miopatía miotónica
Introducción
Introducción a la miopatía miotónica. La miocardiopatía miotónica se refiere al músculo esquelético que no es fácil de relajar inmediatamente después de la contracción o estimulación física. La excitabilidad muscular aumenta durante la estimulación eléctrica y la estimulación mecánica. El músculo esquelético se relaja después de la contracción repetida o la estimulación eléctrica repetida, y los síntomas desaparecen. En un ambiente frío, la tonicidad se agrava, y el examen con electromiograma presenta un grupo de enfermedades musculares caracterizadas por fenómenos de descarga continua de alta frecuencia. La miopatía miotónica se divide en distrofia miotónica, miotonía congénita y miotonía accesoria congénita según las manifestaciones clínicas y la etiología. Los síntomas clínicos son diversos e involucran múltiples sistemas, que incluyen músculo, corazón, lente, glándula endocrina y sistema nervioso central. La edad de aparición y la aparición de la enfermedad se ocultan principalmente después de los 30 años. Los hombres son más propensos que las mujeres y el progreso es lento. La rigidez muscular ocurre varios años o al mismo tiempo antes de la atrofia muscular. La gravedad de la enfermedad varía mucho, algunos pacientes pueden no tener síntomas y solo se encuentran anormalidades cuando se examina el cuerpo. Los problemas de tratamiento para la miotonía incluyen el tratamiento farmacológico para aliviar los síntomas, evitar ciertos medicamentos, prevenir el agravamiento de la miotonía y tratar diferentes tipos según el tipo de enfermedad. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.01% - 0.02% Personas susceptibles: más de 30 años. Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: Diabetes Infertilidad Bloqueo cardíaco de edad avanzada
Patógeno
Causas de la miopatía miotónica
Distrofia miotónica (30%):
El gen causante de la distrofia miogénica tipo I (DM1) es la quinasa miotónica atrófica (DMPK) ubicada en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.3), que codifica 582 aminoácidos. La amplificación anormal de una repetición en tándem de trinucleótidos (CTG) existe en la región no traducida del extremo 3 'del gen. El gen patogénico DM2 es ZNF9 ubicado en 3q21, que es un DM2 causado por la extensión anormal de la cadena de tetranucleótidos (CCTG) en el intrón 1. Actualmente se considera que la DM es una enfermedad mediada por ARN, y las anormalidades de empalme selectivo son la causa del daño sistémico múltiple en la clínica.
Rigidez muscular congénita (25%):
La miotonía congénita es causada por una mutación en el gen del canal de cloruro (CLCN1) ubicado en el cromosoma 7q35. La proteína del canal de cloruro dependiente del voltaje del músculo esquelético codificada por este gen es una proteína transmembrana que desempeña un papel importante en el transporte de iones cloruro dentro y fuera de la membrana celular del músculo esquelético. Cuando la mutación puntual del gen CLCN1 provoca la sustitución de aminoácidos de la región hidrofóbica principal de la proteína del canal de cloruro, la permeabilidad del ion cloruro se reduce para inducir la rigidez muscular.
Rigidez muscular congénita accesoria (25%):
La rigidez congénita del músculo accesorio es autosómica dominante, y el gen causante de la enfermedad se encuentra en 17q35, que codifica la proteína del canal de sodio dependiente del músculo esquelético. La mutación del gen causa la disfunción de la proteína del canal de sodio, principalmente debido a una inactivación anormal, los iones de sodio entran continuamente en la célula, el sarcolema continúa despolarizándose y se produce rigidez muscular.
Prevención
Prevención de miopatía miotónica
La distrofia miotónica varía ampliamente entre los individuos. Cuanto más temprano es el inicio, peor es el pronóstico, y aquellos que tienen síntomas a menudo mueren de enfermedad cardíaca entre las edades de 45 y 50 años. Las personas con síntomas leves pueden acercarse a los años normales de vida. La miotonía congénita y la rigidez del músculo accesorio tienen un buen pronóstico y longevidad.
Complicación
Complicaciones de la miopatía miotónica Complicaciones, diabetes , infertilidad, bloqueo cardíaco en los ancianos.
Se pueden presentar múltiples síntomas neurológicos. Además de la afectación muscular, otras enfermedades como el sistema endocrino, incluida la función tiroidea, la función de los islotes, la función reproductiva y la función hipotalámica. Por lo tanto, el hipotiroidismo causado por edema subcutáneo, diabetes y atrofia testicular, las mujeres causan infertilidad, aborto habitual e irregularidades menstruales. Además, la afectación miocárdica puede causar el bloqueo de la conducción del corazón.
Síntoma
Síntomas de miopatía miotónica síntomas comunes miocardio debilidad muscular atrofia muscular dolor muscular fibrilación auricular aguda hipertrofia muscular rigidez de las extremidades bloque de conducción opacidad de la lente
Distrofia miotónica
Los síntomas clínicos de la DM son diversos e involucran múltiples sistemas, que incluyen músculo, corazón, lente, glándula endocrina y sistema nervioso central. La edad de aparición y la aparición de la enfermedad se ocultan principalmente después de los 30 años. Los hombres son más propensos que las mujeres y el progreso es lento. La rigidez muscular ocurre varios años o al mismo tiempo antes de la atrofia muscular. La gravedad de la enfermedad varía mucho, algunos pacientes pueden no tener síntomas y solo se encuentran anormalidades cuando se examina el cuerpo.
1. Músculo: los síntomas clínicos de los pacientes con DM1 son principalmente debilidad muscular, atrofia muscular y rigidez muscular. La debilidad muscular distal de la extremidad es significativamente más temprana que el extremo proximal, y el músculo extensor es más pesado que el flexor. En la etapa temprana de la enfermedad, puede ocurrir debilidad del músculo tibial anterior y caída del pie. También hay debilidad muscular facial en la etapa inicial, pero es difícil de detectar por los pacientes. La debilidad de los músculos cervicales y la ligera flexión del cuello también son signos tempranos de la enfermedad, que se manifiesta por la dificultad de levantar la cabeza del paciente de la almohada. La atrofia afecta primero los músculos distales de las extremidades, especialmente los flexores, lo que puede hacer que las manos pierdan su función. La atrofia muscular distal de la extremidad es significativamente más temprana que el extremo proximal de la extremidad. Puede haber músculos diafragmáticos, atrofia del músculo masticatorio, húmero prominente y cara larga y delgada. Es una típica "cara en forma de hacha". La atrofia del músculo esternocleidomastoideo hace que el cuello sea delgado y la cabeza se incline hacia adelante, mostrando un "cuello de ganso". Los síntomas de miotonía son músculos que no se relajan adecuadamente después de la contracción, lo que puede afectar los músculos faciales y los músculos de la lengua, causando dificultad para hablar, masticar y tragar. Disparando el músculo de la lengua, los músculos del pez grande pueden aparecer músculo o depresión muscular.
2. Corazón: los síntomas de afectación cardíaca incluyen bloqueo de la conducción, aleteo auricular y fibrilación auricular. William et al. Evaluaron el ECG para 406 pacientes adultos con DM1 para determinar si el ECG predice la muerte súbita cardíaca. Los criterios para las anomalías graves del ECG son ritmo no sinusal, intervalo PR 240m, onda QRS 120m o sala de 2 grados / 3 grados. Bloqueo ventricular Se encontró que los pacientes con DM1 tenían un alto riesgo de arritmia y muerte súbita. Los pacientes con anomalías graves en el ECG y arritmias auriculares pueden predecir un riesgo de muerte súbita.
3. Lente: predomina el edema de la cápsula posterior de la lente. La detección de cataratas en lámparas de hendidura contribuye al diagnóstico precoz.
4. Glándulas endocrinas: se ha encontrado que los pacientes con DM1 tienen múltiples anormalidades endocrinas, principalmente resistencia a la insulina, pero rara vez se encuentran síntomas de diabetes obvia, los hombres tienen alopecia en la frente, atrofia testicular y disminución de la capacidad reproductiva. Se midió la concentración de leptina sérica (hormona grasa) en 34 pacientes con DM1 sin diabetes (fisiológicamente, los niveles de leptina sérica se correlacionaron positivamente con el índice de masa corporal IMC y se correlacionaron negativamente con los niveles de testosterona), y se encontró que los pacientes con DM1 aumentaron el IMC, la insulina. La resistencia, la concentración sérica de leptina aumentó, pero los pacientes con DM1 no tienen otros síntomas del síndrome metabólico, como intolerancia a la glucosa, presión arterial alta, etc. Los altos niveles de leptina en pacientes varones con DM1 pueden ser causados por hipogonadismo y disminución de los niveles séricos de testosterona. En este estudio, se encontró que solo los pacientes varones con DM1 tenían niveles de leptina en suero significativamente elevados, mientras que las pacientes con DM1 tenían un nivel ligeramente elevado.
5. Síntomas relacionados con el sistema nervioso central: existe una correlación entre el deterioro cognitivo DM1 y la duración de la repetición CTG. Los pacientes examinados con DM1 realizaron funciones, potencia computacional, atención, velocidad, función del espacio visual y puntajes de reconocimiento de la expresión facial por debajo del valor estándar. Cuanto mayor sea el número de amplificaciones de repetición CTG, menor será la puntuación de la prueba asociada con las capacidades anteriores. Por lo tanto, en el trabajo clínico, los pacientes con DM1 deben ser evaluados para detectar déficits cognitivos, y la extensión de los déficits cognitivos en DM1 puede predecirse midiendo el número de amplificaciones repetidas de CTG. Una evaluación neuropsicológica de 200 pacientes con DM1 encontró que el 60% de los pacientes tenía síntomas de fatiga, el 30% tenía síntomas de somnolencia diurna excesiva y los pacientes con somnolencia diurna tenían más probabilidades de fatiga y fatiga. Es más fácil dormir durante el día. Estadísticas de datos La incidencia de síntomas de fatiga es dos veces mayor que la de la somnolencia diurna. Sin embargo, algunos pacientes pueden sentir que su somnolencia es una personalidad débil y falta de iniciativa. No están dispuestos a describir sus sentimientos subjetivos como somnolencia o somnolencia. En cambio, descríbalo como fatiga. Por lo tanto, la incidencia real de los síntomas de fatiga puede ser menor.
6. Las manifestaciones clínicas de los pacientes con DM2 son básicamente similares a las de DM1, excepto que la debilidad muscular y la atrofia muscular son principalmente proximales, a menudo acompañadas de mialgia, y no hay informes de inicio congénito.
Rigidez muscular congénita
1. La edad de inicio La mayoría de los pacientes comienzan desde la infancia o la infancia, y también tienen síntomas en la adolescencia. La miotonía y la hipertrofia muscular progresan gradualmente y tienden a ser estables en la edad adulta.
2. Rigidez muscular, músculo esquelético general, rigidez muscular general. Las extremidades del paciente son rígidas y torpes. Después del descanso, el primer ejercicio es más pesado. Si se sienta durante mucho tiempo, no puede pararse inmediatamente. No puede comenzar después de quedarse quieto. No puede relajarse después de estrecharle la mano, pero los síntomas se alivian después de repetir el ejercicio. Los músculos de la cara, mandíbula, lengua, faringe y extremidades superiores son más pronunciados que las extremidades inferiores, y los síntomas anteriores se agravan en un ambiente frío. Los músculos de francotiradores se pueden ver en la bola muscular. La afectación del esfínter respiratorio y urinario puede causar dificultad para respirar y orinar.
3. Hipertrofia muscular El músculo esquelético general es hipertrófico y se parece a un atleta. La fuerza muscular es básicamente normal, no hay atrofia muscular, sensación normal y existe reflejo de esputo.
4. Otros pacientes pueden tener síntomas psiquiátricos como irritabilidad, depresión, soledad, depresión y actitudes obsesivas. El corazón no está cansado, el paciente generalmente puede mantener la capacidad de trabajar y la vida no está limitada.
Rigidez muscular congénita accesoria
1. La rigidez congénita del músculo accesorio se manifiesta como rigidez muscular y debilidad paroxística. Los síntomas tónicos musculares afectan la cara, la cara enmascarada o la rigidez, en el caso de frío, viento, lluvia fría, el ojo no se puede abrir en unos segundos, el recién nacido no puede limpiarse la cara con una toalla fría, cuando trabaja en un ambiente frío Los dedos están rígidos y no pueden moverse.
2. La fuerza muscular dura unos minutos y puede durar horas.
3. La mialgia, la atrofia muscular y la hipertrofia muscular son poco frecuentes.
4. Sin rigidez muscular de francotirador.
Examinar
Examen de miopatía miotónica
Distrofia miotónica
1. Suero CK y LDH y otras enzimas son normales o ligeramente elevadas.
2. La descarga tónica muscular típica de EMG es importante para el diagnóstico. Los músculos afectados parecen estar continuamente atenuados por ondas fuertes de alta frecuencia, y el altavoz EMG emite un sonido similar al de un bombardero.
3. Biopsia muscular, hipertrofia típica de fibras musculares tipo II, atrofia de fibras musculares tipo I, con una gran cantidad de migración nuclear interna, masa muscular visible y fibras musculares anulares, así como necrosis y regeneración de fibras musculares.
4. Detección de genes La anormalidad de la secuencia de repetición CTG de la región no traducida 3 'del gen de la quinasa miotónica del cromosoma 19q13.3 en pacientes con el cromosoma 19q13.3 fue más de 40 repeticiones (normalmente de 5 a 40), lo que puede confirmarse.
5. IRM cerebral: los estudios de IRM en el cerebro de pacientes con DM1 mostraron una disminución en el volumen cerebral, ventrículos agrandados, sustancia blanca focal deteriorada y atrofia cortical. El cuerpo calloso y la glándula pituitaria fueron más pequeños en pacientes con DM1 que en sujetos normales, mientras que el volumen de la corteza parietal no se redujo significativamente. Quince pacientes con DM1 se sometieron a pruebas de ejercicio, y el pulgar derecho tocó repetidamente los cuatro dedos restantes en secuencia, mientras usaba fMRI para estudiar la actividad cerebral del paciente. Se descubrió que la actividad del lóbulo lobular inferior, los ganglios basales, el tálamo y la región anterior ipsilateral, y el área motora suplementaria en el área sensoriomotora bilateral de pacientes con DM1 aumentó en comparación con los sujetos normales. El análisis de la relación entre la enfermedad y la edad descubrió que los pacientes con DM1 con edad, sus actividades bilaterales sensoriales motoras y de movimiento contralateral disfuncional eran mayores que el grupo de control normal. El cerebro de los pacientes con DM1 puede compensar los cambios ultraestructurales y neuroquímicos que ocurren durante el envejecimiento del paciente a través de cambios como la recombinación y la redistribución de la zona funcional.
Rigidez muscular congénita
La electromiografía mostró un potencial miotónico, y el orador emitió un sonido de bombardeo o rana. La biopsia muscular mostró hipertrofia de la fibra muscular y el desplazamiento del centro nuclear puede no ser obvio. La enzima muscular sérica es normal y el electrocardiograma es normal.
Rigidez muscular congénita accesoria
1. La sangre CK está elevada
2. El músculo del electromiograma tiene actividad eléctrica similar a la fibrilación cuando hace frío, y la unidad motora es normal.
3. No existe un cambio característico en la patología muscular, pero se puede ver que el núcleo central aumenta, el tamaño de la fibra muscular es diferente y, en ocasiones, la formación de vacuolas de fibra muscular.
4. Prueba de inducción: se baña el antebrazo o la mano en agua con hielo durante 15-20 minutos, y se mide la fuerza muscular y el tiempo de relajación de la contracción isométrica del músculo flexor digitorum. La fuerza muscular de contracción del paciente disminuye en un 10-50% o más, y el tiempo de relajación se prolonga en 0.5- 50mS. También es posible medir la magnitud del potencial evocado y observar la disminución de la amplitud.
Diagnóstico
Diagnóstico y diferenciación de miopatía miotónica.
Distrofia miotónica
Diagnóstico
De acuerdo con el historial de herencia autosómica dominante, el inicio de mediana edad es lento. Las manifestaciones clínicas son rigidez, debilidad y atrofia generalizada del músculo esquelético. Al mismo tiempo, tiene múltiples manifestaciones sistémicas como cataratas, calvicie, cambios endocrinos y metabólicos. El electromiograma mostró una descarga miotónica típica. La secuencia de repetición CTG de la región 3 'no traducida del gen DMPK se amplificó de manera anormal más de 37 veces. La biopsia muscular fue daño miogénico y el nivel de CK en suero fue normal o ligeramente elevado. En general no es difícil.
Diagnóstico diferencial
Clínicamente, se identifica principalmente con otros tipos de rigidez muscular.
1. Miotonía congénita: la principal diferencia entre la distrofia miotónica y la distrofia miotónica es la rigidez muscular y la hipertrofia muscular, que se parece a los atletas pero músculos debilitados, sin atrofia muscular y cambios endocrinos.
2. Paramyotonia congénita congénita (paramyotonia congénita): característica destacada es que después del nacimiento de la cara, manos, extremidades superiores, músculos en la parte distal de los músculos después del resfriado o hipertónico muscular Incapaz, como el agua fría después de lavarse la cara, los ojos se abren lentamente, en un ambiente cálido, los síntomas desaparecen rápidamente y los músculos de los francotiradores son fuertes. Herencia autosómica dominante, el gen patogénico se encuentra en 17q23. El paciente tiene una vida normal.
3. Esputo periódico tipo hipercalemia: parálisis flácida con rigidez muscular antes de los 10 años, nivel elevado de potasio en sangre, aumento de la onda T del electrocardiograma y detección de mutación puntual del gen de la subunidad del cromosoma 17q13 Diagnóstico
4. Neuromiotonía: también conocido como síndrome de Isaacs, inicio oculto en la infancia y la adolescencia, progresión lenta, características clínicas de espasmos musculares persistentes y sudoración, parálisis persistente o intermitente de la muñeca y el tobillo.
Rigidez muscular congénita
Según los antecedentes familiares positivos, las manifestaciones clínicas de la rigidez muscular musculoesquelética generalizada y la hipertrofia muscular en la infancia o la infancia pueden diagnosticarse combinando electromiografía, biopsia muscular y prueba de enzimas musculares en suero.
Rigidez muscular congénita accesoria
Diagnóstico
De acuerdo con los antecedentes familiares de herencia autosómica dominante, el ejercicio, la rigidez muscular inducida por el frío, la fuerza muscular débil, la electromiografía tiene actividad tónica muscular y la CK sérica elevada puede hacer un diagnóstico.
Diagnóstico diferencial
1. Rigidez muscular congénita: la miotonía congénita es una enfermedad genética autosómica dominante, que se caracteriza por la dificultad en la relajación muscular después del ejercicio. Aunque el factor frío puede agravar los síntomas, no es tan obvio como la rigidez congénita del músculo accesorio, que carece de rigidez muscular facial y del cuello. Características de distribución. Parece un atleta pero músculos débiles.
2. Parálisis periódica alta en potasio: la parálisis periódica alta en potasio tiene rigidez muscular paroxística de las extremidades, débil, puede tener rigidez muscular clínica o eléctrica, pero carece de características musculares faciales. Descanse después de una actividad intensa, inanición muscular, potasio, resfriado, abuso de alcohol, carbohidratos excesivos, estrés inducido, como ejercicio suave y sostenido, el consumo de carbohidratos puede reducir o eliminar las convulsiones. La dependencia de la temperatura no es tan significativa como la PC.
