hémoglobinurie paroxystique nocturne
introduction
Introduction à l'hémoglobinurie nocturne paroxystique Lhémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), une hémolyse intravasculaire chronique provoquée par des défauts acquis de la membrane des érythrocytes, souvent aggravée pendant le sommeil, peut être associée à une hémoglobinurie paroxystique et à une pancytopénie, bien que cette maladie soit rare. Ces dernières années, il y a eu une tendance à la hausse. Plus de la moitié du nord de la Chine se trouve dans le sud et plus de la moitié sont des jeunes adultes âgés de 20 à 40 ans, et certains ont moins de 10 ans et plus de 70 ans. Plus d'hommes que de femmes, l'HPN a toujours été classée dans la catégorie maladie hémolytique. En plus de l'anémie, elle s'accompagne souvent d'une diminution du nombre de neutrophiles et (ou) de plaquettes. De plus, les lésions moléculaires de l'HPN impliquent diverses cellules sanguines. Maladie des cellules souches hématopoïétiques. La principale cause de décès est linfection dans le pays et lembolie vasculaire dans les pays étrangers. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.003% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: thrombose, cholélithiase, leucémie
Agent pathogène
Hémoglobinurie nocturne paroxystique
Mutation du gène cellulaire (30%):
LHPN est une maladie acquise, on na jamais signalé dapparition congénitale (à lexception du déficit congénital en CD59) et il nya pas de tendance à lagrégation familiale. La cause exacte des lésions de cellules souches hématopoïétiques nest pas claire. Il sagit dune hématopoïèse pluripotente acquise. Les maladies des cellules souches, les facteurs pathogènes pouvant être une infection chimique, la radiothérapie ou virale, les mutations chromosomiques pathogènes, les lignées de cellules souches anormales, la prolifération, la différenciation des globules rouges, des granulocytes et des plaquettes présentent des défauts communs.
Clones anormaux (20%):
Par conséquent, il est supposé que certaines HPN peuvent avoir plus d'un clone anormal.Tous les globules rouges, les neutrophiles, les monocytes, les lymphocytes et les plaquettes des patients atteints d'HPN ont tous des délétions de protéines membranaires.Il est concevable que des mutations génétiques doivent se produire dans les cellules souches hématopoïétiques très précoces. Cependant, on ne sait pas pourquoi il existe des mutations génétiques chez les patients atteints d'HPN et quels sont les mutagènes étrangers. De plus, étant donné que les patients atteints d'HPN ont souvent plus d'un clone anormal, il existe plus d'une mutation du gène PIG-A; En 2002, Horikawa K et al. Ont également signalé qu'un gène de l'Hypoxanthine-Guanine phosphoribosyl transférase (HPRT), qui n'est pas associé à la pathogenèse de l'HPN, est également sensible aux mutations chez les patients HPN, c'est-à-dire les patients HPN. Il y avait plus de mutations PIG-A et HPRT que celles sans mutations PIG-A normales, ce qui suggère qu'il existe également une instabilité intrinsèque des gènes dans le mutagène exogène, mais Purow DB et ses collaborateurs ont également observé deux gènes non apparentés chez des patients atteints d'HPN, les gènes HPRT et TcR, en 1999. Les résultats ont montré que chaque patient atteint d'HPN avait également les deux gènes susmentionnés. Une mutation et la majorité de ces deux gènes n'ont pas changé. Par conséquent, l'instabilité génétique généralisée des patients atteints d'HPN reste à confirmer.
Les cellules hématopoïétiques sont inhibées (25%):
Le clonage anormal des patients HPN na pas la nature dune amplification autonome et infinie, mais il doit tout de même exister une certaine capacité dexpansion permettant daugmenter suffisamment le nombre de cellules anormales pour produire des manifestations pathologiques, étant donné que HPN interagit souvent avec lanémie aplastique (AA) ou Dans le même temps, on pense que le clone PNH ne peut être élargi que si les cellules hématopoïétiques normales sont inhibées, que le clonage de PNH soit lié à l'étiologie, il est donc nécessaire de penser à de nombreuses causes de l'AA. Par exemple, en raison de certains facteurs tels que les virus, les médicaments, etc., qui peuvent inhiber les maladies auto-immunes des cellules hématopoïétiques, ceci est la double cause de l'HPN ou de la pathogenèse en deux étapes.
Pathogenèse
La pathogénie de l'HPN implique plus d'un facteur.
1. La mutation génétique provoque l'apparition de clones cellulaires anormaux. Les cellules sanguines anormales de PNH ont pour caractéristique commune de ne pas comporter un groupe de protéines membranaires à la surface de la membrane cellulaire. Ces protéines membranaires sont liées à la membrane par des phospholipides de glycositol (GPI), appelés collectivement glycol phospholipide de glycol. (Connexine GPI), la protéine impliquée et le GPI se forment dans le réticulum endoplasmique. Une fois formée, les protéines sont immédiatement liées au GPI, puis la couche externe de la membrane cellulaire est transférée. Comme les cellules PNH peuvent détecter la protéine libre et lARNm correspondant, On peut en déduire que les cellules anormales de l'HPN sont dépourvues de connexine en GPI, non pas parce qu'elles ne peuvent pas produire de protéines, mais parce qu'elles ne peuvent pas produire de GPI, de sorte que cette protéine ne peut exister sur la membrane, qui se compose d'une partie lipidique et d'une structure centrale et d'une partie lipidique de différents types de GPI. La différence est très grande, mais la structure centrale est très conservatrice et se compose dun inositol phospholipide, dun glucosamine, de 3 mannose et dune éthanolamine en séquence, dun acide gras sur le phospholipide dinositol (certains Trois) sont insérés dans la couche externe de la membrane lipidique de la membrane cellulaire et lautre extrémité est reliée à la protéine par léthanolamine Une enzyme clé est requise pour chaque étape de la production de GPI.
Ces dernières années, des lymphocytes anormaux infectés par l'HPN (tels que les lymphocytes B infectés par le virus d'Epstein-Barr) ont été utilisés pour établir des lignées cellulaires, et différentes lignées cellulaires de thymome dont on sait qu'elles sont dépourvues d'IPG chez les souris et présentent un trouble clair de la production d'IPP à cette étape. [Thy] La lignée cellulaire -1 (-) est fusionnée et, si elle est exprimée, la connexine GPI peut être exprimée, ce qui indique que les défauts des deux sont différents et peuvent être complémentaires; si la connexine GPI n'est pas exprimée après la fusion, les défauts sont les mêmes et ne sont donc pas complémentaires. Avec cette méthode de fusion cellulaire, il a été démontré chez 40 patients que les défauts des cellules anormales de lHPN sont identiques à ceux des cellules Thy-1 (-) de type A. Labsence de GPI est due à la première étape de la production de GPI, à savoir N- Lacétylglucosamine ne peut pas être ajouté au phosphoinositide (IP), il nest donc plus possible dajouter 3 mannose et 1 éthanolamine pour former une décaténine GPI complète.étiquetez les différents composants de GPI avec du radionucléide et observez le GPI. En cours de production, on peut également constater que les cellules anormales de HPN ne peuvent pas produire de GPI en raison des obstacles susmentionnés.On sait que les cellules anormales de PNH sont dépourvues dune protéine et présentent une grande homologie avec lacétylglucosamine transférase de souris. Les séquences nucléotidiques de l'ADNc et du gène de cette protéine ont été clarifiées et le gène PIG-A a été exprimé par hybridation in situ par fluorescence au site p22.1 du chromosome X. Des études ont montré qu'il se trouvait dans les cellules sanguines de tous les patients HPN testés. La mutation du gène PIG-A entraîne la délétion partielle ou totale de la connexine GPI, ce qui indique que la mutation du gène PIG-A joue un rôle important dans la pathogenèse de l'HPN.
L'ADNc de PIG-A est de 1452 pb, codant pour 484 acides aminés.La séquence de nucléotides du gène PIG-A a une longueur de plus de 17 kpb et il y a 6 exons: le premier exon n'a que 23 pb, codant pour la région non traduite en 5 '; Le deuxième exon a 777 pb, codant pour l'autre partie de la région non traduite en 5 'et environ la moitié de la protéine; le troisième exon a 133 pb, codant pour une partie de la protéine, le quatrième exon est de 133 pb, codant pour une partie de la protéine; Le 5ème exon est de 207 pb, codant pour une partie de la protéine, le 6ème exon, de 2316 pb, codant pour le reste de la protéine et la région non traduite en 3 ', et la région de 583 pb adjacente en 5' du gène PIG-A a une activité de promoteur. Il n'y a pas de séquence de type TATA dans cette région, il y a 4 boîtes CAAT, 2 séquences AP-2, 1 séquence CRE et le gène PIG.A a 2 produits d'épissage alternatifs, qui sont respectivement 347 et 658 nucléotides, donc c'est normal. Le produit RT-PCR de l'ARNm de PIG-A possède également trois bandes, respectivement 1500 pb, 1250 pb et 850 pb, et ces derniers produits n'ont aucune fonction.
La mutation du gène PNH-A de l'HPN est hétérogène: plus de 100 mutations géniques ont été rapportées jusqu'à présent, largement réparties dans de multiples régions codantes et sites d'épissage, aucun cluster de mutation ou point chaud, et principalement de petites mutations, de grandes La mutation est rare et la mutation de PNH-A ne présente pas de différence significative dans la carte génétique de PNH par rapport au syndrome AA-PNH.Selon Rosse et ses collaborateurs (1995), les résultats de 72 patients dans 11 laboratoires ont été rapportés. Parmi les mutations, 53 étaient des délétions ou des insertions de nucléotides, dont 42 étaient des délétions; environ 1/3 (24 mutations sur 84) navaient que 1 délétion de nucléotide, et seulement 2 mutations avaient de grands segments ( Suppression de plus de 100 nucléotides, relativement peu dinsertions de nucléotides, 5 cas de délétions et dinsertions en même temps, la conséquence principale de la suppression ou de linsertion est le décalage du cadre, 45 des 51 petites délétions ou (et) mutations dinsertion. Le code de terminaison prématurée entraîne une diminution de la protéine, 1 croise le code de terminaison pour augmenter la protéine de 32 acides aminés et 4 mutations de délétion modifient le site d'épissage exon / intron, affectant ainsi la taille et la stabilité de l'ARNm de PIG-A. Sexe, il y a une autre suppression dans la boîte, le manque de 3 nucléotides fait que la protéine manque du 151ème ammoniac Un acide de base (phénylalanine), 1/3 de toutes les mutations (31 sur 84 mutations) sont des mutations ponctuelles et 1 nucléotide est remplacé par un autre nucléotide, dans ces mutations 31 ponctuelles: 18 sont des mutations faux-sens, de sorte qu'un acide aminé dans la séquence d'acides aminés de la protéine est remplacée par un autre acide aminé; 6 sont des mutations non-sens, donnant lieu à un code de terminaison immédiate; 7 sont des mutations au point d'épissage, affectant la taille de l'ARNm de PIG-A. Et la stabilité.
Aucune mutation ponctuelle dans la région promotrice 5 'ou dans la région non traduite 3' du gène PIG-A n'a été découverte jusqu'à présent, et une délétion importante implique la région promotrice, le premier exon et une partie du premier intron, Kinoshita. Et al. (1995) ont obtenu la même compréhension à partir de 62 cas.Tous les patients PNH avaient des mutations du gène PIG-A et les sites de mutation étaient répartis au hasard.Sur 62 cas, 56 mutations impliquaient seulement 1 ou 2 changements de bases et les conséquences de la mutation étaient décalées. Le code le plus courant (63%), différents types de mutations du gène PIG-A chez différents patients, seuls 5 des 62 cas ont été retrouvés chez 2, 3 patients, si le même patient a 2 cellules anormales (GPI connexine no Ou manquant, il peut être causé par deux clones anormaux produits par deux mutations, mais en fait, certains patients ne peuvent détecter qu'une mutation, alors qu'il existe deux cellules anormales, et certains patients ne possèdent qu'une seule connexine GPI. Cellules anormales, mais pouvant détecter deux mutations, ces cas doivent être examinés avec soin. Luzzatto a analysé en 2000 28 des 146 patients atteints d'HPN signalés dans le monde 174 mutations de PIG-A, dont 135 (y compris de grandes sections C'est l'inactivation complète du produit du gène PIG-A.
Dans l'autre groupe, 35 étaient des mutations faux-sens et 4, de petites délétions dans le cadre, ce qui a entraîné la suppression d'une partie du produit du gène PIG-A. Les cellules formées dans le groupe précédent étaient complètement dépourvues de connexine GPI (équivalentes aux cellules de type PNH III). ), ce dernier groupe de cellules supprimant partiellement la connexine GPI (équivalente aux cellules de type PNHII), et Norris et ses collaborateurs ont initialement étudié les effets de différents sites de mutation du gène PIG-A sur la structure et la fonction de la protéine PIG-A. Par exemple, la mutation faux-sens du gène PIG-A s'est avérée localisée dans les séquences codantes 128-129 et 15l à 156. Ces séquences codantes sont localisées dans des régions hautement conservées des gènes homologues de PIG-A de souris et de levure. Ces séquences codantes peuvent coder pour une partie clé de la protéine PIG-A. Les auteurs ont obtenu l'ADNc de PIG-A avec ces mutations codantes par mutagenèse ponctuelle et les ont transférées vers des systèmes d'expression procaryotes et eucaryotes pour mesurer leur protéine PIG-A. La structure et la fonction du gène indiquent qu'une mutation faux-sens dans le code codant pour l'histidine 128 (H128), la sérine 129 (S129) et la sérine 155 (S155) entraîne une perte partielle de la fonction de la protéine PIG-A et se produit lors du codage. Encodage de résidus d'acides aminés en chaîne latérale des mutations sens à PIG-A n'a eu aucun effet sur la fonction des protéines, cue codage H128, S129 et S155 est l'élément clé de la sous-PIG-A affecte la fonction de la protéine codée.
En conclusion, le site de mutation PIG-A des patients atteints d'HPN est réparti sur plusieurs sites dans toute la région codante de l'exon 2-6, et parmi certains introns, il n'y a pas de point chaud de mutation, le deuxième exon est plus long et le site de mutation est également plus long. Il existe de nombreux types de mutations et les mutations PIG-A de patients différents sont souvent différentes. À l'heure actuelle, seules quelques-unes des mêmes mutations sont observées chez différents patients, mais on ne sait pas si les patients de différents pays peuvent présenter des différences. Parmi les mutations, 9 correspondaient à des substitutions de bases et une seule à une délétion polybase, alors qu'en Thaïlande, seules 2 étaient des substitutions à une base, mais 4 étaient des délétions multibases, de grands fragments manquant dans les pays européens et américains. Plus commun qu'au Japon, je me demande si les mutagènes dans des endroits différents seront différents.
Le transfert d'ADNc normal de PIG-A dans des cellules anormales de l'HPN peut corriger le défaut selon lequel cette dernière n'exprime pas la connexine GPI, confirmée par la mutation du gène PIG-A, mais au moins 12 gènes impliqués dans l'ensemble du processus de production de la GPI. En plus de PIG-A, il existe PIG-C, PIG-H, etc., mais à l'exception de PIG-A, d'autres gènes se situent sur l'autosome et deux allèles sont inactivés simultanément. La probabilité est très faible et le gène PIG-A est situé sur le chromosome X. Même chez les femmes, le chromosome X muté n'est pas inactivé de manière aléatoire, aucune autre mutation que la mutation du gène PIG-A n'a donc été trouvée. PNH.
2. Maintien et amplification de clones de cellules anormaux. Comment maintenir et continuer à se développer après la formation de clones de cellules, en particulier en présence de cellules hématopoïétiques normales, comment les cellules anormales se font concurrence et dont le nombre augmente suffisamment pour provoquer la maladie, Ce nest pas clair pour le moment, on peut penser à deux aspects:
(1) Les cellules anormales ne sont pas faciles à apoptotiques et ont une forte vitalité: en 1997, Brodsky RA et autres Horikawa K ont signalé que les cellules sanguines anormales des patients atteints d'HPN avaient la capacité de résister à l'apoptose, afin d'expliquer l'augmentation de la proportion de cellules anormales. Ware RE et ses collaborateurs (1998) ont signalé que les neutrophiles avec la connexine GPI ne diffèrent pas des cellules apoptotiques des neutrophiles dépourvues de connexine GPI; de l'ADNc de PIG-A est introduit dans la souche de lymphocyte B de phénotype HPN Il n'y avait aucune différence dans l'apoptose induite par le ligand de Fas ou par les rayons X entre les cellules avant et après l'introduction, ce qui indique que la suppression du gène PIG-A n'affecte pas l'apoptose.Au vu de cette observation différente, les cellules anormales de l'HPN ne sont pas faciles à apoptose. Des recherches plus poussées sont nécessaires à l'avenir. Nous devrions nous concentrer sur les cellules hématopoïétiques précoces et comparer les anomalies observées chez les patients HPN avec des cellules humaines normales et normales, et dans des conditions normales ou in vivo.
(2) Les cellules anormales ont une capacité de prolifération plus forte: les souris atteintes d'une immunodéficience combinée sévère et irradiée de manière sublétale sont injectées dans la moelle osseuse de patients HPN ou normaux.Après 7 mois, la moelle osseuse normale disparaît et la moelle osseuse des patients HPN reste. Existence, Han Bing et al., 2000, ont utilisé la cytométrie de flux pour trier les cellules CD34 CD59 des patients atteints de HPN par rapport à leurs propres cellules CD34 + CD59 et leurs cellules humaines normales CD34 + CD59. Les résultats ont été une culture cellulaire unique ou en culture de population. En milieu liquide, il a été montré que les cellules CD34 CD59- chez les patients atteints d'HPN présentaient plus de divisions, de colonies et d'amplification que les cellules CD34 + CD59, et qu'elles étaient pires que les cellules CD34 + humaines normales. Il est suggéré que le phénotype anormal des cellules hématopoïétiques précoces chez les patients HPN est plus fort que celui des phénotypes normaux, mais que les cellules correspondantes ne le sont pas non plus chez les humains normaux, autrement dit que les cellules anormales de HPN ont certains effets sur leurs cellules normales. L'avantage prolifératif et les cellules dites normales du patient sont en fait anormaux en termes de capacité proliférative.
Cependant, Xiao Juan et ses collaborateurs ont utilisé la méthode de la souche immunomagnétique pour trier les cellules au cours de la même période et n'ont pas démontré l'avantage de la prolifération des cellules phénotypiques anormales de l'HPN en culture liquide et en culture semi-solide, à l'exception des phénotypes normaux et anormaux du patient. La capacité de prolifération des cellules hématopoïétiques précoces est bien pire que celle des cellules humaines normales et a été confirmée à nouveau. Il est également rapporté que le même gène est transplanté pour les patients atteints d'HPN. Si le prétraitement approprié n'est pas effectué, la maladie rechute après avoir été soulagée. Il est également démontré que les clones PNH ont un avantage en termes de prolifération, mais les chercheurs qui pensent que les cellules hématopoïétiques inactivées par le gène PIG-A ne présentent pas d'avantages intrinsèques peuvent également en citer quelques exemples: par exemple, les cellules souches embryonnaires inactivées par le gène PIG-A ne peuvent pas survivre et se développer. Si le gène PIG-A est inactivé au début du développement embryonnaire et que la chimère est produite avec succès, seuls 5% des globules rouges et des neutrophiles sont dépourvus de protéine liée au GPI au début de l'hématopoïèse, puis le pourcentage est progressivement réduit et finalement stabilisé, ce qui indique que les cellules Araten DJ et al. (1999) ont constaté que la plupart des humains normaux ont des globules rouges et des neutrophiles dépourvus de CD55 et de CD59. Ils représentent respectivement 22/1 millions et 8/1 millions de personnes et peuvent également détecter des mutations du gène PIG-A, mais ne se développent pas en maladies. En résumé, le fait de savoir si les clones anormaux de PNH présentent des avantages en termes de croissance intrinsèque n'est pas concluant, mais globalement La capacité de prolifération (normale ou anormale) des cellules hématopoïétiques est inférieure à la normale et peut être déterminée.
(3) Le clonage anormal d'HPN est basé sur l'atténuation d'une fonction hématopoïétique normale de la moelle osseuse afin d'obtenir des avantages de croissance relatifs: Li Qiang et al. (1997), Xiao Juan et al. (2000), Han Bing et al. (2000) dans leur propre travail. Le même phénomène a été observé, à savoir que les cellules souches / progénitrices hématopoïétiques CD34 + dans la moelle osseuse des patients HPN étaient inférieures à la normale et que les cellules CD59- étaient significativement supérieures à celles de CD59 +, ce qui suggère que le nombre de cellules souches / progénitrices hématopoïétiques normales chez les patients HPN est faible. Les cellules progénitrices ont un avantage comparatif en quantité.Il est possible de supposer que les clones anormaux dHPN sont développés sur la base dune défaillance hématopoïétique normale. En 2001, Pakdeesuwan K de Thaïlande avait également présenté des observations similaires. Dès 1961, Dacie et Lewis avaient Cliniquement, lhypertension artérielle pulmonaire est étroitement liée à lanémie aplasique. Plus tard, de nombreux chercheurs ont confirmé et pensaient que les deux étaient également liés à la pathogénie. Cependant, il nest possible de développer une maladie que lorsque la fonction hématopoïétique normale est épuisée. Même lHPN est considérée comme nécessaire pour le traitement de lanémie aplastique et lattention sera portée sur la maladie auto-immune. Dautre part, il est suggéré que certaines connexines de GPI se trouvent à la surface des cellules hématopoïétiques normales, qui peuvent être tuées par des antigènes ou des facteurs costimulateurs capables de stimuler les cellules de destruction des cellules (telles que les lymphocytes T), et les cellules présentant des mutations du gène PIG-A sont dépourvues dIPS. Karadimitris A (2000, 2001) a suggéré que tous les composants des cellules T pourraient être anormaux et que les connexines GPI sont présentes dans le ciblage des cellules T autoréactives.
(4) Autres: L'effet du sérum des patients HPN sur les cellules souches / progénitrices hématopoïétiques normales, les résultats de l'observation sont différents.Selon l'observation de Wang Yuzhou en 2001, les lymphocytes CD59 + et leurs surnageants de culture n'ont aucun effet sur la prolifération des cellules CD34 +. Selon Han Bing en 2000, la capacité des fibroblastes de la moelle osseuse à former des colonies chez les patients atteints d'HPN était normale et l'expression de l'ARNm de TNF et d'IL-6 dans les fibroblastes était également normale, d'autres observant une augmentation de l'EPO et du G-CSF dans le sérum. L'IFN est normal et Nishimura et ses collaborateurs ont suggéré que le récepteur du FGF soit également une connexine du GPI, mais que les cellules hématopoïétiques de l'HPN ne sont pas inhibées par la prolifération du TGF en raison de l'absence de récepteur du TGF.
En conclusion, bien que la pathogénie de l'HPN ait été étudiée ces dernières années, la mutation du gène PIG-A et l'atténuation de la prolifération des cellules hématopoïétiques normales dans la moelle osseuse sont deux facteurs importants, mais comment former un déséquilibre entre les cellules hématopoïétiques anormales et la formation et la prolifération des cellules hématopoïétiques anormales. Comment déterminer le nombre de cellules anormales, les facteurs qui influent sur le nombre de cellules anormales et le développement et l'évolution de la maladie de l'HPN, comment obtenir un soulagement naturel de l'HPN, et si le microenvironnement hématopoïétique a changé, etc., des recherches supplémentaires sont nécessaires.
La prévention
Prévention de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne
La pathogénie de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne n'est pas tout à fait claire; on ne sait donc pas comment prévenir l'apparition de cette maladie, mais il est clair que certains facteurs peuvent induire ou aggraver l'hémoglobinurie. Par conséquent, les patients doivent faire attention à éviter toute infection, en particulier une infection des voies respiratoires supérieures; Fatigue excessive ou stress mental; évitez les abus de drogues, etc., parce que la maladie est imaginaire, il est nécessaire de réconcilier l'esprit et de soigner le corps, "juste en l'air, le mal ne peut pas être fait", permet de pratiquer correctement le qigong, le Taijiquan, pour améliorer la résistance.
Complication
Complications de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne Complications thrombose cholélithiase leucémie
Complications communes:
Infection
Les patients HPN sont sensibles à diverses infections, notamment les infections des voies respiratoires et des voies urinaires, susceptibles de provoquer une hémoglobinurie.En Chine, les infections graves constituent souvent la principale cause de décès chez les patients HPN.
2. thrombose
La thrombose dans différentes régions représente entre 23% et 50% des cas d'HPN en Europe et en Amérique, principale cause de décès chez ces patients.En Chine, la thrombose est beaucoup moins importante qu'en Europe et en Amérique, à l'exception de la Thaïlande, du Japon et du Japon. Plus de 10% des cas domestiques sont caractérisés par plus de thrombose dans un seul site, plus fréquente, par des vaisseaux sanguins moins profonds, moins par des organes importants, par une thrombose veineuse des membres inférieurs, suivie par une thrombose cérébrale, par très peu de veine porte ou de mésentère. Thrombose, et selon Hillmen (1995), 39% des patients présentaient une thromboembolie veineuse; dans 41 thromboses veineuses, la veine hépatique, la veine mésentérique, la veine cérébrale étaient les plus courantes, l'embolie pulmonaire était également assez commune et il y avait aussi Embolisation de la veine cave, de la rate et des veines rénales, 1/4 dans les veines profondes ou veines superficielles des membres, en plus de 6 cas dinfarctus du myocarde, 2 cas dinfarctus cérébraux, lapparence générale est plus thrombotique veineuse que les artères, impliquant une embolie plus sévère des organes .
3. Cholélithiase
La PNH en tant que maladie hémolytique à long terme avec cholélithiase nest pas aussi imaginable que, selon les rapports nationaux, mais 4% peut être due à une forme asymptomatique, le cas réel sera plus nombreux.
4. insuffisance rénale
Les patients atteints d'HPN ont une hémosidérine dans les reins, mais sur le plan clinique, les dommages à la fonction rénale sont rares. Un petit nombre de cas présentent une protéinurie légère et / ou une augmentation du taux d'azote uréique sanguin. La fonction rénale des patients atteints de cette maladie est progressivement réduite. Une infection ou une hémolyse sévère peut provoquer une insuffisance rénale aiguë, mais elle peut être rétablie après le traitement. Ces dernières années, une analyse par imagerie par résonance magnétique a montré que l'intensité du signal cortical rénal de la plupart des patients atteints d'HPN était affaiblie, suggérant une L'hémosidérine est le résultat d'une hémolyse intravasculaire à long terme, mais pas chez les patients présentant une anémie hémolytique auto-immune.
5. Autre
L'anémie à long terme peut provoquer une anémie liée à une maladie cardiaque, les cas graves pouvant provoquer une insuffisance cardiaque, des patients présentant un saignement important, tel qu'une hémorragie cérébrale, un saignement gastro-intestinal, de plus, l'utilisation à long terme du diabète secondaire à l'hormone corticale surrénalienne n'est pas rare.
Transformation: Environ 20% des patients atteints d'HPN sont transformés en anémie aplastique (anémie aplasique), dont la plupart sont convertis en HPN après une période d'anémie aplasique ou après une guérison. Ces dernières années, de nombreux patients présentant une anémie aplasique avaient des effets anti-lymphatiques. Après traitement avec une globuline cellulaire (ou thymocyte) (ALG, ATG) ou une autre immunothérapie, de 10% à 31% ont été convertis en HPN.Très récemment, environ 30% des patients atteints danémie aplasique ont été découverts en détectant la protéine liée au GPI à la surface des cellules sanguines. On trouve des cellules présentant des caractéristiques HPN dans le sang périphérique ou les cellules de la moelle osseuse, ce qui suggère que les patients présentant une anémie aplasique peuvent basculer vers l'HPN, que la transformation dépende du nombre de cellules hématopoïétiques normales restantes et que les clones d'HPN puissent croître ou survivre. Avantages: un petit nombre (environ 5%) de patients atteints d'HPN se transforment en anémie aplastique après un certain temps et certains patients présentent à la fois une HPN et une anémie aplasique.Ces conditions sont collectivement appelées syndrome d'anémie aplasique HPN (479 dans différentes régions de Chine). Dans le cas de lHPN, 79 cas (16,5%) en font partie. En général, la conversion de lanémie aplasique en HPN est plus importante, lHPN est moins susceptible dêtre une anémie aplasique et les deux caractéristiques ne sont pas nombreuses. Peut être converti en leucémie aiguë La leucémie myéloïde est prédominante.
Symptôme
Symptômes d'hémoglobinurie paroxystique nocturne symptômes communs fatigue palpitations cardiaques, perte d'appétit, hémoglobinurie, nausée, protéine pâle, jaunisse urinaire, protéinurie à faible poids moléculaire
Tout d'abord, les symptômes:
L'apparition est lente, le premier symptôme est l'anémie car la performance initiale représentait 60,3%, et un petit nombre de patients sont plus aigus, en raison d'une hémolyse aiguë, et sont apparus soudainement dans l'urine, les symptômes les plus courants d'anémie chronique, de fatigue, de vertiges, de pâles, de palpitations, , acouphènes, pilosité des yeux, etc., aggravation paroxystique ou hémoglobinurie paroxystique est un symptôme typique de cette maladie, 35% des patients atteints d'hémoglobinurie et de sommeil, des épisodes hémorragiques peuvent se manifester après une urine brune et une sauce de soja endormies, quelques patients peuvent avoir une crise grave Mal de dos, membres endoloris, perte d'appétit, fièvre, nausée et vomissements, insuffisance urinaire, douleur urétrale.
Deuxièmement, les caractéristiques:
1. La grande majorité des patients anémiques ont des degrés divers d'anémie, souvent modérés, graves, dus à l'anémie pouvant être pâles et pâles aux lèvres et pâles et clairs comme le lit, car l'anémie est généralement lente, les patients ont souvent Bonne adaptabilité, si bien que l'hémoglobine reste faible, mais toujours active, voire active. En outre, en raison d'une hémolyse intravasculaire à long terme, la peau présente un dépôt d'hémosidérine, de sorte que le visage et la peau sont souvent brun foncé.
2. Hémoglobinurie Lhémoglobinurie typique est une sauce soja ou une couleur brune riche qui dure de 2 à 3 jours. Elle ne nécessite aucun traitement, elle est sévère de 1 à 2 semaines et même plus longtemps. Certains patients ont une hémoglobinurie fréquente et certains ont des crises fréquentes. Le patient a un épisode ou une crise une fois tous les quelques mois. Chez certains patients, bien que la couleur de lurine ne soit pas profonde, le sang occulte dans lurine reste positif et environ 25% des patients nont pas de crises au cours dune longue période ou pendant une période dobservation, ce qui peut provoquer une hémoglobinurie. Les facteurs de lattaque comprennent les rhumes et autres infections, les transfusions sanguines, la prise de fer, la fatigue, etc. Lhémoglobinurie peut entraîner une fièvre froide, des douleurs dans le bas du dos, des douleurs abdominales et dautres symptômes.Pourquoi certains patients souffrent-ils dhémoglobinurie pendant le sommeil? Expliquez qu'il a été suggéré qu'en raison de l'absorption du lipopolysaccharide bactérien dans l'intestin pendant le sommeil, l'activation du complément était provoquée; l'observation de Wang Weizhou en 2000 a montré qu'il n'y avait pas de changement significatif de la valeur du pH sanguin pendant le sommeil et que le produit d'activation C3d du complément 3 augmentait légèrement. Identique aux gens normaux.
3. Environ un tiers des patients atteints d'HPN présentent des manifestations hémorragiques légères, telles que des saignements gingivaux, des saignements nasaux et des saignements de la peau, etc., et les patients de sexe féminin peuvent également présenter davantage de ménorragies. Les causes non locales de l'intestin peuvent expliquer une hémorragie postopératoire, une hémorragie post-avortement, un sang semblable à du goudron dans les selles et une hémorragie du fond d'il.
4. En raison de l'hémolyse, 47% des patients ont une jaunisse au cours de l'évolution de la maladie, alors que ceux avec une jaunisse en tant que premier interprète représentent 4% et que la jaunisse est généralement légère ou modérée.
5. La plupart des patients atteints d'hépatosplénomégalie ne présentent pas d'hépatosplénomégalie: environ 1/4 des patients atteints d'HPN n'ont qu'une hépatomégalie légère et moins de 15% ont une splénomégalie légère.
6. D'autres coeurs d'anémie à long terme peuvent être vus expansion compensatoire.
Examiner
Hémoglobinurie nocturne paroxystique
1. Les cellules sanguines complètes du sang périphérique sont réduites, la plupart des patients présentent différents degrés d'anémie, seul un petit nombre d'hémoglobine est normal, les réticulocytes augmentent souvent, mais souvent moins clairement que d'autres maladies hémolytiques, la moelle osseuse est principalement active ou significativement active, rouge Le système est prospère et très peu de patients présentent une hématopoïèse pathologique.
Moelle osseuse: de l'hyperplasie à l'hyperplasie, avec prolifération évidente de jeunes globules rouges, granulocytes normaux, lignée cellulaire mégacaryocyte, intracellulaire, le fer extracellulaire est réduit ou absent.
Augmentation de l'érythropoïétine sanguine indirecte, diminution ou disparition de l'haptoglobine sérique, augmentation de l'hémoglobine plasmatique et augmentation de l'hémosidérine urinaire.
2. Test d'hémolyse sérique acidifiée (test de Ham) Les globules rouges pathologiques de l'HPN sont facilement lysés par une voie alternative activée à pH 6,4, contrairement aux globules rouges normaux. Ce test a une forte spécificité et est considéré comme un diagnostic d'HPN chez nous et à l'étranger. La méthode principale consiste à utiliser le procédé colorimétrique photoélectrique pour connaître le degré d'hémolyse: l'HPN est généralement supérieure à 10% et environ 79% des patients atteints de cette maladie sont positifs.
3. Test d'hémolyse de l'eau sucrée (test d'hémolyse du saccharose) Ce test est très sensible et les patients atteints d'HPN sont positifs à environ 88 %.Les chercheurs japonais estiment qu'il s'agit du meilleur test de dépistage pour le diagnostic de cette maladie, car il est sujet à de fausses réactions positives.
4. Test d'hémolyse du facteur de venin de tabac (CoF) Ce test a également une forte spécificité, la sensibilité est plus forte que le test de Ham, légèrement moins bon que le test de sirop, et les patients HPN sont positifs à environ 81%.
5. Complément du test de sensibilité à l'hémolyse Ce test permet de diviser les globules rouges de l'HPN en trois types I, II et III.Le poids clinique de l'hémolyse dépend du nombre de cellules de type III.
6. La détection et la quantification des cellules sanguines anormales de l'HPN permettent de détecter les réticulocytes anormaux, méthode la plus spécifique, la plus sensible et la plus quantifiable pour l'établissement du diagnostic, la détection des cellules de la moelle osseuse ayant plus de sens que celle des cellules du sang périphérique.
7. Test direct anti-globuline humaine, le test indirect anti-globuline humaine était négatif.
1. La culture de cellules de la moelle osseuse révèle souvent que les colonies de CFU-E, CFU-GM et autres colonies sont inférieures à la moelle osseuse normale.
2. Brodsky et ses collaborateurs ont décrit une nouvelle méthode de diagnostic utilisant une bactérie (Aerolysin) produite par la bactérie Aeromonas, qui peut former un canal sur la membrane cellulaire en se liant à la protéine GPI, rompant ainsi les cellules normales. Tuez-la et les cellules PNH ne sont pas affectées par cette toxine en raison du manque de protéine GPI. Les cellules PNH restent intactes. Cette méthode est simple, facile, peu coûteuse et spécifique, et permet de détecter la cytométrie en flux. Les cellules HPN qui ne peuvent pas être détectées ont de vastes perspectives d'application en pratique clinique.
3. La microscopie électronique à balayage a montré que les globules rouges perdent généralement la forme d'un disque double concave, qui présente des tailles, des bords et des bosses inégaux.
4. Selon les manifestations cliniques, les symptômes et les signes sont choisis pour les examens par rayons X, ultrasons B, électrocardiogramme, biochimie, fonctions du foie et des reins.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne
Critères de diagnostic
Tout d'abord, les conditions de diagnostic de l'HPN
1. Les manifestations cliniques sont compatibles avec l'HPN.
2, tests de laboratoire: test d'hémolyse sérique acidifiée (test de Ham), test de l'eau sucrée, test d'hémolyse du facteur de venin de serpent, sang occulte dans l'urine (ou hémosidérine d'urine) et autres expériences dans lesquelles les conditions suivantes sont remplies:
a, plus de deux positifs;
b, un positif mais avec les conditions suivantes:
(1) Plus de deux positifs, ou un positif, mais le fonctionnement est normal, il existe un contrôle négatif, les résultats sont fiables et la répétition immédiate est toujours positive.
(2) Autre signe indirect d'hémolyse ou d'hémoglobinurie positive.
(3) Peut exclure une autre hémolyse, en particulier une sphérocytose héréditaire, une anémie auto-immune.
Deuxièmement, le diagnostic de syndrome d'anémie aplastique-PNH
Lorsque lanémie aplasique est convertie en HPN ou en HPN, lanémie aplasique est le syndrome de lanémie aplasique-HPN.
Troisièmement, bien que cette maladie soit appelée hémoglobinurie paroxystique nocturne, mais pas toute lhémoglobinurie, même si ce nest pas nécessairement un épisode, elle nest pas nécessairement dans le sommeil et seulement quelques patients atteints dhémoglobinurie lors de la première représentation, Selon les données complètes sur 651 cas en Chine, 54,9% étaient des anémies, 18,3%, des saignements et des saignements, la performance initiale. Après une période de temps considérable, une hémoglobinurie apparaît, même dans les cas d'hémoglobinurie sans oculaires visibles, contre seulement 22,5% avec une hémoglobinurie. En outre, les manifestations cliniques de comorbidités et de transformation de la maladie entraînant des patients HPN ne peuvent souvent pas obtenir un diagnostic opportun, et même un diagnostic oublié, un diagnostic erroné chez les patients présentant une hémoglobinurie ou une anémie chronique à long terme, Les leucocytes et (ou) la thrombocytopénie et l'hyperplasie de la moelle osseuse doivent être pris en compte dans le diagnostic différentiel de la maladie. Le diagnostic de cette maladie nécessite certaines méthodes de diagnostic en laboratoire.
Évaluation diagnostique
(1) Le test de Ham est toujours considéré comme la base principale du diagnostic de lhémoglobinurie nocturne paroxystique chez soi et à létranger: le taux de test de Ham positif est plus élevé au début de lhémolyse et le résultat négatif à lintervalle de lhémolyse est souvent négatif. A l'époque, le test d'hémolyse au soufre et à l'eau était sujet à des résultats faussement positifs. Le test d'hémolyse au venin de serpent était plus sensible que le test de Ham. Si le laboratoire conditionnel devait effectuer 3 tests en même temps, il serait utile pour le diagnostic clinique.
(2) Parce que PNH est un épisode par intermittence: il faut répondre à lun des critères de diagnostic suivants lors de lanalyse des résultats de laboratoire:
Plus de 12 positifs,
21 positifs, mais plus de 2 positifs, ou seulement 1 positif, le fonctionnement du test et les résultats sont très fiables, cependant, les résultats doivent être combinés avec des manifestations cliniques, faire attention au moment de l'envoi des échantillons et présenter une hémoglobinurie positive. Ou base directe ou indirecte de l'hémolyse intravasculaire, et peut exclure d'autres maladies hémolytiques.
(3) La cytométrie en flux permet de détecter les anticorps CD55, CD59, spécifiques aux cellules sanguines, qui permettent de détecter des cellules anormales dépourvues de protéines membranaires et de calculer le pourcentage de cellules anormales. Cette méthode permet de détecter des globules rouges, des neutrophiles, Les cellules nucléaires, les lymphocytes et autres cellules, les neutrophiles anormaux sont les premiers détectés, peuvent apparaître avant que le test de Ham ne soit positif. Suggérez donc que, même en présence de cellules anormales, il est facile à diagnostiquer en combinaison avec des tests cliniques et autres tests de laboratoire.
(4) Afin de détecter une hémoglobinurie qui ne se remarque pas à l'il nu: il convient d'analyser le sang occulte dans l'urine chaque jour pendant plusieurs jours, par exemple après une hémolyse récente ou après une grande quantité de transfusions sanguines.
(5) 20% des patients atteints d'HPN peuvent être transformés en anémie aplasique: on parle alors de syndrome d'anémie aplasique - HPN. Ces deux maladies peuvent survenir simultanément ou simultanément. Ces deux maladies sont souvent mal diagnostiquées comme une anémie aplastique due à une hématocytopénie complète. Pour de tels patients, de multiples examens des tests de laboratoire HPN et de la ponction de la moelle osseuse doivent être effectués.
(6) L'hémosidérine dans l'urine Le test de Rous provient de cellules tubulaires rénales: il peut donc être négatif en cas d'hémolyse aiguë, généralement positif après quelques jours d'hémolyse et pendant un certain temps. Il est donc utile de déterminer s'il en existe dans un proche avenir. Preuve fiable de l'hémoglobinémie.
Le syndrome de barrière aplasique PNH comprend les quatre conditions suivantes:
1 Anémie aplastique - HPN: se réfère à l'anémie aplastique affirmative d'origine (et non à la manifestation précoce d'HPN qui n'a pas été diagnostiquée) puis convertie en HPN. La performance de l'anémie aplastique n'est plus présente;
2PNH-ré-barrière: fait référence à la HPN positive initiale (au lieu de la quatrième catégorie ci-dessous) puis convertie en anémie aplasique, et la performance de l'HPN (y compris les tests de laboratoire) n'existe plus;
3PNH présentant les caractéristiques de l'anémie aplastique: fait référence à des tests cliniques et de laboratoire indiquant que la maladie est toujours basée sur l'HPN mais accompagnée d'une ou plusieurs hyperplasies de la moelle osseuse, les mégacaryocytes ont diminué et le nombre de réticulocytes n'est pas élevé, tel que l'anémie aplastique.
Anémie aplasique avec caractéristiques HPP: les tests cliniques et de laboratoire indiquent que la maladie est toujours dominée par une anémie aplasique, mais des cellules sanguines anormales apparaissent (tests positifs pour la détection de la sensibilité du complément, ou cellules anormales peuvent être détectées par d'autres méthodes).
Selon des recherches récentes, la classification de PNH peut être simplifiée pour:
1 HPN hémolytique: principalement caractérisée par une hémolyse fréquente ou prolongée, et le nombre de cellules dépourvues de connexine GPI est augmenté;
2 HPP hypoplasique: principalement caractérisée par une hypoplasie ou une réduction significative du sang total, une hyperplasie normale des cellules hématopoïétiques, la cytométrie en flux associée à un examen clinique et à un examen de la moelle osseuse peuvent être dactylographiées, méthode de typage simple Il a une certaine importance directrice pour le diagnostic et le traitement.
Le diagnostic précoce oublié de cette maladie, le taux d'erreur de diagnostic est élevé, environ la moitié de la réduction de globules sanguins est diagnostiquée à tort comme une anémie aplastique, et ensuite comme une autre anémie proliférative, ou mal diagnostiquée comme une hépatite, une néphrite due à un ictère, une urine anormale, etc., la clé du diagnostic opportun est:
Je pense à la maladie et reconnais la diversité des manifestations cliniques de la maladie;
2 porter une attention particulière à l'apparition de l'hémoglobinurie, vérifier le sang occulte dans l'urine chaque jour pendant plusieurs jours, parfois aider à trouver une hémoglobinurie qui n'est pas facilement perceptible à l'il nu;
3 Lexactitude des résultats du test de détermination de lHPN doit être évaluée correctement. Le test positif dépend du nombre de globules sanguins anormaux. Immédiatement après lhémolyse, le test peut être négatif car les globules rouges anormaux ont été détruits et les cellules normales après un grand nombre de transfusions sanguines. Augmentation, cellules anormales sont relativement réduits, il affectera également les résultats, donc ne peut pas être négatif en raison d'un résultat négatif, devrait être répété et plusieurs tests en même temps, ces dernières années en utilisant des anticorps spécifiques et la technologie de cytométrie en flux peut trouver des Les cas précoces ou avancés dHPN peuvent détecter des neutrophiles anormaux, etc., réduisant ainsi limpact de la transfusion sanguine, mais tous ces tests indiquent uniquement la présence de cellules anormales, que le principal symptôme soit lHPN nécessite encore une analyse approfondie et étroite. L'observation de suivi peut tirer des conclusions, car dans certaines autres maladies telles que le syndrome myélodysplasique, une petite quantité de globules rouges anormaux, similaire à l'HPN, peut également se produire. Un petit nombre de cellules anormales dans le processus d'anomalie peut également être transitoire et ne pas nécessairement se transformer en PNH.
Diagnostic différentiel
1. L'anémie aplasique est facilement confondue avec l'HPN: 47,3% des cas présentent également une cytopénie complète. La principale différence entre les deux est que l'anémie aplasique devrait être réduite par la myéloprolifération, tandis que l'HPN est active dans la myéloprolifération (en particulier érythroïde). On soupçonne la conversion de la maladie ou les deux maladies (syndrome de lanémie aplasique-PNH) et on peut détecter des hématies anormales analogues à lHPN, ou des signes cliniques et biologiques dHPN, mais peu myéloprolifératifs, ).
2. Anémie ferriprive L'HPN perd du fer en raison d'une hémoglobinurie répétée à long terme, qui peut être associée à une carence en fer. Toutefois, contrairement à l'anémie ferriprive, il est impossible de corriger complètement l'anémie après une supplémentation en fer.
3.
4.(MDS) PNHPNHMDSPNHMDSMDSPNHMDSPNH
5.PNHPNH
6.
7. -6-
8.;
