Elipsocitosis hereditaria pediátrica
Introducción
Introducción a la policitemia elíptica hereditaria pediátrica La policitemia elíptica hereditaria (HE) es otro defecto de la membrana eritrocitaria con anemia hemolítica. La enfermedad se caracteriza por una gran cantidad de glóbulos rojos maduros ovales visibles en la sangre circundante. Los síntomas clínicos varían en severidad, y los más severos pueden morir en el útero debido al edema fetal. También se puede ver un pequeño número de glóbulos rojos ovales en la sangre humana normal, generalmente no más del 15%. Esta enfermedad tiene más del 25% de glóbulos rojos. Según el grado de hemólisis, hay tres tipos: sin hemólisis (tipo oculto), hemólisis leve (tipo compensatorio de hemólisis) y tipo de aceleración de hemólisis evidente. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: ictericia, colelitiasis
Patógeno
Etiología de la policitosis elíptica hereditaria pediátrica
(1) Causas de la enfermedad
Las anomalías genéticas moleculares que causan defectos de membrana en esta enfermedad incluyen: anormalidad del gen de la cadena alfa de la proteína contráctil de la membrana (llamada mutación HE), alelo de baja expresión de la cadena alfa de la proteína contráctil de la membrana (llamado LE, incluido LELY, otro LE, gen de la cadena Ausencia, etc.), anormalidad del gen de la cadena de la proteína contráctil de membrana, anormalidad de la proteína 4.1 y falta de glucoproteína C y D del grupo sanguíneo (D es una variante de C), principalmente debido a la anormalidad estructural de la proteína contráctil de la membrana, un pequeño número de deficiencia de proteína 4.1 de la membrana eritrocitaria O un defecto en la unión de la proteína 3 a la anquirina.
(dos) patogénesis
Los genes de proteínas de contracción de membrana anormales (principalmente mutaciones HE) hacen que las proteínas contráctiles de membrana reemplacen los tetrámeros normales con dímeros, lo que resulta en una disminución de la estabilidad de la membrana celular y la capacidad de los alelos -lelag para expresar la deficiencia de la cadena y la unión de la cadena . Sin embargo, no tiene un efecto obvio en la producción de proteína contráctil de membrana normal; si hay una mutación del gen de la cadena al mismo tiempo, pueden ocurrir cambios obvios de eritrocitos elípticos, y la anormalidad de la proteína de la membrana disminuye principalmente la estabilidad de la membrana al afectar la interacción horizontal del esqueleto de la membrana. La disfunción de la proteína 4.1 es causada por la mutación del gen de la proteína 4.1, que hace que la proteína sea más corta y, por lo tanto, incompleta. La función normal de la proteína 4.1 es fortalecer la unión de la proteína contráctil de la membrana a la actina. Por lo tanto, su anormalidad puede afectar la estabilidad del esqueleto de la membrana. 4.1 El grado de deficiencia de proteínas está relacionado con la disminución de la deformabilidad celular y el aumento de la fragilidad mecánica. El mecanismo de formación de glóbulos rojos ovales HE no se entiende completamente. Los glóbulos rojos normales pueden formar células ovales durante el envejecimiento. Los glóbulos rojos HE solo se liberan en la circulación sanguínea. Después de la formación de una elipse, los glóbulos rojos nucleados y los reticulocitos son normales, especulan Cuando los glóbulos rojos se someten a una determinada fuerza de corte después de la microcirculación, las proteínas del esqueleto de la membrana se vuelven a conectar y los glóbulos rojos se vuelven elípticos. Cuando se elimina la fuerza externa, no pueden volver a la normalidad y convertirse en células elípticas permanentes.
Se ha confirmado que la anormalidad de la proteína del esqueleto de la membrana anterior puede causar el defecto de unión horizontal de la proteína del esqueleto de la membrana eritrocitaria, y la estabilidad del esqueleto de la membrana se debilita, lo que está estrechamente relacionado con la formación de glóbulos rojos elipsoidales, y los glóbulos rojos se rompen fácilmente bajo la acción de la fuerza externa, por lo que la enfermedad es más grave. Las células más heterogéneas y las células rotas, la gravedad de la hemólisis está relacionada con la proporción de dímero de proteína contráctil de membrana. Más del 40% al 50% a menudo tienen hemólisis severa, que requiere esplenectomía; y la cantidad de dímero depende de la cantidad de dímero. En el sitio de mutación, así como el contenido de la proteína de contracción de la membrana en la membrana, el aumento de la fragilidad mecánica de la membrana está relacionado con el aumento del contenido de dímeros que no forman tetrámeros, mientras que la deformabilidad de los eritrocitos está relacionada con la cantidad de proteína de contracción de la membrana, la mayoría de los óvalos. El bazo se destruye en el bazo y una pequeña parte se destruye en el hígado y la médula ósea.
Prevención
Prevención eritrocitosis hereditaria pediátrica
La enfermedad es una enfermedad hereditaria autosómica dominante y debe transmitirse desde antes del embarazo hasta el prenatal: el examen físico prematrimonial desempeña un papel positivo en la prevención de defectos de nacimiento. El tamaño del efecto depende de los elementos y contenidos del examen, incluidas las pruebas serológicas (como el virus de la hepatitis B, Treponema pallidum, VIH), pruebas del sistema reproductivo (como detección de inflamación cervical), examen físico general (como presión arterial, electrocardiograma) y preguntas sobre antecedentes familiares de la enfermedad, historial médico personal, etc., asesoramiento sobre enfermedades genéticas, mujeres embarazadas que evitan los factores dañinos tanto como sea posible. Incluyendo lejos del humo, alcohol, drogas, radiación, pesticidas, ruido, gases nocivos volátiles, metales pesados tóxicos y dañinos, etc., en el proceso de atención prenatal durante el embarazo, detección sistemática de defectos congénitos, incluyendo examen de ultrasonido regular, suero Si es necesario, realice estudios de detección, etc., también realice exámenes cromosómicos. Una vez que se produce un resultado anormal, es necesario determinar si es tratable, cómo pronosticar, etc., y tomar medidas prácticas para el diagnóstico y el tratamiento.
Complicación
Complicaciones de la eritrocitosis hereditaria pediátrica Complicaciones ictericia colelitiasis
Hay diversos grados de ictericia y hepatoesplenomegalia, la hemólisis a largo plazo puede complicarse por colelitiasis, y algunos pacientes con hemólisis severa pueden complicarse por anemia aplásica o crisis hemolítica.
Síntoma
Síntomas de policitemia elíptica hereditaria pediátrica síntomas comunes eritrocitosis la vida de los glóbulos rojos acorta la bilirrubina aumento de la hemólisis
HE es una enfermedad hemolítica hereditaria autosómica dominante. Según las manifestaciones clínicas, la morfología de los glóbulos rojos y las encuestas familiares, la gran mayoría de la EH puede diagnosticarse claramente. Sus manifestaciones clínicas y cambios hematológicos varían ampliamente. El diagnóstico principal de la EH es la morfología de los glóbulos rojos, y la característica más importante es que los glóbulos ovales en la sangre periférica son más del 25%, generalmente del 60% al 90%, y los glóbulos pueden superar el 10%. Un historial familiar positivo es útil para el diagnóstico.Si no hay antecedentes familiares positivos y las células sanguíneas ovales en la sangre periférica son mayores al 50%, generalmente se puede diagnosticar. Si no hay antecedentes familiares y los glóbulos rojos ovales no son suficientes, se deben excluir las otras enfermedades del sistema sanguíneo. Las células ovales también se pueden encontrar en algunas personas normales, pero el número rara vez es más del 15%, generalmente menos del 5%, y las células de la barra son raras.
(1) En la actualidad, existen tres tipos de hemólisis con base nacional:
1. Sin hemólisis (tipo oculto): aunque los glóbulos rojos ovales aumentan, no hay hemólisis.
2. Hemólisis leve (tipo compensatorio de hemólisis): la vida de los glóbulos rojos es ligeramente más corta de lo normal, los reticulocitos aumentan ligeramente y la haptoglobina es más baja de lo normal. Debido a la función hematopoyética compensatoria, no se produce anemia. La gran mayoría de los pacientes entran en esta categoría.
3. La hemólisis obviamente se acelera: la vida útil de los glóbulos rojos se acorta, los reticulocitos obviamente aumentan y los síntomas clínicos y la esferocitosis hereditaria son difíciles de distinguir. Este tipo representa solo alrededor del 12% de todos los casos. La hiperbilirrubinemia severa puede ocurrir en el período neonatal e incluso debe cambiarse por tratamiento. Existe el riesgo de no proliferación de la médula ósea en el caso de coinfección, y hay informes de colelitiasis.
(2) Dado que no existe una correlación clara entre las manifestaciones clínicas y las lesiones moleculares, la enfermedad se clasifica actualmente en 5 tipos de acuerdo con las manifestaciones clínicas y las pruebas de laboratorio, es decir, tipo común (leve) HE, pesado HE, piropoiquilocitosis hereditaria (HPP), HE celular globular y HE celular oral.
Examinar
Examen de policitemia hereditaria elíptica pediátrica
1. Morfología de los glóbulos rojos: glóbulos rojos maduros ovales, ovales, en forma de cigarro o de salchicha en la sangre periférica (Figura 1), mayor del 25%, esta forma anormal puede no existir al nacer, más de 4 después del nacimiento. A los 6 meses, la MCHC es normal. Además, en el HE globular esférico, hay pequeños glóbulos rojos esféricos y pequeñas células ovales. En el HE oral, hay muchas membranas celulares con membranas celulares rígidas, y el área central manchada de luz tiene una estructura en forma de bastón. Cuando se divide severamente, pueden aparecer células esféricas o fragmentos de glóbulos rojos en la sangre circundante, y los reticulocitos y los glóbulos rojos nucleados son normales.
2. Prueba de fragilidad de los eritrocitos: el tipo normal de HE es en su mayoría normal, y aumenta en niños con HE de células esféricas y HE grave. La prueba de fragilidad y la prueba de autólisis después de la incubación aumentan ligeramente y pueden corregirse después de agregar glucosa o ATP.
3. Prueba de autólisis de glóbulos rojos: en la célula esférica HE aumentó, la adición de glucosa o ATP solo se corrigió parcialmente, se redujo la deformabilidad de los glóbulos rojos de cada tipo de HE, los glóbulos rojos marcados con 51Cr mostraron una vida útil significativamente más corta, principalmente destruida en el bazo, en HPP, glóbulos rojos Sensible al calor (45 a 46 ° C se rompe, los glóbulos rojos normales se rompen a 49 ° C).
4. Análisis biológico molecular de las proteínas de membrana de eritrocitos y sus genes: el análisis SDS-PAGE se puede utilizar para detectar anomalías de las proteínas de membrana de eritrocitos HE. La SDS-PAGE combinada con otros métodos puede analizar cuantitativamente componentes de proteínas de membrana, utilizando geles no desnaturalizantes de baja fuerza iónica. El análisis electroforético puede detectar la proporción de dímeros y tetrámeros de proteínas contráctiles de membrana en el esqueleto de la membrana eritrocitaria, y se pueden usar métodos genéticos moleculares para detectar mutaciones genéticas de proteínas de membrana.
5. El examen de imagen regular, como radiografía de tórax, ultrasonido B, presta atención a la presencia o ausencia de infección pulmonar, cálculos biliares y hepatoesplenomegalia.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de policitemia elíptica hereditaria en niños
Diagnóstico
De acuerdo con las manifestaciones clínicas, la morfología de los glóbulos rojos y la encuesta familiar, la gran mayoría de los HE pueden diagnosticarse claramente. La base diagnóstica principal de la HE es la morfología de los glóbulos rojos. La gran mayoría de los glóbulos rojos ovales de sangre periférica son más del 25%, generalmente hasta 60% -90. %, las células de la barra pueden ser más del 10%, un historial familiar positivo es útil para el diagnóstico. Si no hay antecedentes familiares positivos, y las células sanguíneas ovales en la sangre periférica son más del 50%, se puede diagnosticar. No hay antecedentes familiares y los glóbulos rojos ovales no son suficientes. Muchas personas necesitan descartar otras enfermedades hematológicas. También se pueden encontrar células ovales en algunas personas normales, pero el número rara vez es superior al 15%, generalmente inferior al 5%, y las células de barra son raras.
Diagnóstico diferencial
La enfermedad debe estar asociada con la anemia productora de globina, como la talasemia, la anemia por deficiencia de hierro, la anemia megaloblástica, la mielofibrosis, el síndrome mielodisplásico y la deficiencia de piruvato quinasa, etc., puede estar acompañada por un pequeño número de glóbulos rojos ovales Además de los glóbulos rojos ovales, las enfermedades mencionadas a menudo tienen otras células atípicas especiales y signos clínicos. La proporción de glóbulos rojos ovales en estas enfermedades es generalmente <50%, pero la proporción de glóbulos rojos elípticos es baja debido a una pequeña parte de la EH. Por lo tanto, no es posible diagnosticar de acuerdo con esto, y es más importante diferenciar los antecedentes familiares de diagnóstico.
