Leucodistrofia metacromática en niños
Introducción
Introducción a niños con leucodistrofia metacromática. La leucodistrofia, también conocida como leucodistrofia, es un grupo de trastornos metabólicos progresivos de la esfingomielina hereditaria que invaden principalmente el metabolismo de la salud de las mielinas. Este grupo de enfermedades incluye leucocitosis de células globoides (GLD), leucodistrofia metacromática (MLD), adrenalleukodystrophy (ALD), enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher, degeneración espongiforme del sistema nervioso central y Alexander está enfermo. La leucodistrofia metacromática (MLD), también conocida como sulfatidelipidosis, también es una enfermedad de depósito de lípidos cerebrales causada por el trastorno del metabolismo de los lípidos de mielina, que se caracteriza por la acumulación de sulfato de cerebrósido en el cuerpo. Para la herencia autosómica recesiva, el gen de la enfermedad se encuentra en 22q14. Debido a la falta de arilsulfatasa A (ASA), las grasas de azufre se depositan en la sustancia blanca. Los niños enfermos desarrollan gradualmente dificultades para caminar después de 1 a 2 años de edad. Con debilidad de las extremidades, ataxia o rigidez de las extremidades, demencia progresiva, atrofia óptica, desaparición del reflejo sacro profundo, tiempo prolongado de conducción nerviosa y aumento de la proteína del líquido cefalorraquídeo, etc., un pequeño número de 3 a 10 años (juvenil) o adulto ( Tipo de adulto). El diagnóstico mediante leucocitos sulfatasa A la actividad se reduce en <40 nmol / (h · ml) o el diagnóstico genético. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: atrofia óptica, ataxia
Patógeno
Etiología de leucodistrofia metacromática pediátrica
Factores genéticos (95%):
La leucodistrofia metacromática es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva, que es una pobre mielinización causada por defectos en la arilsulfatasa A.
Otros factores (5%):
Ciertos factores ambientales conducen a mutaciones genéticas durante el período embrionario.
Patogenia
1. Patogenia La enfermedad es causada por la mutación MLD del gen que codifica la lisina aril sulfatasa A (ASA). MLD se encuentra en 22q13.31, y sus tipos de mutación son más; : Los pacientes con mutaciones de tipo I no pueden producir ASA viable, y no se puede medir la actividad de ASA en células cultivadas; los pacientes con mutaciones de tipo A pueden sintetizar una pequeña cantidad de ASA viable, y el fenotipo del paciente depende del tipo de mutación genética: I Los mutantes homocigotos homocigotos o aquellos con dos mutaciones diferentes de tipo I se caracterizan clínicamente como bebés tardíos; aquellos con mutaciones de tipo I y tipo A son cian y juvenil; y cuando ambas mutaciones son de tipo A, entonces Presentado como un tipo adulto, un pequeño número de pacientes con esta enfermedad, especialmente adolescentes, no son causados por mutaciones MLD, y su actividad ASA es normal, debido a la falta de una proteína lisosómica, activador de sulfato de ceramida (SAP1). Como resultado, estos pacientes también se conocen como "leucodistrofia metacromática deficiente en factor activador".
2. Cambios patológicos Los defectos ASA causados por mutaciones MLD evitan que el sulfato de galactocerebrosilo (cerebato) se hidrolice normalmente en los lisosomas y se acumule en la sustancia blanca del tejido nervioso, especialmente en los oligodendrocitos y Schwann. En las células, debido a sus efectos citotóxicos, conduce a enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso, de amplio alcance, que involucran el cerebro, el cerebelo, el tronco encefálico, la médula espinal y los nervios periféricos; células epiteliales tubulares renales, células de Kupffer hepáticas, células epiteliales del conducto biliar, etc. Hay una gran cantidad de deposición de azufre cerebral; la acumulación de azufre cerebral acumulada en las células epiteliales de la mucosa de la vesícula biliar puede causar lesiones de papiloma, y las secciones del tejido enfermo pueden detectarse mediante violeta de cresilo o azul de toluidina. Sedimentos rojos o ligeramente marrones (los núcleos nucleares azules de control son "metacromáticos"); la microscopía electrónica muestra que la laminina se deposita en los lisosomas.
Prevención
Prevención de leucodistrofia metacromática pediátrica
Para prevenir enfermedades genéticas, se puede detectar heterocigoto mediante un ensayo enzimático, y se puede medir la actividad de la arilsulfatasa A en las células de líquido amniótico o en las células vellosas. Como diagnóstico prenatal del embarazo de alto riesgo en lactantes y juveniles tardíos, tome medidas correctivas. Medidas para evitar que ocurra la enfermedad.
Complicación
Complicaciones de leucodistrofia metacromática pediátrica Complicaciones atrofia óptica ataxia
Mentalidad insuficiente, desaparición del lenguaje, atrofia óptica, posición destructiva cerebral tardía, convulsiones, muerte por infecciones secundarias, aprendizaje de inicio tardío o disminución del rendimiento laboral, anomalías conductuales, deterioro cognitivo y ataxia.
Síntoma
Leucodistrofia metacromática pediátrica síntomas síntomas comunes sustancia blanca es menos marcha anormal respuesta a taquicardia sustancia blanca opaca reflejo de esputo escaso convulsión anormal en reflejo de luz infección secundaria opaca a rigidez cerebral
La MLD se puede dividir en lactante tardío, juvenil y adulto.
1. El tipo de recién nacido tardío es más común, normal al nacer, el 85% se puede caminar normalmente antes del inicio, principalmente a los 2 años de edad, anormalidades de la marcha temprana, ataxia, estrabismo, tono muscular bajo, movimiento autónomo reducido El reflejo del esputo no puede ser inducido, la velocidad de conducción nerviosa se ralentiza, esto último se debe a la participación del nervio periférico, el deterioro mental a medio plazo, la reacción se reduce, el lenguaje desaparece, el reflejo patológico es positivo, la mirada no es mirada, la pupila tarda en responder a la luz y puede haber atrofia óptica. En la etapa tardía, el cerebro estaba en una posición difícil, ocasionalmente con convulsiones, y había un signo de parálisis medular. El curso de la enfermedad continuó progresando, y más de 4 a 8 años murieron de infección secundaria.
2. Inicio tardío (adolescente y adulto) La edad de inicio varía de 3 a 10 años hasta la adolescencia, incluso la edad adulta. Las manifestaciones clínicas varían. En el inicio, la dificultad para caminar progresivamente se acompaña principalmente de una disminución en el reflejo tendinoso. La afectación del nervio periférico, como la disminución de la velocidad de conducción nerviosa; los adolescentes o adultos con un inicio de edad más joven a menudo tienen disminución del aprendizaje o del rendimiento laboral, anomalías de comportamiento, trastornos cognitivos, etc., y luego hay trastornos de la acción, como ataxia y signos del tracto piramidal. El curso de este tipo es de 5 a 10 años.
Examinar
Examen de niños con leucodistrofia metacromática
1. Determinación de los lípidos urinarios de azufre en el cerebro Los pacientes con MLD tienen una gran cantidad de lípidos de azufre en la orina, pero puede haber falsos negativos, por lo que deben repetirse muchas veces.
2. La actividad de la aril sulfato lipasa A (ASA) generalmente se mide mediante leucocitos de sangre periférica o fibroblastos cultivados. Los pacientes con MLD pueden medirse sin actividad enzimática.
3. Determinación de SAP1 de síntomas clínicos de MLD y actividad ASA normal, el uso de anticuerpos especiales para detectar contenido de SAP1.
4. Análisis de ADN Para familias con probandos anteriores, los miembros de la familia pueden ser examinados y diagnosticados prenatalmente mediante análisis de ADN.
5. La biopsia nerviosa periférica (esputo) para manifestaciones clínicas individuales y los exámenes bioquímicos no son consistentes, los pacientes con diagnóstico poco claro pueden considerar una biopsia nerviosa, en busca de depósitos de azufre cerebral en las células de Schwann, para hacer un diagnóstico claro.
6. Otros exámenes El contenido de proteína en el líquido cefalorraquídeo puede estar ligeramente elevado y puede aumentar gradualmente con el curso de la enfermedad.
7. Examen de EEG Las anomalías de EEG inespecíficas son más comunes en la etapa tardía de la enfermedad, con una amplia gama de ondas lentas en la etapa intermedia y anomalías extensas en la etapa tardía. Los picos a menudo se dispersan en el fondo de 2 a 3 veces / s.
8. La electromiografía mostró un tiempo prolongado de conducción nerviosa El EMG temprano mostró un tiempo prolongado de conducción nerviosa y se ralentizó.
9. El examen del líquido cefalorraquídeo mostró un aumento adicional de la proteína en el líquido cefalorraquídeo.
10. El examen potencial evocado auditivo del tronco encefálico es anormal en una etapa temprana.
11. El examen de resonancia magnética cerebral mostró que las lesiones de sustancia blanca se desarrollaron desde la frente hasta la parte posterior.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de leucodistrofia heterocromática pediátrica
El diagnóstico de esta enfermedad se basa en los resultados de las pruebas de actividad ASA, pero en algunos casos con síntomas típicos y actividad ASA normal, se debe considerar la posibilidad de activar leucodistrofia metacromática deficiente en factor para cada niño confirmado. Un miembro de la familia debe someterse a pruebas de actividad ASA para determinar portadores heterocigotos y pacientes que aún no están enfermos, y para un diagnóstico prenatal futuro. La actividad ASA de heterocigotos es aproximadamente el 50% de la media normal, como el descubrimiento de un miembro. La actividad de ASA es del 10% al 15% de las personas normales. Cuando está clínicamente asintomático, a excepción del estado previo al inicio, se debe considerar la posibilidad de pseudodeficiencia de ASA. La pseudodeficiencia de ASA se debe al alelo del gen MLD. Mutaciones de Pd, la tasa de carga de Pd en la población es del 10%, por lo que es más probable que aparezca en la familia de pacientes con MLD; Pd homocigoto o Pd y MLD heterocigotos pueden hacer que la actividad ASA sea muy baja, fácil Diagnosticado erróneamente como pacientes premórbidos; por otro lado, también es posible realizar un diagnóstico erróneo de MLD para otras enfermedades neurológicas con el gen Pd y sin MLD. Por lo tanto, los fibroblastos cultivados deben usarse tanto como sea posible para los miembros de la familia. células del líquido amniótico o la prueba de carga sulfatida y el ADN como el análisis de la pelusa 14C, podrán determinar si llevar a gen Pd.
Esta enfermedad debe diferenciarse de otros tipos de desnutrición de la sustancia blanca, otros tipos de distrofia de la sustancia blanca sin la afectación del nervio periférico, etc., pueden ayudar a identificar.
