leucémie myéloïde chronique de l'adulte
introduction
Introduction à la leucémie myéloïde chronique adulte La maladie était caractérisée par une splénomégalie, une anémie et une neutropénie en 1845. Les cliniciens reconnaissent la LMC, qui représente de 15% à 20% de toutes les leucémies et peut être exprimée en deux types de LMC chez l'enfant: la LMC adulte (ACML). Et JMML, JMML est limité aux enfants et possède des caractéristiques cliniques, de laboratoire et cytogénétiques uniques. L'âge d'apparition de la leucémie myéloïde chronique de type adulte est supérieur à 5 ans, plus fréquent chez les 10 à 14 ans et rarement observé chez les enfants de moins de 3 ans. Il y a peu de différence entre les hommes et les femmes. Lincidence de lACML de moins de 20 ans est inférieure à 1/100 000, de 20 à 50 ans à 1/100 000 et 2/100 000, elle augmente lentement à partir de 50 ans. Lâge médian au moment du diagnostic est de 67 ans, et le ratio hommes-femmes de 1,8: 1 Connaissances de base Ratio de maladie: 0,0001% Personnes sensibles: pas de personnes spécifiques Mode d'infection: non infectieux Complications: dème du disque optique
Agent pathogène
Causes de la leucémie myéloïde chronique adulte
Rayonnement ionisant (30%):
L'étiologie de la plupart des patients est inconnue, le seul facteur de risque évident pour l'ACML est le rayonnement ionisant, parmi les survivants d'une explosion nucléaire japonaise, l'incidence de cette maladie a été multipliée par sept et l'incidence des jeunes est la plus élevée parmi ce groupe, en particulier 5 Enfants de moins d'un an.
Génétique (30%):
La leucémie chronique est moins fréquente chez les enfants et représente de 3% à 5% de la leucémie infantile, principalement la leucémie myéloïde chronique. La leucémie granulocytaire est divisée en types juvénile et adulte.Auparavant, il y avait aussi des nourrissons, des familles, des nourrissons et des adultes, parmi lesquels la famille et les nourrissons ont des performances similaires, mais ils sont souvent vus chez des parents proches. En 1974, Smith et ses collaborateurs ont classé les enfants atteints de leucémie myéloïde chronique en trois types: 1 adulte, 2 familial et 3 juvéniles.
L'apoptose cellulaire est supprimée (30%):
La LMC est une tumeur maligne impliquant la lignée de cellules souches hématopoïétiques et lon pense actuellement que la LMC est principalement causée par une inhibition de lapoptose cellulaire.
Pathogenèse
La LMC possède un chromosome de Philadelphie caractéristique (ph) t (9; 22) (q34.1; q11.21) permettant de fusionner le proto-oncogène c-abl sur le chromosome 9 avec le gène bcr sur le chromosome 22. Le gène chimère bcr-abl est un marqueur de gène pour les clones malins, présent dans les lignées granulocytes, érythroïdes, mégacaryocytes et lymphoïdes de patients atteints de LMC, indiquant que la lésion se produit au niveau des cellules souches hématopoïétiques et que le gène chimérique est transcrit -8.5 Kb ARNm, codant pour la protéine de fusion P210 bcr / abl, qui joue un rôle important dans la pathogenèse de la LMC en inhibant le délai dapoptose des cellules leucémiques, en raison de la prolifération maligne des cellules souches hématopoïétiques pluripotentes, les granules sont rouges. Les départements, les mégacaryotes et autres atteintes multilignes, phase de souffle peuvent être convertis en leucémie lymphocytaire
Environ 85% des enfants atteints de LMC ont le chromosome Ph1, t (9; 22), et ceux avec le chromosome Ph1 négatif peuvent être divisés en recombinaison bcr (LMC Ph-bcr) et en recombinaison sans bcr (Ph). -ber-CML) deux sous-types, les premiers symptômes cliniques sont similaires à ceux du chromosome Ph1 positif, les derniers symptômes cliniques ne sont pas typiques.
La prévention
Prévention de la leucémie myéloïde chronique chez l'adulte
1. Eviter le contact avec des facteurs nocifs.Les femmes enceintes et les enfants doivent éviter l'exposition aux produits chimiques nocifs, aux rayonnements ionisants et à d'autres facteurs responsables de la leucémie.Dans l'exposition aux poisons ou aux matières radioactives, diverses mesures de protection doivent être renforcées afin d'éviter la pollution de l'environnement, en particulier à l'intérieur; Faites attention à l'utilisation rationnelle des médicaments, utilisez les médicaments cytotoxiques avec prudence.
2. Réaliser vigoureusement la prévention et le traitement de diverses maladies infectieuses, en particulier les maladies infectieuses virales, et bien vacciner.
Complication
Complications de la leucémie myéloïde chronique chez l'adulte Complications dème du disque optique
Rate visible, foie, ganglions lymphatiques enflés, dème du disque optique, dysfonctionnement pulmonaire, infarctus de la rate, hémorragie, infiltration extramédullaire.
Symptôme
Symptômes de leucémie myéloïde chronique chez l'adulte Symptômes communs Augmentation du ganglion lymphatique Douleur articulaire Augmentation du foie Pénis Dommages ostéolytiques anormaux Infiltration de la peau Fatigue Fièvre élevée Douleur osseuse Fièvre faible
1, symptômes
La plupart des patients sont en phase chronique au moment du diagnostic et lapparition est lente. Les symptômes communs sont: malaise général, fatigue, perte de poids, fièvre, douleurs osseuses et articulaires, quelques patients sont asymptomatiques, uniquement lors de tests sanguins de routine. Lorsque le nombre de globules blancs augmente, la maladie est diagnostiquée. Des douleurs osseuses et articulaires graves, des saignements, une hyperthermie inexpliquée ou une infiltration extramédullaire sont plus fréquents pendant la phase d'explosion.
2, des signes
(1) l'élargissement des ganglions lymphatiques de la rate hépatique: rate visible, élargissement du foie, ganglions lymphatiques légers, abdomen supérieur complet ou nodules dans l'abdomen supérieur gauche, environ 90% des patients atteints de splénomégalie, à divers degrés, sous les côtes La rate est souvent dure et a une entaille. La douleur intense dans la région de la rate ou le frottement dans la région de la rate est un signe d'infarctus de la rate. 50% des patients présentent une hypertrophie hépatique légère à modérée, et une hypertrophie des ganglions lymphatiques est rare.
(2) atteinte du système nerveux central: rétinopathie, dème du disque optique, etc.
(3) Peau: Un petit nombre de patients ont une infiltration cutanée et des nodules cutanés.
(4) Autres: dysfonction pulmonaire et arthrite, une érection pénienne anormale peut également survenir, environ 14% des patients sont prédisposés aux ulcères, principalement dus à une augmentation du nombre de basophiles, à une rétention de globules blancs en raison d'un nombre excessif de cellules primordiales. La maladie est courante chez les enfants atteints de LAMC, mais les symptômes sont légers.
Examiner
Examen de la leucémie myéloïde chronique adulte
1, autour du sang
Principalement pour la leucocytose, 80% est supérieur à 100 × 109 / L, l'hémoglobine est d'environ 80g / L, thrombocytose, on peut voir une classification augmentée granules, y compris acidophilie, basophiles, augmentation des granulocytes n'est pas évidente, au milieu , granulocytes jeunes et matures.
2, test sanguin
La phosphatase alcaline leucocytaire a diminué, le taux d'HbF n'a pas augmenté, l'immunoglobuline sérique n'a pas augmenté, le lysozyme sérique et urinaire n'a pas augmenté, mais la vitamine B12 et la protéine porteuse de la vitamine B12 ont augmenté.
3, examen de la moelle osseuse
Hyperplasie active, principalement hyperplasie des granulocytes, granulocytes <10%, principalement granulocytes moyens et tardifs et cellules nucléées en forme de bâtonnet, granule: le rouge correspond à 10 ~ 50: 1, certains patients peuvent observer une fibrose de la moelle osseuse, des mégacaryocytes de la moelle osseuse Le nombre de cellules a augmenté de manière significative, principalement dans les mégacaryocytes matures, et le nombre de colonies et de bouquets en culture a augmenté.
4, autre
Radiographie pulmonaire régulière, échographie B, ECG et autres options en fonction des besoins cliniques.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de la leucémie myéloïde chronique adulte
Critères de diagnostic
Les critères de diagnostic couramment utilisés en Chine se résument comme suit:
1. Critères de diagnostic domestiques
(1) chromosome Ph1 positif et / ou gène de fusion bcr-Abl positif: et lun des symptômes suivants peut être diagnostiqué.
1 Sang périphérique: les globules blancs sont élevés, principalement les neutrophiles, les granulocytes immatures> 10% et les granulocytes <10%.
2 Moelle osseuse: le granulocyte est fortement proliféré, avec des jeunes neutres, jeunes, neutres, granulocytes et granulocytes, et les cellules originales (type I II) <10%.
(2) gène positif au chromosome Ph1 et / ou gène de fusion bcr-Abl: 3 items plus 5 items des 1 à 4 suivants peuvent être diagnostiqués.
1 rate.
2 Sang périphérique: le nombre de globules blancs a continué d'augmenter> 30 × 109 / L, principalement des neutrophiles, des granulocytes immatures> 10%, les basophiles augmentés, des cellules blastiques (de type II) <10%.
3 moelle osseuse: l'hyperplasie est extrêmement active, avec des cellules mésangiales neutres, des myélocytes tardifs, une croissance granulocytaire, des cellules primordiales (type I II) <10%.
4 Phosphatase neutrophile (NAP): score réduit.
5 peuvent exclure les réactions de type leucémie, JMML ou d'autres types: syndrome myélodysplasique (MDS), d'autres types de maladies myéloprolifératives.
2, mise en scène
Cliniquement, selon le processus de développement de la maladie, elle peut être divisée en une phase chronique, une phase accélérée et une phase explosive.
(1) Les critères de stadification de la phase chronique sont:
1 asymptomatique ou ont une faible fièvre, fatigue, transpiration, perte de poids et autres symptômes.
Augmentation du nombre de globules blancs, principalement dans les granulocytes neutres, jeunes et en bâtonnets, les cellules de blastes (de type I II) <5% à 10%, les éosinophiles et les basophiles, il peut y avoir un petit nombre de globules rouges nucléés .
Lhyperplasie 3 était extrêmement active, principalement lhyperplasie granulocytaire, laugmentation du nombre de granulocytes nucléaires à granulocytes moyens et tardifs, les cellules primordiales (type I II) <10%.
4 a le chromosome Ph1.
La culture de 5CFU-GM a montré une augmentation significative du nombre de colonies ou de groupes par rapport à la normale.
(2) Période d'accélération: La différence entre le type juvénile et le type adulte est indiquée dans le tableau 1.
Environ 10% des enfants au cours de la première année suivant le diagnostic se trouvent dans une phase accélérée.Un petit nombre de patients développent une leucémie aiguë en peu de temps, décédant souvent en quelques semaines.Environ deux tiers des patients développent une phase accélérée dans les deux à trois ans suivant le diagnostic. Les principales manifestations de cette période sont une anémie progressive, des douleurs osseuses et des douleurs articulaires dues à des lésions ostéolytiques.
1 Fièvre inexpliquée, anémie, saignement accru et / ou douleur aux os.
2 rate l'élargissement progressif.
3 réduction ou augmentation progressive des plaquettes non induite par un médicament.
4 cellules primordiales (I plus type II) dans le sang et / ou la moelle osseuse> 10%.
5 basophiles du sang périphérique> 20%.
6 La fibrose de collagène est importante dans la moelle osseuse.
7 Il existe d'autres anomalies chromosomiques autres que le chromosome Ph1.
8 est inefficace contre les médicaments granulaires anti-lent traditionnels.
La 9CFU-GM présente des défauts de prolifération et de différenciation, une augmentation des grappes et une augmentation du nombre de grappes et de colonies.
(3) période catastrophique: de 75% à 85% des enfants continuent pendant la phase d'explosion pendant 1 à 5 ans (en moyenne 3, 5 à 4, 5 ans), quelques cas quelques mois après le diagnostic est un changement soudain, des cas occasionnels de plus de 10 ans Après un changement soudain, l'un des diagnostics suivants peut être diagnostiqué pour cette période:
1 cellules primordiales dans le sang périphérique ou la moelle osseuse (I plus type II) ou la lixiviation initiale plus jeune jaillissement, ou le single original plus jeune single> 20%.
2 Dans le sang périphérique, les particules primaires plus les promyélocytes sont> 30%.
3 granules dans la moelle osseuse plus des promyélocytes 50%.
4 Il existe une infiltration extramédullaire des cellules primordiales et des symptômes et des signes cliniques pires que lors de la phase accélérée. Parfois, les modifications aiguës du sang rouge et des modifications aiguës des mégacaryocytes, etc., la lymphocytose aiguë représentaient environ 20%.
Diagnostic différentiel
1, réaction de type leucémie
Les réactions semblables à la leucémie peuvent être secondaires à des infections graves, à une cardiopathie congénitale ou à un cancer métastatique.Ces maladies sont plus élevées que les globules blancs, mais ne dépassent généralement pas 50 × 109 / L. Les neutrophiles contiennent des particules toxiques, et les basophiles sont absents. Les cellules primitives et immatures sont rares, l'activité de la phosphatase alcaline des neutrophiles est renforcée, l'examen cytogénétique est normal, aucun chromosome Ph, l'examen de biologie moléculaire BCR / ABL (-), la numération des globules blancs peut être restaurée après un contrôle primaire de la maladie Normal
2, tous les Ph
Les modifications lymphocytaires aiguës dans ACML se distinguent de celles de Ph. La taille des protéines de fusion est différente: ACML est généralement de 210KD et PhALL est de 185KD La détection du point de rupture de la transcription par fusion par PCR inverse permet également de l'identifier. La réponse au traitement était également différente: après la chimiothérapie, le chromosome Ph a disparu et le caryotype est revenu à la normale.
