidad de reparación, descubrieron que la tasa de recuperación de tres líneas celulares que no son FA-A era similar a la de las líneas celulares normales, mientras que la tasa de recuperación de las tres líneas celulares FA-A era muy baja, y esta recuperación fue solo en comparación celular. Después del tiempo de incubación, la eliminación del agente alquilante y la microscopía electrónica directa mostraron que el agente alquilante eliminador de células FA-A no solo era lento sino que también tenía menos cadenas de corte final, mientras que las células no FA-A estaban en normal y FA-A. Entre las células, Digweed et al confirmaron estos resultados y señalaron que este puede ser un método relativamente simple para clasificar a los pacientes con FA. Sin embargo, Matsumoto et al. Demostraron que los otros dos que no son FA-A, FA-B y FA-D, fueron cortados. La capacidad de conectarse es diferente.
La heterogeneidad de la reticulación de células FA también puede deberse a la heterogeneidad genética. Sin embargo, la sensibilidad de las células normales a los mutágenos y la capacidad de reticulación también son diferentes. Las lesiones de FA pueden estar dentro del rango normal. Sogrier et al. Han analizado cuantitativamente los defectos dependientes del paso celular en la reparación de la reticulación de dos líneas celulares FA. Existe una relación directa entre la sensibilidad de las células de muchas líneas celulares FA al daño del ADN y los defectos de reticulación, pero Determinar si la supervivencia celular depende de la reticulación es difícil.
El defecto básico de la FA es la reparación del ADN, y parte de la comprensión proviene del estudio fiel del proceso de reparación en sí. Papadopoudo et al. Demostraron que la tasa de mutación inducida por 8-Mop + UVA de FA-A y FA-D es menor que la de FA-A y FA-D. En los controles normales, esta baja mutación en FA también se observa a varias dosis de agentes alquilantes mono y difuncionales, y es más pronunciada en el caso de las tasas de mutación como un efecto de dosis o indicador de supervivencia celular, que ocurre en el sitio HPRT. El examen detallado de las mutaciones reveló que el mayor daño de las células FA fueron las grandes deleciones y reordenamientos; en las células normales, las mutaciones puntuales dominaron, mientras que las grandes deleciones solo ocurrieron cuando se recuperó un pequeño número de mutaciones. Una explicación fue que las células FA no podían pasar normal El camino se usa para reparar la reticulación. En circunstancias normales, las células se someten a una reparación de desajuste o reparación repetida o ambos daños durante la replicación del ADN. Coppey et al encontraron FA en un sistema modelo para reparar el ADN del HSV después de la reticulación después de la transfección. Las células son más efectivas de lo normal en condiciones de infecciones múltiples y casi no hay error en este proceso. Estos resultados son consistentes con la teoría de que las células FA tienen un error en la reparación de defectos de derivación porque Las reacciones múltiples dependen de la reparación recombinante normal.
En combinación con anomalías en la reparación del ADN y trastornos metabólicos del O2, Joenje et al. Sugirieron que las células FA tienen un grupo de proteínas involucradas en la reparación normal del ADN reticulado que son particularmente sensibles al daño por óxido. Las mutaciones FA pueden hacer que el mecanismo de reparación sea demasiado sensible al daño por óxido o causar El daño oxidativo aumenta temporalmente y el mecanismo de reparación es inherentemente sensible a este daño.
Los estudios citogenéticos encontraron que el 66% de los pacientes tenían cariotipos normales, el 34% tenían anormalidades clonales, y eran en su mayoría similares a MDS o anomalías cromosómicas de ANLL relacionadas con el tratamiento. Excepto el cromosoma 15, todos los cromosomas, incluidos los cromosomas X e Y, se encontraron anormales. Los pacientes mayores son propensos a anomalías cromosómicas. BFU-E y CFU-E no crecen ni disminuyen en el cultivo de células progenitoras. En ocasiones, el número de células progenitoras es consistente con la gravedad clínica.
Prevención
Prevención de la anemia aplásica congénita
Establecer asesoramiento genético, detección premarital estricta y fortalecer el diagnóstico prenatal para reducir el nacimiento de niños.
Complicación
Complicaciones de la anemia aplásica congénita Complicaciones
La anemia a largo plazo se puede combinar con anemia.
Síntoma
Síntomas de anemia aplásica congénita Síntomas comunes Placa de pigmentación reticular Reducción de células sanguíneas enteras Detención del desarrollo esquelético Disfunción hematopoyética Cabeza pequeña Inteligencia del globo ocular pequeño Cambios reducidos en la médula
Los pacientes con retraso mental bajo, desarrollo físico deficiente y estancamiento gradual del desarrollo con la edad, pacientes con malformaciones congénitas múltiples significativas, como pigmentación de la piel, atrofia renal y del bazo, pulgar o tibia no están desarrollados o ausentes o más Se refiere a hipoplasia genital, cabeza pequeña, globos oculares pequeños, retraso mental, etc.
1. La anemia ocurre en la infancia, las manifestaciones clínicas son consistentes con anemia aplásica, sin cirrosis y esplenomegalia.
2. Al mismo tiempo, hay malformaciones congénitas, la más común de las deformidades esqueléticas del pulgar y cubital, pigmentación de la piel, retraso mental.
3. El laboratorio tiene reducción completa de células sanguíneas, hiperplasia de médula ósea baja y aberraciones cromosómicas.
Examinar
Examen de la anemia aplásica congénita.
1. Sangre periférica: muestra que las células sanguíneas completas se reducen, el valor absoluto de los reticulocitos se reduce, la anemia es células positivas o células ligeramente grandes, y los glóbulos rojos jóvenes o glóbulos blancos inmaduros se ven ocasionalmente en la sangre.
2. La vida de los glóbulos rojos se acorta y la hemoglobina F aumenta.
3. Médula ósea: se reduce la proliferación de las tres líneas de médula ósea, pero también puede proliferar activamente en la etapa temprana de la enfermedad, y aumentan las células plasmáticas y los basófilos de los tejidos.
4. Aberraciones cromosómicas.
Según la condición, manifestaciones clínicas, síntomas, signos, elija ECG, ultrasonido B, rayos X, examen bioquímico.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de anemia aplásica congénita.
El diagnóstico se basa en el rendimiento clínico y el examen.
Principalmente diferenciado de otros tipos de anemia aplásica, no es difícil de distinguir según las pruebas de laboratorio.
