Ataxia hereditaria pediátrica
Introducción
Introducción a la ataxia hereditaria pediátrica La ataxia hereditaria es un grupo de enfermedades neurodegenerativas caracterizadas por la ataxia como la principal manifestación y tendencia familiar. La mayoría de las causas son desconocidas. La lesión afecta principalmente a la médula espinal, el cerebelo y el tronco encefálico, por lo que también se denomina degeneración de la médula espinal, el cerebelo y el tronco encefálico. Pueden estar involucradas otras partes, como el nervio espinal, el nervio craneal, los ganglios basales, el tálamo y la corteza cerebral, a menudo acompañadas de otras anormalidades sistémicas como huesos, globos oculares, corazón, endocrino y piel. Debido a varios grados de daño de degeneración focal, edad de inicio y patrón genético, estas enfermedades se manifiestan clínicamente en muchos tipos o síndromes, al menos 60 tipos, y a menudo hay síntomas cruzados entre varios tipos. No existe un método de clasificación ideal hasta el momento. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: atrofia óptica, retraso mental, miocardiopatía, arritmia, catarata
Patógeno
Ataxia hereditaria pediátrica
(1) Causas de la enfermedad
La Ataxia de Friedreich (FRDA) descrita en 1863 es una de las ataxia autosómicas recesivas de inicio temprano más comunes, con las manifestaciones clínicas más básicas de inicio en la adolescencia (entre la pubertad y los 25 años), marcha progresiva y Ataxia de extremidades, pérdida de reflejos tendinosos, reflejos tendinosos, otras características comunes son disartria, incomodidad de la médula espinal cortical, pérdida de la función sensorial en la pierna, escoliosis y enfermedad cardíaca, piernas que comenzaron antes de los 25 años. La ataxia de Friedreich, que es deficiente en el reflejo sacro, se distingue de la ataxia de Friedreich tardía y otros síndromes "similares a la ataxia de Friedreich", como la ataxia cerebelosa de inicio temprano con pérdida de reflejos tendinosos. A medida que se clona el gen de la ataxia de Friedreich, se han identificado ciertos síndromes "similares a la ataxia de Friedreich" y son el resultado de mutaciones en el gen de la ataxia de Friedreich.
Las clasificaciones clínicamente aplicadas son las siguientes:
1. El tipo de médula espinal incluye:
1 ataxia de Friedrichich.
2 paraplejia espástica hereditaria.
3 ataxia post-columna y así sucesivamente.
2. El tipo de cerebelo espinal incluye:
1 ataxia espástica hereditaria.
2 sin beta lipoproteinemia.
3 ataxia telangiectasia (síndrome de Louis-Bar); 4 degeneración de la columna vertebral.
3. El tipo de cerebelo incluye:
1 Atrofia cerebelosa del puente de oliva.
2 aceitunas cerebelosas se encogen.
3 Trastorno de coordinación cerebelosa mioclónica (síndrome de Ramsay-Hunt).
4 Enfermedad de Machedo-Joseph (también conocida como enfermedad de Azores).
5 ataxia hereditaria - catarata - enano - síndrome de retraso mental.
6 Enfermedad de Hartnup, etc.
Debido a que la clasificación no incluye la etiología y la patogénesis, y la superposición con otros métodos de clasificación, como la ausencia de beta lipoproteinemia y la enfermedad de Hartnup, son anomalías metabólicas congénitas, la ataxia telangiectasia también es una categoría de síndrome neurocutáneo.
(dos) patogénesis
1. Ataxia de Friedrichich: la ataxia de Friedrichich fue reportada por primera vez por Friedreich en 1863. Es un estudio más profundo de la ataxia hereditaria, y la mayoría de los casos, especialmente los casos típicos, son comunes. Herencia cromosómica recesiva, algunos casos parecen ser herencia dominante o esporádica, la etiología de esta enfermedad aún no está clara y no se han encontrado anomalías bioquímicas específicas. Las lesiones involucran principalmente el cerebelo de la médula espinal y la médula espinal posterior. El tracto piramidal, las lesiones del seno cerebeloso anterior son leves, los cambios patológicos son principalmente la desmielinización de las fibras nerviosas y la ruptura axonal, la desaparición de las células de la columna Clark, la gliosis y lesiones similares en la raíz posterior. El daño cerebeloso es relativamente leve o normal. La mayoría de los casos se acompañan de degeneración difusa de fibras de miocardio e hiperplasia del tejido conectivo.
2. Genética: el gen de ataxia de Friedreich (X25) se encuentra en 9q en el cromosoma 9, codifica una proteína altamente conservada, la frataxina, y más del 95% de los pacientes con ataxia de Friedreich son el primer intrón del gen X25. Una repetición homocigota del triplete GAA, un pequeño número de pacientes con ataxia de Friedreich son heterocigotos para la amplificación de intrones GAA y mutaciones truncadas o sin sentido, algunos pero no todos los pacientes son atípicos Heterocigotos compuestos con lesiones leves.
Los cromosomas normales son generalmente menos de 42 repeticiones triples, pero los cromosomas de la lesión tienen 66 a 1700 repeticiones. Cuando las repeticiones AA muestran la inestabilidad de la meiosis, a menudo se amplifica después de que el padre pasa la contracción y después de que la madre transmite o La contracción, la inestabilidad de la meiosis de la subamplificación repetida varía en diferentes tejidos, incluidas las diferentes regiones del cerebro.
La expresión del gen de la ataxia de Friedreich es específica del tejido, con la mayor expresión en los sitios más afectados en la ataxia de Friedreich, como el corazón, el hígado, el músculo esquelético y el páncreas. En el sistema nervioso central, el nivel de expresión de la médula espinal es más alto y el cerebelo es el más bajo. La frataxina se encuentra en la membrana interna mitocondrial. La falta de células de levadura en la contraparte de la frataxina aumenta la acumulación de hierro en las mitocondrias y aumenta la sensibilidad al estrés oxidativo. Se observan depósitos de hierro y defectos de hierro tiolasa en el corazón de los pacientes con ataxia de Friedreich, Friedreich La patogénesis de la ataxia puede ser disfunción mitocondrial y toxicidad por radicales libres.
3. Ataxia telangiectasia: la ataxia telangiectasia, también conocida como síndrome de Louis-Bar, es una enfermedad de inmunodeficiencia primaria que afecta los nervios, los vasos sanguíneos, la piel, el sistema endocrino, reticuloendotelial, etc. Un síndrome de inestabilidad cromosómica, los principales cambios patológicos son atrofia cortical cerebelosa difusa, haz delgado de médula espinal y desmielinización del tracto cerebeloso espinal, y el timo está significativamente reducido o ausente.
4. Atrofia cerebelosa del puente de oliva: la atrofia del cerebelo del puente de oliva es autosómica dominante o esporádica. La lesión afecta principalmente al núcleo de oliva, los ganglios basales de las protuberancias y el hemisferio cerebeloso. La médula espinal y el cerebelo de la médula espinal también pueden verse afectados. Las células en el área afectada se reducen significativamente. , la mielina está perdida.
Prevención
Prevención de ataxia hereditaria pediátrica
El asesoramiento genético se debe realizar en pacientes y sus familias y se deben realizar pruebas genéticas.
Complicación
Complicaciones de la ataxia hereditaria pediátrica Complicaciones atrofia óptica, retraso mental, cardiomiopatía, arritmia, catarata
Puede haber atrofia óptica, retraso mental, pie arqueado, cifosis o escoliosis, cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca y arritmia, diabetes, cataratas, esclera azul, infecciones respiratorias repetidas, tumores malignos, atrofia cerebelosa del puente verde oliva. Puede haber síndrome de Parkinson, disfagia, daño piramidal tardío, incontinencia urinaria y discapacidad visual.
Síntoma
Síntomas de ataxia hereditaria pediátrica síntomas comunes ojos cerrados dificultad para firmar marcha inestabilidad arritmia ataxia cerebelosa agrandamiento del corazón suero alfa-fetoproteína elevación disartria ataxia displasia
La ataxia hereditaria incluye diferentes enfermedades con tres características comunes: ataxia, base genética, cambios patológicos en el cerebelo o sus estructuras asociadas. En la mayoría de los casos, los cambios patológicos están más allá del cerebelo, especialmente la columna posterior, el tracto piramidal, el núcleo de protuberancia y los ganglios basales, todos los cuales tienen los signos neurológicos correspondientes. Puede haber una amplia gama de características clínicas y patológicas dentro de una familia; esta heterogeneidad dificulta la clasificación. En 1983, Harding propuso un borrador de clasificación basado en la edad de inicio, los patrones hereditarios y las anomalías bioquímicas específicas conocidas. La clasificación de Harding es ampliamente utilizada, especialmente la clasificación de la ataxia cerebelosa autosómica dominante (ADCA) y sus tres subtipos.El sitio del subtipo de ataxia cerebelosa autosómica dominante se ha localizado en los últimos 10 años. Dividido en ataxia cerebelosa espinal tipo 1, 2, 3, etc. (SCA1, 2, 3, etc.).
1. Friedrich Ataxia
La enfermedad se presenta principalmente entre los 5 y los 18 años, algunos pueden llegar tarde a los 30 años, la herencia latente es anterior a la herencia dominante, la edad de los hermanos es similar, los hombres y las mujeres son aproximadamente iguales, el inicio insidioso, el curso de la enfermedad es lento Desarrollo sexual, manifestaciones tempranas de inestabilidad de la marcha, parálisis de la marcha, temblores corporales al estar de pie, marcha de base ancha, ojos cerrados difíciles de firmar, tono muscular bajo, desapareció el reflejo del esputo, manos torpes a medida que la enfermedad progresaba, temblor intencional , disartria, habla lenta y vaga, extremidades profundas desaparecieron en la etapa tardía, reflejos patológicos debido a daño obvio en el tracto piramidal, la mayoría de ellos tienen nistagmo, algunos tienen atrofia óptica y puede producirse un retraso mental leve en la etapa tardía.
La malformación esquelética es otra característica de esta enfermedad: los pies arqueados, la cifosis o la escoliosis son especialmente comunes.
Las radiografías de tórax a menudo sugieren agrandamiento del corazón, el electrocardiograma y la ecocardiografía sugieren miocardiopatía, insuficiencia cardíaca y arritmia, el 20% de los pacientes desarrollan diabetes y requieren terapia con insulina, el 40% al 50% de los pacientes con intolerancia a la glucosa, la diabetes es propensa a ocurrir En pacientes de 20 a 30 años de edad, las complicaciones neurológicas a su vez pueden agravar los propios síntomas del paciente.
Algunos pacientes pueden estar asociados con cataratas, esclera azul, etc. La medición de la velocidad de conducción nerviosa muestra que el potencial de acción sensorial se reduce o desaparece significativamente, y la velocidad de conducción del nervio motor se desacelera ligeramente, lo que es consistente con las características de la lesión de la neuropatía axonal.
2. Ataxia telangiectasia
Los hombres y las mujeres son aproximadamente iguales o ligeramente más que los hombres. Los bebés y los niños pequeños aparecen. Los primeros síntomas son ataxia cerebelosa, temblor intencional, disartria, nistagmo e inestabilidad de la marcha. Pueden aparecer síntomas extrapiramidales a medida que la enfermedad progresa. Y los síntomas de la médula espinal, que se manifiestan como tono muscular anormal, movimiento Xu de manos y pies, pérdida sensorial profunda, reflejo patológico positivo, etc., también pueden estar asociados con lordosis o proceso lateral, deterioro mental gradual, reflejos tendinosos debilitados o desaparecidos.
La vasodilatación capilar a menudo ocurre entre los 4 y 6 años de edad, se observa por primera vez en la conjuntiva bulbar, y luego en los párpados, mejillas, aurículas, la parte superior de la clavícula del cuello, el flexor de las extremidades superiores, etc., la piel y el cabello son prematuros, femeninos El ovario de la paciente no está desarrollado: el niño enfermo a menudo tiene infecciones respiratorias repetidas, el timo no está desarrollado y aproximadamente la mitad de ellos tienen tumores malignos.
3. Atrofia cerebelosa del puente de oliva
La proporción de hombre a mujer es de aproximadamente 2: 1. La edad de inicio es de 2 meses a 60 años. Tiene más de 30 años. El inicio está oculto. Las extremidades inferiores a menudo están cansadas y la marcha es inestable. Las manos no son flexibles. Finalización, con un deterioro evidente del habla, temblor intencional y poca distancia, algunos pacientes tienen dificultad para tragar, seguido del síndrome de Parkinson, cambios en la tensión muscular de reducción a rigidez, excepto los temblores de cabeza, extremidades y tronco visibles. Contracción repetida del músculo elevador (temblor suave), temblor muscular lingual y facial, algunos pacientes tienen oftalmoplejía, atrofia óptica, nistagmo, retinitis pigmentosa, daño piramidal tardío, incontinencia urinaria. Y la discapacidad visual, debido al rápido movimiento sacádico causado por movimientos oculares lentos, parecidos a la mirada, el ojo puede estar casi reparado en la etapa tardía.
Examinar
Ataxia hereditaria pediátrica
Primero, inspección de laboratorio
1. Examen de sangre: el recuento de glóbulos blancos de sangre periférica y la clasificación de neutrófilos aumentaron significativamente en el momento de la infección.
2, análisis de sangre:
(1) Anormalidades de inmunoglobulina: del 40% al 80% de los niños con IgA e IgG secretora y sérica carecen o disminuyen, la IgM aumenta.
(2) Elevación de alfafetoproteína: sensibilidad anormal a la radiación ionizante y un aumento significativo de alfafetoproteína.
(3) Anomalías citogenéticas: el examen cromosómico reveló la translocación del cromosoma 14 homólogo [t (14q +; 14q-)].
Segundo, inspección auxiliar
Incluye evidencia ecocardiográfica de cambios característicos del ECG e hipertrofia ventricular o hipertrofia de intervalo de asimetría poco común. La velocidad y pérdida normales de la conducción del nervio periférico o la disminución significativa en el potencial de acción del nervio sensorial son los puntos distintivos entre la ataxia de Friedreich y la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth. Otras anormalidades comunes son una disminución en la amplitud del potencial visual evocado, una disminución en el supraclavicular (potencial evocado somatosensorial) o una falta de potencial difusivo latente en la corteza sensorial.
La tomografía computarizada del cerebro y el examen de resonancia magnética mostraron atrofia del cerebelo y el tronco encefálico. La resonancia magnética a menudo muestra atrofia espinal cervical.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de ataxia hereditaria pediátrica
Diagnóstico
El diagnóstico de esta enfermedad se basa principalmente en manifestaciones clínicas típicas y antecedentes familiares positivos, lo que es útil para el diagnóstico de esta enfermedad. Los puntos de diagnóstico de esta enfermedad son: 1 Ataxia progresiva lenta y progresiva en la adolescencia. 2 disartria. 3 reflejo desapareció y paraplejia de inicio tardío. 4 deformidades esqueléticas. 5 Sensación profunda debilitada o desaparecida. 6 corazón anormal. 7 antecedentes familiares positivos.
El diagnóstico de ataxia telangiectasia se basa en manifestaciones clínicas típicas. Por ejemplo, los bebés con ataxia con deficiencia de IgA pueden diagnosticarse antes de que ocurra la telangiectasia. La alfafetoproteína sérica elevada es otro factor importante. La base del diagnóstico.
Diagnóstico diferencial
1 La neuropatía motora hereditaria tipo I es atrofia del músculo ilíaco.
2 tumores de la fosa posterior.
3 Malformación de Arnold-Chiari.
4 anormalidades metabólicas congénitas, como ausencia de lipoproteinemia beta, enfermedad de Refsum, enfermedad de Wilson, etc.
5 enfermedad hepática crónica.
6 fibrosis quística y así sucesivamente.
La ataxia telangiectasia se identifica principalmente con la ataxia de Friedreich.El principal punto de diferenciación es que esta última tiene malformaciones esqueléticas y cambios cardíacos, sin telangiectasia y envejecimiento prematuro, y la IgA sérica y la alfafetoproteína son normales.
