lupus inducido por fármacos
Introducción
Introducción al lupus inducido por fármacos. El lupus inducido por fármacos se refiere a una enfermedad similar al lupus causada por tomar ciertos medicamentos. La patogénesis aún no está clara. Los estudios han demostrado que la investigación con células T muestra que la metilación del ADN de las células T desempeña un papel clave en la regulación de la expresión génica y la diferenciación celular. La invasión de la piel, los músculos, el sistema esquelético, el tórax y el abdomen, el pericardio, el riñón y una gran cantidad de derrames pericárdicos pueden causar taponamiento pericárdico. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.0025% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: edema, pericarditis, miocarditis, arteriosclerosis, edema pulmonar.
Patógeno
Causa del lupus inducido por drogas.
(1) Causas de la enfermedad
Las drogas son la causa principal de esta enfermedad. Hasta ahora, se ha encontrado que más de 70 drogas causan enfermedades similares al lupus o agravan el lupus existente. Entre las drogas más relacionadas están la clorpromazina, la hidralazina, la isoniacida y A. Kitoba, penicilamina, procainamida y quinidina, con el advenimiento de nuevos medicamentos, incluidas las citocinas y sus inhibidores, puede aumentar el número de medicamentos que causan enfermedades similares al lupus.
(dos) patogénesis
Se desconoce la patogenia del lupus inducido por fármacos, y su apariencia está relacionada con varios factores, como los fármacos utilizados, la calidad genética y las anomalías inmunes.
1. Fenotipo de acetilación: la diferencia en la respuesta humana a las drogas está determinada por la genética. Según el metabolismo diferente de la hidralazina, la procainamida y la isoniacida, la población puede dividirse en acetilación rápida y acetilación lenta. Dos fenotipos, el genotipo acetilado lento es homocigoto para el gen recesivo de la acetiltransposasa, la acetilación lenta representa del 50% al 60% de los caucásicos y del 5% al 20% de los amarillos. Aunque la hidralazina, el lupus inducido por el fármaco inducido por procainamida se puede ver en ambos fenotipos, pero se produce una acetilación lenta en el ANA y el lupus inducido por el fármaco, y la dosis acumulada de fármaco requerida es menor, por lo que la mayoría Los pacientes con lupus inducido por fármacos son acetiladores lentos.
2. Hipometilación del ADN: los estudios han demostrado que la metilación del ADN de las células T desempeña un papel clave en la regulación de la expresión génica y la diferenciación celular, por lo general, la metilación de las secuencias reguladoras del ADN se acompaña de supresión génica e hipometilación. Con la expresión génica, la procainamida o la hidralazina pueden inhibir la metilación del ADN de las células T, y las células T CD4 + humanas activadas in vitro pueden volverse autorreactivas después del tratamiento con procainamida o hidroxibenzamina. La célula, la 5-azacitidina, es un potente inhibidor de la metilación del ADN que tiene el mismo efecto en las células T. Las células T autorreactivas pueden matar autófagos, secretar IL-4 y IL-6 promueve la diferenciación de las células B en células secretoras de anticuerpos, lo que sugiere que las células T modificadas con fármacos juegan un papel importante en la inducción del lupus inducido por fármacos.
3. Complemento: la vía clásica del complemento desempeña un papel importante en la eliminación de inmunoconjugados. Los metabolitos de hidralazina, penicilamina, isoniacida y procainamida pueden inhibir la unión covalente de C4 y C2, inhibiendo así La activación de C3 conduce a un trastorno del aclaramiento del complejo inmunitario y se ha informado de un aumento de los complejos inmunes circulantes en pacientes con lupus inducido por fármacos.
4. Interacción fármaco-ADN: la interacción de la hidralazina con el complejo ADN-histona hace que las proteasas digieran las histonas y, por lo tanto, mantiene su antigenicidad. De acuerdo con esta hipótesis: el núcleo de las histonas Es el objeto reconocido por la droga lupus autoanticuerpos.
5. Otros: datos recientes indican que cuando la mieloperoxidasa de neutrófilos activada convierte el fármaco o su metabolito en un producto activado, el producto puede transmitir directamente el efecto citotóxico o causar un trastorno inmunitario, lo que hace que el fármaco El tejido del lupus está dañado.
Prevención
Prevención del lupus inducido por fármacos.
Es la clave para controlar el uso de medicamentos que inducen la enfermedad de manera oportuna. La prevención de la intoxicación por drogas no es apropiada para recién nacidos y bebés. Los pacientes con anemia, enfermedad cardíaca, pulmonar, renal y hepática están contraindicados por el uso repetido de este medicamento durante mucho tiempo.
1. Cuidar a los niños y prevenir el consumo accidental de venenos y drogas.
2. Los adolescentes pueden desarrollar intoxicaciones por autolesiones y prestar atención a los problemas de salud física y mental de los adolescentes.
3. Fortalecer la publicidad y popularizar el conocimiento antidrogas relacionado, como las plantas medicinales.
Complicación
Complicaciones del lupus inducidas por fármacos Complicaciones edema pericarditis miocarditis arteriosclerosis edema pulmonar
1, complicaciones renales
Algunos pacientes con lupus pueden causar complicaciones renales, edema y edema en el paciente, que afectan el cuerpo del paciente.
2, complicaciones cardíacas
La enfermedad del lupus eritematoso también puede causar algunos problemas en el corazón del paciente, lo que puede conducir fácilmente a complicaciones cardíacas como pericarditis, miocarditis, arteriosclerosis y otras enfermedades.
3, complicaciones pulmonares
Cuando la afección es más grave, provocará edema pulmonar agudo y otras enfermedades.
Síntoma
Síntomas de lupus inducido por fármacos Síntomas comunes Fiebre manchada, fiebre, proteinuria, hematuria, pericarditis constrictiva, derrame pleural, derrame pericárdico
1. Síntomas generales: la mitad de los pacientes pueden tener fiebre y pérdida de peso. No hay un tipo de calor especial en la fiebre. Puede alcanzar los 41 ° C y la pérdida de peso es diferente, pero puede ser muy grave.
2. Piel: el lupus discoide, el eritema mariposa y otras erupciones cutáneas inespecíficas y maculopapulares pueden ocurrir, pero no son tan comunes en el lupus eritematoso sistémico, las úlceras orales, el fenómeno de Raynaud y la pérdida de cabello severa también son raros en el lupus eritematoso sistémico.
3. Sistema musculoesquelético: muy frecuente, puede afectar al 80% de los pacientes, la artritis por lupus inducida por fármacos es similar a la del lupus eritematoso sistémico, generalmente no deformada, involucrando múltiples articulaciones, distribución simétrica, artritis poco común Las articulaciones pequeñas de la mano son más susceptibles, seguidas de las articulaciones de muñeca, codo, hombro, rodilla y tobillo. La exudación articular no es común. El líquido sinovial generalmente no es inflamatorio (glóbulos blancos <2 × 109 / L). Incluso se pueden encontrar células LE. La mialgia se observa en el 50% del lupus inducido por fármacos, lo que puede ser muy grave. La mialgia a menudo es difusa, afectando a los grupos musculares proximales y distales. Los pacientes que toman procainamida durante mucho tiempo pueden tener debilidad muscular y no tener lupus inducido por fármacos. Otra actuación.
4. pleuresía: común en la pleuresía y el derrame pleural, LE y ANA pueden medirse en el derrame pleural, tienen valor diagnóstico, infiltración pulmonar y lesiones del parénquima pulmonar en el lupus inducido por procainamida que en la hidralazina y Más común en el lupus eritematoso sistémico.
5. Pericarditis: la afectación pericárdica es más común en el lupus inducido por procainamida que en el lupus inducido por hidralazina, generalmente más leve, pero también se ha informado de pericarditis constrictiva, exudación pericárdica masiva y taponamiento pericárdico. En algunos casos, las células LE pueden detectarse en derrames pericárdicos.
6. Riñón: la afectación renal no es común, pero la hematuria o proteinuria leve no es infrecuente. En casos raros, puede haber insuficiencia renal evidente. Los hallazgos patológicos de la biopsia renal son indistinguibles de lupus sistémico, tipo focal, membrana Se pueden ver los tipos y la glomerulonefritis proliferativa con o sin formación de media luna, también se puede ver la deposición del complejo inmune y del complemento.
Examinar
Examen de lupus inducido por fármacos
La sangre anormal es rara en el lupus eritematoso sistémico, con anemia leve, leucopenia, ocasionalmente trombocitopenia, prometazina, metildopa y lupus inducido por clorpromazina puede tener un resultado de Coombs positivo, pero obvio La hemólisis es rara.
El ANA positivo homogéneo es la anormalidad sérica más común, el anticuerpo anti-Sm, el anticuerpo anti-DsDNA es raro en el lupus eritematoso sistémico.
El ANA en el lupus inducido por fármacos está dirigido principalmente a las histonas, pero los anticuerpos anti-histona no son específicos para el lupus inducido por fármacos.El 50% al 80% del lupus eritematoso sistémico tiene anticuerpos anti-histona, artritis reumatoide y síndrome de Felty. Los anticuerpos anti-histona también se pueden detectar en la artritis reumatoide juvenil y en la enfermedad indiferenciada del tejido conectivo.
Los anticuerpos anti-histona en el lupus eritematoso sistémico pueden dirigirse a todas las histonas, complejos H2A-H2B o H3-H4, principalmente a H1 y H2b, diferentes lupus inducidos por fármacos y la especificidad de los anticuerpos anti-histona, Plu La proteína anti-histona en el lupus inducido por cainamida es principalmente IgG, y el anticuerpo anti-histona de pacientes asintomáticos que toman procainamida para el complejo de ADN I (M2A-H2B) y la cromatina es IgM, El dímero de ADN H2A-H2B, a diferencia del lupus inducido por procainamida, los anticuerpos anti-histona de lupus inducidos por hidralazina se dirigen a una gama más amplia de epítopos, a menudo dirigidos a histonas sin ADN, incluido H3 Y los anticuerpos H4, así como H3-H4, H2A-H2B y H1, (HZA-H2B) -DNA pueden analizarse en penicilamina, quinidina y lupus inducido por sulfasalazina.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificación de lupus inducido por fármacos.
Diagnóstico
En la actualidad, no existen criterios de diagnóstico específicos. Por ejemplo, si el paciente no tiene lupus eritematoso sistémico en el pasado, las manifestaciones clínicas y séricas de lupus aparecen durante el curso de tomar cierto medicamento. Los síntomas clínicos se alivian rápidamente después de suspender el medicamento, y la anormalidad sérica mejora lentamente. Para el lupus inducido por drogas.
Diagnóstico diferencial
El lupus farmacológico es similar al lupus eritematoso sistémico, pero es muy diferente, principalmente en:
1 lupus inducido por drogas no necesariamente cumple con los criterios de diagnóstico para el lupus en ACR;
2 pacientes con lupus inducido por medicamentos tienen otras enfermedades, para el tratamiento médico de esta enfermedad, están tomando ciertos medicamentos, como pacientes con artritis reumatoide que toman penicilamina, pacientes con hipertensión que toman hidralazina o metildopa;
3 La edad de los pacientes con lupus inducido por fármacos es mayor que la de los pacientes con lupus eritematoso sistémico;
4 No hay predominio femenino en pacientes con lupus inducido por fármacos;
5 síntomas de lupus inducidos por fármacos son leves, con síntomas sistémicos, artritis, pleuresía, pericarditis, similares al lupus eritematoso sistémico senil, estos síntomas son reversibles, desaparecen gradualmente después de suspender el fármaco;
6 El lupus inducido por fármacos y el lupus sistémico pueden ser ANA, células LE positivas, pero los anticuerpos anti-ADN, los anticuerpos anti-Sm son raros en el lupus inducido por fármacos.
En pacientes con otro reumatismo, los síntomas del lupus inducido por fármacos pueden confundirse con la agravación de la enfermedad primaria, lo que fortalece el tratamiento de la enfermedad primaria, lo que hace que la enfermedad sea más grave, por lo que la enfermedad debe considerarse en el diagnóstico diferencial.
