hémoglobinopathies instables
introduction
Introduction à l'hémoglobinopathie instable La maladie instable de l'hémoglobine est causée par un changement de la composition en acides aminés de la chaîne de la globine ou , entraînant une structure moléculaire, une dénaturation et une précipitation moléculaires de l'hémoglobine instables, ainsi que la formation de globine dénaturée en globules rouges (corps de Heinz), appelée hémoglobine instable. Connaissances de base La proportion de la maladie: a une prédisposition génétique, le taux d'incidence est d'environ 0,001% - 0,005% Personnes sensibles: pas de personnes spécifiques Mode d'infection: non infectieux Complications: cholélithiase
Agent pathogène
Causes de l'hémoglobinopathie instable
(1) Causes de la maladie
La mutation du gène de l'a-globine ou du gène de la -globine entraîne une modification de la composition en acides aminés de la chaîne de la globine correspondante: chez certains patients, le gène mutant hérite de ses parents et présente une transmission autosomique dominante, certains patients n'ont pas d'antécédents familiaux positifs, et la mutation génétique Les mutations génétiques somatiques spontanées, tous les cas trouvés jusqu'à présent sont hétérozygotes, aucun patient homozygote n'a été trouvé, parfois des patients hétérozygotes doubles, qui pourraient être liés à cette maladie est rare, peuvent également être liés à la difficulté de survie des homozygotes.
(deux) pathogenèse
La composition en acides aminés et lordre des chaînes de la globine jouent un rôle déterminant dans le maintien de la structure et de la fonction de lhémoglobine: la substitution, linsertion ou la suppression des acides aminés de la chaîne de la globine peuvent modifier la structure et la fonction de lhémoglobine, et les modifications suivantes sont connues pour provoquer lhémoglobine instable. Produire:
1 acide aminé combiné à l'hème est remplacé, ce qui rend l'hémoglobine facile à perdre, telle que Hb Hammersmith;
2 acides aminés non polaires sont remplacés par des acides aminés polaires, modifiant la configuration de l'hémoglobine, tels que l'Hb Bristol;
La substitution de 3 acides aminés se produit au contact de la chaîne 1 et de la chaîne 1, provoquant une instabilité de la chaîne de la globine, telle que Hb Philly;
La substitution de 4 acides aminés se produit en troisième position de l'hélice alpha, ce qui facilite la rupture de la spirale, telle que l'Hb Duaree;
Une substitution de 5 acides aminés se produit aux contacts des hélices et , ce qui affecte la liaison de l'hème à la chaîne de la globine, telle que Hb Sayannah;
La suppression ou l'insertion de 6 acides aminés se produit à la position de l'hélice alpha, ce qui permet à l'hémoglobine de se dissocier facilement de la chaîne de la globine.Par exemple, Hb Neteroi, les divers changements susmentionnés peuvent rendre l'hémoglobine instable et précipiter, formant une dénaturation dans les globules rouges. Le corps de la globine se fixe à la membrane érythrocytaire, ce qui réduit la déformabilité de la membrane, devient raide et finit par se décomposer dans la microcirculation, en particulier dans la rate.
La prévention
Prévention de l'hémoglobine instable
L'hémoglobinopathie instable est une Hb dont la structure moléculaire est instable en raison d'une mutation ou de la substitution d'un acide aminé dans la chaîne alpha ou bêta en raison d'une mutation du gène de la globine dans la molécule d'hémoglobine. À l'heure actuelle, plus de 130 types d'hémoglobine instable ont été découverts et la plupart d'entre eux, à l'exception de quelques-uns, présentent différentes anémies hémolytiques. Le polymère de la chaîne alpha dans la bêta-thalassémie, HbH (4) et celui de HbBart (4) dans l'alpha thalassémie, est également une hémoglobine instable.
Complication
Complications instables à la maladie de l'hémoglobine Complications cholélithiase
La cholélithiose, l'infection et une crise hémolytique aiguë sont les complications les plus courantes de cette maladie et doivent être traitées le plus tôt possible.
Symptôme
Symptômes de la maladie instable de l'hémoglobine Symptômes communs Anémie hémolytique des cheveux
Il existe plus de cent types d'hémoglobine instable, et les manifestations cliniques causées par différentes hémoglobines instables sont très différentes: la plupart des patients atteints d'hémoglobine instable ne présentent pas d'anémie due à une hyperplasie compensatoire d'erythroïde de la moelle osseuse ou seulement à une anémie hémolytique légère. Cependant, lorsquune infection ou un oxydant est pris, la précipitation instable de lhémoglobine est aggravée, lanémie hémolytique est aggravée et le patient reçoit souvent un diagnostic clair en raison du traitement médical.Le patient présentant une anomalie de la chaîne gamma peut présenter une anémie hémolytique à la naissance, puis la chaîne est progressivement normalisée. Après la substitution de la chaîne , l'anémie hémolytique a progressivement disparu après 6 mois. Les patients présentant une chaîne anormale étaient normaux à la naissance, puis la chaîne a été progressivement remplacée par une chaîne anormale. Une anémie hémolytique chronique est apparue après 0,5 à 1 an et quelques hémoglobines instables (telles que HbDuaree) a une affinité d'oxygène plus élevée que la normale et réduit la libération d'oxygène dans les tissus, entraînant une augmentation de la concentration en hémoglobine jusqu'à la limite supérieure de la concentration normale en hémoglobine ou légèrement supérieure à la normale.En plus de l'anémie, les patients peuvent également présenter un ictère, une splénomégalie ou une hémoglobine instable Lorsque la méthémoglobine est formée, une cyanose se produit.
Examiner
Examen de l'hémoglobinopathie instable
1. Lhémoglobine sanguine périphérique est normale ou en diminution, les globules rouges sont hypochromes, de taille inégale, multicolores visibles, globules rouges basophiles, laugmentation des réticulocytes peut ne pas être parallèle à lanémie, en particulier lorsque laffinité instable de lhémoglobine avec loxygène augmente, Il ne peut y avoir aucune anémie et le nombre de réticulocytes est augmenté.
2. Test de dénaturation thermique, test de l'isopropanol et test de l'acétaminophène Le test de dénaturation thermique est facilement faussement positif: il doit être un contrôle normal.L'isopropanol précipite non seulement l'hémoglobine instable, mais précipite également l'HbF et doit être identifié à 0,1. Le pourcentage d'acétophénone et l'incubation à 37 ° C pendant 2 à 4 heures peuvent induire la formation de corps de globine dénaturés, et les corps de globine dénaturants sont facilement visibles dans l'hémoglobine périphérique des patients après le prélèvement de la rate.
3. L'électrophorèse de l'hémoglobine a un effet limité sur l'identification de l'hémoglobine instable, car la plupart de l'hémoglobine instable migre à un taux différent de celui de l'hémoglobine normale.
4. L'examen de la courbe de dissociation de l'oxygène permet de déterminer si l'affinité de l'hémoglobine instable avec l'oxygène est anormale.
Selon la condition, les manifestations cliniques, les symptômes, les signes, choisissez de faire un ECG, une échographie-B, des rayons X, un examen biochimique.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de la maladie instable d'hémoglobine
Pour les patients présentant une anémie hémolytique non sphérique congénitale inexpliquée, la possibilité de la maladie doit être envisagée. La principale base de diagnostic consiste à prouver l'existence d'une hémoglobine instable. Si l'affinité de l'hémoglobine pour l'oxygène est anormale, elle est également précieuse pour le diagnostic. Le patient a des antécédents familiaux positifs.Après le diagnostic de maladie instable de l'hémoglobine, si vous souhaitez comprendre l'existence anormale de l'hémoglobine instable, vous devez analyser la composition en acides aminés de la chaîne de la globine.
