anemia aplásica de glóbulos rojos pura en niños
Introducción
Introducción a la anemia aplásica pura de glóbulos rojos en niños La anemia aplásica pura de glóbulos rojos (PRCA) solo tiene trastornos del desarrollo del sistema de glóbulos rojos, no hay cambios en los glóbulos blancos y las plaquetas, los glóbulos rojos jóvenes en la médula ósea se detienen en la etapa de las células madre dirigidas y los glóbulos rojos tempranos, otros glóbulos rojos jóvenes están extremadamente reducidos, pero el sistema de granulocitos y Los megacariocitos se desarrollan normalmente y la vida de los glóbulos rojos es ligeramente más corta de lo normal. La anemia está positivamente pigmentada y los reticulocitos están reducidos o ausentes. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001--0.002% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: cardiopatía congénita, anemia hemolítica, hemocromatosis, timoma
Patógeno
La causa de la anemia aplásica pura de glóbulos rojos en niños
(1) Causas de la enfermedad
Clasificación
La anemia aplásica roja pura adquirida se puede dividir en dos categorías: congénita y adquirida, según si la causa es clara o no, y se puede dividir en anemia aplásica roja pura primaria con etiología poco clara y anemia aplásica roja secundaria con etiología clara.
2. Causas
No está completamente claro que un pequeño número de pacientes tenga antecedentes familiares, por lo tanto, tenga en cuenta las anomalías genéticas congénitas, que pueden ser autosómicas dominantes o recesivas, y los pacientes pueden estar asociados con mutaciones protooncogénicas C-Kit y / o mutaciones del gen SI, plasma y La eritropoyetina en la orina aumenta. No hay anormalidad cualitativa en la eritropoyetina plasmática, pero la eritropoyetina se incuba con las células de la médula ósea. La primera no promueve la diferenciación de los glóbulos rojos jóvenes. La adición de interleucina-3 puede diferenciar los glóbulos rojos y, por lo tanto, se considera que existe una anormalidad cualitativa de las células madre de la línea de glóbulos rojos. En los últimos años, se ha descubierto que los linfocitos T en la sangre del paciente inhiben la unidad de formación de eritroides (UFC-E) de la médula ósea y el área circundante. La sangre roja estalló en la unidad formadora de colonias (BFU-E) en la sangre, pero este fenómeno no se ha encontrado en pacientes que no son sensibles a la hormona adrenocortical. También se ha descubierto que las células supresoras T en la sangre periférica y la médula ósea aumentan y prednisona (Prednisona) cayó a la normalidad después del tratamiento.
A través del inmunoensayo, se encontró un grupo de autoanticuerpos (IgG) en pacientes con esta enfermedad, que inhibió la eritropoyetina (anticuerpo anti-eritropoyetina), inhibió la diferenciación y proliferación de eritrocitos (anticuerpos anti-eritrocíticos) e inhibió la síntesis de hemoglobina (síntesis de hemoglobina). Actividad inhibitoria, como el factor inhibidor, el plasma del paciente puede inhibir la formación de colonias in vitro por células madre hematopoyéticas humanas normales, y también puede confirmar la presencia de dicha actividad inhibidora en el plasma de los pacientes, que es causada por la inhibición de la diferenciación de las células hematopoyéticas eritroides y causa anormalidad secundaria en el metabolismo del hierro debido a Se desconoce la causa de los inhibidores de inmunoglobulina, por lo que se denomina anemia aplásica roja pura primaria.
La enfermedad es secundaria a una variedad de enfermedades diferentes, que se manifiestan como un grupo de síntomas integrales de supresión grave de la eritropoyesis, más de la mitad de los cuales son secundarios al timoma, muestran un tipo crónico, otros secundarios a la anemia hemolítica, infección viral ( Como el virus de Epstein-Barr, el virus de la influenza, etc.), tumores malignos, lupus eritematoso sistémico, desnutrición severa y otras enfermedades, o causadas por medicamentos (como cloranfenicol, fenitoína, etc.) y envenenamiento químico.
(dos) patogénesis
La patogenia exacta aún no está clara, pero debido a que el timo es un órgano inmune, está relacionado con la inmunidad celular. La mayoría de los pacientes tienen efectos significativos en el tratamiento de los corticosteroides u otros fármacos inmunosupresores, por lo que se especula que esta enfermedad también está asociada con una función inmune anormal.
Anemia aplásica congénita de glóbulos rojos puros
Cultivo in vitro, los pacientes con DBA con células progenitoras eritroides de médula ósea (BFU-E) y (CFU-E) se redujeron significativamente, lo que provoca que la proliferación de células progenitoras eritroides y los defectos de diferenciación sean internos o externos, según expertos de todo el mundo en torno a este tema. Se han llevado a cabo una variedad de estudios experimentales. En la actualidad, existe un consenso de que los pacientes con DBA tienen células progenitoras eritroides con anomalías intrínsecas, lo que conduce a su respuesta a diversos factores de crecimiento hematopoyético (HGF) que regulan la diferenciación y proliferación de células progenitoras eritroides. Disminución, leucopenia y / o trombocitopenia y leucemia notificadas en pacientes con DBA, 28 pacientes con anticortisol DBA fueron seguidos durante 13 años, se realizaron y realizaron biopsias de sangre periférica y biopsias de médula ósea. El análisis de células iniciadoras de cultivo a largo plazo (LTC-IC) mostró que el 75% de los pacientes tenían hematopoyesis grave de la médula ósea, y la disfunción hematopoyética combinada con neutropenia representaba el 43% y (o La trombocitopenia representó el 29%. Los resultados del ensayo LTC-IC mostraron que el número de células clonadas en pacientes con DBA se redujo significativamente. Los resultados sugieren que los defectos de los pacientes con DBA graves y rebeldes no son eritropoyesis limitada, puede haber tres hematopoyesis defectuoso.
En estudios in vivo e in vitro, no se encontraron defectos o anormalidades en la eritropoyetina (EPO) y sus receptores, factor de células madre (SCF), interleucina 3 (IL-3) y niveles de EPO en pacientes con DBA. El aumento de las dosis altas de tratamiento con EPO no es eficaz, por lo que las células progenitoras eritroides en pacientes con DBA son relativamente insensibles a la EPO, pero no se han encontrado anormalidades en los genes del receptor de EPO. In vitro, SCF puede aumentar la formación de colonias progenitoras eritroides en pacientes con DBA. Sin embargo, no se han encontrado anormalidades moleculares significativas en el estudio de SCF y su gen receptor c-kit. Los resultados de estos estudios sugieren que puede haber vías de señalización intracelular o defectos moleculares de entrega que juegan un papel en la diferenciación eritroide temprana. Los resultados del aumento de la apoptosis de las células progenitoras eritroides en ausencia de EPO in vitro son consistentes. Recientemente, los estudios sobre la regulación de la diferenciación hematopoyética eritroide han revelado que los niveles de ARNm y proteínas SCL son normales en pacientes con DBA, pero las otras dos proteínas son normales. (E47 y HEB) se reducen, y se agrega otro factor de crecimiento eritroide de acción temprana IL-9 a SCF, e IL-3 y EPO pueden aumentar significativamente BFU-E in vitro en pacientes con DBA que responden a SCF. Largo, pero IL-9 solo no respondió, IL-9 parece jugar un papel en la sinergia con SCF. Los estudios sobre el gen IL-9 encontraron que IL-9 y otros genes se encuentran en la región hematopoyética principal de 5q31-32.2 para esta región. El análisis de enlace sugiere que los defectos de DBA no están controlados por genes conocidos o desconocidos en la región hematopoyética 5q.
Algunos pacientes responden al tratamiento con cortisol, lo que sugiere que la enfermedad puede tener anormalidades inmunológicas, pero es imposible determinar el alcance de las anormalidades inmunológicas que causan anormalidades en la eritropoyesis.El ligando Fas (FasL) está presente en las células T activas y en las células asesinas naturales. La proteína de membrana en la superficie, FasL se une a Fas en la superficie de las células diana para inducir la apoptosis, y el ligando Fas soluble (sFasL) está presente en el suero. También se une a Fas para inducir la apoptosis. En la mayoría de los pacientes con DBA, la concentración sérica de sFasL aumenta. Se sugiere que se desconoce la causa de la citotoxicidad en DBA y el aumento de sFasL en suero. En algunos pacientes, la formación de colonias eritroides mediadas por linfocitos puede inhibirse, por lo que puede ser necesario que los linfocitos produzcan sFasL excesivo en pacientes con DBA. Más pruebas en futuras investigaciones.
2. Niños con eritrocitosis transitoria.
Los niños con TEC tienen antecedentes de infección 2 meses antes del diagnóstico, generalmente una infección viral, que causa anemia por hematopoyesis eritroide. Está causada principalmente por microvirus, porque el microvirus puede inhibir a pacientes con hematopoyesis eritroide normal. El crecimiento de CFU-Es, pero solo el 20% de los pacientes puede encontrar anticuerpos específicos, la relación causal entre los dos no se ha confirmado, una mayor detección del antígeno de parvovirus y el ADN.
Las células de sangre periférica y de médula ósea cultivadas en pacientes con TEC encontraron que la mitad de los pacientes habían disminuido las células progenitoras eritroides y los pacientes con anemia tenían niveles elevados de EPO en suero.Algunos pacientes con TEC podían detectar IgG o factores inhibitorios contra las células normales del grupo en el suero. La inhibición celular de las células progenitoras mediada por el sistema inmune, TEC es causada por un virus infectado con CFU-E, y el paciente produce anticuerpos IgG directamente contra las células progenitoras eritroides, que pueden recuperarse después de la producción de anticuerpos antiidiotípicos.
Prevención
Prevención de la anemia aplásica pura de glóbulos rojos en niños
La anemia aplásica roja pura congénita es desconocida, existe una clara tendencia genética familiar, por lo que debemos prestar atención al asesoramiento genético, prevenir la anemia aplásica roja pura secundaria adquirida y prevenir activamente la desnutrición severa, la infección viral, los tumores malignos, etc. Enfermedad, evitando la intoxicación química y precaución con cloranfenicol, fenitoína, etc.
Complicación
Complicaciones de la anemia aplásica pura de glóbulos rojos pediátricos Complicaciones cardiopatía congénita anemia hemolítica hemocromatosis timoma
Malformaciones congénitas, cardiopatía congénita, malformación uretral, síndrome de Turner; la anemia severa puede estar asociada con insuficiencia cardíaca; secundaria a anemia hemolítica a menudo ocurre en la crisis de anemia aplásica; algunos niños pueden estar asociados con hipogammaglobulinemia La anemia a largo plazo puede causar crecimiento y desarrollo, y los niños gravemente enfermos pueden causar hemocromatosis debido a las transfusiones de sangre repetidas; el timoma grave puede causar irritación o compresión de las vías respiratorias.
Síntoma
Síntomas de anemia aplásica pura de glóbulos rojos pediátricos síntomas comunes síndrome de glóbulos rojos
El inicio es lento y la anemia obvia es más de 2 a 3 meses después del nacimiento. Alrededor del 15% de los niños enfermos desarrollan síntomas dentro de unos días después del nacimiento, pero hay síntomas que comienzan a aparecer a la edad de 1 o incluso a la edad de 6 años. La incidencia es mayor, aproximadamente 1/3 de los niños enfermos tienen malformaciones congénitas, como malformación del pulgar de tres nudillos, cardiopatía congénita, malformación uretral, estrabismo o aparición del síndrome de Turner, pero el cariotipo es normal o XX / La quimera XO, excepto por anormalidades clínicas, la anemia es el único síntoma, sin sangrado, excepto por insuficiencia cardíaca, el hígado y el bazo no están inflamados.
Anemia aplásica roja pura adquirida primaria
(1) El inicio está oculto, la enfermedad progresa lentamente y la anemia es la manifestación principal. El grado de anemia es diferente. La aplicación de hierro, ácido fólico y vitamina B12 no es efectiva.
(2) No hay signos específicos como hígado, bazo y linfadenopatía.
(3) Algunos niños enfermos pueden estar asociados con otra disfunción inmune, como la hipogammaglobulinemia.
(4) Debido a la anemia a largo plazo, el crecimiento y el desarrollo pueden retrasarse, y los niños gravemente enfermos pueden causar hemocromatosis debido a las transfusiones de sangre repetidas.
2. Anemia aplásica roja pura adquirida secundaria
(1) La enfermedad es más común en adultos, los niños son menos comunes y las manifestaciones clínicas son anemia aplásica pura de glóbulos rojos.
(2) La clínica se puede dividir en dos tipos, la secundaria al timoma es a menudo crónica y secundaria a otras enfermedades, como la anemia hemolítica, la infección viral, la intoxicación por drogas, etc., a menudo transitorias agudas.
(3) Clínicamente, a excepción de la anemia, hay manifestaciones primarias, como el timoma puede tener masa mediastínica, los casos graves pueden causar compresión o irritación de las vías respiratorias, el envenenamiento por drogas tiene un historial correspondiente de exposición a drogas, secundario a hemolítico La anemia a menudo se manifiesta como anemia aplásica, secundaria a otras enfermedades como infecciones virales, enfermedades autoinmunes, tumores malignos, etc., que tienen síntomas y manifestaciones primarios obvios.
Examinar
Examen de anemia aplásica pura de glóbulos rojos en niños
Imagen de sangre
El recuento de glóbulos rojos de sangre periférica y el valor de hemoglobina disminuyeron, generalmente células positivas severas, anemia ortocromática, los pacientes individuales pueden tener hemoglobina tan baja como 100 g / L al nacer, los reticulocitos disminuyeron o desaparecieron, y en general la anemia hemolítica reticulocítica Puede haber una morfología anormal de los glóbulos rojos exclusiva de la enfermedad primaria, y no hay anormalidades en los glóbulos blancos y las plaquetas.
2. Médula ósea
La punción de la médula ósea tiene una importancia diagnóstica decisiva: aunque la eritropoyetina sérica aumenta, el sistema de glóbulos rojos en la médula ósea es extremadamente bajo y el granulocito: los glóbulos rojos pueden ser tan bajos como 50: 1 o incluso 200: 1. Los glóbulos rojos a menudo tienen un estancamiento maduro, como secundario. Anemia aplásica roja pura adquirida sexualmente, las células nucleadas de médula ósea proliferan activamente, pero las células inmaduras eritroides están reducidas o ausentes en cada etapa, y los sistemas de granulocitos y megacariocitos son normales.
3. Bioquímica
El hierro sérico aumentó, la capacidad de unión al hierro total disminuyó y la actividad enzimática de los eritrocitos fue normal.
4. Cultura BFU-e
Las células progenitoras eritroides carecen de cultivo y son detenidas en la etapa primitiva de glóbulos rojos.
5. Examen de cromosomas
Ruptura no específica del cromosoma y ectópica.
6. Otro
Debe hacer una ecografía B, para comprender si hay hepatoesplenomegalia, hacer otro examen de imagen para comprender si hay enfermedad cardíaca congénita, malformación uretral, etc., principalmente para el examen especial de varias enfermedades primarias, como el timoma puede tener una radiografía obvia Muestra sombras mediastínicas.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de anemia aplásica pura de glóbulos rojos en niños
Diagnóstico
Según la edad de inicio, el reticulocito y la médula ósea en el diagnóstico de la hiperplasia eritroide simple no es difícil, pero debe tenerse en cuenta si el uso de hormonas de la corteza suprarrenal, tales hormonas pueden producir hiperplasia eritroide, lo que resulta en el diagnóstico de dificultad.
1. Anemia aplásica roja pura adquirida secundaria: anemia pigmentada de células positivas, puede excluir todo tipo de anemia nutricional infantil, sin glóbulos blancos y trombocitopenia, la médula ósea es anemia aplásica roja pura, secundaria a varios tipos El diagnóstico de la enfermedad primaria no es difícil.
2. Anemia aplásica pura de células rojas congénita: Diamond ha propuesto el diagnóstico de esta enfermedad de la siguiente manera.
(1) Anemia moderada o grave de causa desconocida desde la infancia.
(2) Reducción de reticulocitos.
(3) Los glóbulos blancos y las plaquetas son normales.
(4) La médula ósea los glóbulos rojos jóvenes están reducidos o ausentes.
(5) Algunos van acompañados de malformaciones congénitas.
Diagnóstico diferencial
Además, debe identificarse con las siguientes enfermedades:
1. Eritrolastopenia transitoria (eritroblastopenia transitoria): esta enfermedad ocurre principalmente en 1 a 4 años, tiene antecedentes de infección viral, anemia leve, algunos niños tienen neutropenia, la hemoglobina F no aumenta y una recuperación más natural.
2. Una variedad de hemólisis de la crisis de anemia aplásica: corta duración, más síntomas de hemólisis.
3. Leucemia linfocítica aguda : los linfocitos en la médula ósea de algunos pacientes pueden diferenciarse de la leucemia linfoblástica aguda.
4. Anemia nutricional: la anemia aplásica congénita de glóbulos rojos puros se diferencia de varios tipos de anemia nutricional común en la infancia, como la anemia por deficiencia de hierro (IDA) y la anemia megaloblástica debido a la deficiencia de folato o vitamina B12 . Ocurrió en los meses posteriores al nacimiento, los casos graves también pueden alcanzar anemia moderada a severa, deben identificarse, pero la anemia nutricional generalmente tiene un historial significativo de incentivos o desnutrición, todos los indicadores de prueba de morfología de glóbulos rojos (MCV , MCH , MCHC) son anormales Por ejemplo, la IDA es una anemia hipocrómica de células pequeñas, el ácido fólico y la deficiencia de vitamina B12 tienen grandes cambios en las células sanguíneas, y el efecto mejora después de la suplementación con ácido fólico, vitamina B12 o hierro.
5. Anemia aplásica roja pura congénita e identificación de anemia aplásica roja pura adquirida : las características de las lesiones del sistema hematopoyético de la anemia aplásica roja natural y la anemia aplásica roja pura adquirida son similares, los métodos de tratamiento son básicamente los mismos, pero la anemia aplásica roja pura congénita Inicio temprano, a menudo dentro de 1 mes después del nacimiento , algunos niños enfermos con malformaciones congénitas obvias y anemia aplásica roja pura adquirida generalmente comienzan más tarde, la anemia aplásica roja pura secundaria adquirida a menudo tiene primaria evidente La causa se puede encontrar.
