leucemia mielomonocítica juvenil
Introducción
Introducción a la leucemia monocítica granulocítica juvenil La mielomonociticleucemia juvenil (JMML) es una hiperplasia hematopoyética clonal rara que se presenta principalmente en la infancia. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.0001% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: bronquitis, eccema.
Patógeno
Leucemia monocítica granulocítica juvenil
(1) Causas de la enfermedad
JMML se origina en células madre hematopoyéticas pluripotentes, por lo que puede causar hiperplasia eritroide, recuento y cantidad de plaquetas anormales y función linfocitaria anormal. A diferencia del tipo adulto, su proliferación anormal ocurre principalmente en el sistema de granulocitos, y el cultivo in vitro de células madre forma principalmente CFU-GM. El examen cromosómico es en su mayoría normal, y -7, 8 (8 trisomía) o 21 (trisomía 21) se pueden ver individualmente, 6% a 20% tienen monómero 7 yt (1; 13), t (7; 11 ), t (7; 20), 13 (13 trisomía), JMML está estrechamente relacionado con la neurofibromatosis múltiple tipo I (NF1), y luego a las personas les preocupa que NF1 sea una enfermedad genética autosómica dominante, los niños con NF1 son obvios Mayor riesgo de desarrollar leucemia mieloide maligna, incluida la leucemia monocítica de granulocitos, leucemia mieloide aguda, gen NF1 ubicado en 17q21.2, clonado en 1990, que codifica neurofibromina, aproximadamente el 15% de JMML Niños con NF1, 15% sin evidencia de NF1 y mutación del gen NF1, la pérdida del gen NF1 activa la vía de señalización Ras intracelular, lo que conduce al desarrollo de leucemia en niños con NF1.
La etiología de JMML no está clara: más del 20% de los pacientes tienen un cromosoma 7 anormal, como el monómero 7, y otras anomalías cromosómicas incluyen t (1; 13), t (7; 12), t (7; 20), 13, 21, 8, etc., pero la correlación entre las anomalías cromosómicas y la patogénesis de JMML todavía no está clara.
(dos) patogénesis
A nivel de biología molecular, del 15% al 30% de los pacientes en JMML tienen una mutación puntual en el gen Ras. El gen Ras es un protooncogen. La mutación del gen Ras activa la vía de señalización de Ras y es un mecanismo de tumorigénesis. Además, aproximadamente el 15% de los niños con JMML tienen neurofibromatosis múltiple tipo I (NF1), el 15% no tienen evidencia de NF1 y tienen mutación del gen NF1, y NF1 es una enfermedad genética autosómica dominante. El aumento del riesgo de enfermedades mieloides malignas, incluida la leucemia monocítica de granulocitos y la leucemia mieloide aguda, el gen NF1 ubicado en 17q11.2, que codifica la proteína activa de la enzima Ras-GPT, desempeña un papel en la vía de señalización de GM-CSF, el gen NF1 no es Como gen supresor de tumores en células mieloides maduras, regula negativamente el crecimiento hematopoyético al afectar a Ras-GPT, y la pérdida del gen NF1 activa la vía de señalización de Ras en las células, lo que lleva al desarrollo de leucemia, formación de clones anormales y vía de Ras en niños con NF1. La desregulación es dos etapas diferentes de formación de leucemia. La activación de la vía Ras es un requisito previo para la formación de JMML. Alrededor del 50% de JMML tiene evidencia de activación de la vía de señalización Ras por mutación Ras o NF1. Sin embargo, el 50% de J todavía está presente. No se han observado anormalidades en la vía NF1 / Ras en pacientes con LMM. La patogénesis de estos pacientes y la relación con la vía Ras aún son inciertas. El gen p53 es un gen supresor de tumores. Se ha informado que el 31 exón del gen NF1 tiene una línea germinal en el diagnóstico de JMML. Mutación, pérdida del exón 6 del alelo p53 de tipo salvaje durante la progresión de la enfermedad, y ninguna pérdida del alelo NF1, lo que indica que NF1 y p53 están asociados en la formación y progresión del tumor JMML.
JMML también es una enfermedad de células madre hematopoyéticas pluripotentes, pero sus anomalías biológicas moleculares son significativamente diferentes de la MPD adulta.Las células JMML cultivadas in vitro son altamente sensibles al GM-CSF, pero este fenómeno no se observa en otros factores de crecimiento como la IL-3. Sin factores hematopoyéticos exógenos, las células progenitoras derivadas de granulocitos de pacientes con JMML pueden crecer espontáneamente en grandes cantidades. Esta longitud autogeneradora no se debe al aumento de la concentración de GM-CSF, sino a la mayor sensibilidad de las células progenitoras a GM-CSF. Como resultado, este crecimiento clonal espontáneo rara vez se ve en otras MPD y Ph CML y humanos normales. Por lo tanto, la clonación mononuclear de gránulos de cultivo celular juega un papel importante en el diagnóstico de JMML. Las células JMML mantienen propiedades monoclonales a través del cultivo a largo plazo, mientras que Ph CML Las células se forman policlonales en el mismo sistema de cultivo.
Prevención
Prevención de la leucemia monocítica granulocítica juvenil
1. Evite el contacto con factores dañinos: las mujeres embarazadas y los niños deben evitar la exposición a productos químicos nocivos, radiaciones ionizantes y otros factores que causan leucemia. Cuando se expongan a venenos o materiales radiactivos, se deben fortalecer varias medidas de protección, evitar la contaminación ambiental, especialmente la contaminación ambiental en interiores; Presta atención al uso racional de las drogas, usa las drogas citotóxicas con precaución.
2. Lleve a cabo de manera vigorosa la prevención y el tratamiento de diversas enfermedades infecciosas, especialmente las enfermedades infecciosas virales, y realice un buen trabajo de vacunación.
3. Haga un buen trabajo en eugenesia para prevenir ciertas enfermedades congénitas, como la trisomía 21, la anemia de Fanconi, etc.
Complicación
Complicaciones de leucemia monocítica granulocítica juvenil Complicaciones, bronquitis, eccema.
Bronquitis, infección pulmonar; hígado, bazo, linfadenopatía; erupción similar al eccema, erupción supurativa; sangrado debido a trombocitopenia.
Síntoma
Síntomas de leucemia monocítica granulocítica juvenil síntomas comunes linfadenopatía trombocitopenia pápulas hinchadas fiebre persistente infección pulmonar
El 95% de los niños tenían menos de 4 años al momento del diagnóstico, el 60% de ellos ocurrieron antes de los 2 años, más hombres que mujeres, y los hombres y las mujeres tenían de 1,4 a 2,5: 1.
El inicio puede ser urgente o lento, a menudo con síntomas respiratorios como la queja principal, las manifestaciones más comunes son fiebre, molestias, tos, hinchazón, amigdalitis, bronquitis, infecciones pulmonares, lo más importante es el desempeño de enfermedades mieloproliferativas, hígado , bazo, ganglios linfáticos inflamados, el daño de la piel es una característica común e importante, que se observa en más de la mitad de los niños, que se manifiesta como erupción facial o erupción similar al eccema, incluso erupción purulenta, xantomas, manchas de café con leche, debido a plaquetas No es raro reducir y luego enviar sangre, y no responde a la terapia hormonal.
Examinar
Examen de la leucemia monocítica granulocítica juvenil
Imagen de sangre
La Hb se reduce moderadamente, la Plt se reduce, la mitad está por debajo de 50 × 109 / L, la leucocitosis aumenta, 2/3 niños están por debajo de 50 × 109 / L, y algunos niños (<10%) son mayores de 100 × 109 / L. El número de células nucleadas aumenta, y los granulocitos y los eritrocitos aparecen en la sangre periférica. Los eosinófilos y basófilos pueden aumentar pero no son tan obvios como Ph1CML.
2. Médula ósea
Hiperplasia granuloide, hematopoyesis patológica visible, hematopoyético patógeno eritroide raro, megacariocitos disminuidos, sistema mononuclear representaba del 5% al 10%, patología de la médula ósea en algunos niños con hiperplasia fibrosa, pero menos común que Ph1CML.
3.JMML
La HbF aumentó en niños, 2/3 niños tuvieron HbF> 10%, HbA2 disminuyó, la inmunoglobulina aumentó en policlonal, la lisozima sérica aumentó, la fosfatasa alcalina de neutrófilos disminuyó, normal o aumentó, y no pudo proporcionar el diagnóstico De acuerdo a
4. Cultivo celular
La mayoría de los estudios experimentales han demostrado que, en ausencia de factores hematopoyéticos exógenos, las células progenitoras derivadas de granulocitos (CFU-GM) pueden crecer espontáneamente en grandes cantidades, mientras que las células progenitoras hematopoyéticas normales se inhiben y esta longitud autogeneradora aparece como un gránulo gigante El factor estimulante de colonias de fagocitos (GM-CSF) es selectivo, y el anticuerpo anti-GM-CSF puede inhibir selectivamente el crecimiento de clones JMML, mientras que otros anticuerpos del factor de crecimiento no pueden inhibir el crecimiento clonal, por lo que el cultivo celular clon GM crecimiento espontáneo a JMML El diagnóstico juega un papel importante.
B hígado super visible, esplenomegalia; radiografía de tórax sombra visible de inflamación bronquial o pulmonar.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificación de leucemia granulocítica-monocítica juvenil
Diagnóstico
En 1997, el Grupo Internacional de Colaboración JMML desarrolló estándares: este estándar actualmente es ampliamente reconocido.
Características clínicas
1 hepatoesplenomegalia;
2 ganglios linfáticos;
3 pálido;
4 fiebre;
5 daños en la piel.
2. Normas mínimas de laboratorio (que satisfacen las 3 condiciones)
(1) Ph- o bcr / abl-.
(2) Recuento de células mononucleares de sangre periférica> 1 × 10 9 / L.
(3) Células blásticas de médula ósea <20%.
3. Normas para aclarar los requisitos de diagnóstico.
(1) HbF aumenta con la edad.
(2) Se pueden observar frotis de sangre periférica en células mieloides ingenuas.
(3) Leucocitos> 10 × 109 / L.
(4) Anormalidades clonales (incluido el monómero 7).
(5) Las células mieloides cultivadas in vitro son altamente sensibles al GM-CSF.
Diagnóstico diferencial
1. Reacción de leucemia en etapa infantil: puede haber esplenomegalia hepática, trombocitopenia, gránulos ocasionales de mediana edad y glóbulos rojos nucleados en la sangre periférica, pero a menudo hay infecciones crónicas, ningún aumento de monocitos y un aumento significativo de HbF.
2. Infección por citomegalovirus y virus de Epstein-Barr: puede tener fiebre, agrandamiento de los ganglios linfáticos hepatoesplénicos, leucocitosis, trombocitopenia, pero la médula ósea a menudo muestra hiperplasia, los megacariocitos no disminuyen, no aumentan las células mononucleares obvias y la HbF aumenta significativamente, el virus La prueba fue positiva.
3. Histiocitosis de Langerhans: puede expresarse como leucocitosis, células mononucleares, hepatoesplenomegalia, daño en la piel y la identificación característica de JMML es la mayoría de los niños con daño óseo y en la médula ósea, bazo Se encontraron células S-100 de Langerhans en tejidos como la piel.
4. Identificación de adultos con LMC.
