déficit héréditaire en complément
introduction
Introduction à la déficience héréditaire en complément Presque tous les composants du système du complément peuvent présenter un défaut génétique. La plupart des défauts génétiques du complément sont autosomiques récessifs, quelques-uns sont autosomiques dominants, tandis que la déficience en properdine est une transmission récessive liée à l'X. La déficience en densité est souvent associée à des maladies immunitaires et à des infections bactériennes répétées. En général, les premiers composants de la réponse du système du complément, tels que C1, C4 et C2, sont souvent associés à une maladie du système immunitaire, en particulier le SLE; une déficience en C3, en facteur H et en facteur I augmente l'infection bactérienne septique du patient. Susceptibilité, tandis que les patients présentant des déficiences, les anomalies C5, C6, C7 et C8 sont prédisposés aux infections graves par Neisserial. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.001% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: immunodéficience en anticorps
Agent pathogène
Causes du déficit héréditaire en complément
La plupart des défauts génétiques du complément sont autosomiques récessifs, quelques-uns sont autosomiques dominants, tandis que la déficience en properdine est une transmission récessive liée à l'X.
Selon les caractéristiques génétiques, les défauts génétiques du complément peuvent être divisés en quatre catégories: défauts génétiques homozygotes, défauts génétiques hétérozygotes, dysfonctionnement des protéines du complément et défauts du complément causés par des défauts génétiques allogéniques et homozygotes dans le corps du complément complet. La délétion se manifeste souvent par l'absence d'activité du CH50, tandis que les autres taux de complément étaient normaux, les patients présentant des anomalies hétérozygotes manquaient d'un taux de complément correspondant à la moitié de la normale, de CH50 à la moitié de la normale et d'autres taux de complément normaux; Le taux sanguin de complément du patient est dans les limites de la normale, parfois même plus élevé que la normale, mais la fonction protéique du complément est très faible, le défaut génétique allogénique du complément est généralement une transmission autosomique codominante, et le défaut du complément peut également être divisé en deux. Défauts et défauts partiels dus aux caractéristiques régulatrices du complément et à la corrélation entre leurs structures.
Cliniquement, bien que dans la plupart des cas le niveau de composants du complément défectueux soit significativement réduit ou indétectable, alors que dautres niveaux de complément sont normaux, il existe quelques exceptions, telles que la concentration de C1s dans les défauts homozygotes en C1r, Certains patients présentant un déficit en C2 présentent une diminution du taux de facteur B en raison d'un degré élevé d'homologie structurale entre la protéine de complément primaire défectueuse et la protéine de complément secondaire en déficit.En outre, les gènes de facteur B et C2 se trouvent sur le chromosome 6. Les positions hautes sont très similaires et ont donc des mécanismes de régulation similaires: dans le cas d'un angioedème héréditaire (HAE), les niveaux de C4 et de C2 sont diminués, ainsi que les facteurs de facteur I et de facteur H. En raison de la suractivation des voies classiques et alternatives, labsence de composants du complément altère le fonctionnement du système dactivation classique et / ou de dérivation et de la réponse en anticorps défectueuse aux antigènes dépendants des cellules T, entraînant une infection virale prolongée ou une complexation immunitaire chez les patients. L'objet a un temps prolongé dans la circulation.
Défauts héréditaires C1:
Il existe deux types de défauts hérités C1q héréditaires: un type de défaut génétique C1q est dû à lincapacité de synthétiser C1q (60%), de sorte que lantigénicité de C1q nest pas détectée dans les expectorations sanguines, lautre défaut C1q est due à la synthèse de non-fonctionnels. Les molécules C1q (40%), donc, bien que l'antigénicité de C1q puisse être détectée, C1q est dysfonctionnel, provoquant des défauts de la fonction C1q, et C1q est composé de 6 copies de l'une quelconque des chaînes A, B et C3. Des études ont montré que les défauts C1q sont souvent dus à lincapacité de synthétiser des chaînes B, alors que les défauts C1r et C1s sont rares.
Presque tous les patients présentant un déficit en C1 présentent des maladies du système immunitaire complexe, telles que le lupus érythémateux disséminé, le lupus discoïde ou la glomérulonéphrite, mais quelques patients présentant un déficit héréditaire en C1 peuvent être accompagnés d'infections bactériennes graves telles qu'une pneumonie et une méningite. Staphylococcus aureus provoqué par une sepsie et d'autres maladies, mais certains patients ne présentent aucune manifestation clinique.L'apparition d'une maladie du complexe immun est due à un déficit en C1, qui ne peut pas inhiber le dépôt de complexes immuns, ce qui entraîne le dépôt de complexes immuns sur les tissus. Détermination des taux sériques de C1 Chez les patients atteints de LES, lorsque lon améliore les autres indicateurs de lactivité clinique de la maladie mais quil existe toujours une diminution soutenue du CH50, il faut envisager la possibilité de cette maladie.
Défauts héréditaires en C2:
Le déficit héréditaire en C2 est le déficit le plus commun en complément héréditaire chez les Blancs, avec une incidence d'environ 1 sur 10 000. Environ 40% des patients présentant un déficit en complément hétérozygote en C2 ont un SLE au même moment. Des études sur le SLE ont montré que HLA-DR2 chez les patients SLE Et l'incidence de DR3 a augmenté, les patients présentant un déficit héréditaire en C2 avec SLE ne détectent souvent pas d'anticorps anti-nucléaires et les anticorps ou titres anti-ADNs sont extrêmement faibles, l'atteinte du système nerveux et les lésions rénales graves sont rares, mais les lésions cutanées et les articulations sont évidentes. Il est souvent difficile de diagnostiquer le LES en clinique.Les marqueurs MHC chez les patients présentant un déficit en C2 sont très restreints.La plupart des gènes C2 C2OQO sont localisés sur les haploïdes de HLA-A25 (A10), B18, BFS, C2QO, C4A4, C4B2 et DR2. Presque tous ces gènes coexistent avec certains de ces gènes, ce qui suggère que les patients présentant un déficit en C2 ont des haplotypes intacts et que les haplotypes existants présentant un déficit en C2 sont dérivés de ces mutations primitives.
On sait que les patients présentant un déficit en C2 ont souvent une pneumonie, une méningite ou une bactériémie causée par le pneumocoque, Staphylococcus aureus, des naphtobactéries et des bacilles grippaux, les gènes HLA-A et HLA-B et la reconnaissance des antigènes. La réponse immunitaire est liée et le gène HLA-D est associé à la réponse immunitaire de l'antigène soluble. Les gènes HLA-A et HLA-B et HLA-B et HLA-DR se croisent dans 1% des cas de méiose. Les patients défectueux sont susceptibles aux maladies infectieuses, mais certains patients présentant un déficit en C2 ne présentent aucune manifestation clinique.
Défauts héréditaires en C3:
Il existe trois types de déficit héréditaire en C3: un gène C3 du patient est un gène nul ou la fonction du gène C3 est faible, entraînant une perte de la fonction C3, l'autre est un déficit en C3 avec inactivation héréditaire 3b du défaut de la substance C3B INA, ne peut pas provoquer de clivage C3 Inactivée par C3c et C3d, linteraction persistante de C3b et B provoque la régulation de la rétroaction positive du système dactivation du by-pass, ce qui entraîne une consommation supplémentaire de C3, appelée décomposition excessive, cest-à-dire de type I, inactivation de linactivation de C3b; Certains patients ont des facteurs circulants capables de cliver ou d'activer C3, entraînant un déficit en C3 (sur-décomposition de type II), un déficit en complément génétique en C3 secondaire à une protéine régulatrice en facteur I, en facteur H, et d'autres patients pouvant être accompagnés Glomérulonéphrite ou vascularite, mais quelques patients peuvent être asymptomatiques: les patients déficients en C3 sont obstrués par l'opsonisation du pathogène, qui altère la phagocytose de C5a et les cellules lytiques du complexe d'attaque membranaire, ce qui facilite l'infection suppurative. Pneumonie fréquente, bactériémie ou péritonite, les agents pathogènes sont souvent Staphylococcus aureus, pneumocoques et bactéries naphtaliques, etc., cliniquement trouvé certains patients déficients en C3 avec des glomérules proliférantes à membrane On pense que l'inflammation, l'hématurie ou la protéinurie et le déficit en C3 sont liés à une substance appelée facteur de néphrite en C. 3. Il a été déterminé que le facteur de néphrite en C3 est un anticorps IgG spécifique dirigé contre un nouvel antigène du complexe C3bBb, qui stabilise C3bBb. Le rôle de la forme active.
La prévention
Prévention de la carence en complément héréditaire
La maladie est une maladie héréditaire et il nexiste actuellement aucune mesure préventive efficace. Le dépistage et le traitement précoces sont la clé de la prévention et du traitement de cette maladie.
Complication
Complications de carence en complément héréditaire Complications, déficit immunitaire
Compléments manquants souvent compliqués de maladies immunitaires et d'infections bactériennes à répétition.
Symptôme
Symptômes de déficience héréditaire en complément Symptômes communs Infections bactériennes Fièvre inflammatoire
Lorsqu'un patient développe à plusieurs reprises une infection bactérienne, en particulier une infection bactérienne purulente ou une infection à Neisserial, la possibilité de compléter le défaut doit être envisagée. Les tests d'hémolyse du complément CH50 et CH100 peuvent déterminer s'il existe des facteurs Cl, C2, C3, C4, C5, C16, etc. Défauts de fonction C7 et C8, absence de l'un des composants ci-dessus, réduction du CH50, causée par l'hémolyse de globules rouges de mouton sensibilisés aux anticorps en présence de complément, mesurant ainsi les composants de la voie classique, en utilisant des lapins avec une faible teneur en acide sialique Le test d'hémolyse des globules rouges, à savoir APH50, permet de détecter des défauts dans les composants de la voie de dérivation: APH50 indique normalement la présence de facteur B, facteur D, properdine, C3 et C5-8 Si les résultats du test de dépistage ci-dessus montrent que l'activité du CH50 est très faible, elle doit être effectuée. Pour la détection de chaque composant du complément, si un patient a une infection lourde, mais ne présente pas de défauts d'anticorps ni de cellules phagocytaires anormales, un test au CH50 doit être effectué.
Si le résultat du test de CH50 est normal, vérifiez APH50: si APH50 est très faible ou si son activité nest pas détectée, vous devez alors mesurer le facteur B. Si le facteur A ou le facteur I est insuffisant, il y aura une consommation excessive de facteur B et du facteur B. Si les antécédents familiaux laissent penser à un héritage lié à l'X, il peut s'agir d'un défaut dans la préparation du fil, mais le diagnostic final nécessite toujours une analyse quantitative de chaque composant du complément.
Examiner
Examen de la déficience héréditaire en complément du complément
Complément dhémolyse: CH50 et CH100 peuvent déterminer sil existe des anomalies fonctionnelles en C1, C2, C3, C4, C5, C16, C7 et C8 En labsence de lun des composants ci-dessus, le CH50 diminue et le CH50 sensibilise les anticorps en présence du complément. Les globules rouges de mouton sont provoqués par une hémolyse, ce qui permet de déterminer les composants de la voie classique.Le test d'hémolyse utilisant des érythrocytes de lapin à faible teneur en acide sialique, c'est-à-dire APH50, peut détecter des défauts dans le composant de la voie de dérivation, et APH50 indique normalement la présence des facteurs B et D. La présence de C3 et de C5 à 8. Si les résultats du test de dépistage ci-dessus montrent que l'activité du CH50 est très faible, alors chaque composant du complément doit être testé .Si un patient a une infection lourde mais aucun défaut d'anticorps ou anomalie phagocytaire, le CH50 doit être effectué. Vérifiez.
Si le résultat du test de CH50 est normal, vérifiez APH50: si APH50 est très faible ou si son activité nest pas détectée, vous devez mesurer le facteur B, car en labsence de facteur H ou de facteur I, il y aura une consommation excessive de facteur B et du facteur B initial. Le défaut n'a pas encore été découvert.
Diagnostic
Diagnostic et identification du déficit héréditaire en complément
Diagnostic
Le diagnostic peut être basé sur les antécédents médicaux, les symptômes cliniques et les tests de laboratoire.
Diagnostic différentiel
Le déficit du complément acquis est causé par le processus d'activation du complément (comme en présence de complexes immuns circulants ou d'endotoxines), ce qui augmente la susceptibilité du patient à l'infection. Cliniquement, les défauts primaires acquis sont courants, tels que les brûlures. Les patients présentant une complémentarité faible et une sepsie, les patients atteints du syndrome néphrotique sont sensibles aux maladies infectieuses et leurs taux de complément sérique sont également anormaux, les patients chimiothérapeutiques anticancéreux peuvent être associés à une hypocomplémentémie, à un conditionnement et à un dysfonctionnement bactéricide.
Les patients atteints de drépanocytose présentent souvent des anomalies du complément secondaire, souvent accompagnées d'infections bactériennes sévères, notamment d'infection à pneumocoque et à Haemophilus influenzae (Koethe et al., Pensent que cela est dû à une fonction de conditionnement causée par des anomalies partielles du facteur D chez le patient). Causée par des dommages, un trouble du conditionnement après la résection de la rate, un mauvais état nutritionnel, une calorie insuffisante en protéines, causera également un dysfonctionnement de tous les composants du complément, ainsi que certaines maladies auto-immunes et un processus immunitaire complexe. La consommation importante de complément est également la cause d'une carence en complément, et le traitement de la maladie primaire peut corriger le défaut du complément.
