Hypoplasie ovarienne congénitale chez les enfants
introduction
Introduction à l'hypoplasie ovarienne congénitale chez l'enfant L'hypoplasie ovarienne congénitale, également appelée syndrome de Turner (syndrome de Turners), est la maladie du chromosome sexuel la plus répandue (sexchromosomédiose) et constitue le seul trouble génétique qui puisse survivre à la naissance d'un chromosome complet. Apparence féminine, non développée pendant la puberté, aménorrhée primaire, petite taille, minerve, coude, valgus du coude, etc., la gonade ressemble à un cordon fibreux. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.001% Personnes sensibles: nourrissons et jeunes enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: lésions rénales dans les tumeurs solides
Agent pathogène
Hypoplasie ovarienne congénitale chez l'enfant
(1) Causes de la maladie
Le caryotype de cette maladie est 45, XO, dépourvu de chromosome sexuel. Il existe en outre diverses combinaisons de chimères. Le taux d'occurrence le plus élevé de XX / XO dans les chimères est rare, tandis que l'avortement est rare chez les chromosomes. Les symptômes sont également légers: on pense que, dans le type XO / XX, plus la proportion de cellules XO est élevée, plus le pourcentage de chromatine sexuelle est faible et plus les déformations sont anormales. Au contraire, lorsque la proportion de cellules XX est plus élevée, le pourcentage de chromatine sexuelle est également plus élevé. Des malformations importantes et relativement peu fréquentes surviennent parce que la méiose ne sépare pas les chromosomes sexuels de l'ovule ou du sperme, ce qui permet à un chromosome asexué de se lier à un spermatozoïde doté d'un chromosome X ou à un ovule doté d'un chromosome X Le spermatozoïde d'un chromosome asexué est combiné: la plupart des ftus présentant de telles anomalies subissent souvent un avortement spontané et les naissances vivantes sont beaucoup moins importantes que l'hypoplasie testiculaire.
(deux) pathogenèse
L'hypoplasie ovarienne congénitale est provoquée par la suppression du chromosome X ou par des modifications structurelles des cellules. Les bases génétiques des chromosomes des cellules X sont encore floues. La possibilité d'une empreinte génétique a été exclue. Les mécanismes possibles sont les suivants: 1 cellules germinales parentales La méiose ne se produit pas, la chromatide soeur ne se sépare pas dans le clivage zygote; 3 la perte partielle du chromosome X pendant la mitose.
L'un des deux chromosomes X de la femme ayant été inactivé et non transcrit au début du développement embryonnaire, un seul chromosome X joue un rôle actif dans le développement du corps humain, de sorte que le phénotype du syndrome de Turner n'est pas X. Induite par les monomères, peut impliquer certaines anomalies de gènes liés au syndrome de Turner qui n'ont pas encore été clarifiées. Le fondement théorique de cette hypothèse est:
1. Théorie de l'expression précoce Avant le développement embryonnaire et l'inactivation du chromosome X, les gènes liés à l'X impliqués dans le développement des cellules humaines peuvent avoir été exprimés et exprimés à double dose.
2. Théorie de l'inactivation incomplète L'inactivation des gènes liés au chromosome X sur le chromosome X ne semble pas totalement inactivée et il peut exister des régions incomplètement inactivées, car l'expression génique dans cette région est un facteur clé du phénotype clinique de l'hypoplasie ovarienne congénitale. Par conséquent, il est suggéré que les gènes liés à l'hypoplasie ovarienne congénitale sont susceptibles de se situer dans cette région.Les résultats des études sur le chromosome Y indiquent que, du fait que certains patients atteints d'hypoplasie ovarienne congénitale sont accompagnés de dérivés du centromère Y, on considère que les gènes déterminants pour Les gènes liés à l'hypoplasie ovarienne congénitale sont génétiquement deux sites de contrôle génique complètement indépendants.L'étude a également révélé que certains patients avaient des gènes du chromosome Y (RPS4Y) et des gènes du chromosome X (RPS4X) liés à une hypoplasie ovarienne congénitale. Lié et capable de coder une isoforme de la protéine 40S, ce qui suggère que le gène lié pourrait être un gène candidat pour l'hypoplasie ovarienne congénitale.
En bref, la pathogenèse de l'hypoplasie ovarienne congénitale est actuellement à l'étude dans le sens de la génétique moléculaire.
La prévention
Hypoplasie ovarienne congénitale prévention chez les enfants
Hypoplasie ovarienne congénitale est une maladie de chromosome sexuel, la cause est encore floue, se référer aux mesures préventives appropriées des maladies génétiques:
1. Interdire aux parents proches de se marier.
2. Examen prénuptial pour découvrir des maladies génétiques ou d'autres maladies qu'il ne faut pas marier.
3. La détection du porteur est déterminée par un recensement de groupe, une enquête sur la famille et une analyse généalogique, un examen de laboratoire et d'autres moyens permettant de déterminer s'il s'agit d'une maladie génétique et de déterminer le mode génétique.
4. Conseil génétique
(1) conseil génétique:
1 Patients diagnostiqués avec des maladies héréditaires et leurs proches.
2 familles consécutives avec des maladies inexpliquées.
L'intelligence primaire congénitale est faible, soupçonnée d'être liée à la génétique.
4 chromosomes à translocation équilibrée ou porteurs de gènes pathogènes.
5 Femmes avec une fausse couche récurrente inexpliquée.
6 dysplasie sexuelle.
7 ont des antécédents familiaux de maladies héréditaires et ont l'intention de se marier et de donner naissance.
(2) Les principaux objectifs du conseil génétique:
1 paire de patients eux-mêmes:
A. Déterminez le diagnostic de la maladie, sa cause, son schéma génétique, son traitement et son pronostic, et analysez si le gène responsable de la maladie ou une anomalie chromosomique est dû à une nouvelle mutation ou à une génération antérieure.
B. Soulager la douleur physique et mentale et l'anxiété du patient.
C. Accordez une attention précoce aux patients qui ne sont pas malades et donnez le traitement nécessaire.
2 Pour les parents et les proches:
A. Détection des porteurs et des cas récessifs dans la famille.
B. Déterminer le risque de développer un membre de la famille.
C. Aider les couples à risque davoir des enfants atteints de maladies génétiques à les aider scientifiquement et à envisager un plan de naissance conforme aux règles de la planification familiale.
(3) Estimation génétique des maladies pédiatriques:
1 La différence entre les maladies infantiles réside dans les facteurs environnementaux intra-utérins, les traumatismes à la naissance et les maladies génétiques ischémiques ou hypoxiques. Il est donc nécessaire de comprendre les antécédents des parents (prise de drogue, nature du travail, etc.), Les antécédents de grossesse de la mère, les antécédents de naissance de l'enfant, etc., ainsi que divers facteurs physiques et chimiques et biologiques sur l'embryon et le ftus.
2 Poser des questions sur les antécédents familiaux et analyser la généalogie est lune des méthodes de base du conseil génétique.
3 Selon les manifestations cliniques, combiné avec les tests de laboratoire pertinents, établir un diagnostic clair, tels que les anomalies chromosomiques doivent être combinés avec une analyse caryotype peut être déterminée.
(4) Identifier les caractéristiques génétiques de chaque maladie génétique: celle-ci revêt une grande importance pour guider la naissance.
5. Le diagnostic prénatal du diagnostic prénatal ou intra-utérin est une mesure importante de l'eugénisme préventif. Les techniques de diagnostic prénatal utilisées sont les suivantes:
1 culture d'amniocytes et examen biochimique connexe (le temps de ponctuation amniotique est compris entre 16 et 20 semaines de grossesse);
2 détermination du taux de ftoprotéine alpha du sang et du liquide amniotique chez la femme enceinte;
3 échographies (applicables dans environ 4 mois de grossesse);
L'examen de la ligne 4X (après 5 mois de grossesse) est bénéfique pour le diagnostic des difformités squelettiques ftales;
5 Détermination de la chromatine sexuelle dans les cellules des villosités (40 à 70 jours de conception), prédiction du sexe du ftus pour aider au diagnostic des maladies génétiques liées à l'X;
6 analyse du couplage des gènes d'application;
7 examen du miroir ftal.
Grâce à l'application de la technologie ci-dessus, la naissance d'un ftus atteint de graves maladies génétiques et de malformations congénitales est empêchée.
Complication
Complications d'hypoplasie ovarienne congénitale chez les enfants Complications des lésions rénales dans les tumeurs solides
Malformation du rein: le rein peut présenter diverses déformations, notamment des infections, des hémorragies, des calculs, une insuffisance rénale ou une hypertension vasculaire rénale, ainsi que du parenchyme rénal grave. Si elle est réduite, une insuffisance rénale survient.
Symptôme
Symptômes d'hypoplasie ovarienne congénitale chez l'enfant Symptômes communs Aménorrhée de l'aménorrhée ou de l'hypoplasie de la racine des cheveux Vulve lente à croissance lente de type naïf sans vulve pubienne Caractères sexuels secondaires de la femme enfantine disparus cou court dème
Les patients atteints d'hypoplasie ovarienne congénitale présentent une taille à la naissance et un poids insuffisant.Dans la période néonatale, il existe des symptômes particuliers tels qu'un pli excessif de la peau derrière le cou et un dème des mains et de l'arrière du pied.Le patient est un phénotype féminin à croissance lente, puis adulte. La taille est d'environ 135 ~ 140cm, en plus des organes génitaux, des seins ne sont pas développés, une aménorrhée primaire et l'absence de caractères sexuels secondaires, il y a toujours un visage terne, une intelligence normale ou légèrement inférieure, environ 18% des patientes ont un retard mental, un cou court, 50% ont des crachats au cou, la racine des cheveux postérieure est basse, la distance entre les deux mamelons est élargie et la pigmentation du mamelon senfonce de plus en plus avec lâge, ainsi que des symptômes tels que le valgus du coude et ldème cutané. La constriction artérielle est plus fréquente: récemment, on a rapporté que les patients atteints du syndrome de Turner avaient été examinés par échocardiographie. On a constaté que 34% des cas étaient de type valvulaire aortique, mais pas de sténose, et une déformation rénale chez les patients. , 5 os métacarpiens sont plus courts.
Les patients souffrent souvent de retard de croissance, de développement non sexuel chez les adolescents, d'aménorrhée primaire, etc., et leur FSH, LH sérique a augmenté pendant la petite enfance et les niveaux d'estradiol sont très faibles.
Examiner
Hypoplasie ovarienne congénitale de l'enfant
1. Analyse du caryotype des cellules sanguines périphériques La technique de culture des lymphocytes du sang périphérique et la méthode de préparation des échantillons de chromosomes peuvent être utilisées pour l'analyse des caryotypes des chromosomes. Les caryotypes anormaux comprennent:
(1) haplotype: 45, XO est le type le plus courant (environ 60%). La plupart des individus du caryotype abandonnent spontanément au début de la grossesse et les survivants présentent des symptômes cliniques typiques.
(2) type chimérique: le caryotype est 45, XO / 46, XX, représentant environ 25% de la maladie, et le type individuel de cellules de type 46, XX est léger et environ 20% des patients peuvent avoir des crampes menstruelles. Certains ont une fertilité.Si le patient est principalement composé de 45 cellules XO, le phénotype est similaire à l'haplotype.
(3) aberration structurelle du chromosome X: 46, Xdel (Xq) ou 46, Xdel (Xp), cest-à-dire la suppression dun bras long ou dun bras court du chromosome X, accompagnée dune translocation du chromosome X.
2. Examen du chromosome de l'amniocentèse Au cours du deuxième trimestre, l'amniocentèse est pratiquée sur des femmes enceintes à haut risque, où les cellules du liquide amniotique sont cultivées pour l'analyse du caryotype ftal, ainsi que sur les caryotypes lymphocytaires du sang périphérique.
3. Hybridation d'hybridation in situ en fluorescence avec des cellules cibles utilisant une sonde de chromosome X (DXZ1) marquée par fluorescence, le site d'hybridation spécifique est la région Xq13.2 proche du centromère du chromosome X et FISH peut être observé dans les cellules de patients atteints du syndrome de Turner. Le signal d'hybridation disparaît ou s'affaiblit.
4. La gonadotrophine sanguine FSH, LH a augmenté de manière significative, E2 a diminué, suggérant une insuffisance ovarienne.
Une échographie B pelvienne abdominale a révélé un utérus, une dysplasie ovarienne, un examen par échocardiographie sévère ressemblant à un cordon fibreux, de la présence de dilobes de la valve aortique, mais aucune sténose de la maladie cardiaque.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de l'hypoplasie ovarienne congénitale chez l'enfant
S'il s'avère que la fille a une petite taille, un valgus au coude, des expectorations au cou, aucun caractère sexuel secondaire pendant la puberté et certaines malformations congénitales, la maladie doit être suspectée et un examen cytogénétique est requis pour le diagnostic.
Les maladies suivantes doivent être prises en compte dans le diagnostic différentiel:
1. Les patients atteints de nanisme hypophysaire ne présentent aucune difformité et leur sécrétion d'hormone de croissance est insuffisante. Certains patients présentent également un déficit en hormone stimulant la thyroïde et en hormone corticosurrénalienne.
2. Développement retardé de la puberté Bien que la puberté soit retardée de plusieurs années par rapport aux enfants normaux, elle peut atteindre un niveau de développement normal et sa fonction endocrinienne est normale. Aucune TSH dans le sang, la LH n'est élevée.
3. Les nouveau-nés de faible poids à la naissance naissent à terme, mais leur poids corporel est nettement inférieur à celui des enfants normaux et leur développement physique toujours inférieur à la normale: leur hormone de croissance et leur âge osseux sont proches de la normale, parfois accompagnés de certaines malformations congénitales, qui constituent divers syndromes. Cependant, le syndrome de Turner ne présente pas de performances telles que le valgus au cou court, au creux des cheveux et au coude.
4. Les manifestations cliniques du syndrome de Noonan sont similaires à celles de l'hypoplasie ovarienne congénitale: il existe de nombreux patients atteints de retard mental, certains présentant une malformation cardiovasculaire, parmi lesquels la sténose de l'artère pulmonaire et le défaut septal sont les plus fréquents et leur caryotype est normal.
