hepatitis B neonatal
Introducción
Introducción a la hepatitis B neonatal La hepatitis B es causada por la infección por el virus de la hepatitis B, y la infección por el virus de la hepatitis en el período neonatal se refiere principalmente a la infección por el VHB. La mayoría de ellos son crónicos, a menudo insostenibles, y se convierten en portadores crónicos o hepatitis crónica, lo que afecta gravemente la salud de los niños. La relación entre esta enfermedad y la insuficiencia hepática crónica ha atraído gradualmente la atención de las personas. China es un área de alto riesgo de hepatitis B. Se estima que alrededor de 100 millones de personas en el país están infectadas con hepatitis B. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.01% Personas susceptibles: niños Modo de transmisión: transmisión de sangre transmisión de madre a hijo Complicaciones: hepatitis crónica, cirrosis hepática, encefalopatía hepática.
Patógeno
Causa neonatal de hepatitis B
(1) Causas de la enfermedad
La infección neonatal con el VHB es causada principalmente por la transmisión vertical y la transmisión horizontal de la madre y el niño.
1. Transmisión de madre a hijo: la transmisión vertical de la madre y el bebé incluye:
(1) Transmisión transplacentaria: la madre puede infectarse con el VHB durante el embarazo o un portador crónico del VHB, y el virus puede transmitirse al feto.
(2) Infección a través del canal de parto: cuando el recién nacido nace, se infecta al tragar fluido vaginal con VHB.
(3) Infección por leche materna: los recién nacidos se infectan con leche materna de madres HBsAg positivas y se infectan.
(4) Contacto cercano después del nacimiento: infectado con saliva, calostro, sudor, secreciones sanguinolentas e infectadas de la madre infectada.
La posibilidad de infección en los niños está estrechamente relacionada con la infectividad viral de la madre durante el parto.Por ejemplo, la madre embarazada da a luz en la fase aguda de la hepatitis B, y el feto y el 60% al 70% de los bebés dentro de los 2 meses posteriores al parto están infectados, y la madre es HBsAg positiva. La incidencia de transmisión de madre a hijo en portadores de VHB con o sin síntomas es muy baja en Europa y América del Norte, mientras que en Asia es tan alta como 40% a 50%. La madre es portadora y el antígeno e (HBe) es positivo. % a 85% de los bebés están infectados.
2. Transmisión horizontal: principalmente inyección e infusión de productos sanguíneos y viviendo en contacto cercano con la propagación. Además, después del nacimiento del recién nacido, también puede infectarse por el contacto y la ingestión de pacientes circundantes, portadores y contaminantes virales. Si el bebé es portador del virus de la hepatitis B, Rosendaht cree que depende de la raza del bebé y puede ser diferente de las diferentes razas.
(dos) patogénesis
En general, se cree que el VHB no tiene daño directo a las células hepáticas. Los cambios patológicos de los hepatocitos son causados principalmente por la respuesta inmune del cuerpo a las células hepáticas infectadas. En la infección por VHB, los antígenos virales son absorbidos por los macrófagos mononucleares, procesados y presentados a las células Th. Las células Th se activan y proliferan y liberan interleucina-2 (IL-2). IL-2 estimula la proliferación clonal de las células Tc sensibilizadas por el antígeno del VHB, formando una gran cantidad de células T efectoras y atacando a los hepatocitos infectados con el VHB. Degeneración y necrosis de los hepatocitos, antígenos diana atacados por las células Tc, principalmente HBcAg y HBeAg en la membrana del hepatocito, solo los hepatocitos que expresan tanto el antígeno diana como el antígeno MHC clase I son reconocidos, atacados y destruidos por las células Tc, interferencia Ambos pueden mejorar la expresión del antígeno MHC de clase I en los hepatocitos, el reconocimiento y la unión de las células Tc a los hepatocitos objetivo y la participación de moléculas de adhesión.El antígeno Fas se expresa en la superficie de las células hepáticas infectadas, mientras que FasL se expresa en la superficie de las células Tc activadas.
Cuando los dos se combinan, el gen que destruye el programa nuclear de los hepatocitos se inicia para causar apoptosis, y la infección por el VHB puede desnaturalizar la lipoproteína específica de la membrana del hepatocito (LSP) para formar un "autoantígeno", que estimula a las células B a producir los anticuerpos IgG correspondientes, anticuerpos IgG El extremo Fab se une a la membrana del hepatocito LSP, y su extremo Fc se une al receptor Fc de la célula asesina (célula K), que activa las células K para matar los hepatocitos, es decir, la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC), que es una respuesta autoinmune. La aparición de varios tipos de hepatitis depende del estado inmunitario del cuerpo y la relación entre el crecimiento y la disminución del virus de la hepatitis B. En general, se cree que después de la infección normal por el VHB, las células Tc funcionales atacan a las células hepáticas infectadas y los anticuerpos específicos se eliminan del hígado lisado. El VHB liberado por las células, el virus se elimina, la infección se termina y la manifestación clínica es hepatitis aguda; el hipertiroidismo, debido a la producción prematura y anti-HBs, destruye rápidamente una gran cantidad de hepatocitos, formando un complejo inmune con exceso de anticuerpos, lo que conduce a la necrosis alérgica local. Reacciona para causar hepatitis aguda o subaguda; cuando la inmunidad es baja, debido a la producción insuficiente de anti-HBs, el VHB no puede eliminarse de manera efectiva, haciendo que el VHB siga Violaciónes de nuevas células hepáticas, retardan la formación de la hepatitis o el estado de portador de VHB crónica, los niños son sobre todo debido al sistema inmunitario todavía no está maduro, y a menudo se convierten hepatitis B crónica y portadores de VHB crónicos.
Prevención
Prevención neonatal de hepatitis B
El bloqueo de la transmisión de madre a hijo es una medida clave para reducir y, en última instancia, eliminar el traspaso crónico de HBsAg, incluida la inmunización activa y pasiva.
1. Inmunización pasiva: la vacuna contra la hepatitis B se administra al final de 1 mes y al final de 6 meses. La dosis se determina de acuerdo con diferentes productos. Los anti-HBs producidos pueden durar más de 3 años y se fortalecerán una vez cada 5 años. Los bebés nacidos en la fase aguda o concomitante de la hepatitis B (independientemente de si el antígeno e es positivo o negativo), independientemente de si se mide HBsAg o no, el uso de inmunoglobulina específica de alta potencia (globulina de suero inmunitario humano contra la hepatitis B, HBIG) puede producir el virus de la hepatitis B infantil La tasa de carga se reduce considerablemente: el método es el siguiente: dentro de las 4 horas posteriores al nacimiento, 3 meses y 6 meses, cada vez de 0,5 a 1 ml / kg (que contiene más de 100 U / ml de anti-HBs), cuando el anticuerpo inmunitario pasivo desaparece rápidamente. Más tarde, se convirtió en una persona susceptible, pero la tasa de transporte se redujo significativamente. En 1983, China informó que la tasa de protección de la inmunoglobulina contra la hepatitis B desarrollada por el Instituto de Productos Biológicos Changhai para bloquear la transmisión de madre a hijo fue del 61,2%, y los portadores positivos de HBsAg. No es aconsejable administrar leche materna, y el recién nacido debe aislarse y observarse, y debe usarse primero la inmunización pasiva.
2. Inmunización activa: la inmunoglobulina contra la hepatitis B (HBIG) es una inmunización pasiva con protección rápida. Las madres HBeAg o HbsAg-positivas deben ser inyectadas con HBIG 1 ml inmediatamente después del nacimiento (a más tardar 24 h), a las 1, 2, 3 La vacuna contra la hepatitis B se administró una vez al mes.
Para la aplicación de la vacuna contra la hepatitis B, actualmente existen vacunas contra la hepatitis B transmitidas por la sangre y genéticamente recombinadas (la mitad) preparadas a partir de sangre humana, recién nacidos con HBsAg positivo nacidos con madres con HBeAg positivo o HBV-ADN positivo, si no es especial Medidas preventivas, del 80% al 96% de los niños pueden volverse HBsAg positivos de 3 a 6 meses después del nacimiento, solo HBsAg, especialmente cuando el título de HBsAg es bajo o el anticuerpo contra la hepatitis B e es positivo, su contagio es muy bajo o incluso no es contagioso. La vacuna contra la hepatitis B se ha llevado a cabo en algunas áreas de China. El método es para niños nacidos de madres HBsAg-positivas y / o HBeAg-positivas dentro de las 24 horas (o 7 días), 1 mes y 6 meses después del nacimiento. Vacunación 1 vez, cada vez 20 ~ 30 g, autores extranjeros informaron que cada vez con 5 g o 2 g de vacunación, la misma respuesta inmune, inyección de sobreexcitado local sin otros efectos secundarios, reacciones alérgicas ocasionales.
Si solo se usa la vacuna, la tasa de protección es de aproximadamente el 70%. En particular, al menos el 30% de los bebés con madres HBeAg positivas se convertirán en portadores de HBsAg. La respuesta inmune automática de la vacuna que interfiere con HBIG no es obvia. Actualmente, se prefiere el método de coinyección con la vacuna contra la hepatitis B y HBIG. Por ejemplo, los lactantes con madres HBeAg positivas pueden proteger al 95% de los lactantes con las inyecciones combinadas mencionadas anteriormente. La comparación de varios regímenes en Beijing es mejor con 3 vacunas contra la hepatitis B y 3 inyecciones combinadas de HBIG, pero también hay informes de que pasivos - La vacunación activa o activa tiene efectos similares, por lo que se necesitan más observaciones y resúmenes.
Los métodos recomendados actualmente son:
(1) HBIG 0,5 ml inyección intramuscular dentro de las 24 horas posteriores al nacimiento.
(2) Vacuna contra la hepatitis B 0,5 ml (10 g) y HBIG al mismo tiempo o dentro de los 7 días posteriores al nacimiento, inyección intramuscular en el otro lado, y luego, una vez cada 1 y 6 meses, este método puede hacer que entre el 85% y el 93% de los bebés reciban Protección, el título de anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B sigue siendo alto en 1 a 2 años, los anti-HBs pueden durar de 3 a 5 años, por lo que una dosis de 10 g de vacuna de refuerzo en 3 a 5 años es significativa para prevenir la transmisión del nivel de VHB en niños, inmunización HBsAg positivo en los últimos 6 meses mostró insuficiencia inmunológica. Si el bebé fue positivo durante 15 meses, el bebé fue portador crónico. Por ejemplo, los bebés HBsAg negativos anti-HBe positivos fueron protegidos durante 15 meses.
Complicación
Complicaciones de la hepatitis B neonatal Complicaciones hepatitis crónica cirrosis encefalopatía hepática
A menudo complicado por deficiencia de vitamina A, D, un pequeño número de pacientes tiene tendencia a desarrollar hepatitis crónica, cirrosis o complicación con encefalopatía hepática, insuficiencia hepática, etc., debe diagnosticarse y tratarse temprano.
Síntoma
Recién nacido Síntomas de hepatitis B Síntomas comunes Piel ictericia amarilla esclera teñida de amarillo necrosis de células hepáticas grandes pequeña esplenomegalia de Sanyang heces blancas grises falta de apetito hinchazón del hígado orina amarilla como té fuerte
Una vez infectados, hay varias semanas a 6 meses de incubación, y la mayoría de los bebés infectados exhiben un proceso subclínico.
El inicio es lento y el recién nacido es asintomático al nacer. La antigenemia crónica y la persistencia de transaminasas en 1 a 6 meses, levemente elevada, a veces se detectaron anticuerpos contra HBsAg a los 6 a 12 meses, y la hepatitis B neonatal se caracterizó principalmente por ictericia. Puede expresarse como un retraso en la desaparición de la ictericia después del nacimiento, o recurre, o profundiza gradualmente, algunos casos de síntomas clínicos, como ictericia (ictericia obstructiva temprana), fiebre, hígado, falta de apetito y luego recuperarse o presentarse Hepatitis crónica, también manifestada como ictericia obstructiva persistente, esclera y manchas amarillas en la piel, oscurecimiento de la orina, como marrón, disminución del color de las heces o terracota, hígado, esplenomegalia, principalmente agrandamiento del hígado, pérdida de peso El color de la orina es profundo. La mayoría de los pacientes no tienen otros síntomas clínicos al nacer, y generalmente no afectan el desarrollo fetal, ni los efectos teratogénicos, ni siquiera la función hepática y los cambios serológicos.
Un pequeño número de pasadas fulminantes, la ictericia parece aumentar rápidamente, el desarrollo a corto plazo de encefalopatía hepática, hemorragia y otros síntomas de insuficiencia hepática, muerte rápida, mal pronóstico, si puede sobrevivir, el tejido hepático puede restablecerse a la normalidad.
Examinar
Examen de hepatitis B neonatal
1. Prueba de la función hepática: la función hepática puede ser normal o solo una anormalidad leve en la hepatitis neonatal, la alanina aminotransferasa sérica (ALT, GPT) comienza a aumentar en la etapa temprana de la ictericia, pico en el pico de bilirrubina sérica Anteriormente, continuó hasta unas pocas semanas después de que la ictericia remitiera. La bilirrubina sérica comenzó a aumentar al final de la ictericia. La mayoría de las pruebas de blanqueamiento fueron bifásicas positivas. La bilirrubina urinaria y la bilirrubina urinaria al final de la ictericia comenzaron a mostrar una reacción positiva. Una base importante para el diagnóstico precoz.
2. Detección de marcadores séricos de hepatitis B: HBsAg puede ser positivo.
El examen de ultrasonido B tiene hepatoesplenomegalia, principalmente hígado, en su mayoría moderadamente grande.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de hepatitis B neonatal
Diagnóstico
Es importante que la enfermedad hepática crónica grave pueda ocurrir en pacientes sin síntomas clínicos y solo con HBsAg-positivo.
1. Historia y manifestaciones clínicas: en áreas de alta incidencia de hepatitis B, los bebés con HBsAg y / o madres con HBeAg positivo y / o falta de apetito después del nacimiento, fiebre, ictericia, agrandamiento del hígado, etc. deben considerarse Síntomas
2. Examen de laboratorio y diagnóstico auxiliar: es la base más importante. Además del aumento de la enzima sérica y la bilirrubina, se debe llevar a cabo la determinación del antígeno y el anticuerpo. Actualmente, el radioinmunoensayo y el inmunoensayo ligado a enzimas son los más sensibles, seguidos por el reverso. La hemaglutinación pasiva y la hemaglutinación inmunoadhesiva, la difusión inmune y la electroforesis convectiva no son muy sensibles, pero aún se usan ampliamente en China, tres antígenos, sistemas de anticuerpos, para detectar el HBsAg más útil.
Diagnóstico diferencial
1. Atresia biliar: es causada principalmente por la aparición de ictericia e ictericia patológica en el período neonatal. La hepatitis B es ictericia hepática y la bilirrubina sérica es bifásica, pero se bloquea primero en el período neonatal temprano debido a la función de excreción de hepatocitos. Lo que aparece es ictericia obstructiva, por lo que lo más importante es la identificación de la atresia biliar, ya que esta última debe luchar por un diagnóstico después de 3 meses de nacimiento, los dos pueden identificarse a partir de los siguientes aspectos:
(1) Historial médico: el estado general y la anorexia estomacal de los pacientes con hepatitis B pueden fluctuar, el grado de ictericia puede fluctuar, el color del suelo de arcilla blanca también fluctúa, el grado de hepatoesplenomegalia no es significativo y la transaminasa temprana es alta.
(2) globulina fetal sérica: la hepatitis B aumenta significativamente, a menudo mayor que 1600ng / ml.
(3) prueba de excreción de rosa roja de yodo: después de tomar fenobarbital o colestiramina en la hepatitis B, la excreción de rosa roja 131I aumentó y no hubo cambios en la atresia biliar.
(4) Prueba de absorción de vitamina E: la hepatitis B puede reducir el efecto de hemólisis del peróxido de hidrógeno después de la administración oral de vitamina E, y la atresia biliar no puede mejorarse.
(5) Medición de lipoproteína X: la hepatitis B fue negativa para la lipoproteína X y positiva para la atresia biliar.
(6) Otros: como el examen de imagen 99mTc-IDA, el examen de ultrasonido en modo B, la biopsia hepática percutánea, el examen de pigmentación biliar del líquido duodenal es más significativo para el diagnóstico de atresia biliar.
2. Enfermedades por deficiencia metabólica como galactosemia, deficiencia de 1-antitripsina, etc. La madre de esta enfermedad sufre de hepatitis B y la madre la transmite directamente al feto. La incidencia de neonatología es alta y las pruebas de laboratorio son útiles para el diagnóstico diferencial.
