Glomérulopathie lipoprotéique
introduction
Introduction à la glomérulopathie lipoprotéique La glomérulopathie des lipoprotéines (glomérulopathie des lipoprotéines) est une nouvelle maladie du rein reconnue ces dernières années, dont les caractéristiques pathologiques sont la présence d'embolies lipoprotéiques dans les capillaires glomérulaires et une embolie liparique extrarénale. Les manifestations cliniques étaient similaires à celles de lhyperlipidémie de type III avec une élévation de lapolipoprotéine E plasmatique (apoE). Connaissances de base La proportion de maladie: 0.001% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: hyperlipidémie, insuffisance rénale
Agent pathogène
La cause de la glomérulopathie par lipoprotéines
(1) Causes de la maladie
Des études génétiques ont montré que la maladie est autosomique récessive.
(deux) pathogenèse
La pathogénie de la glomérulopathie liée aux lipoprotéines na pas encore été complètement élucidée. On pense que la plupart dentre elles sont associées à un métabolisme anormal des lipides.On sait quun métabolisme anormal des lipides peut causer des lésions glomérulaires, lesquelles affectent également le métabolisme lipidique. De nombreuses maladies systémiques (notamment la maladie de Fabry rare, la maladie de Nieman Pick et la maladie de Gaucher) augmentent les dépôts lipidiques intrarénaux.Il est assez courant que les dépôts lipidiques intrarénaux soient secondaires au syndrome néphrotique et que lhyperlipidémie soit caractéristique. Performances sexuelles, car le syndrome néphrotique est traité efficacement pour normaliser les lipides plasmatiques, auquel cas lhyperlipidémie est une conséquence de la maladie rénale.
La principale voie du métabolisme des lipoprotéines est la voie métabolique de son récepteur, lapolipoprotéine est le signal et le marqueur de la lipoprotéine de reconnaissance des récepteurs, lApo E étant lun des composants les plus importants de lapolipoprotéine, qui peut se lier au chyle. Les récepteurs de résidus de microparticules peuvent également se lier aux récepteurs de lipoprotéines de basse densité, de sorte que l'apo E est un facteur important affectant les taux de lipides sanguins. L'isomère apo E actif peut affecter le métabolisme des lipides sanguins.Par exemple, le corps du phénotype du gène E4 / 4, l'activité de liaison au récepteur de l'apo E est significativement accrue, le taux de clairance des résidus de chylomicron est accéléré et le taux de lipides sanguins est diminué; Le phénotype du gène apo E de lhyperlipoprotéinémie de type III de type familial est lapoE2 / 2 homozygote, un défaut de la capacité de cet isoforme de lapo E à se lier aux récepteurs de la lipoprotéine.
Par conséquent, le métabolisme des lipoprotéines, les taux plasmatiques de lipides sont élevés et le gène du gène apo E, hétérozygote apoE2 / 2, est dominant dans cette maladie, de sorte que lisoforme présente des défauts de capacité de liaison aux récepteurs des lipoprotéines et cause le plasma. Laugmentation des taux de lipoprotéines, de cette maladie et de lhyperlipidémie familiale de type III présente de nombreuses similitudes: augmentation du cholestérol total plasmatique, des triglycérides et de lapoE, lélectrophorèse a montré que la bande de lipoprotéines pré-bêta sélargissait avec une maladie rénale La performance du syndrome, etc., mais ce dernier a tendance à développer une athérosclérose précoce, souvent avec des tumeurs jaunes, sujettes à la claudication intermittente, l'hyperuricémie, etc. Ces manifestations cliniques n'apparaissent pas dans la glomérulopathie lipoprotéique , indiquant qu'il y a des différences, en spéculant sur le phénotype du gène apo E, il est supposé que l'E2 hétérozygote peut avoir tendance à produire une glomérulopathie par lipoprotéines.
D'autres chercheurs ont découvert que la structure primaire de ces isomères diffère de l'analyse des acides aminés des isomères de l'apo E et il est spéculé sur le fait qu'il est facile de se trouver dans le glomérule en raison de la substitution d'acide aminé, affectant la structure des apolipoprotéines et des lipoprotéines. Les dépôts internes endommagent directement le glomérule, par exemple, il a été découvert que l'apo E3 contient une cystéine, que l'apo E4 ne contient pas de cystéine et que l'apo E2 contient deux cystéines mais une de moins que l'apo E3. Larginine, précisément à cause de léchange de cystéine / arginine, reflète la différence de charge entre eux et la membrane basale glomérulaire a toujours une charge positive, vraisemblablement apo E2 et membrane basale. La combinaison n'est pas facile à enlever des capillaires et la maladie survient.
Oikawa et al ont également découvert que les isoformes apo E de trois patients atteints de glomérulopathie lipoprotéique étaient spéciales: larginine 145 a été remplacée par la valine. Le nom étranger a été nommé d'après le nom de lieu (Sendai), appelé apo E. Sendai est apo E. Sendai, latome dazote de la structure de la proline se trouvant dans un cycle rigide à cinq chaînons, il forme une liaison peptidique sans hydrogène sur latome dazote, il est donc impossible de former une liaison hydrogène. On pense généralement que lammoniac est présent dans la chaîne peptidique. Au niveau du résidu acide, la chaîne peptidique s'avère incapable de former une hélice , de sorte que la proline est le "tueur" de l'hélice A. Dans l'apo E Sendai, la proline détruit la structure hélicoïdale de la protéine apo E, entraînant la Ou distorsion locale, dépôt ultérieur dans le glomérule, provoquant des lésions glomérulaires.
Il ressort de ce qui précède que la pathogenèse des lipoprotéines glomérulaires est principalement axée sur la relation entre le phénotype du gène de l'apo E et le métabolisme des lipoprotéines et sur le changement de la structure primaire de l'acide aminé de l'isoforme de l'apo E. Le problème de la pathogénicité, alors que Watanabe et ses collaborateurs ont proposé la pathogenèse in situ de la néphropathie liée aux lipoprotéines, Saito et ses collaborateurs ont également observé par microscopie électronique que le dépôt de lipoprotéines se produit initialement dans la membrane mésangiale et qu'un excès de lipoprotéines peut faire saillie dans les capillaires glomérulaires. La lumière vasculaire forme un thrombus lipoprotéique dont les composants dépendent de la composition et du contenu de divers lipides chez les patients.Un Hang Yang et al., Estiment que le phénotype du gène nest pas très important dans la pathogenèse de la glomérulopathie lipoprotéique. Important, les changements dans l'environnement local des capillaires peuvent être plus importants dans l'apparition de cette maladie, ils utilisent l'antioxydant Probucol (Probucol, probucol) pour traiter la maladie est efficace, il est supposé que le dépôt de lipoprotéines peut être associé à un capillaire glomérulaire local Les anomalies environnementales et létat de pré-oxydation sont liés à la pathogenèse exacte de la glomérulopathie liée aux lipoprotéines.
La prévention
Prévention de la glomérulopathie par lipoprotéines
La maladie est une maladie héréditaire et il nexiste actuellement aucune mesure préventive efficace pour la prévenir. Pour les patients avec un diagnostic précis, il est nécessaire de réduire activement la graisse dans le sang et de mettre en place un traitement symptomatique pour contrôler le développement de la maladie et prévenir la survenue dune insuffisance rénale.
Complication
Complications de lipoprotéines glomérulaires Complications, hyperlipidémie, insuffisance rénale
Compliquée par une hyperlipidémie à divers degrés et une insuffisance rénale progressant lentement, cette maladie peut également être associée à une néphropathie à IgA, à une néphrite du lupus et à une néphropathie membraneuse.
Symptôme
Symptômes de la maladie glomérulaire liée aux lipoprotéines Symptômes communs Vasospasme capillaire très développé Volume volomique glomérulaire Augmentation de la protéinurie Insuffisance rénale Hématurie Changements pathologiques Hyperplasie glomérulaire du rein
La glomérulopathie lipoprotéique affecte principalement le rein et est principalement causée par une atteinte glomérulaire.Tous les patients présentent une protéinurie et certains progressent progressivement vers une protéinurie allant de la néphropathie à quelques cas accompagnés d'une hématurie microscopique malgré la maladie. Les patients atteints de cholestérol plasmatique, de triglycérides et de VLDL ont augmenté, mais souvent en l'absence de manifestations extrarénales, les lipoprotéines ne forment pas d'embolie en dehors du rein, la plupart des patients ont montré une résistance à l'hormonothérapie, progressant lentement vers une insuffisance rénale.
Examiner
Examen de la glomérulopathie par lipoprotéines
Contrôle d'urine
Tous les patients avaient différents degrés de protéinurie, 1 g ~ 3 g / 24h, avec une hématurie microscopique.
2. test sanguin
Saito et ses collaborateurs ont comparé l'hyperlipidémie chez des patients atteints de glomérulopathie des lipoprotéines et du syndrome néphrotique primitif et ont constaté une triacylémie plasmatique chez les patients présentant une glomérulopathie des lipoprotéines. Les taux de glycérol semblent être significativement plus élevés que leurs taux de cholestérol total, ils ont ensuite analysé le fait que leur cholestérol est principalement caractérisé par des lipoprotéines de très basse densité et des lipoprotéines de densité moyenne, caractéristiques de l'hyperlipoprotéinémie de type III familiale. De manière très similaire, lexamen de laboratoire se caractérise par une augmentation significative des taux plasmatiques dapolipoprotéine E (103 ~ 388 mg / L). La détection du phénotype du gène apo E a révélé que la performance du gène contenant E2 était Le type domine.
3. Miroir lumineux
La lésion caractéristique du microscope optique est la forte expansion de la lumière des capillaires glomérulaires: la cavité est remplie de nombreuses taches lumineuses, de matériaux réticulaires, et les capillaires ressemblent à des changements ressemblant à des ballons, ce que certains appellent une expansion semblable à une angiogenèse capillaire. Une coloration spéciale, comprenant PAS, PASM, MASSON, négative Soudan 3 et huile rouge 0 a montré qu'il y avait beaucoup de gouttelettes lipidiques positives dans la lumière capillaire dilatée, ainsi que de petites gouttelettes et glomérules dispersés lipidiques dans les cellules tubulaires rénales environnantes. Les cellules mésangiales et la matrice présentent souvent une hyperplasie légère et peuvent également présenter une lyse mésangiale, une séparation mésangiale et une membrane basale et une insertion mésangiale double orbitale La membrane basale glomérulaire est généralement dépourvue d'épaississement et de formation de pics. Aucun changement significatif dans les tubulo-interstitiels, aucun signe de dépôts lipidiques anormaux tels que des cellules spumeuses, aucune anomalie dans les vaisseaux sanguins rénaux et une biopsie rénale répétée Au cours de l'évolution de la maladie, une embolisation capillaire par lipoprotéines s'est produite. Le matériau de l'échantillon a progressivement diminué, les cellules mésangiales et la matrice ont présenté une hyperplasie évidente, avec insertion mésangiale segmentaire et sclérose, et la substance ressemblant à un thrombus lipoprotéique a progressivement remplacé la membrane mésangiale hyperplasique. Maintenant, l'atrophie tubulaire respective, lymphoïde interstitielle et infiltration de cellules mononucléaires et de la fibrose et autres maladies.
4. Microscopie électronique
Elle se caractérise par une expansion évidente des capillaires.La cavité est remplie dun grand nombre de particules de tailles et de densités délectrons différentes, qui peuvent être disposées en bandes similaires à la structure des empreintes digitales, et des cavités remplies de tailles différentes. Groupés ou en couches, les globules rouges et les cellules endothéliales de la lumière sont coincés entre le matériau ressemblant à un thrombus lipoprotéique et la paroi capillaire.
Une hyperplasie légère a été observée au début de la région mésangiale et, lorsque la lésion a progressé, elle a été considérablement élargie. Les cellules mésangiales et la matrice mésangiale ont proliféré (parfois, insertion mésentérique, lyse mésangiale, etc., membrane basale glomérulaire). Voir épaississement, dépôts denses.
5. Immunofluorescence
La coloration conventionnelle par immunofluorescence telle que les IgG, IgA, IgM, C1q, Fg n'a montré aucun changement caractéristique La coloration de la -lipoprotéine et de l'apo E dans la lumière du capillaire glomérulaire a été observée par un anticorps monoclonal anti-lipoprotéine et apolipoprotéine. De plus, une petite quantité de dépôts dapolipoprotéines à grains fins a été observée dans la région mésangiale et la coloration des -lipoprotéines était négative.
La maladie peut également être associée à la néphropathie à IgA, à la néphrite lupique, à la néphropathie membraneuse, etc. À ce stade, immunofluorescence, microscopie optique et microscopie électronique montrent chacune ses modifications caractéristiques, qui ont une grande valeur pour le diagnostic.
Diagnostic
Diagnostic et identification de la glomérulopathie lipoprotéique
Critères de diagnostic
Dans des circonstances normales, les reins peuvent contenir une petite quantité de lipides, qui peuvent être considérés comme une lipidose rénale, qui peut être classée en clinique. Et les deux principales catégories secondaires doivent être identifiées avec une glomérulopathie par lipoprotéines.
En résumé, pour les modifications morphologiques pathologiquement caractéristiques - augmentation du volume glomérulaire, expectorations capillaires fortement gonflées, patients atteints d'insuffisance rénale présentant des modifications en couches dans les zones "emboliques", doivent prêter attention à l'existence de Glomérulopathie des lipoprotéines, si la coloration histochimique des lipoprotéines est négative, évidence de l'embolisation des lipoprotéines et de l'embolie lipoprotéique extrarénale confirmée par microscopie électronique, associée à des preuves expérimentales d'un métabolisme anormal des lipides, le diagnostic de glomérulopathie lipoprotéique peut être établi .
Diagnostic différentiel
Dépression lipidique primaire
(1) Maladie de Fabry: maladie de stockage lysosomal congénitale causée par une déficience de lenzyme lysosomale innée -galactosidase A, qui survient chez lhomme, et qui peut toucher presque tous les tissus corporels. Principalement manifesté par une paresthésie, des douleurs aux extrémités, une kératomatose vasculaire cutanée, plus fréquente au milieu du tronc, impliquant souvent le scrotum, les fesses, les racines des cuisses, les muqueuses ombilicale et orale, une éruption cutanée rouge pourpre, la pression ne s'estompe pas, des lésions de la puberté en particulier Évidemment, les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires peuvent se manifester par une angine de poitrine, un infarctus du myocarde, un AVC ischémique, d'autres maladies telles que l'opacité ou l'atrophie de la cornée, une distorsion rétinienne ou membranaire, la cataracte, etc., se manifestant par une protéinurie légère, parfois compliquée d'une hématurie. , syndrome néphrotique rare, hypertension légère, un petit nombre de patients atteints de dysfonctionnement tubulaire rénal plus sévère, tel que diabète insulinodépendant ou acidose distale du tube rénal, examen pathologique a montré que les cellules épithéliales viscérales glomérulaires sont très enflées Et vacuolization est un changement typique de la maladie, parfois des lésions peuvent affecter les cellules épithéliales pariétales, quelques cas dans les cellules endothéliales glomérulaires, les cellules mésangiales peuvent également Comme pour les vacuoles, l'observation ultrastructurale de la microscopie électronique fait référence aux cellules vacuolées vues en microscopie optique en tant que "corps d'inclusion". Cette structure spéciale est principalement dans le lysosome, avec une structure membranaire entourant Le corps zébré, des modifications ressemblant à la myéline, etc., peuvent également être observés dans le processus de fusion du processus du pied, les cellules endothéliales et les cellules mésangiales du "corps d'inclusion" sont plus petites et moins, si la quantité de "corps d'inclusion" peut occuper toute la cavité.
(2) Maladie de Niemann-Pick: en raison du manque de sphingosine phosphatase dans le corps, la sphingomyéline ne peut pas être hydrolysée et déposée dans le système réticulo-endothélial, les hépatocytes, les cellules épithéliales des tubes tubulaires rénaux, les cellules nerveuses et certaines autres cellules. Provoque un dysfonctionnement des cellules.Un grand nombre de cellules spumeuses saccumulent dans le système réticulo-endothélial, notamment la moelle osseuse, le foie, la rate et les ganglions lymphatiques superficiels, ce qui en fait une maladie héréditaire rare à transmission autosomique dominante avec atteinte rénale. La principale caractéristique est un grand nombre de cellules spumeuses dans les cellules épithéliales des tubules rénaux (en particulier les tubules distaux et le tendon médullaire). Parfois, tout le petit tube est dénaturé en mousse. Au microscope électronique, les tubules rénaux distaux et les cellules épithéliales médullaires sont recouverts d'une grande quantité de lipides. Loccupation corporelle, de taille et de forme irrégulières, peut être zébrée ou disposée de manière concentrique; cliniquement, une adénopathie superficielle avec insuffisance rénale et / ou protéinurie doit être envisagée pour éliminer la maladie.
(3) Atrophie de la substance blanche métachromatique: le cerveau est le principal organe touché et le dépôt lipidique rénal se produit dans les tubules distaux, le canal collecteur, les cellules du sac médullaire et, occasionnellement, dans la lumière, le rein Les petites balles et les tubules alvéolés proximaux sont rarement atteints et la fonction rénale n'est souvent pas affectée.
4) Maladie lipidique des muqueuses: Il s'agit d'une maladie congénitale anormale causant un stockage de substances, qui présente les caractéristiques complètes du mucopolysaccharide et des lipides. Cette maladie concerne principalement les fibroblastes. Le rein est principalement affecté par les fibroblastes et les reins rénaux. Les cellules épithéliales glomérulaires sont en forme de ballonnet, contenant un grand nombre de vacuoles claires, et les tubules proximaux sont rarement atteints.
(5) Maladie de Wolman: maladie du dépôt lipidique anormal causée par un déficit congénital en acide lysosomique estérase, affectant principalement les nouveau-nés et les enfants et caractérisée par des vomissements, une diarrhée et une distension abdominale. Une grande quantité de cholestérol et de triacylglycérol estérifiés saccumulent dans le foie, la rate et les glandes surrénales.Le rein nest pas le principal organe touché.Si le rein est impliqué, des cellules vacuolaires se forment dans la région mésangiale et le péricarde et les tubules rénaux sont normalement normaux.
(6) Maladie de Batten: groupe de maladies congénitales dont la classification de chaque lésion est floue. Leurs manifestations communes sont des troubles mentaux, divers symptômes neurologiques, des cellules neuronales et gliales avec des composants inconnus du complexe de stockage des lipides. Dans les reins, les lipides sont stockés dans les cellules endothéliales glomérulaires et les cellules épithéliales des tubules convolutés distaux.
(7) déficit familial en lécithine cholestérol acyltransférase (LCAT): la maladie est principalement caractérisée par une opacité cornéenne, une anémie, une artériosclérose, etc., les lésions rénales étant également l'une de ses principales manifestations, les patients peuvent présenter une protéinurie, au microscope Hématurie, insuffisance rénale terminale pouvant parfois survenir à un stade avancé, se traduisant par une accumulation de cellules spumeuses (cellules endothéliales sensiblement altérées) dans le glomérule et la région mésangiale, ainsi qu'un grand nombre de particules denses et irrégulières sous l'endothélium. Lipides anormaux), les sept maladies métaboliques lipidiques héréditaires susmentionnées ne sont pas remplies de substance ressemblant à un thrombus de lipoprotéine capillaire glomérulaire, qui est différente de la glomérulopathie lipoprotéique.
(8) Hyperlipoprotéinémie familiale: Cette maladie est le type d'anomalie métabolique lipidique le plus courant. Selon les caractéristiques de l'électrophorèse des lipoprotéines, elle peut être divisée en I, IIa, IIb, III, IV, V6 Les patients peuvent présenter parfois un syndrome néphrotique, une protéinurie progressive et une insuffisance rénale au stade avancé, ainsi que des symptômes d'atteinte rénale et de formation de thrombostéroïdes de type lipidique dans les capillaires glomérulaires. Le cholestérol total plasmatique, les triglycérides et la pré--lipoprotéine ont augmenté de manière significative, l'examen par immunofluorescence de substances analogues au thrombus est une ou une pré--lipoprotéine, une glomérulopathie lipoprotéique et la maladie présentent de nombreuses similitudes, Cependant, la glomérulopathie lipoprotéique est dépourvue darc cornéen, de xanthomes, est sujette à lathérosclérose et à la claudication intermittente et à dautres manifestations cliniques typiques et signes dhyperlipoprotéinémie familiale, examen en laboratoire de la glomérulopathie lipoprotéique avec du plasma Les taux d'Apo E ont été caractérisés par immunofluorescence, ce qui a indiqué que l'apolipoprotéine thrombus contenait un composant apo E. En outre, la détection du phénotype du gène de l'apo E s'est révélée très différente de l'hyperlipoprotéinémie familiale.
2. Maladie par dépôt lipidique secondaire
(1) Syndrome néphrotique: syndrome néphrotique quelle qu'en soit la cause, un grand nombre de substances lipidiques sont filtrées et, après réabsorption, il provoque un dépôt rénal, qui concerne principalement les tubules proximaux, montrant un changement de vacuolisation. En outre, il peut également affecter la membrane basale du tubule rénal, provoquant un épaississement, une déchirure et une déformation vacuolaire de la membrane basale, entraînant la transformation des cellules interstitielles en cellules spumeuses, en plus des podocytes glomérulaires, des cellules mésangiales et des cellules endothéliales. Il peut également être affecté, voire former un granulome de cholestérol dans le stroma.
(2) Syndrome d'Alport: il n'y a pas de taux de lipides plasmatiques anormal dans cette maladie, souvent accompagné d'une perte d'audition et de maladies des yeux. Les lésions rénales se manifestent principalement par un épaississement de la membrane basale, des larmoiements, des éclaircies, etc. Au microscope, un grand nombre de cellules spumeuses ont été trouvées dans l'interstitium rénal et des gouttelettes lipidiques évidentes sont apparues dans les tubules rénaux.
(3) Cirrhose du foie: Les principales manifestations de la maladie du foie impliquant le rein sont l'élargissement de la région mésangiale, la prolifération de la matrice mésangiale et la formation de particules lipidiques denses et irrégulières dans la région mésangiale et sous l'endothélium.
(4) stéatose hépatique au cours de la grossesse idiopathique: la maladie est relativement rare, les principales lésions hépatiques sont caractérisées par une accumulation importante de lipides, des cellules tubulaires rénales pouvant également apparaître en gouttelettes lipidiques.
(5) Autres maladies liées aux dépôts lipidiques: certains poisons ou médicaments, des lésions ischémiques et dautres causes peuvent entraîner une accumulation de lipides dans les reins, ainsi que des maladies contagieuses chroniques telles que la pyélonéphrite granulomateuse jaune. L'accumulation de toutes ces maladies, les lésions glomérulaires et les tests de laboratoire sont différentes de la glomérulopathie liée aux lipoprotéines.
