Púrpura trombocitopénica trombótica en niños
Introducción
Introducción a la púrpura trombocitopénica trombótica en niños La púrpura trombocitopénica trombótica también se conoce como síndrome de Moschcowitz, síndrome de Baehr-Schiffrin, púrpura trombocitopénica trombótica, angiotrombosis trombocítica, púrpura hemolítica trombótica. Los síntomas incluyen púrpura trombocitopénica, anemia hemolítica, diversos grados de síntomas neurológicos, fiebre y daño renal, y los cambios patológicos típicos son causados por la extensa obstrucción del trombo de pequeños vasos sanguíneos. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: ictericia, insuficiencia renal aguda.
Patógeno
Etiología de la púrpura trombocitopénica pediátrica
(1) Causas de la enfermedad
La etiología de esta enfermedad es desconocida, principalmente debido a una enfermedad vascular pequeña, puede tener toxinas, alergia a medicamentos, infección bacteriana o viral, enfermedad autoinmune, enfermedad del colágeno y otras teorías, pero no se ha confirmado, común en enfermedades con enfermedad vascular pequeña, como El lupus eritematoso, la poliarteritis, el síndrome de Sjogren y la artritis reumatoide, debido a la enfermedad de los vasos pequeños, lesiones difusas de microvasos, de modo que la hemólisis intravascular promueve la trombosis.
(dos) patogénesis
1. Fisiopatología: vWF es un componente esencial en el proceso de hemostasia normal.En el estado de flujo sanguíneo de alto cizallamiento, hay interacción entre la superficie de las células endoteliales, los receptores de la superficie de las plaquetas y los multímeros de vWF, lo que conduce a plaquetas y células endoteliales. La adhesión celular, la deficiencia de vWF o la estructura molecular anormal pueden conducir a una enfermedad hemorrágica hereditaria más común, la enfermedad de von Willebrand (vWD). Por otro lado, los niveles excesivos de vWF pueden causar daño celular endotelial crónico, lo que puede provocar trombosis. En las enfermedades de transmisión sexual, vWF se somete a hidrólisis enzimática después de ser secretada en el plasma. El sitio de escisión es Tyr842-Met843 de su dominio A2, y esta proteína realiza la proteína de escisión de VWF (vWFCP). El motivo de proteína 1 sensible a la trombina de lisintegrina y metaloproteinasa con trombospodina tipo 1 motivo 13, ADAMTS13, cuanto mayor es el multímero vWF, más fuerte es la actividad hemostática y los pacientes con TTP de gran tamaño son propensos a grandes El peso molecular de los multímeros de vWF se combina más fuertemente con las plaquetas en condiciones de alto cizallamiento de lo habitual, formando así una amplia gama de microtrombos. Moake et al creen que el vWF súper grande es más La apariencia del polímero puede deberse a la falta de sistema endotelial para secretar vWF o la falta de un sistema enzimático que degrada vWF, una hipótesis confirmada por estudios posteriores.
En 1996, Furlan y Tsai demostraron que una metaloproteinasa escinde vWF en condiciones de iones metálicos divalentes, y su deficiencia puede conducir a la formación de multímeros de vWF súper grandes. Esta metaloproteinasa es vWFCP, y otros estudios han confirmado defectos estructurales y familias de vWFCP. La TTP sexual está estrechamente relacionada, y los autoanticuerpos vWFCP adquiridos causan TTP no familiar.El daño de las células endoteliales se considera un desencadenante clave en la patogénesis de la TTP, lo que lleva a la agregación y formación de plaquetas en la microvasculatura del cerebro, riñón y otros órganos. La trombosis plaquetaria, en general, el endotelio microvascular está anticoagulado en condiciones normales, pero una vez destruido o activado, las células endoteliales perderán su actividad anticoagulante y se convertirán en procoagulantes. Hamilton et al descubrieron que están expuestos al complejo del complemento C5b-9. En pocos minutos, las células endoteliales de la vena umbilical humana pueden liberar micropartículas endoteliales (EMP). Las EMP pueden expresar el factor tisular, los antígenos estructurales CD31 y CD51 en presencia de TNFa durante 24 a 48 horas, y exhiben actividad procoagulante. Jimenez et al encontraron TTP. El plasma del paciente puede inducir que los niveles de EMPs en el cerebro y los riñones aumenten en 5 veces, la actividad procoagulante en 2 a 3 veces, y mejorar moléculas de adhesión intercelular (ICAM-1) expresión aumentó 3 veces, VCAM-1 aumento de 13 veces, mientras que el grupo control de pacientes con plasma ITP y plasma no tiene este efecto.
Indicó que la aparición de TTP puede estar relacionada principalmente con la activación de las células endoteliales. Se encontró que el nivel de EMP en la fase aguda de TTP se incrementó significativamente. El nivel de EMP en la fase de recuperación fue comparable al del grupo de control. Por lo tanto, concluyeron que el plasma de los pacientes con TTP se puede ver desde el nivel de EMP y la expresión de marcadores de activación. La activación e inducción de la lesión microvascular de las células endoteliales, recientemente encontraron que EMP sobreexpresando los marcadores relevantes CD62E y CD54 liberados por las células endoteliales microvasculares inducidas por plasma en pacientes con PTT, apoyando aún más el papel de la activación de las células endoteliales en la patogénesis de la PTT, EMP procoagulante La liberación puede desempeñar un papel importante en TTP. EMP puede ser un marcador prometedor para TTP y otras activaciones de enfermedades trombóticas y daño endotelial. EMP puede desencadenar o expandir la formación de microtrombos de plaquetas, lo que es útil para el estudio en profundidad de EMP. Profundizar en la comprensión de TTP o microangiopatía trombótica.
2. Características patológicas: la PTT pertenece a la microangiopatía, pueden estar implicadas arteriolas y capilares sistémicos, proliferando excesivamente las células endoteliales y el microtrombo de plaquetas que bloquean los vasos sanguíneos. Este bloqueo incompleto hace que los glóbulos rojos formen células fragmentadas al pasar a través de los microvasos. (células cortadas), gránulos microtrombóticos bajo microscopía óptica, tinción positiva con PAS y GIEMSA, estudios de inmunofluorescencia y microscopía electrónica han confirmado que los componentes principales de este trombo son celulosa y plaquetas, y ocasionalmente también pueden encontrar complemento e inmunoglobulina, debido al endotelio La hiperplasia celular excesiva hace que aparezcan algunos trombos debajo del endotelio. Aunque no hay infiltración celular inflamatoria como la patología inflamatoria habitual, las células endoteliales de los vasos sanguíneos afectados todavía tienen cambios morfológicos y funcionales. Bajo la microscopía electrónica, estas células se hinchan y el citoplasma es microscópico. Hay muchos componentes celulósicos en el tubo: las células endoteliales en el área de agregación plaquetaria contienen una gran cantidad de componentes citoplasmáticos, la superficie del retículo endoplásmico es rugosa, las mitocondrias aumentan, la región de Golgi se agranda y hay una gran cantidad de lisosomas. , sin especificidad, pero con riñón, cerebro, bazo, páncreas, corazón y glándula suprarrenal Las células endoteliales más comunes, especialmente del corazón, los riñones, el cerebro y las células endoteliales son más susceptibles al daño plasmático TTP en el cuerpo, la biopsia de piel, encías y médula ósea se puede encontrar en 30% a 50% de los pacientes con evidencia de lesión, el sitio de sangrado más común es En las proximidades de los vasos sanguíneos dañados, estas áreas aparecen como púrpura, que es un sitio ideal para la biopsia de la piel. Aunque el sangrado y la embolia de páncreas y riñones son los más comunes, el sangrado más extenso a menudo ocurre en el cerebro, lo que conduce a resultados más graves.
Prevención
Prevención de púrpura trombocitopénica trombótica pediátrica
Se desconoce la causa de esta enfermedad y también puede ser secundaria a otras enfermedades. También se encuentra que tiene una enfermedad familiar. Los factores secundarios comunes incluyen medicamentos, intoxicaciones y enfermedades inmunes, etc., deben prevenirse activamente, como NO, colorante, Pintura, veneno de abeja, veneno de serpiente, etc., deben evitar el contacto y causar daños tóxicos.
Complicación
Complicaciones de la púrpura trombocitopénica trombótica pediátrica Complicaciones ictericia insuficiencia renal aguda
Infección concurrente, hemorragia retiniana, sangrado del tracto gastrointestinal y urinario, ictericia, que causa insuficiencia renal aguda.
Síntoma
Síntomas de púrpura trombocitopénica trombótica en niños Síntomas comunes Epilepsia ictericia y convulsiones epilépticas Parálisis del nervio cerebral Hemorragia retiniana Trombocitopenia Insuficiencia renal Coma de necrosis del tejido muscular
La mayoría de los pacientes con TTP tienen salud física previa (TTP idiopática), y alrededor del 15% de los pacientes pueden ser secundarios a ciertas enfermedades. Estos pacientes se llaman TTP secundarios. Estas causas secundarias comunes son infecciones bacterianas o virales. Embarazo, enfermedad vascular del colágeno o pancreatitis, etc., ciertos medicamentos también pueden inducir TTP-HUS, como clopidogrel, quinina, mitomicina C, ciclosporina y FK506 (medicamentos inmunosupresores), etc. La patogenia de la TTP no está clara, pero se ha descubierto que algunos pacientes con TRP que han estado tomando clopidogrel pueden detectar anticuerpos inhibidores de ADAMTS13. En la mayoría de los casos, la aparición de la TTP es repentina, el primer síntoma más común es el sangrado y Pueden aparecer manifestaciones anormales del sistema nervioso, desarrollo rápido de síntomas neurológicos, dolor de cabeza, somnolencia, estupor, coma, parálisis y convulsiones del nervio craneal, la fiebre no necesariamente aparece al comienzo de la enfermedad, a medida que la enfermedad progresa.
1. Fiebre: a menudo a 38 ~ 40 ° C, más del 90% de los pacientes tienen fiebre, la fiebre puede deberse a lesiones que invaden el hipotálamo, necrosis tisular, liberación de sustancias hemolizadas, reacción antígeno-anticuerpo e infección concurrente.
2. Sangrado: principalmente trombocitopenia, púrpura y hemorragia retiniana son los más comunes, seguidos por el tracto gastrointestinal y el tracto urinario.
3. Anemia hemolítica: debido a la deposición de fibrina en los capilares, la luz se estrecha y los glóbulos rojos se aplastan para romperse, y pueden producirse diferentes grados de ictericia debido a la hemólisis.
4. Síntomas de afectación del sistema nervioso: se invaden los vasos sanguíneos del cerebro y hay varios tipos de síntomas, como síntomas neurológicos leves y pesados, temporales o permanentes.
5. Lesiones renales: obstrucción tubular renal visible e incluso necrosis cortical renal causada por insuficiencia renal aguda.
Examinar
Examen de púrpura trombocitopénica trombótica en niños
1. Anemia: a menudo más grave, la anemia pigmentada positiva, los reticulocitos y los glóbulos rojos nucleados aumentan significativamente, la morfología de los glóbulos rojos es anormal y se rompe, el sistema rojo de la médula ósea está activo, la vida de los glóbulos rojos se acorta a 3 a 6 días, la bilirrubina sérica aumenta Reacción indirecta
2. Aumento de los glóbulos blancos: algunos casos tienen reacciones similares a la leucemia.
3. Plaquetas: trombocitopenia, megacariocitos de médula ósea normales.
4. Otros: puede haber proteinuria, hematuria, aumento del nitrógeno ureico en sangre, la prueba de fragilidad vascular a menudo es positiva, debe realizar una variedad de exámenes de imágenes, como radiografía de tórax, angiografía de esputo gastrointestinal, ecografía B, tomografía computarizada cerebral y electroencefalograma Mira el gráfico.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de púrpura trombocitopénica trombótica en niños
De acuerdo con las características de la hemólisis clínica, la anemia, la púrpura trombocitopénica, los síntomas neurológicos, las lesiones renales y las pruebas de laboratorio, se puede diagnosticar.
Debe identificarse con las siguientes enfermedades:
1 púrpura trombocitopénica idiopática.
2 anemia hemolítica autóloga idiopática.
3 anemia hemolítica sintomática.
4 Síndrome de Eve (púrpura trombocitopénica idiopática con anemia hemolítica inmunológica).
5 lupus eritematoso sistémico.
