pseudohermaphrodisme masculin
introduction
Introduction aux malformations bisexuelles masculines et féminines La malformation pseudo-sexuelle est l'hétérogénéité du sexe génétique, du sexe gonadique et du genre phénotypique, c'est-à-dire que le sexe de la gonade correspond au sexe génétique, alors que le développement du canal de reproduction et du sinus urogénital a le sexe opposé ou les caractéristiques des deux sexes, avec le sexe génétique. Sur la base du sexe des gonades, le pseudohermaphrodisme peut être subdivisé en pseudohermaphrodisme féminin et en pseudohermaphrodisme masculin. La caractéristique principale de la malformation amphotère masculine et féminine est 46, XY. Si la gonade peut être trouvée, il s'agit bien du testicule, mais la vulve est incomplète, ambiguë ou totalement féminine. En raison du processus de masculinisation normale chez le ftus, il est très compliqué, Il existe de nombreux types de malformations masculines et féminines. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.001% Personnes sensibles: homme Mode d'infection: non infectieux Complications: hypospadias du petit pénis cryptorchidie
Agent pathogène
La cause de la malformation masculine et féminine
(1) Causes de la maladie
Les causes principales du sexe masculin et de l'hermaphrodisme sont les suivantes: premièrement, le déficit en androgènes n'est pas complet, sa testostérone synthétique est normale, mais l'androgène joue un rôle anormal, et le second est le défaut de synthèse de l'hormone testiculaire. 46. Le tube génital du foetus et les voies génitales externes ne sont pas terminés, ce qui entraîne un pseudohermaphrodisme masculin, le troisième est une anomalie structurelle du chromosome Y ou une mutation génique, ou dautres anomalies chromosomiques menant à une dysplasie gonadique.
(deux) pathogenèse
Le mécanisme de la malformation masculine et féminine est lié aux défauts daction androgénique suivants:
1 production réduite d'androgènes, telle que le déficit en 3-HSD, en 17-HSD et en 5-réductase;
2 mutation du gène du récepteur aux androgènes (AR), entraînant une diminution du nombre de ces AR et un dysfonctionnement;
Déficit en 35 réductase, ne peut pas convertir la testostérone en dihydrotestostérone (DHT); 4 anomalies du métabolisme intracellulaire des cellules cibles, etc., la mutation AR est la cause principale de la féminisation du testicule complet et incomplet.
Le gène du récepteur humain des androgènes (AR) est situé à Xq11 ~ 12, et plus de 200 mutations du gène AR ont été découvertes, parmi lesquelles la mutation à une base représente plus de 90% La mutation du gène AR provoque une perte de liaison à l'AR et une anomalie de la structure de l'ADN, y compris son exhaustivité. Délétion du gène sexuel, délétion de l'exon et mutation ponctuelle codant pour la région de liaison aux androgènes ou la région de liaison à l'ADN.
1. Le testicule complet de type testiculaire féminin chez les femmes atteintes de chromosomes sexuels est de 46, XY, souvent familial, l'analyse familiale est une maladie génétique récessive liée à l'X, proche du centromère sur le bras long du récepteur chromosome X - androgène Le gène est muté et il manque à la cellule cible une protéine spécifique qui se lie à l'androgène, bien que l'androgène soit biologiquement actif, mais qui ne s'y lie pas et perd de sa réactivité. L'hypothalamus est également insensible à l'androgène et perd un mécanisme de rétroaction négative. Lhypophyse sécrète une grande quantité de gonadotrophine pour stimuler la prolifération des cellules stromales.Il a été confirmé que le gène du récepteur aux androgènes est situé à Xq11 ~ 12, sa longueur est supérieure à 90 kb et il y a 8 exons. La plupart des patientes atteintes de féminisation testiculaire sont des mutations génétiques ponctuelles ou des délétions de paires de bases, conduisant à des anomalies des récepteurs aux androgènes, entraînant une transformation des organes génitaux de l'homme.
Ces patients sont dus au manque de récepteurs aux androgènes dans le tissu cible et ne sont donc pas sensibles à la testostérone. Ils constituent le type le plus courant de sexe masculin et d'hermaphrodisme. Le taux d'incidence est d'environ 1/12 million chez les nouveau-nés, ayant des antécédents familiaux. Les testicules au microscope ressemblent à la cryptorchidie avant le développement, les tubes séminifères deviennent plus minces, le tube est rempli de cellules de soutien et de cellules spermatogènes immatures, la spermatogenèse est altérée, mais les cellules interstitielles continuent de proliférer et les testicules sont sujets à la transformation maligne.
2. Féminisation testiculaire de type incomplet, également connue sous le nom de déficit en 5-réductase, des études génétiques ont confirmé que le caryotype de la patiente est de 46, XY, le phénotype parental est normal, l'incidence augmente avec le mariage consanguin, l'analyse de la famille remonte à la réalité Les ancêtres sont malades, les deux sexes présentent des anomalies anormales dans les enzymes et les deux sexes sont porteurs de gènes phénotypiquement normaux, ce qui favorise la transmission autosomique récessive.
On sait que la testostérone joue un rôle dans la conversion de la dihydrotestostérone par l'action de la 5-réductase dans les tissus cibles sensibles aux androgènes; la testostérone et la dihydrotestostérone sont indispensables à la différenciation des organes génitaux masculins en hommes, si Au début du développement, le ftus est dépourvu de 5-réductase et le déficit en dihydrotestostérone dans le tissu cible provoque un développement anormal des organes génitaux externes, ce qui est souvent difficile pour les femmes ou les hommes.
Selon les résultats du test dactivité de la 5-réductase, la maladie peut être divisée en deux types: déficit enzymatique et instabilité enzymatique: les résultats de lanalyse génétique indiquent que le manque dactivité enzymatique est causé par la mutation et la suppression du gène, ou que lenzyme ne peut pas se lier à la testostérone. , ou affecte la fonction de l'enzyme, ou la mutation en dehors du gène codant pour l'enzyme affecte l'expression du gène.
La prévention
Prévention des malformations chez l'homme et chez la femme
La cause de cette maladie n'est pas claire, la détection précoce, le diagnostic précoce, le traitement précoce revêtent une grande importance pour la prévention de cette maladie. Si l'enfant a tendance à développer des anomalies, le dépistage chromosomique doit être effectué à temps et l'avortement doit être pratiqué à temps pour éviter la naissance de l'enfant malade. Pour les enfants atteints de malformations gothiques, le sexe est déterminé avant l'âge de 2 ans, car les enfants après l'âge de 2 ans ont obtenu les développements psychologiques correspondants pour leur sexe, tels que le changement de sexe, ce qui peut entraîner des anomalies psychologiques futures. Par conséquent, le sexe des enfants présentant une déformation sexuelle de plus de 2 ans devrait être déterminé en fonction de la forme et du sexe des organes génitaux externes. En fonction du sexe déterminé, la chirurgie de mise en forme correspondante est sélectionnée et le traitement hormonal sexuel correspondant est administré lorsque cela est nécessaire pour promouvoir le développement de caractéristiques sexuelles secondaires cohérentes entre les sexes.
Complication
Complications de malformation masculine et féminine Complications hypospadias du petit pénis cryptorchidie
Petit pénis: petit pénis (micropenis) signifie que l'apparence du pénis est normale, le rapport longueur / diamètre est normal, mais la longueur du pénis est inférieure à 2,5 écarts types au-dessus de la longueur moyenne du pénis normal. La longueur du pénis fait référence au redressement de la tête du pénis autant que possible, ce qui équivaut à la distance entre le haut du pénis et la symphyse pubienne lorsque le pénis est complètement dressé. Les adultes ont généralement une longueur de relaxation du pénis inférieure à 3 cm pour un petit pénis.
Hypospadias: Louverture ectopique de lurètre dans la partie ventrale de lurètre est appelée hypospadias. Louverture de lhypospadias peut se produire nimporte où, du périnée à la tête du pénis. L'extrémité distale de l'urètre externe, l'urètre et les tissus environnants sont sous-développés, et la formation d'un cordon de fibres implique le pénis, amenant le pénis à se plier vers le côté ventral. La courbure pénienne congénitale nest pas lensemble des hypospadias, mais les hypospadias ont des degrés différents de courbure pénienne.
Cryptorchidie: La cryptorchidie désigne tout endroit où les testicules unilatéraux ou bilatéraux d'un petit garçon ne sont pas tombés au scrotum et continuent de régresser normalement. C'est-à-dire qu'il n'y a pas de testicules dans le scrotum ou des testicules d'un seul côté.
Symptôme
Symptômes de difformité masculins et féminins Symptômes communs Malformation légère Aménorrhée masculine Hypertrophie du sein Cryptorchidie Pénis Court
1. Les organes génitaux externes des patientes entièrement féminisées testiculaires sont complètement identiques à ceux de la femme normale, le clitoris nest pas une hypertrophie, mais le vagin est relativement peu profond, aveugle, sans col, sans utérus ni trompes de Fallope dans la cavité abdominale, aménorrhée primaire, testicule des deux côtés La position peut être dans la cavité abdominale, dans l'aine et les grandes lèvres, la plus courante dans l'aine (78%), les seins sont hypertrophiés des deux côtés, mais le tissu glandulaire est moins dense, le mamelon est peu développé et la forme du corps est également féminine. Une caractéristique est que le patient n'a pas de crinière et de poils pubiens (pas de femme poilue).
2. Féminisation testiculaire incomplète: l'appareil génital, les gonades, les hormones sexuelles plasmatiques et les gonadotrophines, le caryotype, le profil génétique, etc. sont identiques à la féminisation testiculaire complète, mais la vulve présente différents degrés de masculinisation, accompagnée de poils pubiens Et la croissance de la crinière, car la quantité ou la qualité du récepteur des androgènes du tissu cible est inférieure au niveau normal plutôt quà un manque complet, de sorte quil existe différents degrés de masculinité.
(1) Syndrome de Lubs: Le tube rénal est partiellement développé chez le patient. Il présente des poils sexuels, un type de corps masculin, associé à une fusion ultérieure et les organes génitaux externes ont tendance à être de sexe féminin.
(2) Syndrome de Gilbert-Dreyfus: le patient est un homme avec un petit pénis, accompagné d'hypospadias, d'un développement partiel du tube rénal, d'une hypertrophie mammaire et d'un degré masculin.
(3) Syndrome de Reifenstein: vulve masculine, pénis court, hypospadias à divers degrés, bifurcation scrotale, hypertrophie du développement du sein, pilosité sexuelle, stérilité.
(4) syndrome de Rosewater: tube génital masculin et tube génital, hypertrophie mammaire au cours du développement, la répartition de la graisse est chez la femme, pilosité sexuelle, stérilité
(5) hypospadias de type scrotum vaginal périnéal faux: chez ce type de patients en raison dun déficit en 5-alpha réductase, la testostérone ne peut pas être convertie en 5- dihydrotestostérone, le pénis ressemble à un clitoris, lurètre est dans le périnée, il est peu profond Le vagin, le tube du rein moyen se différencie comme un homme normal, cest-à-dire quil existe des vésicules séminales, un canal déférent, un épididyme, un tube déjaculation débouchant dans le sinus génital, des testicules dans le scrotum bifurcation, des spermatozoïdes matures et divers spermatozoïdes dans le sperme de patients adultes. Au stade de développement, caractéristiques sexuelles secondaires masculines: développement musculaire, voix basse, développement mammaire, élargissement du pénis, érection et éjaculation, un test hormonal a montré que la valeur de la testostérone dans le sang était identique à celle d'un homme normal et la valeur de la 5-alpha dihydrotestostérone La 5--dihydrotestostérone diminuée est presque indétectable dans les tissus tels que le prépuce du patient, le corps caverneux, etc., indiquant que la 5-alpha réductase est absente dans ces tissus, ce qui entraîne une dysplasie génitale des sinus et des organes génitaux qui ne se développe pas complètement, Analyse de la généalogie du patient, le schéma génétique du patient peut être autosomique récessif.
Examiner
Examen des malformations bisexuelles masculines et féminines
1. Un test complet d'hormone féminine testiculaire a montré que la FSH et la LH sériques étaient normales ou légèrement élevées, que la concentration de testostérone était équivalente à celle d'un homme adulte, que la concentration d'stradiol était supérieure à celle d'un homme adulte et que la biopsie testiculaire avait montré un volume testiculaire inférieur. La leucorragie est lisse, le canal déférent, l'épididyme, les tubules séminifères sont sous-développés, la paroi est dégénérée, il y a des cellules spermatogoniales, mais aucun spermatozoïde n'est produit, et les cellules interstitielles sont peu proliférées, peu dispersées autour des tubes séminifères.
2. Examen endocrinien de la féminisation testiculaire incomplète Les taux de testostérone chez les patients de la puberté sont similaires à ceux des hommes normaux, principalement en raison des faibles taux de dihydrotestostérone, de l'augmentation du ratio testostérone / dihydrotestostérone, de l'hormone lutéinisante (LH) 17-hydroxycorticostéroïde (17-HS) et 17-cétocorticostéroïde (17-KS) urinaires étaient normaux.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de l'hermaphrodisme masculin et féminin
Diagnostic
La féminisation complète des testicules peut être basée sur le caryotype 46, XY, le phénotype féminin, l'absence utérine, la hernie inguinale, l'absence de pilosité pubienne, la cryptorchidie et le dosage de la testostérone dans le sérum masculin peut déterminer le diagnostic complet de féminisation testiculaire.
La féminisation testiculaire incomplète est fondamentalement la même que la féminisation testiculaire de type complet, à la différence que certains symptômes et signes masculins apparaissent.
Diagnostic différentiel
Les maladies associées qui devraient être diagnostiquées différemment dans le syndrome de féminisation testiculaire comprennent:
1. Syndrome d'hypoplasie tubulaire rénale secondaire (syndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser, syndrome MRH) est l'absence congénitale de malformation vaginale, le caryotype du syndrome MRH est 46, XX, les gonades bilatérales sont ovaires, non Le vagin, mais avec le développement des poils pubiens et de la crinière, les organes génitaux internes est féminin, la concentration sérique en strogènes est normale.
2. Le caryotype de la vraie malformation amphotère est 46, XX ou 46, XY ou chimérique, les gonades bilatérales sont testicules / ovaires / ovules, développement génital des deux sexes, malformation vulvaire, phénotype féminin ou masculin ou déformé.
3. Le syndrome de Klinefelter est une hypoplasie testiculaire congénitale, un caryotype de chromosome est de 47, XXY peut être identifié.
Les enfants sont facilement confondus avec le déficit en 17-hydroxydehydrogénase, un défaut de la biosynthèse de la testostérone, qui présente les caractéristiques d'hypospadias pseudovaginal, périnéal et scrotal, mais la testostérone plasmatique est normale et la puberté progressive. Le développement masculin peut exclure une production insuffisante de testostérone.
