syndrome myélodysplasique
introduction
Introduction au syndrome myélodysplasique Le syndrome myélodysplasique (SMD) est un groupe de troubles clonaux hétérogènes issus de cellules souches myéloïdes hématopoïétiques ou de cellules souches pluripotentes dont les lésions de base sont la tige hématopoïétique clonale et la dysplasie conduisant à la dysplasie. Le risque d'hématopoïèse inefficace et de transformation maligne est accru. Les principales caractéristiques sont l'hématopoïèse inefficace et l'évolution à haut risque en leucémie myéloïde aiguë. Les manifestations cliniques sont des modifications anormales de la qualité et de la quantité des cellules hématopoïétiques. L'incidence du SMD est d'environ 10/10, entre 12 et 12 millions La population de 100 000 habitants est plus fréquente chez les personnes d'âge moyen et les personnes âgées: 50% à 70% des cas âgés de 50 ans et plus, et un ratio hommes / femmes de 2: 1. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,0001% Personnes sensibles: convient aux personnes d'âge moyen et âgées de plus de 50 ans Mode d'infection: non infectieux Complications: myélofibrose anomalies chromosomiques vascularite systémique arthrose polychondrite récurrente syndrome sec polymyalgie rhumatismale leucémie aiguë leucémie aiguë myéloïde
Agent pathogène
Causes du syndrome myélodysplasique
Facteurs congénitaux (30%)
La SMD est une maladie clonale dérivée du niveau de cellules souches / progénitrices hématopoïétiques dont la pathogenèse est similaire à celle de la leucémie.Aujourd'hui, au moins deux maladies prolifératives lymphoblastiques, une leucémie à cellules T adulte et un lymphome cutané à cellules T cutané, ont été démontrées. Elle est causée par une infection à rétrovirus et des expériences ont montré que la pathogenèse du SMD pouvait être liée à l'action du rétrovirus ou à la mutation d'un proto-oncogène cellulaire, à la suppression du gène suppresseur de tumeur ou à une expression anormale.
Facteurs physiques et chimiques (10%)
Les patients ont souvent des causes évidentes de morbidité, des composés d'hydrocarbures benzéniques aromatiques, des médicaments chimiothérapeutiques, en particulier des agents alkylants, les radiations peuvent induire des mutations du gène cellulaire conduisant à la SMD ou à d'autres tumeurs, principalement chez les personnes d'âge moyen et les personnes âgées, peu importe si elles réduisent l'âge. La fonction de mutation du gène de réparation interne peut également être l'un des facteurs pathogènes.
La prévention
Prévention du syndrome myélodysplasique
Bien que certains cas de SMD ne soient pas clairs, de nombreux cas sont dus à des facteurs biologiques, chimiques ou physiques, il convient donc de prendre des mesures préventives.Le personnel médical devrait reconnaître la nocivité de l'abus de drogues et utiliser des médicaments de chimiothérapie. Attention, la radiothérapie doit également contrôler scrupuleusement les indications; dans le cadre de la production industrielle et agricole de substances dangereuses telles que le benzène et le chlorure de polyvinyle, une protection du travail doit être mise en place pour empêcher les substances nocives de polluer le milieu ambiant afin de réduire les SMD. Début
(1) conditionnement de la vie
La prévention non spécifique a pour effet d'améliorer la forme physique, la disposition rationnelle de manger et de boire, des exercices appropriés tels que l'exercice de Tai Chi, la marche, l'autorégulation du déséquilibre corporel. Le SMD est étroitement lié aux émotions, à l'humeur optimiste et au bon esprit pour prévenir les maladies. Significatif.
(deux) conditionnement de régime
Il convient au régime alimentaire, peut maintenir la santé, prolonger la vie et prévenir les maladies Pendant ou après le traitement, le conditionnement alimentaire permet déviter le développement ou la récurrence de la maladie, ce qui est propice à la réadaptation physique.
1. Faites attention à la nutrition raisonnable de l'alimentation, la consommation de viande, ufs, légumes frais doit être complète, pas partielle éclipse.
2. Évitez les poulets: yang, vent en mouvement, MDS virtuel et mixte, poison toxique dans l'air, aidez les produits contre le feu et le vent, ainsi que le feu, le saignement, le flegme et la stase de sang, faites particulièrement attention.
3. Ragoût de canard Cordyceps, Cordyceps sinensis, canard 75 grammes, 3 tranches de gingembre, station de vin de riz, eau 200 ml, assaisonnement à l'huile de sel, laisser mijoter pendant 2 heures, soupe et viande, traitement de MDS, manque de yin, fatigue, langue Rouge clair, pouls fin.
(3) conditionnement spirituel
La stagnation du qi dans le foie est étroitement liée à la pathogenèse du SMD, mais certaines données suggèrent qu'il existe des stimuli mentaux plus graves plus de six mois avant le début du SMD, d'où l'importance de promouvoir une poitrine ouverte et vaine et d'améliorer l'auto-culture.
Complication
Complications du syndrome myélodysplasique Complications Myélofibrose Vascularite systémique anormale chromosomique Arthrose Polychondrite récidivante Syndrome de Sjogren Polymyalgie rhumatismale Leucémie aiguë Leucémie myéloïde aiguë
1. Près de 50% des patients atteints de SMD atteints de myélofibrose présentent des fibres réticulaires légères à modérées dans la moelle osseuse, dont 10% à 15% présentent une fibrose évidente, différente de la myélofibrose primitive. Les MDS associés à la myélofibrose chez les patients atteints de sang périphérique sont souvent une cytopénie complète, les hématies anormales et brisées sont rares, la moelle osseuse montre souvent une dysplasie à trois lignes évidente, la formation de fibres de collagène est très rare et souvent pas d'hépatosplénomégalie, MDS avec myélofibrose Certains auteurs croient que cest lun des facteurs suggérant un mauvais pronostic et une autre affection rare appelée myélodysplasie aiguë avec myélofibrose (AMMF), début aigu, anémie. , saignements, infection et autres symptômes et signes, absence d'hépatosplénomégalie, perte totale de sang dans le sang périphérique, modifications de la morphologie des globules rouges matures, quelques rares globules rouges fracturés, même les cellules d'origine, des granulocytes immatures ou des globules rouges nucléés, La surface du tissu hématopoïétique dans les coupes de tissu de la moelle osseuse est accrue, le développement des cellules hématopoïétiques à trois lignes est anormal, la fibrose est évidente, les mégacaryocytes sont augmentés et la morphologie anormale est très importante. Les cellules primordiales sont modérément augmentées, mais ne forment pas de gros morceaux, des amas, et dans quelques cas, il se produit un dépôt focal de fibres de collagène épais et une activité focale d'ostéogenèse.Le patient est dans un état grave et meurt souvent d'une insuffisance de la moelle osseuse en quelques mois. Converti en leucémie.
2. Chez les patients atteints de SMD présentant une hyperplasie de la moelle osseuse inférieure d'environ 10% à 15%, le frottis médullaire a montré une diminution marquée du nombre de cellules nucléées et la surface de tissu hématopoïétique dans les coupes de tissu de la moelle osseuse était réduite (la surface tissulaire hématopoïétique des patients âgés de moins de 60 ans était inférieure à 30%). Certains des patients ci-dessus <20%), certains auteurs qualifient cette affection de SMD hypoplasique (SMD hypoplastique ou hypocellulaire) et sont considérés comme un sous-type particulier de SMD. En fait, cette situation est difficile à distinguer de l'anémie aplastique Les constatations suivantes aident à établir un diagnostic de SMD à faible taux de myéloprolifératif:
Des neutrophiles dysplasiques ou des explosions de type I, de type II peuvent être observés dans le sang;
2 Dans le frottis médullaire, on peut voir des granules dysplasiques et des cellules érythroïdes dans les cellules primordiales de type I et de type II, en particulier les petits mégacaryocytes;
3 petits mégacaryocytes peuvent être observés dans les sections de moelle osseuse, les premiers granulocytes sont relativement communs ou ALIP (), les fibres réticulaires augmentent, 4 cellules de la moelle osseuse présentent des anomalies chromosomiques clonales communes du SMD;
5 peuvent prouver l'hématopoïèse monoclonale, certains auteurs pensent que les SMD avec une faible anémie aplasique myéloproliférative et grave sont le résultat d'une myélosuppression immune, mais que le degré est différent, ils peuvent utiliser un traitement immunosuppresseur.
3. Maladies immunitaires concomitantes Ces dernières années, le nombre de cas de SMD compliqués de maladies immunitaires a augmenté.Les maladies immunitaires peuvent survenir avant le diagnostic de SMD Après, ou simultanément, Enright et al ont analysé 221 patients atteints de SMD et 30 patients souffrant de maladies immunitaires. 13,6%, il y a 10 cas de maladies cliniques non immunes, mais il existe des anomalies sérologiques des maladies immunitaires. Entéropathie, polychondrite récurrente, dermatite neutrophilique fébrile aiguë (syndrome de Sweet), panniculite nécrosante, thyroïdite de Hashimoto, syndrome de Sjogren (syndrome de Sjogren), Polymyalgie rhumatoïde, etc., les maladies immunitaires peuvent être compliquées par divers sous-types de SMD, mais plus souvent chez les patients présentant une clonalité et des anomalies chromosomiques complexes, une SMD compliquée de certaines maladies immunitaires (comme le syndrome de Sweet), Souvent, à court terme, s'aggravant ou blanchissant rapidement, le traitement immunosuppresseur peut contrôler la maladie et améliorer les anomalies hématologiques chez certains patients.
4. La complication la plus courante est linfection, la fièvre est principalement une infection pulmonaire, une anémie, les cas graves peuvent être compliqués par une anémie, une hémorragie cardiaque, des saignements de la peau, des saignements muqueux et viscéraux, des douleurs articulaires, etc., leucémie aiguë MDS RA, type RAS L'incidence de la leucémie myéloïde aiguë était d'environ 13%. La durée de survie de ce groupe était de 50 mois. Dans le SMD, 35% à 40% des groupes RAEB et CMML ont évolué en leucémie myéloïde aiguë. La durée médiane de survie n'a 14 à 16 mois, évolution RAEB-T de la leucémie aiguë, survie médiane à trois mois, environ 20% des patients atteints de SMD ont des saignements communs dans la peau, les voies respiratoires, le tube digestif, etc., ainsi qu'une hémorragie intracrânienne.
Symptôme
Symptômes du syndrome myélodysplasique Symptômes communs Hépatosplénomégalie, fatigue, saignements de nez, pâles, morve, gonflement des articulations, douleurs, hémorragie intracrânienne, leucocytose, saignements gingivaux, adénopathies
1. Symptômes Le SMD ne présente pas de manifestations cliniques spécifiques: il est généralement lent et peu marqué, mais il se transforme généralement de leucémie en leucémie. Il atteint plus de 50% en un an et 90% des patients anémiques, y compris pâles. La faiblesse, les palpitations après lactivité, lessoufflement, lanémie chez les personnes âgées entraînent souvent une augmentation de la maladie cardiaque et pulmonaire chronique initiale, et la fièvre représente 50%, dont 10 à 15% de fièvre inexpliquée se manifestant par des infections récurrentes et une fièvre, une infection Le site se situe principalement dans les voies respiratoires, autour de l'anus et dans le système urinaire.Une carence grave en granulocytes peut réduire la résistance du patient.Le saignement est de 20%. Il est fréquent dans les voies respiratoires, le tube digestif et les hémorragies intracrâniennes. En cas de saignement de la peau et des muqueuses, de saignements des gencives ou de la morve, les patientes peuvent présenter une ménorragie et lhémorragie tardive est pire. Les hémorragies cérébrales sont lune des principales causes de décès. En plus des saignements des organes internes, un petit nombre de patients peuvent présenter un gonflement et des douleurs articulaires, une fièvre, une vascularite cutanée et dautres symptômes, liés en particulier à des auto-anticorps, similaires au rhumatisme.
2. Les signes des patients atteints de SMD sont atypiques, souvent pâles en raison d'une anémie, d'un envasement de la peau causé par une thrombocytopénie, d'une ecchymose, d'une hépatosplénomégalie représentant environ 10% des cas, très peu de patients peuvent présenter une adénopathie et une infiltration cutanée. Principalement des patients atteints de leucémie myélomonocytaire chronique (CMMoL).
3. Types spéciaux de manifestations cliniques
(1) syndrome 5q: il manque le bras long du chromosome 5 du patient sans autres aberrations chromosomiques, principalement chez les femmes âgées, les manifestations cliniques de l'anémie à cellules géantes réfractaires, à l'exception d'une transfusion sanguine occasionnelle, l'état clinique étant stable à long terme, Moins de conversion en leucémie aiguë, 50% des patients peuvent présenter une splénomégalie, une augmentation normale ou occasionnelle du nombre de plaquettes, les manifestations les plus importantes de la moelle osseuse sont des mégacaryocytes peu lobés ou non lobulés, présentant souvent une hématopoïèse morbide modérée, mais une hématopoïèse granulocytaire. Normal
Il existe cinq gènes importants du facteur de croissance hématopoïétique dans le bras long du chromosome 5, à savoir les gènes IL-3, IL-4, IL-5, GM-CSF, G-CSF et GM-CSF, syndrome 5q. Comment influencer la régulation des facteurs de croissance hématopoïétiques sur l'hématopoïèse n'est pas bien compris.
(2) Syndrome du monomère 7: le changement cytoplasmique du chromosome 7 se produit principalement chez les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie Le monomère 7 apparaît rarement seul, souvent avec d'autres aberrations chromosomiques, et des aberrations chromosomiques isolées du monomère 7. Commun chez les enfants, peut survenir dans les sous-types de FAB, la plupart ont une hépatosplénomégalie, une anémie et divers degrés de globules blancs et une thrombocytopénie, 25% des patients atteints de mononucléose, réduction importante de la glycoprotéine à la surface des neutrophiles , la fonction chimiotactique des monocytes est affaiblie, souvent susceptible dêtre infectée, le monomère 7 est un mauvais indicateur de pronostic et certains patients peuvent développer une leucémie aiguë.
(3) syndrome 11q: le bras long du chromosome 11 est perdu, principalement accompagné d'autres aberrations chromosomiques, dont la plupart sont du type en forme d'anneau, de type anémie granulocytaire réfractaire (RAS), avec des granules de fer en forme d'anneau et du fer Augmentation du stockage, une partie de l'anémie réfractaire avec type de souffle sanguin (RAEB), patients cliniquement de type RAS 20% ont 11q-, le point de rupture du bras long du 11ème chromosome est rapporté différemment, entre q14 ~ q23, q14 La signification du point est inconnue, mais on sait que le gène de la chaîne H de la ferritine est adjacent à q14 à q13, et la relation entre les deux reste à étudier.
(4) Syndrome 5q: La suppression du bras long du chromosome 5 (5q-) est lune des anomalies cytogénétiques courantes du SMD. On peut la voir dans différents sous-types de MDS. Il existe deux cas dans le 5q-: lun est un simple 5q- 5q- est la seule anomalie caryotypique, l'autre est complexe 5q-, c'est-à-dire qu'en plus de 5q-, il existe d'autres anomalies chromosomiques en même temps, en raison des manifestations cliniques uniques et du pronostic uniques de 5q-RA et de RARS, Le syndrome 5q de SMD est spécifiquement mentionné dans ce cas.
Le syndrome 5q survient principalement chez les femmes âgées, le sang périphérique est caractérisé par une anémie à grandes cellules, le nombre de globules blancs est légèrement réduit ou normal, le nombre de plaquettes est normal ou augmenté et le changement le plus important dans la moelle osseuse est la dysplasie des mégacaryocytes, le petit mégacaryocyte avec une lobulation réduite. Le nombre de cellules est évidemment accru et le développement anormal des cellules érythroïdes peut ne pas être évident. Il peut y avoir des cellules granulaires en fer en forme d'anneau. Le patient présente un processus clinique chronique, principalement une anémie réfractaire. Les hémorragies et les infections sont rares. Généralement, le traitement anti-anémie est inefficace, mais ne repose que sur elle. Une transfusion sanguine régulière peut survivre longtemps, la durée médiane de survie peut atteindre 81 mois et le taux de blanchiment est extrêmement faible.
(5) anémie granulocytaire (AS): lAS est un groupe de maladies hétérogènes dont la caractéristique commune est le trouble hétérogène de la biosynthèse de lhème chez les jeunes globules rouges du fait de différentes causes, ce qui entraîne la mitochondrie. Charge de fer excessive, formant des particules de fer disposées autour du noyau, cest-à-dire des cellules circulaires de granules de fer, SA peuvent être divisées en trois catégories: 1 SA héréditaire et congénitale, 2 acquise SA, 3 par alcoolisme et certaines drogues. La SA réversible, le RARS de MDS appartient à la SA acquise et l'un des principaux sous-types de la SA acquise est l'anémie sidéroblastique acquise (IASA) idiopathique.Kushner et ses collaborateurs ont documenté leurs propres cas IASA. L'analyse a montré que: 1 les globules rouges jeunes étaient négatifs pour la coloration PAS; 2 la durée de la maladie était longue et la durée de survie médiane était aussi longue que 10 ans; 3 la courbe de survie des patients était identique à celle de la population normale, mais pas le type de maladie maligne, 4 le taux de blanchiment était très faible. (7,4%), si les RARS du MDS sont équivalents à l'IASA, pas de description spécifique dans les classifications FAB et OMS, mais l'auteur a proposé deux types de RARS, l'un devrait être diagnostiqué comme MDS et l'autre devrait l'être encore. Devrait être diagnostiqué comme étant SA, les points didentification de ces deux catégories sont présentés dans le tableau 1. Montré.
(6) Syndrome 17p: une perte de bras court du chromosome 17 (17p-) peut survenir chez environ 5% des patients atteints de SMD, principalement en raison d'une translocation de 17p hors équilibre, mais également en raison de -17, d'iso (17q) ou simple. 17p-, 17p- souvent associées à d'autres anomalies chromosomiques, le gène suppresseur de tumeur p53 est situé à 17p13, le 17p- étant causé par les diverses anomalies caryotypiques susmentionnées, les régions manquantes peuvent ne pas être identiques, mais toutes incluent la région du gène p53, et environ 70% Chez les patients atteints du syndrome 17p, le gène p53 est inactivé, ce qui indique qu'un autre gène allélique p53 a également été muté.
L'hématologie du syndrome 17p est caractérisée par une dysplasie des cellules granulocytaires, des anomalies nucléaires pseudo-Pelger-Huet dans les neutrophiles du sang périphérique et de petites vacuoles dans le cytoplasme, ainsi que par des granulocytes immatures dans la moelle osseuse. Les patients ont une réponse clinique faible au traitement et un mauvais pronostic.
(7) LMCL: Au début des années 1970, Hurdle et autres et Meischer ont signalé pour la première fois la LMCL, qui est considérée comme une maladie myéloproliférative chronique caractérisée par un nombre normal ou accru de leucocytes dans le sang périphérique. Ou jeunes globules rouges, monocytes> 0,8 × 109 / L, cellules nucléées de la moelle osseuse, peuvent avoir des manifestations morphologiques anormales du développement, principalement prolifération de granulocytes, cellules mononucléées également augmentées, chromosome Ph négatif, peut avoir une splénomégalie Par la suite, le groupe de collaboration FAB a inclus MDS en tant que sous-type en raison de ses manifestations morphologiques de dysplasie des cellules sanguines.Cette classification a toutefois été remise en question en raison des caractéristiques évidentes de cette maladie pour la MPD. À présent, dans le schéma de classification de lOMS, on utilisera la CMML. La catégorie MDS / MPD nouvellement ajoutée a résolu cette controverse de longue date, mais certains patients atteints de SMD ne présentent aucune augmentation significative du nombre de globules blancs périphériques (<13 × 109 / L), mais mononucléés. Les cellules sont> 1 × 109 / L et il n'y a pas d'hépatosplénomégalie en clinique.La morphologie de la dysplasie des cellules sanguines dans la moelle osseuse est très évidente, ce qui est tout à fait compatible avec les caractéristiques du SMD.Ces patients ne présentent pas les caractéristiques de la MPD et ne doivent évidemment pas être classés dans le CMML. Dans MDS / MPD, il devrait toujours être diagnostiqué comme MDS, Que ce soit nécessaire de séparer les sous-types de SMD, il est ouvert à la question.
(8) aCML: la maladie est semblable à la LMC Ph (+) et le nombre de globules blancs dans le sang périphérique est considérablement accru: il existe plus de 10% de granulocytes immatures à chaque stade, mais contrairement à la LMC Ph (+), les basophiles sont absents. Les manifestations morphologiques de cellules sanguines anormales dans le sang périphérique et la moelle osseuse sont très évidentes et souvent une dysplasie à trois lignes, le chromosome Ph et le gène de fusion bcr-abl sont négatifs. Cliniquement, la réponse thérapeutique au traitement de la LMC est faible, l'évolution de la maladie est meilleure La survie médiane rapide est généralement <2 ans.Auparavant, la maladie était diagnostiquée comme une LMC Ph (+). En tant que variante de la LMC, le comité directeur du développement du protocole de classification de l'OMS et le comité consultatif clinique ont expliqué que l'évolution clinique de la maladie n'était pas chronique. L'utilisation du nom de la maladie aCML est facilement incompréhensible, pensant qu'il s'agit d'une maladie chronique associée à la LMC Ph (+), mais n'a pas réussi à se mettre d'accord sur un nouveau nom de maladie et a finalement décidé de suivre le nom d'aCML et de le classer dans MDS / Parmi les catégories de MPD.
Examiner
Examen du syndrome myélodysplasique
1. Sang périphérique: La réduction la plus fréquente et la plus fondamentale des patients atteints de SMD est la réduction des globules sanguins: un petit nombre de patients peuvent présenter une anémie et une leucopénie ou une thrombocytopénie au stade précoce de la maladie, mais très peu de patients peuvent ne présenter aucune anémie et ne présenter que des globules blancs et / ou une thrombocytopénie. Cependant, au fur et à mesure que la maladie progresse, la plupart dentre elles se transforment en une réduction complète du nombre de cellules sanguines: des modifications morphologiques anormales peuvent survenir chez tous les types de cellules, et quelques cellules primitives, granulocytes immatures ou globules rouges nucléés peuvent apparaître dans le sang périphérique.
2. Moelle osseuse: le degré de prolifération des cellules nucléées est augmenté ou normal, le pourcentage de blastes est normal ou augmenté, le pourcentage de cellules érythroïdes est augmenté de manière significative, le nombre de mégacaryocytes est normal ou augmenté, le pourcentage de lymphocytes est réduit et le pourcentage de cellules rouges, de granulocytes et de mégacaryocytes est au moins égal à un. Il y a des changements morphologiques clairs dans ces dysplasies, impliquant souvent au moins la deuxième ligne.
(1) érythrocytose anormale (dysérythropoïèse): augmentation du nombre de globules rouges dans le sang périphérique, taille inégale des globules rouges, érythrocytes visibles (> 2 globules rouges), globules rouges façonnés, globules rouges colorés, globules rouges nucléés, noyau de moelle osseuse Les globules rouges sont mégaloblastiques, les polynucléaires sont multinucléés, le noyau est irrégulier, des lobes nucléaires, des bourgeons nucléaires, une fragmentation nucléaire, des ponts internucléaires, des neurites cytoplasmiques, des corps de Howell-Jolly et des granules de fer en anneau peuvent apparaître. La morphologie des globules rouges matures change avec le sang périphérique.
(2) production anormale de granulocytes (dysgranulopoïèse): les granules de neutrophiles dans le sang périphérique sont réduits ou absents, le cytoplasme est toujours basophile, le noyau est pseudo-Pelger-Het, anormal, et les granulocytes atypiques apparaissent dans la moelle osseuse (type I, Type II), le développement granulocytaire des granulocytes nest pas parallèle, les granules azurophiles sont grossiers, la régression est retardée, les granules neutres sont réduits ou absents, les granulocytes immatures sont géants, les cellules circulaires du noyau sont visibles et la morphologie des granulocytes matures change avec le sang périphérique. Les caractéristiques morphologiques des granulocytes atypiques sont les suivantes: les caractéristiques morphologiques du type I sont fondamentalement les mêmes que celles des granulocytes normaux, mais la taille peut être très différente, le caryotype peut être légèrement irrégulier, le nucléole est évident, il n'y a pas de granule dans le cytoplasme, et la forme du cytoplasme Les caractéristiques sont identiques à celles du type I, mais il existe quelques particules azurophiles (<20) dans le cytoplasme.
(3) formation anormale de mégacaryocytes (dysmégalocaryocytopoïèse): on peut voir de grandes plaquettes dans le sang périphérique, de petits mégacaryocytes apparaissent dans la moelle osseuse (surface cellulaire <800 m2), y compris de petits mégacaryocytes ressemblant à des lymphocytes, de petits noyaux arrondis (1 à 3 noyaux) Petits mégacaryocytes, ou grands mégacaryocytes à multiples petits noyaux, les mégacaryocytes courants présentent également des modifications évidentes des lobes nucléaires et des granules cytoplasmiques. Les caractéristiques morphologiques des petits mégacaryocytes ressemblant à des lymphocytes sont les suivantes: taille et apparence, et lymphoïde mature Les cellules sont similaires, le rapport nucléoplasmique est grand, le cytoplasme est très petit, le noyau est rond ou légèrement concave, la chromatine nucléaire est dense, la structure est floue, il nya pas de nucléole, le cytoplasme est fortement alcalophile, et il y a des bords de déchirure pileux irréguliers autour ou Bouillonnant.
3. Analyse du caryotype
1 anomalies du caryotype: des anomalies du caryotype des cellules de la moelle osseuse chez les patients atteints de SMD ont été rapportées, parmi lesquelles -5, -7, 8, 5q-, 7q-, 11q-, 12q-, 20q- sont plus courantes.
2 délai de différenciation des chromatides soeurs (SCD): en utilisant le test Brdu SCD, les cellules de la moelle osseuse cultivées in vitro pendant 56h n'apparaissaient pas comme un syndrome SCD en tant que SCD-, qui reflète le prolongement du cycle cellulaire, après confirmation répétée par de nombreux auteurs, MDS La présence ou labsence danomalies chromosomiques et le type danomalie chez les patients revêtent une grande importance pour le typage diagnostique, lévaluation du pronostic et les décisions de traitement. Par conséquent, lexamen cytogénétique doit figurer parmi les tests de routine de la MDS. Patient SCD- a une valeur positive pour prédire la conversion en leucémie.
4. Les cellules de la moelle osseuse cultivées chez la plupart des patients atteints de SMD, les colonies de BFU-E, CFU-E, CFU-MK, CFU-GEMM présentaient une croissance significativement réduite ou nulle, croissance des CFU-GM dans les cas suivants:
1 jeu de rendement en goutte est normal;
2 colonies réduites ou pas de croissance;
3 colonies ont diminué et les grappes ont augmenté de manière significative;
4 Le rendement de la colonie est normal ou même accru, accompagné de différenciation cellulaire et de maturation en colonies, et devient une colonie cellulaire primitive.Certains auteurs pensent que les deux premiers modèles de croissance suggèrent une croissance non leucémique, les deux derniers modes suggérant une croissance leucémique, indiquant souvent une conversion en leucémie La croissance de CFR-GM de RARS, qui est principalement affectée par le rouge, peut être normale.
5. Examen biochimique Les patients atteints de SMD peuvent avoir une augmentation des taux de fer, de transferrine et de ferritine sériques, une augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase sérique, une augmentation des taux sériques d'acide urique, des anomalies en immunoglobuline sérique, une teneur en hémoglobine F dans les globules rouges, etc. Les changements hétérosexuels n'ont pas de valeur importante pour le diagnostic, mais ont une valeur de référence pour évaluer l'état du patient.
6. Biopsie de la moelle osseuse: les cellules d'origine sont mal réparties et les cellules primordiales et les promyélocytes sont répartis de manière agrégée entre l'os trabéculaire.
7. Coloration histochimique des os: la coloration au glycogène des érythrocytes était positive de façon diffuse, la coloration au glycogène des mégacaryocytes pathologique était positive en bloc.
8. Examen cytogénétique: le chromosome Ph1 est négatif, d'autres anomalies chromosomiques peuvent être observées.
9. D'autres auteurs ont suggéré certains sous-types spécifiques de SMD, tels que les SMD avec éosinophilie (MDS-Eo), l'agglutination anormale de la chromatine dans le syndrome leucocytaire (ACCLS), etc. La plupart des cas signalés sont signalés dans des cas individuels, mais il reste à voir s'ils peuvent constituer un sous-type particulier.
Examen pathologique
1 La surface du tissu hématopoïétique est augmentée (> 50%) ou normale (30% à 50%),
2 Trouble de la localisation des cellules hématopoïétiques: les cellules érythroïdes et les mégacaryocytes ne sont pas distribués autour du sinus central, mais répartis dans la région de l'os trabéculaire ou de la surface trabéculaire; les granulocytes ne sont pas distribués à la surface de l'os trabéculaire et dans la zone centrale entre les trabécules. Et ont le phénomène de regroupement,
3 (granulation) localisation anormale de phénomène de précurseurs immatures (ALIP): protoplastes et promyélocytes forment des grappes (3 à 5 cellules) ou des grappes dans la région centrale entre les trabécules (> 5 cellules), au moins 3 grappes et / ou grappes peuvent être vues sur chaque tranche de moelle osseuse comme ALIP (),
4 changements de matrice: dégénérescence de la paroi sinusale, rupture, dème interstitiel, activités de remodelage osseux renforcées, augmentation du nombre de fibres réticulaires.
Selon la condition, les manifestations cliniques, les symptômes, les signes, choisissez de faire une échographie B, des rayons X, un électrocardiogramme et d'autres tests.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic du syndrome myélodysplasique
Diagnostic
1. Le diagnostic d'anémie réfractaire qui ne peut pas être expliqué doit prendre en compte le SMD, les caractéristiques morphologiques de l'hyperplasie normale ou hyperplasique avec hématopoïèse pathologique: la proportion <30% de cellules de blastes peut être diagnostiquée comme étant un SDM, et certaines sont présentes chez les juvéniles. Dans les cas de globules rouges, il convient d'examiner les taux sériques de folate et de vitamine B12. Les anomalies caryotypiques clonales peuvent en outre conforter le diagnostic, puis les images de sang et de moelle osseuse sont soigneusement examinées afin de permettre un diagnostic de MDS sous-type.
2. Critères de diagnostic
(1) Critères de diagnostic pour la classification des groupes de classification (classification FAB) de la France, des États-Unis et du Royaume-Uni:
1 anémie réfractaire (PR): sang: anémie, neutropénie occasionnelle, thrombocytopénie sans anémie, réduction des réticulocytes, globules rouges et morphologie des granulocytes peuvent être anormaux, cellules primitives non ou <1%; moelle osseuse: La prolifération est active ou significativement active, l'hyperplasie érythroïde et l'hématopoïèse pathologique, l'hématopoïèse granulocytaire et mégacaryocytaire rarement observée, les cellules primordiales <5%.
Anémie réfractaire aux granulocytes de fer en forme d'anneau (RAS): une coloration au fer a montré que les granules de fer en forme d'anneau dans la moelle osseuse représentaient plus de 15% de toutes les cellules nucléées et la même chose que la PR.
3 anémie réfractaire avec blastes (RAEB): sang: réduction des cellules secondaires ou du sang total, hématopoïèse plus fréquente des granulocytes, cellules du blast <5%, hyperplasie médullaire nettement active, prolifération des granulocytes et des érythroïdes, trois Hématopoïèse pathologique, cellules de type I II de 5 à 20% 4. Leucémie myélomonocytaire chronique (CMMoL): les granulocytes de la moelle osseuse et du sang périphérique ainsi que lhématopoïèse pathologique sont identiques à RAEB, le mononucléaire dorigine. Les cellules étaient <5%, et le sang était constitué principalement de monocytes matures et le nombre était> 1 × 109 / L.
5 RAEB (RAEB-T) en transition: 20% à 30% des cellules d'origine dans la moelle osseuse, comme dans RAEB.
Les cellules d'origine comprennent des granulocytes de type I et de type II, de type I: tailles différentes, pas de granules cytoplasmiques, chromatine nucléaire lâche, nucléoles distincts, grand rapport nucléaire / masse, type II: une petite quantité de granules azurophiles dans le cytoplasme Le rapport nucléaire / masse est petit, le centre nucléaire est le même et lautre est du même type I.
(2) Critères de diagnostic nationaux:
1 Il existe au moins deux lignes de manifestations hématopoïétiques pathologiques dans la moelle osseuse.
2 Il existe une ligne dans le sang périphérique, la deuxième ligne ou les cellules du sang total sont réduites et on peut même observer une leucocytose: il existe des globules rouges ou des globules rouges nucléaires et d'autres manifestations hématopoïétiques pathologiques.
3 Sauf pour les autres maladies provoquant une hématopoïèse pathologique, telles que l'érythroleucémie, la myélofibrose, la leucémie myéloïde chronique, le purpura thrombocytopénique idiopathique, la moelle osseuse et le sang périphérique. Le pourcentage de granules + promyélocytes est ensuite divisé en sous-types RA, RAS, RAEB, RAEB-T et FAB.Le CMMoL est déjà une leucémie et n'est plus classé en tant que SMD Depuis lapplication clinique de lHôpital universitaire du Collège médical de Pékin ces dernières années, le diagnostic de MDS utilise toujours le FAB. La classification est appropriée: la norme nationale remplace les granules et les promyélocytes originaux par les cellules originales I et II, ce qui augmente la proportion de RAEB et de RAEB-T dans le diagnostic.
3) Critères de diagnostic de lOMS: LOMS a mis au point des critères de diagnostic du SMD fondés sur lassistance de certains pathologistes:
1 anémie réfractaire (PR).
Anémie réfractaire aux granulocytes à 2 cycles de fer (RAS).
3 anémies réfractaires avec blastes (RAEB); ces trois types sont identiques aux critères de diagnostic FAB, supprimez les types RAEB-T et CMMoL dans FABA, en plus des types suivants.
4 cellules réfractaires présentant un dysfonctionnement hématopoïétique sur plusieurs lignées, c'est-à-dire celles présentant un dysfonctionnement hématopoïétique avec au moins deux hématopoïèses pathologiques sans anémie.
Syndrome 55q.
6 ne peut pas être classé, fait référence à MDS qui ne peut pas être inclus dans les types ci-dessus.
3. Évaluation des critères de diagnostic
(1) Critères de diagnostic FAB: le diagnostic morphologique est facile à comprendre et la vulgarisation est étroitement liée au pronostic et au traitement.L'inconvénient est que certains types cliniques particuliers, tels que les SMD à faible prolifération, les SMD à réduction par simple pendage, etc., ne sont pas inclus. La mode standard FAB doit prêter attention aux points suivants: 1 L'hématopoïèse pathologique n'est pas une simple morphologie cellulaire, mais inclut également la proportion de cellules.
2 La proportion de granules de sang périphérique dans la classification FAB n'est pas aussi importante que le ratio de granules de moelle osseuse: il est nécessaire de diagnostiquer le SMD au moins 2 fois et les résultats de la ponction de la moelle osseuse dans différentes parties sont complètement évalués.
3 Il ne suffit pas d'être RAEB-T simplement parce qu'il y a des corps d'Auer dans quelques grains d'origine.
4 Pour un petit nombre de MDS relativement rares, il convient de prêter attention à leurs caractéristiques respectives et de continuer à observer les modifications du patient, puis à poser un diagnostic.
(2) Critères de diagnostic nationaux: les granules d'origine + les premiers granules sont utilisés comme critères pour juger des carences, et les granules de promyel ne sont pas liés au pronostic, de sorte que l'état du patient ne soit pas surestimé.
(3) Standard OMS: Le standard WH0 classe le RAEB-T en leucémie, mais il est cliniquement différent de la leucémie sénile en termes de biologie cellulaire et de réponse au traitement. Les deux cellules ne sont pas équivalentes. Les cellules multilignes réfractaires présentant une hématopoïèse pathologique Réduit, ne peut pas classer les MDS deux types, manque de biologie, de génétique et de base clinique, ne peut pas être utilisé seul.
(4) Critères de classification IPSS: cytogénétique complète, sang, myéloblastes de la moelle osseuse pour déterminer l'évolution clinique et le pronostic des patients, reflètent de manière plus complète l'évolution clinique du SMD, et le plus étroitement lié au pronostic est actuellement la norme la plus classée. Bon, mais limité à lutilisation de la technologie des chromosomes dans de nombreuses unités et au besoin dun personnel de laboratoire plus qualifié pour maîtriser la technologie des chromosomes, son application est limitée.
Dans les conditions actuelles, il est encore facile à comprendre et à vulgariser avec la classification FAB.Il est recommandé que la base adopte cette méthode de classification afin de faciliter léchange et la comparaison des données.Avec lapprofondissement de la compréhension de la SMD, une biologie moléculaire complète et son patrimoine apparaîtront à lavenir. Learning, une nouvelle norme de classification pour les systèmes cliniques multi-angles.
Diagnostic différentiel
La maladie doit être différenciée de la leucémie myéloïde aiguë, de la myélofibrose, de l'anémie aplastique, de l'anémie hémolytique, de l'anémie mégaloblastique et des tumeurs non hématopoïétiques.
Les caractéristiques typiques des SMD sont la réduction des cellules sanguines à trois cellules du sang périphérique, lhyperplasie active de la moelle osseuse et plus dune série de manifestations hématopoïétiques pathologiques dans la moelle osseuse.Il est facile de poser un diagnostic si elle présente les trois caractéristiques ci-dessus, mais environ 10% des patients atteints de SMD peuvent présenter une myéloplolifération faible. Environ 1/4 des patients ne présentent pas de manifestations hématopoïétiques pathologiques évidentes. À ce stade, ils doivent être différenciés de l'anémie mégaloblastique, de l'anémie aplastique, de l'anémie hémolytique et d'autres troubles myéloprolifératifs. Les méthodes de diagnostic différentiel appliquées en clinique sont les suivantes:
1. Les indicateurs de jugement complet et de diagnostic différentiel comprennent lacide folique sérique, Vit B12, Coombs, Ham, sirop, test dhémolyse au venin de serpent, détection des cellules négatives CD55 et CD59 et dautres tests danémie hémolytique, imagerie par radionucléide de la moelle osseuse et immunophénotype cellulaire. ; chromosome; mutation du gène N-ras; expression du gène axl; culture de cellules progénitrices hématopoïétiques, telles que acide folique sérique, Vit B12 normale, test d'hémolyse négatif, accompagnée de l'un ou de plusieurs des indicateurs suivants: aberrations chromosomiques, formation de colonies progénitrices hématopoïétiques Diminution, regroupement / augmentation de la colonie, imagerie par radionucléides de la moelle osseuse, tissu hématopoïétique périphérique ou central normal ou en diminution, mais avec de multiples foyers hématopoïétiques focaux, cellules mononucléées de la moelle osseuse CD34 augmentées de manière significative, mutation du gène N-ras, expression du gène axl Une augmentation, une augmentation de l'expression de erb-A, erb-B, etc. appuient le diagnostic de SMD.
2. L'observation continue des conditions cliniques pour modifier l'anémie mégaloblastique nutritionnelle, l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) peut entraîner une hématopoïèse pathologique, mais disparaître après le traitement. Les sous-types de FAB peuvent se transformer l'un l'autre au cours de l'évolution du SMD, la plupart des cas Selon la RA ou RAS-RAEB RAEB-T transformation séquentielle, mais en raison du traitement ou dautres facteurs inconnus, F peut être converti de RAEB en RA ou RAS, de RAEB-T en RAEB ou RA, le degré de myéloprolifération peut également être modifié. L'activité proliférative est convertie en hyperplasie, d'hyperplasie en hyperplasie, l'hématopoïèse pathologique de la moelle osseuse peut également être nulle, cliniquement, grâce à l'observation continue de patients présentant des modifications de la maladie, après avoir exclu d'autres maladies, à un certain stade Les caractéristiques d'un SMD typique peuvent être diagnostiquées.
3. Le traitement expérimental de lacide folique complété par une dose régulière pendant 1 mois, de la vitamine B12 et des patients ne présentant pas danémie importante peut en principe éliminer lanémie mégaloblastique, lapplication du traitement androgène + immunosuppresseur pendant plus de six mois sans amélioration, la plupart ne soutenant pas laplasie Le diagnostic de l'anémie, l'application d'hormones corticosurrénales et d'immunosuppresseurs peuvent être efficaces pour soutenir l'anémie hémolytique ou le purpura thrombocytopénique primitif.L'utilisation du traitement ci-dessus associé à d'autres caractéristiques de la maladie peut exclure des maladies déroutantes sur le plan clinique et faciles à confondre avec le SMD. C'est utile pour le diagnostic de SMD, mais quelques cas sont difficiles à identifier et nécessitent un suivi clinique à long terme.
