dégénérescence hépatolenticulaire chez les enfants
introduction
Introduction à la dégénérescence hépatolenticulaire chez l'enfant La dégénérescence hépatolenticulaire (DHN) est une maladie dans laquelle le métabolisme héréditaire du cuivre est anormal. Elle se caractérise par des dépôts de cuivre dans le foie, le cerveau, les reins, la cornée et dautres tissus, entraînant une série de symptômes cliniques, dont les caractéristiques génétiques, la pathogénie, les modifications pathologiques, les caractéristiques cliniques, le diagnostic précoce, le diagnostic génétique, le traitement, etc. La recherche a fait de grands progrès. Il a été prouvé que la maladie est complètement traitable. La maladie a été signalée dans diverses régions de Chine et a fait un très bon travail en matière de diagnostic précoce, de traitement précoce et d'analyse de l'ADN. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,0001% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: splénomégalie, épilepsie, obésité chez l'enfant, hypertension
Agent pathogène
Causes de la dégénérescence hépatolenticulaire chez les enfants
(1) Causes de la maladie
La dégénérescence hépatolenticulaire est un trouble du métabolisme du cuivre autosomique récessif. Le gène à l'origine de la maladie est situé à l'extrémité distale du chromosome 13 du bras long.
(deux) pathogenèse
Pathogenèse
Le gène défectueux est situé sur le chromosome 13q14.3, et le produit du gène est une ATPase de transport du cuivre de type P. La lésion biochimique de base est un trouble de lexcrétion du cuivre, provoquant le dépôt de cuivre dans divers tissus de lorganisme. 1 à 5 mg, dont environ 40% sont absorbés dans le plasma par l'intestin et sont rapidement transportés vers le foie, synthétisant la céruloplasmine dans le foie puis pénétrant dans la circulation sanguine. Normalement, environ 95% du cuivre contenu dans le plasma est du cuivre bleu. Sous forme de protéine, une petite quantité de cuivre est liée de manière lâche à l'albumine, une -globuline, principal vecteur du transport du cuivre par le foie, et donneur de cuivre pour la synthèse de diverses enzymes contenant du cuivre. Le pigment C oxydase, la superoxyde dismutase, la dopamine hydroxylase, etc. contiennent tous du cuivre.La teneur en céruloplasmine dans le plasma des enfants normaux est de 200 à 400 mg / L (20 à 40 mg / dl). Faible, le cuivre du corps est principalement évacué de la bile par les selles, le cuivre urinaire est très faible, lors de la dégénérescence hépatolenticulaire, les anomalies du métabolisme du cuivre sont principalement les suivantes:
1 écoulement biliaire de cuivre est significativement réduit, la méthode indirecte de mesure de l'écoulement de cuivre biliaire du patient ne représente que 20% à 40% des personnes ordinaires;
2 Le taux de liaison du cuivre à la céruloplasmine a diminué et la réduction du taux de céruloplasmine dans le sang est lune des principales manifestations de cette maladie. On a pensé que le dysfonctionnement de la céruloplasmine dans le foie était son défaut biochimique fondamental. Le précurseur-apocopicoïne de la céruloplasmine (cuivre non lié) nest pas faible; seule la céruloplasmine totale liée au cuivre est réduite. La liaison du cuivre à la céruloplasmine est donc réduite, au lieu de la synthèse du cuivre dans le foie. Le déclin de la capacité cytoplasmique peut être lun des défauts fondamentaux de cette maladie: en raison du désordre de lexcrétion de la bile, le métabolisme du cuivre dans le corps est équilibré, le cuivre dans le foie est augmenté, le cuivre saccumule progressivement dans le foie et le cuivre est transféré de la circulation sanguine vers divers tissus de lorganisme. Il se dépose progressivement dans le cerveau, les reins, la cornée et peut également se déposer dans les cellules sanguines, les os et les articulations. Un excès de cuivre a des effets toxiques sur les tissus en détruisant les mitochondries, les corps peroxydés, les lysosomes, etc. En outre, le métabolisme anormal du cuivre peut également affecter le métabolisme du fer dans cette maladie, et la concentration de globuline liant le fer dans le plasma est réduite.
La pathogenèse et l'évolution de la maladie sont liées au processus d'accumulation du cuivre dans l'organisme, qui peut être divisé en plusieurs étapes: le premier stade est asymptomatique et le cuivre commence à s'accumuler dans le foie jusqu'à ce qu'il atteigne le niveau d'intoxication. Dans les cellules hépatiques, il se lie à des protéines telles que la thionéne métallique (MT). La deuxième étape consiste en une atteinte hépatique. Le cuivre s'accumule dans le foie au-delà du niveau d'intoxication. Une partie du cuivre est libérée dans la circulation sanguine et déposée dans les tissus et organes extrahépatiques. La dégénérescence, la nécrose, la fibrose et la cirrhose, similaires au processus de l'hépatite chronique; un petit nombre de patients progressent plus rapidement, peuvent présenter des modifications pathologiques similaires à l'hépatite aiguë ou même aiguë et peuvent s'accompagner d'une hémolyse intravasculaire aiguë, le troisième stade est extrahépatique Pendant la période symptomatique, l'accumulation de cuivre dans les tissus situés à l'extérieur du foie atteint ou dépasse le niveau d'intoxication, et les symptômes correspondants apparaissent.
2. Changements pathologiques
(1) Foie: cirrhose, atrophie hépatique jaune subaiguë, anomalies mitochondriales des cellules du foie peuvent être observées au microscope électronique.
(2) Cerveau: la lésion concerne principalement les noyaux gris centraux, en particulier le noyau, le cortex cérébral, le thalamus, le noyau rouge, la substance noire et le gène pons.
La prévention
Prévention de la dégénérescence hépatolenticulaire chez les enfants
Si le porteur du gène défectueux peut détecter l'hétérozygotie de la maladie pour le conseil génétique, le diagnostic prénatal de la maladie est possible et la grossesse peut être interrompue si nécessaire.
Complication
Complications de la dégénérescence hépatolenticulaire chez les enfants Complications, splénomégalie, épilepsie, obésité, hypertension
Splénomégalie, cirrhose, signe du tractus pyramidal, convulsions, obésité, hypertension, glucosurie rénale, acidose aminée, protéinurie, hématurie, syndrome de Fanconi, hémolyse aiguë, hémorragie, ostéoporose, os (cartilage) La dégénérescence, la déformation des articulations, peut entraîner une insuffisance hépatique sévère, la mort en quelques semaines, peut être compliquée par une anémie hémolytique et une anémie hémorragique, une hypersplénisme anémique.
Symptôme
Symptômes de dégénérescence hépatolenticulaire chez les enfants Symptômes communs Consonant dégénérescence hépatolenticulaire Ataxie Anémie hémolytique Arythmie Hyperthermie Réduction du nombre de globules sanguins Astragale Ascite Perte d'appétit
(1) symptômes neuropsychiatriques:
1. Les premiers tremblements se limitent souvent aux membres supérieurs, sétendant progressivement et à lensemble du corps. Il se caractérise par des tremblements de posture rapides, rythmés, grossiers et pulsés, et peut avoir des tremblements intentionnels qui sont aggravés pendant l'exercice.
2. La dysphonie et la dysphagie sont plus courantes chez les enfants. Le langage DHN est lent, comme un poème, ou un ton plat, comme un chant, ou une pause, comme un discours, peut également être ambigu, fulminant ou une dysphagie se produit souvent. Chez les patients avancés.
3. Modifications du tonus musculaire Chez la plupart des patients, la tension musculaire est semblable à un engrenage et à un tube de plomb, ce qui entraîne souvent des mouvements lents, une expression faciale réduite, une difficulté à écrire et des obstacles difficiles à marcher. Un petit nombre de patients atteints de danse avec hypotonie.
4. Les convulsions sont moins fréquentes. Sur les 418 HLD, 11 (2,6%) ont eu différents types de crises au cours de l'évolution de la maladie, dont 10 crises généralisées tonico-cloniques ou crises partielles, et une seule crise.
(B) Les symptômes du foie avec des symptômes du foie comme les premiers symptômes sont:
1. Habituellement âgé d'environ 5 à 10 ans. Le dépôt d'ions de cuivre dans le foie étant sursaturé, il provoque une insuffisance hépatique aiguë, c'est-à-dire une dégénérescence hépatolenticulaire abdominale. Les manifestations cliniques comprennent l'épuisement général généralisé, la léthargie, la perte d'appétit, des nausées et des vomissements, une distension abdominale et un ictus sévère. Plus d'une semaine à un mois environ de décès, souvent après que la maladie ait été diagnostiquée chez ses compatriotes, la maladie peut être prise en compte lors de la révision des antécédents médicaux.
2. Environ la moitié des patients âgés de 5 à 10 ans ont présenté une jaunisse passagère, une alanine aminotransférase à court terme, une augmentation ou une légère ascite et une guérison rapide. Lorsque les symptômes neurologiques apparaissent plusieurs années plus tard, le foie peut être légèrement hypertrophié ou inaccessible, et la fonction hépatique peut être légèrement endommagée ou normale, mais l'échographie B a été endommagée à des degrés divers.
3. Appétit lent, jaunisse légère, hépatomégalie et ascite chez l'enfant, ce qui s'apparente à la cirrhose.Après plusieurs mois à plusieurs années, les symptômes du tube digestif se prolongent ou empirent et des tremblements, une raideur musculaire et d'autres nerfs apparaissent progressivement. Symptômes Lorsque les symptômes neurologiques apparaissent, les symptômes hépatiques se détériorent rapidement et tombent dans le coma hépatique plus de quelques semaines à 2 à 3 mois, de sorte que les enfants atteints de cirrhose de cause inconnue sont des enfants.
Examiner
Examen de la dégénérescence hépatolenticulaire pédiatrique
1. Détermination de l'activité de la céruloplasmine sérique et de la cuivre oxydase
La réduction de la céruloplasmine sérique est une base importante pour le diagnostic de cette maladie, mais une réduction de la céruloplasmine peut également être observée dans les cas de syndrome néphrotique, de syndrome de malabsorption, de perte de la maladie liée aux protéines intestinales, de maladie de Menkes, etc., chez les patients atteints de dégénérescence hépatolenticulaire. En association avec une insuffisance hépatique sévère, la valeur de la céruloplasmine sérique peut être normale, auquel cas il convient d'analyser de manière exhaustive les autres indicateurs.
La force de l'activité de la cuivre oxydase dans le sérum est directement proportionnelle à la quantité de céruloplasmine dans le sérum; son dosage d'activité peut donc refléter indirectement la teneur en céruloplasmine dans le sérum.
2. Détermination de la teneur en cuivre dans le corps
(1) cuivre sérique, souvent inférieure à la normale, cuivre humaine normale 14,13 ~ 20,41 (mol · L) 90 ~ 130 (g · dl), la majorité des patients atteints de cette maladie chez 4,71 ~ 14,13 mol / L (30 ~ 90 g / dl) Chez certains patients, en raison du fait que la céruloplasmine n'est ni trop basse ni trop normale, la réaction directe du cuivre (liée à l'albumine) augmente et le taux de cuivre sérique est normal ou élevé.
(2) Le cuivre urinaire est une des anomalies biochimiques importantes de cette maladie chez les personnes normales. Le cuivre urinaire est inférieur à 50 g / j. Le cuivre urinaire chez les patients atteints de cette maladie est supérieur à 100 g / j avant le traitement.
3. Test de la fonction rénale
Augmentation de l'excrétion urinaire d'acides aminés, protéinurie ou diabète transitoire.
Examen cérébral par TDM et IRM: plus de la moitié des patients asymptomatiques ou de type hépatique présentent une hypertrophie ventriculaire, une atrophie corticale ou du tronc cérébral, une zone de faible densité des ganglions de la base et dautres anomalies, ainsi que dautres anomalies. Les lésions dans la partie typique des ganglions de la base de cette maladie, l'amélioration clinique et la détérioration temporaire peuvent être accompagnées de modifications correspondantes de l'intensité du signal anormal.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de la dégénérescence hépatolenticulaire chez l'enfant
Diagnostic
Le diagnostic de la maladie de Wilson repose principalement sur les caractéristiques cliniques et les tests de laboratoire. Si les antécédents familiaux sont positifs, le diagnostic est plus facile à établir. Les enfants ou les adolescents doivent penser aux symptômes suivants lorsqu'ils présentent les symptômes suivants:
1. Symptômes extrapyramidaux ou autres symptômes neurologiques inexpliqués ou esprits inexpliqués, comportement anormal.
2. Maladie du foie inexpliquée.
3. Une crise d'hémolyse aiguë de cause inconnue.
4. Insuffisance tubulaire inexpliquée ou modifications osseuses.
Si vous suspectez cette maladie, vous devez d'abord vérifier l'anneau KF cornéen et les tests de laboratoire ci-dessus. La plupart d'entre eux peuvent être diagnostiqués. Si vous ne pouvez pas confirmer le diagnostic, vous pouvez utiliser la détermination du cuivre radioactif et l'activité du foie pour détecter la teneur en cuivre du tissu hépatique.
Diagnostic différentiel
La réduction de la céruloplasmine peut également être observée dans les cas de syndrome néphrotique, de malnutrition par carence protéique, de syndrome de malabsorption, d'hépatite chronique, etc., en plus de la maladie, une augmentation de la concentration urinaire de cuivre dans l'obstruction biliaire et le syndrome néphrotique doit également être notée. Ne pouvant pas être diagnostiqué, vous pouvez envisager une ponction du foie pour mesurer la quantification du cuivre dans le foie ou un examen nucléaire pour effacer le diagnostic différentiel.
