Micosis fungoide
Introducción
Introducción a la micosis fungoide Mycosisfungoides (MF) es un tumor maligno de origen de células T, también conocido como granulomafungoides, que es un linfoma cutáneo epitelial. Se caracteriza por la proliferación de células T auxiliares, y las células de Langerhasns y los reticulocitos interdigitados también participan en la patología. El curso de la enfermedad es crónico y progresivo, con múltiples formas de eritema y lesiones invasivas en la etapa temprana, que luego se convierten en tumores y pueden involucrar vísceras linfáticas en la etapa tardía. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.003% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: sepsis
Patógeno
Causa de micosis fungoide
(1) Causas de la enfermedad
La mayoría de los casos son tumores de células T asistidos por memoria, y la causa aún se desconoce. Se cree ampliamente que la MF es un tumor maligno desde el principio, pero en los últimos años, cada vez más personas piensan que esta enfermedad es una enfermedad inmune al principio, y luego se convirtió en El hecho de que el linfoma, desde la linfadenopatía inmunoblástica vascular a menudo progresa a linfoma inmunoblástico, demuestra la posibilidad de tal desarrollo, y las siguientes observaciones también respaldan el origen inmunológico de la MF:
1 los linfocitos humanos normales y el cultivo de alto nivel de mitógeno o fitohemaglutinina terrestre causaron entre el 5% y el 11% de la apariencia de las células y no se pueden distinguir las células MF microscópicas y microscópicas o las células seary, lo que indica que esta última está sujeta El producto de los linfocitos estimulados.
El epidermotropismo y la microabscesión de Pautrier en 2MF también representan un fenómeno inmune.Las células de Langerhans presentan antígeno a los linfocitos T, como la dermatitis de contacto, lo que resulta en la colocación de células linfoides y de Langerhans, linfocitos T y La interacción de las células de Langerhans para formar un microabsceso de Pautrier, un proceso que es más lento que la dermatitis de contacto sugiere que es defectuoso en el manejo del antígeno, persiste un antígeno no confirmado y estimula los linfocitos en un proceso crónico. Hay un cambio maligno.
3 En vista del marcador maligno de infiltración celular, el reordenamiento de la clonación del gen del receptor de células T El análisis de transferencia Southern indica que la monoclonalidad de las células T no es obvia en la etapa temprana de la placa, pero Cuando la placa indurada progresa a la etapa tumoral, se puede encontrar y también hay infección viral. Se informa que entre 315 pacientes con MF, 36 (11.4%) tienen virus linfoblástico de células T antihumanas tipo 1 (HTLV). -1) Anticuerpos especiales.
(dos) patogénesis
La patogenia aún no está muy clara, pero se propone la siguiente hipótesis para la patogénesis de esta enfermedad: la infiltración cutánea de esta enfermedad ha pasado por tres etapas:
1. Etapa de infiltración cutánea atípica: aunque todavía se debate sobre los cambios histopatológicos iniciales de la enfermedad, se cree que la infiltración inicial de linfocitos T y monocitos que interactúan puede disminuir más tarde, persistencia local o diferente. El impacto se desarrolla en la siguiente etapa.
2. Etapa de expansión de la piel: las células infiltrantes atípicas mencionadas anteriormente pueden afectar las células T recirculantes. Cuando esta última ingresa a otras partes de la piel, la misma interacción atípica o los factores que desencadenan la infiltración inicial afectan directamente a la piel de otras partes, causando atípicos Infiltración polimórfica, con el desarrollo de lesiones, la formación de placas o tumores, la infiltración se vuelve más única, principalmente células tumorales de células T, incluso en este período tiene una anormalidad inmune sistémica muy leve.
3. Etapa de la enfermedad sistémica: cuando la lesión se desarrolla o afecta la sangre y otros órganos internos, las células tumorales de células T de forma única se infiltran de manera prominente y la inmunidad celular del paciente es anormal. La respuesta inmune anormal puede ocurrir en todos los aspectos, debido a la migración y más Patrones anormales de circulación, transmisión poco clara de estímulos cutáneos (antígenos sostenidos, alérgenos en el medio ambiente), respuestas anormales de linfocitos T o regulación anormal de componentes auxiliares o inhibidores, linfocitos y macrófagos en los tejidos Agregación celular, presencia de MF y factores ambientales (como la exposición a productos industriales derivados del petróleo, desechos industriales, gases residuales, contaminantes radioactivos, pesticidas, pesticidas y otros alérgenos como la luz o los virus), susceptibilidad al cuerpo, linfocitos anormales - Células mononucleares o linfocitos - Las interacciones de las células de Langerhans o la estimulación antigénica persistente están relacionadas. Según los supuestos y razonamientos anteriores, él cree que la enfermedad es "reactiva" en una etapa temprana y luego se convierte en una neoplasia maligna. .
Prevención
Prevención de enfermedades fúngicas por micosis
Principalmente basado en la prevención, detección oportuna del tratamiento.
Complicación
Complicaciones de la enfermedad fúngica del esputo Complicaciones sepsis
1. Las lesiones ulcerativas son fáciles de infección concurrente y la sepsis secundaria es la causa más común de muerte aguda en la MF.
2. Aproximadamente el 8% del curso de MF se convierte en linfoma de células grandes desde el diagnóstico de MF hasta el tiempo medio de transformación 21.5 meses, la enfermedad se acelera después de la transformación, el pronóstico es malo, del 15% al 20% del proceso de MF ocurre en las vísceras de la piel La invasión, incluidos los ganglios linfáticos y los órganos internos, la invasión de la piel y los órganos externos rara vez se produce en placas y parches localizados, mientras que la incidencia de placas extensas es de aproximadamente el 8%, pero ocurre durante la etapa tumoral y la eritrodermia sistémica. La tasa es tan alta como del 30% al 42%. El agrandamiento de los ganglios linfáticos superficiales en la etapa temprana de las lesiones cutáneas a menudo es dermatológicamente reactivo y se produce una invasión tumoral, que generalmente involucra los ganglios linfáticos superficiales dentro del área de drenaje de la lesión, como el mediastino y la aorta abdominal. Los ganglios linfáticos parasitarios generalmente se invaden tarde, y la invasión de los órganos internos a menudo ocurre después de la invasión de los ganglios linfáticos, con mayor frecuencia en los pulmones, el bazo, el hígado, el sistema nervioso central y el tracto gastrointestinal. En las lesiones cutáneas localizadas tempranas, la invasión de la médula ósea es rara, pero cuando Cuando hay células de Sezary en la sangre periférica, la incidencia de invasión de la médula ósea aumenta significativamente y los datos de la autopsia indican que el tumor avanzado puede invadir cualquier órgano.
Síntoma
Síntomas de micosis fungoide Síntomas comunes Se pliega cuando la cara se ve afectada ... Agrandamiento de ganglios linfáticos Picazón Queratosis palmar adelgazamiento excesivo del cabello Una desnutrición Compromiso de la piel pigmentación e hipopigmentación escamas de eritema nódulo
La MF se origina en la piel, pero eventualmente los ganglios linfáticos y los órganos internos a menudo se ven afectados.
1. Los casos típicos de manifestaciones clínicas y estadificación histopatológica se pueden dividir en tres etapas en clínica e histopatológica, a saber, etapa de eritema, etapa de placa y etapa tumoral, y las tres etapas pueden superponerse entre sí, por lo que el daño de la tercera etapa puede ocurrir simultáneamente.
(1) etapa de eritema: la erupción es irregular, por lo general la superficie plana no se contrae, pero algunos pacientes muestran atrofia, los parches planos no atróficos a menudo tienen una adhesión escamosa, similar a la psoriasis o eccema, esta última es redonda, los huevos Redondo, también puede tener forma de anillo, anillo múltiple o arco, superficie de parche atrófica brillante, fácil de encoger, desaparece el surco normal, telangiectasia, hipopigmentación o pigmentación, clínicamente, piel atrófica vascular Heterocromía, parapsoriasis de tipo placa grande o parapsoriasis moteada, parches planos no atróficos generalmente secundarios a la infiltración después de varios meses, y también puede ocurrir daño visceral, mientras que los parches atróficos planos son solo 12 El% de pacientes evolucionó a MF invasiva, y los pacientes restantes permanecieron sin cambios.
(2) etapa de la placa: las placas que progresan desde la etapa de eritema, o que ocurren en la piel normal, son irregulares y tienen un límite ligeramente más alto. El color es rojo amarillento, rojo oscuro a púrpura y puede resolverse por sí solo. También se puede fusionar en grandes placas con bordes redondeados, arcos o lagartijas. Cuando la cara se ve afectada, los pliegues se profundizan para formar una "cara de león". Las placas se pueden fusionar en un amplio rango, pero hay daños y piel normal dispersa. Un mayor desarrollo puede producir úlceras superficiales dolorosas. En este período, los ganglios linfáticos a menudo se agrandan, no hay sensibilidad, y la naturaleza es sólida y puede promoverse libremente.
(3) Etapa del tumor: puede ocurrir en la placa original o en la piel normal, las lesiones de la piel son de diferentes tamaños, la forma de los nódulos altos de color rojo parduzco tiende a la ulceración temprana, formando una úlcera ovalada profunda La base está cubierta con material necrotizante de color blanco grisáceo pálido. El borde de la úlcera se encrespa y se presenta en el tronco. También puede ocurrir en cualquier parte, incluso en la cavidad oral y el tracto respiratorio superior. Una vez que ocurre el tumor, el paciente generalmente muere en unos pocos años. Además, se puede ver MF en la eritrodermia. Subtipos, exfoliación sistémica y enrojecimiento de la piel, escasez de cabello, distrofia ungueal, queratosis palmar, a veces pigmentación sistémica, ocasionalmente se observa mucinosis folicular, daño por hipopigmentación y MF asociado.
La MF es un linfoma maligno. Además de la piel, la afectación de los ganglios linfáticos es más común. Otros son bazo, pulmón, hígado, médula ósea, riñón, lengua o epiglotis. El corazón y la glándula tiroides, los pacientes con afectación visceral sobreviven durante aproximadamente 1 año.
2. Criterios de estadificación de FM
(1) T se refiere a la afectación de la piel:
La afectación de la piel T1 es inferior al 10%.
La afectación de la piel T2 es superior al 10%.
T3 tumor.
T4 eritrodermia.
(2) N se refiere a la afectación de los ganglios linfáticos:
Los ganglios linfáticos N0 estaban clínicamente y patológicamente involucrados.
Los ganglios linfáticos N1 están agrandados, pero patológicamente no son MF.
Los ganglios linfáticos N2 no están agrandados, sino patológicamente MF.
Los ganglios linfáticos N3 están agrandados, patológicamente MF.
Las vísceras M0 no se ven afectadas.
Compromiso visceral M1.
(3) La estadificación MF es la siguiente:
IA es T1, N0, M0.
IB es T2, N0, M0.
IIA es T1 ~ 2, N1, M0.
IIB es T3, N0 ~ 1, M0.
IIIA es T4, N0, M0.
IIIB es T4, N1, M0.
El IVA es T1 a 4, N2 a 3, M0.
IVB es T1 ~ 4, N0 ~ 3, M1.
Examinar
Examen de micosis fungoide
1. Sangre: la hemoglobina temprana es normal, puede haber anemia leve en la etapa tardía, ocasionalmente anemia hemolítica, en algunos casos, aumento de glóbulos blancos, aumento de eosinófilos y monocitos, disminución de linfocitos, que se encuentra en placas generalizadas y tumores Los pacientes en el período son particularmente comunes, lo que sugiere un mal pronóstico. La mayoría de nuestros casos son estadios I a II, el 27.5% tiene eosinófilos, el 47.5% tiene células mononucleares, el 76% tiene linfopenia y la literatura reporta alrededor del 20%. En el caso (70.8% de nuestros casos), se pueden encontrar linfocitos anormales en la sangre, que representan del 6% al 35% del número de células nucleares, en su mayoría por debajo del 20%.
2. Médula ósea: células plasmáticas normales, ocasionalmente aumentadas, examinamos 9 casos, 6 casos de eosinófilos y células plasmáticas aumentadas, 2 casos de hiperplasia de macrófagos, 6 casos de linfocitos anormales, que representan el 2% del número de células nucleares. ~ 3%.
3. Sangre periférica: el electrolito es normal. Medimos 20 casos de calcio en sangre normal, aumento de ácido úrico, disminución de albúmina sérica, aumento de globulina 1 y globulina 2, disminución de células T auxiliares circulantes y disminución de la reactividad a la estimulación con PHA. Las células ineficaces aumentaron, el tropismo de monocitos disminuyó, el factor inhibidor de monocitos disminuyó, las IgG e IgE en suero aumentaron.
4. Velocidad de sedimentación globular: se determinaron 70 casos, de los cuales 60 casos (80.5%) aumentaron en diferentes grados (15 ~ 30 mm / h).
5. Inmunoensayo:
1 La respuesta inmune celular (incluida la prueba de tuberculina, la prueba de DNCB, la reacción en cadena y la tasa de conversión de linfocitos) fue negativa o inferior a lo normal, 40 casos de prueba de DNCB, de los cuales 22 casos (53.84%) fueron negativos; 50 casos de prueba de OT Entre ellos, 32 casos (64.28%) fueron negativos; 20 casos de LTT, 15 casos (78.58%) fueron más bajos de lo normal,
2 El examen de fluorescencia mostró la deposición de IgG, IgA, IgM e IgD en la pared del vaso.
6. Otros: si el hígado está cansado, el valor de la fosfatasa alcalina en suero aumenta y otras pruebas de función hepática son anormales. Cuando el pulmón está afectado, la película de rayos X muestra una sombra similar a un tumor, pero no es característica.
7. Histopatología:
(1) etapa de eritema: el diagnóstico temprano es difícil, a menudo solo en la parte superior de la dermis se observa infiltración inflamatoria inespecífica, pero incluso en la etapa temprana, a menudo se observa epidemotropismo, es decir, disperso en la epidermis, células mononucleares individuales y queratina periférica Hay un espacio transparente entre las células formadas o están separadas. Incluso unas pocas células mononucleares se juntan, y hay un intervalo de halo a su alrededor, lo que sugiere un pequeño microabsceso Pautrier. Este fenómeno pro-epidérmico a menudo es provocado por la MF temprana, y A menudo, la exocitosis extracelular común en diversas dermatitis difiere en que los granulomas de esputo generalmente tienen poco o ningún edema de esponja.
(2) Etapa de la placa: en la mayoría de los casos, la histología actual tiene valor diagnóstico y se produce infiltración de células pleomórficas en bandas en la parte superior de la dermis, incluidos linfocitos, histiocitos, eosinófilos, células plasmáticas y una proporción considerable. Las células MF (linfocitos T nucleares de tinción profunda, de forma irregular), la infiltración irregular también se puede ver en la parte inferior de la dermis, el fenómeno pro epidérmico en la epidermis y el microabsceso del pautrier es un valor diagnóstico de la enfermedad y el eritema La diferencia radica en los monocitos en la epidermis de la etapa de la placa, algunos son células MF, y no solo en la epidermis, sino también en el epitelio del apéndice, especialmente los folículos pilosos también están dispersos en las células mononucleares.
(3) Etapa del tumor: se pueden ver dos manifestaciones histológicas. Algunos pacientes tienen infiltración polimórfica en forma de placa, pero en la mayoría de los casos, la infiltración se extiende a la capa de grasa subcutánea, y la epidermis puede ser típicamente epidérmica o invasiva. Incluso en la capa superior de la dermis, no hay zona de infiltración. En otros pacientes, la infiltración es monomórfica y se compone casi por completo de células tumorales. La epidermis ya no es característica. En el mismo paciente, se puede ver la transición de pro-epidérmica a no pro-piel. Sexual dos manifestaciones histológicas.
8. Consejos para las principales características histológicas del diagnóstico de MF: capa de células basales con un solo o pequeño grupo de linfocitos; la formación de esponjas epidérmicas y proepidérmicas de linfocitos es ligeramente desproporcionada; linfocitos epidérmicos de MF que la enfermedad inflamatoria de la piel normal Más en la epidermis; los linfocitos en la epidermis son más grandes que los de la dermis; linfocitos en el estrato córneo y la capa granular; fibrosis de la papila dérmica, haces de colágeno dispuestos en paralelo; los linfocitos son obviamente foliculotropismo, especialmente en el folículo piloso Deposición de mucina (mucinosis folicular).
9. Las principales características histológicas del diagnóstico de dermatosis inflamatoria son: dermis superior y edema papilar dérmico; es obvia la formación de esponja epidérmica; las células inflamatorias en la epidermis se agrupan en un cuello de botella estrecho, y el extremo superior está abierto al estrato córneo.
10. Inmunohistoquímica: el valor de MF para el diagnóstico es limitado. Las células MF se caracterizan por CD4 pero la pérdida de antígeno CD7, es decir, MF es CD4 CD7-. Este fenotipo es raro para las células T no malignas, por lo que la semana de evaluación Los linfocitos sanguíneos son valiosos, y la inmunohistoquímica es difícil de aplicar al daño temprano con solo unas pocas células tumorales, porque en la mayoría de los infiltrados inflamatorios, los infiltrados inflamatorios también están compuestos de células T auxiliares, mientras que el MF temprano tiene células T auxiliares normales. Por lo tanto, el examen inmunohistoquímico no identifica a los dos. Además, la hibridación de ADN o las pruebas de transferencia Southern a menudo se realizan en casos indeterminados para detectar reordenamientos clonales de los receptores de células T (TCR), pero Los datos deben interpretarse con cuidado; la clonación no confirma el diagnóstico de tumores malignos. Las enfermedades benignas también pueden contener reordenamientos de TCR clonados. El número de células infiltrantes tempranas de MF puede ser insuficiente para la detección de clones, por lo que los resultados negativos no pueden descartar el diagnóstico de MF. Se pueden utilizar técnicas similares. La aplicación para verificar los ganglios linfáticos en pacientes con MF, la afectación de los ganglios linfáticos también se puede detectar mediante estos métodos moleculares, y el examen histológico de rutina puede ser una enfermedad normal más crónica La clonación es probable que existan en sus ganglios linfáticos, e indica la presencia de la clonación es más corto tiempo de supervivencia del paciente.
11. Otros inmunofenotipos característicos son CD-, CD2, CD3, CD5, CD45Ro, CD8-, CD3-, también se ha informado de casos raros que expresan el fenotipo de células T maduras CD3, CD4-, CD8, además de la pérdida de T en el estadio tumoral Antígeno celular
Diagnóstico
Diagnóstico y diferenciación de micosis fungoide
Diagnóstico
Basado principalmente en las características clínicas y las indicaciones histológicas, el diagnóstico precoz generalmente debe confirmarse mediante una biopsia, por lo tanto, cuando se sospecha la enfermedad en la clínica, la biopsia se debe realizar a tiempo y a menudo se necesitan cortes continuos para encontrar lesiones específicas. Se ha propuesto utilizar el "método de afeitado" para observar continuamente las lesiones epidérmicas. Sugerimos que las lesiones superficiales tempranas solo pueden usar la cuchilla afilada para cortar la epidermis de la lesión, y la sección en serie para encontrar el microabsceso Pautrier, y al mismo tiempo, el examen de frotis celular es simple. Menos daño al paciente, sin necesidad de sutura, es propicio para la extracción repetida de material, pero aun así, a veces no es fácil de diagnosticar, por lo que el método de diagnóstico temprano aún debe estudiarse más, por lo que el diagnóstico de esta enfermedad debe ser cauteloso, debe ser clínico y patológico e inmunitario. Los resultados se combinan estrechamente y, si es necesario, un seguimiento minucioso, múltiples materiales, no deben ser subjetivos y estar comprometidos precipitadamente, en la actualidad, las siguientes indicaciones de diagnóstico están disponibles para referencia:
Aspecto clínico
(1) La erupción es polimorfa y existe al mismo tiempo, por lo que a menudo es como una enfermedad y otra enfermedad en la clínica, o no se ajusta completamente a una determinada enfermedad, ni se adapta completamente a otra enfermedad. En otras palabras, estas erupciones son muy buenas. Es difícil de explicar o generalizar con una enfermedad de la piel. Por ejemplo, algunas lesiones en un paciente son similares a la heterocromía, mientras que otras son como la ictiosis. Si se trata de daño por eritema, a menudo es rojo oscuro o rojo parduzco. Con atrofia, y a menudo coexisten anormalidades pigmentarias, pigmentación e hipopigmentación, el borde de la erupción es irregular, la forma también es inconsistente, la distribución es irregular, estas son las características de esta enfermedad.
(2) Aunque la picazón no es un síntoma necesario al comienzo o el curso de la enfermedad, muchos casos tienen picazón, especialmente la erupción está muy extendida y es intratable y picazón. Es difícil de controlar con medicamentos generales. La posibilidad de enfermedad.
(3) Aunque algunas erupciones pueden desaparecer naturalmente en esta enfermedad, en general, la erupción aumenta y la infiltración aumenta gradualmente, por lo tanto, es un proceso crónico progresivo y el curso de la enfermedad a menudo es largo, que también es una de sus características.
2. Aspectos patológicos.
(1) fenómeno pro epidérmico: las células infiltrantes intradérmicas a menudo invaden la epidermis o incluso el epitelio del folículo piloso, el llamado fenómeno pro epidérmico, las células mononucleares que invaden la epidermis, rodeadas de halos y una tendencia a agregarse para formar un microabsceso Pautrier, este fenómeno es Una de las evidencias importantes para el diagnóstico de la enfermedad es que este fenómeno proepidérmico es diferente de la migración extracelular observada en el eccema y la dermatitis generales. Este último suele ir acompañado de edema esponjoso, las células son principalmente neutrófilos y los linfocitos se mezclan, mientras que la MF No hay un edema obvio, todos los cuales son células mononucleares.
(2) Células MF: una proporción considerable de células MF puede aparecer en la dermis al comienzo de la etapa de la placa. Los núcleos están profundamente manchados, de forma irregular e incluso en diferentes tamaños. Hay un halo transparente alrededor de las células, lo cual es valioso para el diagnóstico.
(3) Morfología de la infiltración: el modo de células T, la infiltración temprana se limita principalmente a la parte superior de la dermis, en su mayoría en bandas, acompañada de licuefacción de células basales, similar a la aparición de heterocromía de la piel, a menudo tiene que considerar esta enfermedad.
Diagnóstico diferencial
En el diagnóstico diferencial, debido a que esta enfermedad puede ser similar a muchas enfermedades de la piel, no se puede describir una por una, se puede excluir de acuerdo con los hallazgos clínicos y patológicos, si es necesario, se debe observar el curso de la enfermedad y se pueden identificar varias veces en diferentes períodos.
La morfología de las células MF se observó mediante microscopía electrónica. Se descubrió que el citoplasma de esta célula era muy pequeño, pero había un núcleo relativamente grande. La membrana nuclear tenía muchas arrugas. Como resultado, el núcleo formaba una protuberancia similar a un dedo. Desde la perspectiva de la tridimensional, el núcleo era cerebral. Las partículas de cromatina se agregan densamente en la membrana nuclear y se agregan en una masa, que se dispersa por todo el núcleo.Las células MF y las células de Sézary (incluso las células infiltrantes en la parapsoriasis en parche de tipo parche grande) tienen un rendimiento de microscopio electrónico muy bueno. No existe una importancia diagnóstica similar a los fines del diagnóstico. A los fines del diagnóstico, la forma nuclear de los linfocitos en la biopsia de piel se ha probado mediante microscopía electrónica. Hay informes del índice de forma nuclear promedio (NCI) de MF temprana y enfermedades inflamatorias benignas de la piel. Diferencias significativas, el NCI de células MF es a menudo mayor que 7.1 ~ 7.5, por lo que se puede distinguir más del 95% de los casos.
Li Jie et al han medido 13 casos de células MF, los indicadores individuales son: índice de perfil nuclear promedio de células linfoides (mNCI) 5.66; índice de morfología nuclear promedio (mNSI) 0.44; NCI> 6.0 número de células 30%, máximo NCI (NCImax)> 9.0, y el porcentaje de células linfoides con NSI de 0 <19%, el valor máximo de NCI combinado con el porcentaje de células con NSI de 0 es el mejor índice de juicio por análisis electrónico por computadora, que es útil para el diagnóstico temprano de MF.
