poliangitis microscópica
Introducción
Introducción a la micropoliangitis La poliangitis microscópica (AMP) es una vasculitis sistémica de afectación de vasos pequeños. Las manifestaciones clínicas son similares a las del PAN. Las características se caracterizan por la glomerulonefritis rápida (RPGN) y el compromiso pulmonar, que es diferente del PAN. El PAN clásico invade principalmente las arterias pequeñas y medianas. Si la lesión involucra arterias, venas y capilares más pequeños, Luego excluye el PAN clásico y pertenece al MPA, sus características clínicas son vasculitis pulmón-riñón, suero anti-MPO positivo. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.003% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: hipertensión, hemoptisis, anemia.
Patógeno
La causa de la micropoliangitis
(1) Causas de la enfermedad
La causa no está clara. Hay informes de esta enfermedad y nefritis rápida en los hermanos homólogos del antígeno leucocitario humano (HLA) en la familia. Por lo tanto, se cree que la sensibilidad génica y el entorno externo causan conjuntamente la enfermedad, y los factores causales que causan vasculitis pueden ser complejos en lugar de Soltero
(dos) patogénesis
Desde la década de 1980, el anticuerpo citoplasmático antineutrófilo (ANCA) ha sido muy valorado por la patogénesis de la enfermedad vascular. La tasa positiva de ANCA en el MPA, que se caracteriza principalmente por la glomerulonefritis necrotizante, aumenta significativamente. El componente principal del antígeno es la mieloperoxidasa leucocitaria (MPO) o la proteasa 3 (PR3), que produce los correspondientes anticuerpos citoplasmáticos leucocitarios específicos, que causan daños en la pared de los vasos sanguíneos. La teoría ANCA ha atraído un amplio interés internacional y actualmente está explorando activamente la investigación, causando Los factores causales de la vasculitis pueden ser más complejos que singulares.
Recientemente, se considera que ANCA es una causa importante de lesión endotelial vascular, especialmente en WG y MPA. Los experimentos in vitro muestran que ANCA puede estimular la adhesión de neutrófilos a las células endoteliales e inducir la sensibilización a TNF- (factor de necrosis tumoral-). Las células endoteliales disueltas con leucocitos en cultivo, dado que los antígenos objetivo MPO y PR3 de ANCA solo están presentes en los gránulos de clorofila, el mecanismo de activación de ANCA-PMN (neutrófilos polimorfonucleares) no se ha dilucidado y se ha sensibilizado a partir de células PMN. PR3 se midió en la membrana plasmática, y luego los estudios in vitro e in vitro mostraron que TNF- e IL-8 actúan sinérgicamente en PR3, moviéndolo de la membrana intragranular a la membrana de neutrófilos.
La expresión de moléculas de adhesión inducidas por citoquinas (LFA-1, ICAM-1 y ELAM-1) provoca un contacto cercano entre PMN y células endoteliales, neutrófilos sensibilizados a citoquinas, coexistencia de células endoteliales y ANCA en la circulación sanguínea, lo que provoca el inicio posterior de ANCA La vasculitis ocurre en una reacción en cascada, aunque tanto los hallazgos experimentales como los clínicos, el papel específico de PR3-ANCA y MPO-ANCA en la patogénesis de la vasculitis sigue siendo desconocido.
Los autoanticuerpos de células anti-endoteliales (AECA) se dirigen directamente a los antígenos de la superficie de las células endoteliales, que se consideran los factores causantes de la vasculitis, pero sus antígenos diana en la vasculitis y su importancia en la patogénesis todavía son poco conocidos. La vasculitis primaria y la vasculitis secundaria a la enfermedad inmune sistémica se pueden detectar, por lo que es un índice no específico, el estudio muestra que el 28% de los pacientes con vasculitis sistémica pueden verse positivos en suero AECA, algunos sueros AECA positivos pueden ser Las células endoteliales producen citotoxicidad celular dependiente del complemento o dependiente de anticuerpos (ADCC), lo que sugiere que AECA está involucrado en el daño directo a las células endoteliales, especialmente en la vasculitis primaria (enfermedad de WG, MPA y Kawasaki), que puede pasar a través de los gránulos La unión de los receptores Fc de células o monocitos mejora la adhesión endotelial y causa daño endotelial. La adhesión en sí misma u otras secreciones tóxicas también pueden activar las células, aunque hay un aumento general de AECA en la vasculitis primaria. Sin embargo, su especificidad es pobre, por lo que la importancia práctica de tales anticuerpos necesita una evaluación adicional. Las citocinas pueden estar asociadas con la patogénesis de la vasculitis. Se ha informado que TNF- e IL-2 en el suero PAN y CSS aumentan significativamente. TNF-, IL-1 está moderadamente elevado, y asociados con este tipo de patogénesis están IL-1 y TNF-, que activan las células endoteliales y PMN para desencadenar o al menos promover el daño endotelial, Kelow et al informaron TGF- ( El factor de crecimiento transformante ), IL-6, IL-8 se potencia en la vasculitis.
Los estudios inmunohistoquímicos de vasos periféricos de suministro de nervios y músculos en pacientes con PAN mostraron que los infiltrados inflamatorios eran principalmente monocitos y linfocitos T (especialmente CD4 +), y las células infiltrantes expresaron antígenos de activación inmunitaria como IL-2R, transferrina. El receptor y el antígeno HLA-DR sugieren que el mecanismo inmunitario mediado por células T participa en el desarrollo de la lesión PAN y prolonga el período de la lesión.
Prevención
Prevención de poliangeítis en miniatura
Se desconoce la causa de esta enfermedad. En la actualidad, no existe una medida preventiva efectiva. En general, se cree que las personas con buena salud deben prestar atención a la autoprotección en la vida diaria, evitar el estilo de vida poco saludable y hacer un uso racional de los antibióticos para prevenir reacciones alérgicas, especialmente para personas con constitución de alta sensibilidad. Evite todo tipo de factores sensibilizantes, y se espera que prevenga la enfermedad.
Complicación
Complicaciones de poliangeítis en miniatura Complicaciones, hipertensión, hemoptisis.
19% a 33% de los pacientes con hipertensión, 12% a 29% de los pacientes con esta enfermedad con hemorragia pulmonar y una gran cantidad de hemoptisis, como la presencia a largo plazo, pueden complicarse con disnea y anemia.
Síntoma
Síntomas mínimos de poliangitis síntomas comunes síndrome nefrótico oliguria proteína edema urinario sin dolor muscular urinario dolor abdominal esputo con inyección de sangre úlcera oral pérdida de peso
La enfermedad puede tener un período prolongado de período asintomático antes del diagnóstico, también puede presentar síntomas sistémicos, como dolor en las articulaciones o hemoptisis, unos pocos días o años antes del brote, y el curso abarca de 4 semanas a 2 años. La mayoría de los pacientes son diagnosticados antes del diagnóstico. Hay síntomas sistémicos, como molestias sistémicas sin causa, fiebre, pérdida de peso, etc., a menudo diagnosticados, del 56% al 70% de los pacientes con cambios significativos en el cuerpo, y algunos pacientes desde el inicio inicial de los síntomas hasta el diagnóstico durante más de 1 año, la mayoría de los pacientes El intervalo desde el inicio de los síntomas renales hasta la biopsia renal es más corto que un mes.
Cambio de riñón
La característica principal del AMP es una afectación renal del 100%. La mayoría de los pacientes muestran RPGN, oliguria o no orina, hematuria y 1/3 de hematuria macroscópica, proteinuria, casos severos de proteinuria con síndrome nefrótico, hipertensión severa no es mucho Ver, la función renal puede reducirse progresivamente.
2. Participación pulmonar
Entre el 12% y el 29% de los pacientes con esta enfermedad están asociados con hemorragia pulmonar, que también es uno de los factores importantes de morbilidad y mortalidad. La hemoptisis es una afección pulmonar común, pero la sangre en el esputo es sanguinolenta y la hemoptisis es abundante. La mayoría de los casos son dentro de 1 mes de la admisión. Aparece, pero también a largo plazo, con dificultades respiratorias y anemia, la hemorragia pulmonar puede conducir a hipoxemia severa, características comunes de imagen de sombra alveolar sin edema pulmonar o infección, aumento del coeficiente de conversión de monóxido de carbono ( 30%) también provocó La hemorragia pulmonar puede diagnosticarse mediante lavado broncoalveolar La función de imagen clínica de algunos pacientes con vasculitis pulmonar vascular pequeña es compatible con el proceso de lesión intersticial, similar a la fibrosis pulmonar idiopática.
3. Otras manifestaciones clínicas.
Similar al PAN, 65% a 72% de los pacientes tienen afectación del músculo esquelético (mialgia, dolor en las articulaciones, artritis); 44% a 58% tienen cambios en la piel (púrpura, hemorragia escamosa); los síntomas gastrointestinales tienen dolor abdominal (32). % 58%) y hemorragia gastrointestinal (29%); solo el 14% 36% de los pacientes tienen neuropatía periférica, que es menos común que el PAN; las lesiones en los ojos, oídos, nariz y garganta son más comunes que el PAN, y algunos pacientes tienen úlceras orales. .
Examinar
Examen de micro-poliangitis
No hay un examen específico para esta enfermedad.
Prueba de sangre
Principalmente por el aumento de la velocidad de sedimentación globular, el recuento de plaquetas y glóbulos blancos aumentó, un pequeño número de pacientes con eosinofilia, la hemoglobina disminuyó la anemia celular positiva; los niveles de albúmina en plasma disminuyeron, casi todos los pacientes fueron negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B, la proteína C reactiva aumentó El nivel de 2-globulina aumentó, los niveles de complemento total, C3, C4 fueron normales o parcialmente elevados, y del 39% al 50% de los pacientes fueron RF positivos, más comunes que los anticuerpos antinucleares (21% a 33%).
2. Prueba de función renal
Todos los pacientes tenían afectación renal, creatinina sérica> 120 mol / L, el nivel de creatinina sérica al 15% fue normal en el grupo Jerra, y la creatinina media fue 574 mol / L en el grupo Hammersmith (fluctuó de 147 1405 mol / L), a menudo acompañado por microscopía Hematuria, más del 90% de los pacientes tienen proteinuria, más de 3 g / 24 h.
Prueba 3.ANCA
Inmunofluorescencia indirecta (IFT), ensayo de inmunosorción ligada a enzimas (ELISA) y otros métodos, IFT a menudo tiene falsos positivos debido a anticuerpos antinucleares, por lo que los resultados de IFT deben combinarse con ELISA para detectar anticuerpos antigénicos objetivo, IFT combinado con el método ElLSA El diagnóstico de vasculitis pequeña es tan alto como 90%. Existen dos tipos de patrones en el examen IFT: C-ANCA citoplasmático, tinción uniforme de granulocitos, P-ANCA perinuclear, coloración concentrada alrededor del núcleo del núcleo, IWT Principalmente manifestado como P-ANCA perinuclear, el antígeno objetivo de ELISA es mieloperoxidasa (MPO), tasa positiva de tasa activa de 50% a 75% o más, Zhang Shaoling doméstico midió 19 casos de MPA, anti-MPO positivo 6 casos, todos y Daño renal, 5 casos con daño pulmonar, lo que sugiere que los anticuerpos anti-MPO son más comunes en los pulmones y las lesiones renales, que pueden aumentar en el primer mes antes del período activo y disminuir en el período de remisión.
Inspección auxiliar
Biopsia de tejido
Las lesiones arteriovenosas pequeñas son las mismas que las PAN clásicas. El diagnóstico diferencial está en el examen patológico renal. La biopsia renal muestra glomerulonefritis necrótica segmentaria focal (FSNG) y formación de media luna, la mayor parte de la inmunofluorescencia es negativa, 80% de nefritis progresiva rápida tipo III ( Ningún complejo inmune no tiene respuesta de fluorescencia) causada por microangiitis.
Angiografía
Sin microaneurismas y estenosis.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificación de micropoliangitis
Diagnóstico
Hay muchos daños en el sistema, especialmente daño pulmonar y renal, la histopatología es la inflamación de los vasos sanguíneos pequeños sin formación de granuloma, la patología renal es la glomerulonefritis necrótica segmentaria, con formación creciente, inmunofluorescencia negativa, suero P-ANCA positivo, Anticuerpo anti-MPO positivo, puede diagnosticar la enfermedad.
Diagnóstico diferencial
Granuloma de Wegener
También es una pequeña inflamación necrótica vascular, principalmente nasal, seno paranasal, pulmón, daño renal, el punto de identificación es que la granulomatosis de Wegner tiene formación de granuloma, suero C-ANCA positivo, anti-PR3 positivo.
2. Síndrome de Goodpasture
Síntomas similares al MPA tienen hemorragia pulmonar y nefritis rápida, pero se pueden encontrar anticuerpos en la membrana antisótano en la sangre. La inmunofluorescencia patológica renal tiene una característica de la membrana basal glomerular, IgG lineal, deposición de C3.
3. Poliarteritis nodular clásica.
La multiinvasión clásica de la arteria media y sus ramas, mientras que esta última involucra arterias y vénulas pequeñas, caracterizadas por necrosis arterial pequeña y mediana, vasculitis no granulomatosa, glomerulonefritis es una poliarteritis nodular clásica y micro-múltiple Los principales puntos distintivos de la arteritis, como las arterias moderadas y las arterias pequeñas, se denominan síndrome de superposición de arteritis nodular, y las manifestaciones clínicas y el pronóstico de las dos enfermedades son diferentes.
