Protoporphyrie
introduction
Introduction à la protoporphyrine La protoporphyrie (protoporphyrie), également appelée porphyrie hépatique érythrocytaire, est une maladie anormale du métabolisme de la porphyrine autosomique dominante dont les caractéristiques cliniques sont allergiques au soleil dans les parties du corps exposées à la peau depuis l'enfance. Dans la zone exposée, la peau présente des démangeaisons, des rougeurs, des dèmes, etc. Le contenu de protoporphyrine dans les globules rouges et les fèces est trop élevé, mais l'urine ne contient pas de porphyrine urinaire. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.001% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: cirrhose des calculs biliaires
Agent pathogène
Cause de la protoporphyrine
(1) Causes de la maladie
1. Un trouble du métabolisme de la porphyrine lié à la protoporphyrine apparaît dans la moelle osseuse, les globules rouges et les hépatocytes, le foie, les cellules réticulaires du sang et le déficit en fer chélatase chez les fibroblastes (le dernier processus de biosynthèse de l'hème) Une enzyme), conduisant ainsi à l'accumulation de protoporphyrine, l'activité de cette enzyme chez les patients ne représente que 10% à 20% des personnes normales.
2. La maladie est une maladie autosomique dominante avec des manifestations différentes ou une pénétrance incomplète. La plupart des porteurs de gènes ne présentent pas de symptômes. Par conséquent, dans la famille, on constate souvent que certaines personnes ne présentent aucun symptôme clinique, mais Il existe des anomalies biochimiques moins graves dans les globules rouges, le plasma et les selles.
3. Les anomalies biochimiques causées par des facteurs génétiques affaiblissent la combinaison de protoporphyrine et de globuline érythrocytaire: la protoporphyrine libre pénètre dans le plasma à partir des globules rouges et du foie, se lie à l'albumine et à l'hème dans le plasma, la moelle osseuse ou le foie ou Tous deux produisent trop de protoporphyrine, qui absorbe de l'énergie lumineuse. Lorsque la molécule de protoporphyrine retrouve progressivement son état d'origine, l'énergie lumineuse absorbée devient fluorescente et forme des groupes chimiques libres et une peroxydation. Les choses.
(deux) pathogenèse
La maladie est autosomique dominante et le défaut du gène de la chélatase ferreuse situé sur le chromosome 18q21.3 est dépourvu de la chélatase ferreuse nécessaire pour catalyser la synthèse de l'hème à partir de la protoporphyrine IX et de l'ion ferreux, ce qui entraîne la protoporphyrine. La protoporphyrine libre peut pénétrer dans le sang par les globules rouges et le foie et se déposer dans les cellules endothéliales capillaires de la peau, provoquant une réaction de photosensibilité de la peau, mais présente une faible solubilité dans leau et une forte solubilité dans les graisses. L'affinité tissulaire des dents est faible, de sorte que les lésions cutanées sont légères, que les os et les dents sont exempts de dépôt de protoporphyrine et que le déficit en chélatase ferreuse est dû à la mutation de la région codante de l'enzyme et au métabolisme clinique et à la porphyrine chez les membres de la famille porteurs du même gène. La différence est très grande: bien que la plupart des patients présentant des anomalies génétiques aient un métabolisme anormal de la porphyrine, mais en l'absence de symptômes cliniques et que les héritages père et fils soient rares, il est supposé que plus d'un allèle est déterminé à déterminer les manifestations cliniques de la maladie. Plus fréquente chez les femmes, la raison est inconnue.
La protoporphyrine est principalement excrétée des matières fécales par les voies biliaires. Les lésions hépatiques causées par cette maladie sont causées par le dépôt de protoporphyrine dans le tissu hépatique, qui peut en extraire une grande quantité de plasma, ce qui permet à celui-ci de sécréter une grande quantité de protoporphyrine. L'obstruction des voies biliaires capillaires provoque la cholestase. Le taux d'excrétion de la protoporphyrine par les cellules épithéliales des voies biliaires capillaires est limité, ce qui peut accumuler la protoporphyrine dans les hépatocytes. Le cholestérol interfère avec la phosphorylation oxydative intracellulaire, conduisant à la mort cellulaire et à la fibrose hépatique.
La prévention
Prévention de la protoporphyrinose
Évitez l'exposition au soleil et prenez des mesures de protection solaire. Évitez de manger des aliments sensibles à la lumière.
Complication
Complications de la protoporphyrine Complications cirrhose biliaire
Principalement compliqués par des calculs biliaires, des cas individuels peuvent présenter une accumulation chronique de bile intra-hépatique et une cirrhose.
Symptôme
Symptômes de la maladie à protoporphyrine Symptômes fréquents L'urine contient davantage de porphyrines urinaires Eczéma photoallergique Cicatrisation d'un dème nécrose de la peau
La plupart des patients ont commencé à présenter des symptômes dès lenfance, et la maladie est apparue avant lâge de 6 ans. Quelques cas peuvent être retardés jusquà la puberté.
La manifestation principale est que la peau est allergique au soleil: une fois exposée à un fort rayonnement solaire, elle devient d'abord chaude, puis des démangeaisons, des picotements et un dème, des vésicules, de l'érosion, des rougeurs et des symptômes très disparates. Le briquet se retire au bout de 12 à 24 heures, puis exposé au soleil, il peut se produire des épisodes répétés.Par quelques cas, les lésions cutanées se transforment progressivement en eczéma chronique.Après plusieurs semaines, les cicatrices sont cicatrisées. Les symptômes graves sont le rouge et le gonflement du nez et des joues. Des nécroses cutanées et des croûtes peuvent apparaître, formant une dépression superficielle ou une cicatrice en lignes ressemblant à un maculage de 2 à 4 mm. La peau est légèrement épaissie après l'adulte, mais il n'y a pas de vraie cicatrice, une apparence spéciale. Visage ressemblant à de la cire, nez orange, pavé épais et dur sur le dos de la main, les symptômes cutanés se limitent à la zone exposée.
Examiner
Examen de la protoporphyrinose
L' hémoglobine et l'hématocrite peuvent être légèrement inférieurs à la normale, le VCM est inférieur à la normale ou normale, la MCH légèrement réduite et la durée de vie des globules rouges est normale.
2. Moelle osseuse Le degré de myéloprolifération et l'hématopoïèse des cellules de la moelle osseuse sont normaux.
3. La protoporphyrine libre dans les globules rouges dépasse la plage normale, le principal critère de diagnostic de la maladie étant de 5,4 à 81,0 mol / L. La protoporphyrine dans le plasma augmente, la protoporphyrine dans les selles augmente ou est normale et le sang périphérique est examiné par microscopie à fluorescence. Les globules rouges dans la moelle osseuse sont visibles en fluorescence rouge, ce qui est simple et fiable.
4. Autres examens L' essai de dynamique du fer a montré que le taux de conversion du fer plasmatique et l'utilisation du fer étaient normaux, que la couleur de l'urine était normale et que la porphyrine d'origine n'était pas contenue.
La protoporphyrine libre (FEP) dans les globules rouges a augmenté de manière significative, principalement entre 5,4 et 81,0 mol / L (normale <0,9), tandis que la FEP provoquée par une anémie ferriprive dépassait rarement 5,4 mol / L, transportant les anomalies génétiques sans symptômes cliniques. La FEP est comprise entre 0 et 3,6 µmol / L. Chez les patients atteints d'une hépatopathie grave à protoporphyrine, elle dépasse généralement 24 µmol / L. Dans le sang périphérique, les globules rouges émettent une fluorescence rouge au microscope à fluorescence, ce qui représente 5% à 25%. La porphyrine était positive, la couleur de l'urine était normale, aucune porphyrine n'était contenue et la protoporphyrine avait augmenté de manière significative dans les fèces.
Selon les manifestations cliniques, les signes peuvent être sélectionnés pour une échographie B, un électrocardiogramme ou un examen aux rayons X.
Diagnostic
Diagnostic et identification de la protoporphyrine
Critères de diagnostic
En général, les patients ne présentent aucun symptôme systémique, la plupart des patients pouvant présenter une anémie extrêmement légère, une grande quantité de protoporphyrine étant excrétée par les voies biliaires, un petit nombre de patients peut présenter une cholélithiase chez les jeunes.
Le diagnostic principal de cette maladie est basé sur les dommages évidents de photosensibilité de la peau à la lumière du jour dans les manifestations cliniques.Les tests de laboratoire ont montré que la concentration de protoporphyrine libre dans les globules rouges était augmentée et que l'augmentation de la protoporphyrine et de la protoporphyrine dans les globules rouges avait également une valeur de référence. Cependant, les résultats ne sont pas très cohérents, limportance du diagnostic nest donc pas aussi importante que celle de la protoporphyrine érythrocytaire: au microscope à fluorescence, la fluorescence rouge des globules rouges est positive et la protoporphyrine urinaire est négative Selon les conditions susmentionnées, un diagnostic peut être établi.
Diagnostic différentiel
Lanémie ferriprive, lintoxication par le plomb et dautres maladies peuvent également produire des résultats positifs au test de réaction à la fluorescence des globules rouges, ainsi quà lanémie ferriprive et à dautres maladies, mais pas de manifestations cliniques sensibles à la lumière cutanée, carence en fer Le fer sérique de l'anémie est faible, le fer situé à l'extérieur de la moelle osseuse peut disparaître et le sang et le plomb dans l'intoxication par le plomb peuvent être diagnostiqués de manière différentielle.
2. Les patients atteints de porphyrie porogène sont également allergiques au soleil et leurs lésions cutanées sont similaires, mais ce dernier est autosomique récessif et son âge d'apparition est supérieur à 1 an. Les globules rouges ne contiennent pas trop de protoporphyrine. Il contient trop de porphyrine urinaire, de brun rougeâtre ou brun brun rougeâtre, de test de porphyrine urinaire positif, de peau souvent d'hirsutisme et d'hyperpigmentation.
