Thalassémie
introduction
Introduction à la thalassémie La thalassémie, également connue sous le nom d'anémie maritime, est un groupe d'anémie hémolytique à petites cellules héréditaire. Une caractéristique commune est qu'une ou plusieurs des chaînes peptidiques de la globine dans l'hémoglobine sont réduites ou non synthétisées en raison de défauts dans le gène de la globine. En raison de modifications de la composition de l'hémoglobine, les symptômes cliniques de ce groupe de maladies varient en gravité, se manifestant principalement par une anémie hémolytique progressive progressive. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.005% Personnes sensibles: pas de personnes spécifiques Mode d'infection: non infectieux Complications: hypersplénisme
Agent pathogène
Cause de la thalassémie
Cause de la maladie:
Suppression du gène de la protéine ou mutation ponctuelle:
La maladie est provoquée par la délétion ou la mutation ponctuelle du gène de la globine.Il existe quatre types de chaînes peptidiques constitutives de la globine, à savoir les chaînes , , , , codées respectivement par leurs gènes correspondants, et la délétion ou une mutation ponctuelle de ces gènes. Elle peut entraîner la synthèse de diverses chaînes peptidiques, entraînant des modifications de la composition de l'hémoglobine.La thalassémie est généralement divisée en quatre types: , , et , parmi lesquels les thalassémies et sont plus courantes.
Bêta thalassémie:
Le groupe de gènes de la -globine humaine est situé à 11p15.5, et la survenue d'une -thalassémie (appelée -thalassémie) est principalement due à la mutation ponctuelle de gènes, à quelques délétions génétiques, à certaines délétions génétiques et à certaines mutations ponctuelles pouvant totalement inhiber la formation de brins . C'est ce qu'on appelle la 0 thalassémie; certaines mutations ponctuelles inhibent la production de la chaîne , appelée + thalassémie. Le gène de la -thalassémie présente plus de mutations et plus de 100 points de mutation ont été découverts jusqu'à présent: 28 espèces ont été découvertes en Chine, dont 6 sont des mutations courantes: 1 41-42 (-TCTT), représentant 45%, 2 IVS- II654 (C T), environ 24%; 317 (A T); environ 14%; 4TATA box-28 (A T), environ 9%; 5 71-72 (+ A), environ 2%; 6 26 (G A), c'est-à-dire HbE26, représentant environ 2%.
La bêta-thalassémie lourde est homozygote pour la thalassémie 0 ou + ou double hétérozygote pour la thalassémie 0 et +, car la formation du brin est complètement ou presque complètement inhibée, de sorte que la synthèse d'HbA avec la chaîne est réduite ou disparue et est redondante. La chaîne se lie à la chaîne pour devenir HbF (a2 2), ce qui augmente significativement le taux d'HbF. En raison de la forte affinité de ce composé pour l'oxygène, le tissu du patient est hypoxique et l'excès de chaîne se dépose dans les jeunes globules rouges et les globules rouges pour former une inclusion en chaîne. Le corps se fixe à la membrane érythrocytaire pour la rendre rigide et est principalement détruit dans la moelle osseuse, ce qui entraîne une "hématopoïèse inefficace". Certains globules rouges contenant des corps d'inclusion mûrissent et sont libérés dans le sang périphérique, mais ils sont faciles lorsqu'ils traversent la microcirculation. Il est détruit; ce corps d'inclusion affecte également la perméabilité de la membrane érythrocytaire, entraînant une réduction de la durée de vie des globules rouges. Pour ces raisons, l'enfant est cliniquement chronique, l'anémie hémolytique, l'anémie et l'hypoxie stimulent la sécrétion d'érythropoïétine. Inciter la moelle osseuse à augmenter l'hématopoïèse, entraînant ainsi des modifications osseuses, l'anémie augmente l'absorption du fer par les intestins et des transfusions sanguines répétées au cours du processus de traitement, entraînant le stockage du fer en grande quantité dans les tissus, entraînant Hémosidérine PAP.
La thalassémie légère est un état hétérozygote de 0 ou +. La synthèse du brin nest que légèrement réduite, de sorte que ses modifications physiopathologiques sont extrêmement légères. La thalassémie intermédiaire est un double hétérozygote et une certaine thalassémie +. La variante homozygote de la thalassémie, ou le double état hétérozygote de deux variantes différentes de lanémie produisant la globine, présente un changement physiopathologique entre lourd et léger.
Alpha thalassémie:
Le groupe de gènes d'une globine humain est situé à 16Pter-p13.3, et chaque chromosome possède deux gènes de type a-bead, dont quatre dans une paire de chromosomes, dont la plupart est due à a. En raison de la suppression du gène de la globine, un petit nombre de mutations ponctuelles du gène, si un seul gène sur un chromosome est absent ou défectueux, la partie synthétique de la chaîne alpha est inhibée, appelée thalassémie +, si sur chaque chromosome Les deux gènes sont manquants ou défectueux, appelé thalassémie a0.
La thalassémie alpha lourde est un état homozygote de thalassémie a0, et ses quatre gènes d'a-globine sont tous délétés ou défectueux, de sorte qu'aucune chaîne a n'est formée, la synthèse de HhA, HbA2 et HbF contenant une chaîne est réduite et le patient est dans le ftus. Un grand nombre de chaînes gamma de synthèse 4 (Hb Barts) se produisent, qui a une forte affinité pour l'oxygène, provoquant une hypoxie tissulaire et provoquant un syndrome d'dème ftal.Les thalassémies intermédiaire et alpha sont hétérozygotes pour les thalassémies 0 et a +. Cet état est causé par la suppression ou le défaut de trois gènes de l'a-globine: le patient ne peut synthétiser qu'une petite quantité de la chaîne et l'excès de la chaîne est synthétisé par HbH (4). HbH a une grande affinité pour l'oxygène et est instable. L'hémoglobine est facilement dénaturée et précipitée dans les globules rouges pour former des corps d'inclusion, ce qui provoque la rigidité de la membrane érythrocytaire et raccourcit la durée de vie des globules rouges.
La thalassémie alpha légère est un état homozygote homosexuel ou hétérozygote de la thalassémie a0, elle ne possède que 2 délétions ou défauts du gène de l'a-globine; il existe donc une quantité considérable de synthèse de la chaîne a, les modifications physiopathologiques sont légères, une thalassémie statique Il s'agit d'un état hétérozygote de thalassémie +, qui ne présente qu'une délétion ou un défaut du gène alpha, la synthèse d'une chaîne est légèrement réduite et les modifications physiopathologiques sont très légères.
La prévention
Prévention de la thalassémie
1. Mener des recensements de population et des consultations génétiques, établir des recommandations avant le mariage afin d'éviter le mariage entre les porteurs du gène de la thalassémie et jouer un rôle important dans la prévention de cette maladie. L'analyse génétique est utilisée pour le diagnostic prénatal et les et lourds peuvent être utilisés en début de grossesse. C'est un moyen efficace de prévenir cette maladie en posant le diagnostic de thalassémie ftus et en interrompant la grossesse à temps pour éviter l'apparition du syndrome de l'oedème ftal et la naissance de patientes atteintes de -thalassémie grave.
2, la ceinture méditerranéenne d'anémie en raison de l'apparence, la croissance n'est pas différente de celle des personnes normales.
3, des suppléments de vitamines avec des gens ordinaires, lorsque le médecin le juge nécessaire, parce que l'apparence n'est pas facile à détecter, le tonique à base de fer doit souvent prêter attention.
4, contrôle avant le mariage: la cible du mariage doit être testée pour rechercher la cause de l'anémie de type méditerranéen; si c'est le cas, accordez une attention particulière à l'examen prénatal.
Complication
Complications de la thalassémie Complications, hypersplénisme
1. Accumulation excessive de fer: une transfusion sanguine à long terme entraînera un dépôt de fer et une accumulation excessive de fer endommagera de multiples organes, principalement du cur, du foie, du pancréas et de divers organes du système endocrinien, entraînant une insuffisance cardiaque. , cirrhose, déclin de la fonction hépatique, diabète, petite taille et hypoplasie due à de multiples troubles endocriniens.
2, réaction provoquée par une transfusion sanguine: effets indésirables fréquents causés par une transfusion sanguine: fièvre, frissons, éruptions cutanées, etc., réactions plus graves telles qu'hémolyse aiguë, contraction trachéale et chute de la pression artérielle, etc., bien que rares, mais ne pouvant être ignorées.
3. Maladies transmises par transfusion sanguine: Les principales infections provoquées par les transfusions sanguines sont les maladies virales qui filtrent. Même si, dans le processus de transfusion sanguine, de nombreuses mesures préventives ont permis de réduire au minimum les risques dinfection, il existe parfois des infections par transfusion sanguine. Les exemples de type et d'hépatite B, en ce qui concerne l'infection à VIH, sont extrêmement rares, et parmi les trois virus susmentionnés, seul l'hépatite B peut être prévenu par des vaccins efficaces.
4, la rate est hypertrophiée: sous leffet de lanémie et de lhémolyse de longue durée, de nombreuses personnes atteintes danémie grave ou moyenne présenteront un problème dagrandissement de la rate, ce qui aggravera lanémie et entraînera une plus grande quantité de transfusions sanguines. Une accumulation plus importante de fer, l'élimination rapide d'une grosse rate peuvent souvent améliorer la situation.
5, la formation de calculs biliaires: une hémolyse à long terme rend les patients atteints de thalassémie plus susceptibles que les personnes ordinaires de souffrir de calculs biliaires, les patients atteints de calculs biliaires peuvent souvent apparaître une douleur dans le quadrant supérieur droit, une peau, des yeux jaunes blanchissant et une urine brune ainsi que dautres symptômes.
6. Effets secondaires de l'élimination du fer: Il est à noter que les comprimés de fer affectent parfois la vision, l'audition et la croissance osseuse, il convient donc de déterminer la quantité de médicaments contenant du fer en fonction de l'accumulation de fer. Augmenter ou diminuer.
Symptôme
Symptômes de la thalassémie symptômes communs ostéoporose hémosidérose hépatosplénomégalie faiblesse
Tout d'abord, les symptômes:
La plupart de la maladie survient lorsque le bébé est malade et présente une anémie, une faiblesse et une ablation de l'abdomen. Retard de développement, etc., dysplasie lourde et à croissance longue, sont souvent décédés avant l'âge adulte. Les patients légers et intermédiaires peuvent généralement vivre jusqu'à l'âge adulte et participer au travail. Si vous faites attention à votre régime alimentaire, vous pouvez réduire les complications et améliorer les symptômes. Une dotation insuffisante et un rein faible sont les principales raisons. Le rein est congénital et le rein n'est pas plein. Puis biochimique passive. "Travail des enfants, va chercher le ventre de la mère." On peut constater que le "travail des enfants" est étroitement lié aux parents. Essence de rein ne charge pas en même temps affecte également la fonction et la croissance de la rate et de l'estomac après-demain. Lapparition dun ictère, dune accumulation, etc. a donné lieu à ce certificat faux et trompeur.
Deuxièmement, les signes:
Dans la bêta-thalassémie grave, l'examen radiographique de l'os a révélé une caractéristique de l'hyperactivité chronique de la moelle osseuse. Les couches corticales du crâne et des os longs deviennent plus minces et la cavité de la moelle osseuse s'élargit. L'espace de la sténose du crâne est évident et les trabécules trabéculaires ont un diagramme de rayonnement semblable à celui d'un "rayon de soleil". L'ostéoporose peut survenir dans les os longs. Les cônes et les crânes peuvent être sous forme de particules ou de verre dépoli. Le doigt (orteil) perd sa forme normale et est rectangulaire ou même convexe des deux côtés.
Examiner
Vérification de la thalassémie
Inspection de laboratoire
(b) thalassémie bêta
1. Le sang périphérique lourd est une anémie hypochrome à petites cellules, la taille des globules rouges varie, la zone centrale tachée de lumière est agrandie et une forme anormale apparaît. Forme de la cible Fragmentation des globules rouges et des globules rouges nucléés .Hématies tachetées. Globules rouges polychromes. Hao-semaine Petits corps, etc., les réticulocytes sont normaux ou élevés. La moelle osseuse est très active dans le système des globules rouges, avec des globules rouges modérés à tardifs, et les globules rouges matures sont identiques au sang périphérique. La fragilité osmotique des globules rouges est considérablement réduite. La teneur en HbF est significativement augmentée, principalement> 0,40, ce qui constitue une base importante pour le diagnostic de la thalassémie lourde. La radiographie du crâne montre que les plaques interne et externe du crâne sont éclaircies, que les barrières sont élargies et que des éperons verticaux courts apparaissent entre les os corticaux.
2, examen léger de laboratoire: les globules rouges matures présentent de légères modifications morphologiques, la pénétration des globules rouges est fragile ou inférieure, lélectrophorèse de lhémoglobine montre une augmentation de la teneur en HbA2 (0,035 ~ 0,060), caractéristiques de ce type. Le contenu en HbF est normal.
3, examen de laboratoire intermédiaire: modifications du sang périphérique et de la moelle osseuse telles que lourdes, réduction de la fragilité osmotique des globules rouges, teneur en HbF d'environ 0,40 ~ 0,80, teneur en HbA2 normale ou augmentée.
(deux) alpha-thalassémie
1. La forme des globules rouges au repos est normale.Le taux de Hb Bart dans le sang de cordon à la naissance est de 0,01 à 0,02 mais disparaît au bout de 3 mois.
2. La morphologie des globules rouges légers est légèrement modifiée (tailles différentes, coloration claire centrale et forme anormale), la fragilité osmotique des globules rouges est diminuée, les corps de globine dénaturés sont positifs, les teneurs en HbA2 et HbF sont normales ou légèrement inférieures. Le contenu en Hb Bart de sang de cordon ombilical était compris entre 0,034 et 0,140 et a complètement disparu six mois après la naissance.
3, le changement du sang périphérique et de la moelle osseuse intermédiaires est similaire à celui de la -thalassémie lourde, la fragilité osmotique des globules rouges est réduite, la globine dénaturée est positive, les taux d'HbA2 et d'HbF sont normaux. À la naissance, le sang contient environ 0,25 Hb de Bart et une petite quantité d'HbH, mais avec l'âge, l'HbH remplace progressivement l'Hb Bart, qui se situe entre 0,024 et 0,44. Le test de formation du corps d'inclusion était positif.
4, la morphologie des globules rouges matures du sang périphérique lourd telle que la bêta-thalassémie lourde, les globules rouges nucléés et les réticulocytes a considérablement augmenté. La quasi-totalité de l'hémoglobine est une Hb Bart's ou une petite quantité d'HbH, sans HbA, HbA2 et HbF.
Diagnostic
Diagnostic de la thalassémie
Diagnostic:
Selon les caractéristiques cliniques et les tests de laboratoire, associés à des antécédents familiaux positifs, un diagnostic peut généralement être posé, ainsi qu'un diagnostic génétique lorsque les conditions le permettent.
Diagnostic différentiel
La maladie doit être identifiée avec les maladies suivantes.
1. L'anémie ferriprive Les manifestations cliniques de la thalassémie légère et les modifications morphologiques des globules rouges sont similaires à celles de l'anémie ferriprive; elles sont donc facilement mal diagnostiquées, mais l'anémie ferriprive a souvent des causes de carence en fer, la teneur en ferritine sérique est réduite, la moelle osseuse Les granules de fer étrangers sont réduits, les globules rouges sont exempts de feuilles originales et le traitement au fer est efficace.
2, l'hépatite infectieuse ou la cirrhose en raison de la maladie HbH l'anémie est légère, accompagnée par une hépatosplénomégalie, la jaunisse, un petit nombre de cas peuvent également avoir des dommages au foie, il est facile d'être mal diagnostiqué comme une jaunisse hépatite ou une cirrhose, mais passé Les antécédents médicaux, les enquêtes sur la famille et les observations de morphologie des globules rouges peuvent être identifiés par électrophorèse de l'hémoglobine.
