Érable du diabète chez les enfants
introduction
Introduction au diabète pédiatrique de l'érable Le diabète de Maple, la mésupyrupurinedisease (MSUD), est un trouble autosomique récessif qui bloque le catabolisme des acides aminés ramifiés en raison des anomalies congénitales de la cétoacide déshydrogénase ramifiée, car une grande quantité d' est libérée de l'urine des enfants. L'acide cétone--méthylvalérique tire son nom de la douce odeur du sirop d'érable. Connaissances de base Taux de maladie: 0,05% à 0,08% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: hypoglycémie, ataxie
Agent pathogène
Diabète de l'érable pédiatrique
(1) Causes de la maladie
La maladie appartient à une maladie génétique autosomique récessive et le défaut de la cétoacide déshydrogénase ramifiée provoque le blocage du catabolisme des acides aminés ramifiés.
(deux) pathogenèse
Le cétoacide -ramifié (KIC, KMV, KIV) formé par l'acide aminé à chaîne ramifiée après le transfert d'amino doit être décarboxylé de manière catalytique par une -céto déshydrogénase ramifiée dans la mitochondrie, qui est un système enzymatique complexe (BCKAD). Complexe), constitué de décarboxylase (E1, y compris E1, deux sous-unités E1), de dihydrolipoyltransacylase (E2) et de dihydrolipoyle déshydrogénase (E3) Composition, leurs gènes codants sont situés dans 19q13.1-q13.2, 6p21-p22, 1p2l-31 et 7q3l, E3 étant également un composant de la pyruvate déshydrogénase et de l'-cétoglutarate déshydrogénase dans le corps humain, Ce système enzymatique nécessite également du thiamine pyrophosphate en tant que coenzyme, et des mutations dans l'un des gènes ci-dessus conduisent à des défauts dans ce complexe enzymatique, entraînant divers types de glucosurie d'érable.
Des défauts de la cétoacide déshydroxylase ramifiée font que les cétoacides correspondants sont décarboxylés par voie oxydative, retenus dans le corps et excrétés dans l'urine, produisant une odeur particulière. L'aminoamide et l'acide -aminobutyrique sont significativement diminués, les lipides médullaires tels que les cérébrosides, les protéolipides et le sulfate de cérébroside sont insuffisants.Il semble que l'accumulation d'acides aminés ramifiés et de dérivés de cétoacides dans l'organisme soit toxique. Tels que l'inhibition de la myélinisation, l'interférence avec la synthèse des protéines dans le cerveau, l'inhibition de la fonction des neurotransmetteurs et de l'activité enzymatique, causant de graves dommages au tissu cérébral en développement, en plus des anomalies génétiques typiques, il en existe trois variantes Des modifications spongiformes et des troubles de la myélinisation se produisent dans la substance blanche du cerveau, principalement dans l'hémisphère cérébral, le corps calleux, le noyau denté et le tractus pyramidal. Les enfants décédés des suites de troubles métaboliques aigus ont un dème cérébral.
La prévention
Prévention du diabète pédiatrique
En évitant les proches parents, lactivité enzymatique peut être mesurée à laide de globules blancs ou de fibroblastes cutanés. Dans les cas typiques, la leucine marquée au 14C ne peut pas être remplacée par 14CO2, lactivité enzymatique est normale à 0-2% et le type intermittent de 8% à 16%. Entre les deux, la forme efficace de B1 représente plus de 25% de la normale et lactivité enzymatique de lhétérozygote est égale à 50% de la normale. Lactivité enzymatique peut être déterminée par des cellules amniotiques en culture afin de poser un diagnostic prénatal et de mettre fin à la grossesse si nécessaire.
Complication
Complications du diabète d'érable pédiatrique Complications, hypoglycémie, ataxie
La plupart des enfants meurent de troubles métaboliques récurrents ou de dysfonctionnements neurologiques quelques mois après la naissance, et quelques survivants présentent également un retard mental, tel qu'un retard mental, une paralysie spastique et une cécité corticale. Certains traitements peuvent survenir en même temps que la paralysie spastique, les convulsions et le coma, peuvent être associés à une hypoglycémie, une acidose, un retard mental, une ataxie, des troubles du mouvement, un retard de développement, des changements de comportement.
Symptôme
Diabète érable pédiatrique symptômes communs symptômes communs expectorations antérieures complète alimentation du nourrisson difficulté démarche instabilité instabilité hypertonie musculaire perte de poids somnolence diabète convulsion cétose acidose ataxie
Cette maladie est divisée en 5 types
1. Diabète typique de l'érable
Ce type est le plus fréquent et le plus grave, son activité -cétoacide déshydrogénase branchée est inférieure à 2% chez lenfant normal et se transforme en somnolence, agitation, difficulté à allaiter, perdre du poids, etc., entre le quatrième et le septième jour après la naissance. Symptômes; réduction et augmentation alternées de la tension musculaire, communes aux spasmes, convulsions et coma de type cérébral, la maladie évolue rapidement, les enfants ont du sirop d'érable dans l'urine; certains enfants peuvent être associés à une hypoglycémie, à la cétone, à une acidose, La plupart des enfants sont morts de troubles métaboliques récurrents ou de dysfonctionnements neurologiques quelques mois après la naissance, et quelques survivants présentaient également un retard mental, tel qu'un retard mental, une paralysie spastique et une cécité corticale.
2. Type léger (ou intermédiaire)
L'activité enzymatique est d'environ 3% à 30% de celle des personnes normales, les acides aminés à chaîne ramifiée et les cétoacides à chaîne ramifiée ne sont que légèrement augmentés, l'urine est excrétée de manière excessive par les ramifications, et quelques-uns peuvent présenter des troubles métaboliques aigus tels que l'acidocétose. Occurrence: ce type et ce type efficace à la thiamine n'est pas facile à identifier, des essais thérapeutiques applicables en clinique pour aider au diagnostic.
3. Type intermittent
Lenzyme est asymptomatique et présente un développement physique et mental normal, généralement au stade avancé du nourrisson ou dans lenfance, ainsi quà la fin de lâge adulte, principalement en raison dune infection, dune intervention chirurgicale et de la photographie. Des facteurs tels qu'un régime riche en protéines, une somnolence, une ataxie, des changements de comportement, une instabilité de la démarche, des convulsions sévères, le coma et même la mort, la présence de sirop d'érable dans les urines et l'apparition de sang chez l'enfant. Les tests biochimiques dans les urines sont normaux et quelques-uns sont peu intelligents.
4. Type efficace de thiamine
L'activité enzymatique est d'environ 30% à 40% de celle des personnes normales. Les manifestations cliniques sont similaires à celles du type intermédiaire. Le traitement à la thiamine (vitamine B1) peut améliorer les symptômes cliniques de l'enfant et les modifications biochimiques du sang et de l'urine reviennent à la normale.Le dosage est généralement de 100-500 mg. / d, tout en limitant l'apport quotidien en protéines.
5. Déficit en amide déshydrogénase de lacide dihydrolipoïque (E3)
Rarement, les manifestations cliniques sont similaires au type intermédiaire, mais en raison des défauts de la sous-unité E3, la fonction de la pyruvate déshydrogénase et de la-cétoglutarate déshydrogénase est également faible, en plus de la faible activité de la-cétoacide déshydrogénase ramifiée. Déprécié, il s'accompagne d'une acidose lactique sévère, généralement au cours des premiers mois de la vie, et présente progressivement des symptômes neurologiques progressifs, tels qu'une diminution du tonus musculaire, une dyskinésie, un retard de développement, etc., ainsi qu'une grande quantité d'acide lactique, d'acide pyruvique et d'alpha dans l'urine. - Acide cétoglutarique, -hydroxyisovalerate et acide -hydroxycétoglutarique, etc., la concentration d'alanine dans le sang étant également augmentée en raison de la forte accumulation d'acide pyruvique.
Examiner
Diabète de l'érable pédiatrique
1. Dépistage néonatal
La majorité de la maladie est dépistée par la méthode d'inhibition de la croissance bactérienne de Guthrie: lorsque la concentration de leucine dans le sang est supérieure à 4 mg / dl (305 mol / L), il convient de tester la quantité de cétoacides dans l'urine.
2. Tests biochimiques
L'analyse de l'électrolyte et des gaz sanguins doit être effectuée chez les enfants présentant un diagnostic clinique.En cas d'acidose métabolique et d'élargissement de la fente anionique, il convient d'effectuer une analyse des acides aminés et organiques du sang et des urines.Certains enfants peuvent présenter une hypoglycémie au cours de la phase aiguë.
3. Analyse des acides aminés et des acides organiques
La détection quantitative d'acides aminés et d'acides organiques dans le sang, l'urine ou le liquide céphalo-rachidien d'enfants atteints de GC-MS peut confirmer le diagnostic:
(1) Les niveaux d'acides aminés ramifiés et d'acides organiques ramifiés dans le sang sont augmentés.
(2) Dans la phase aiguë, la concentration dans le sang d'-ketoisovalerate est augmentée et celle d'-hydroxyisovalerate dans l'urine.
(3) La L-alloisoleucine, qui est unique à cette maladie, peut être détectée dans le sang.
4. Détection enzymatique
La viabilité des fibroblastes en culture, des complexes lymphoblastiques cétoacide déshydrogénase à chaîne ramifiée peut être détectée.
5. analyse de l'ADN
Pour les membres de la famille de types de mutation connus, l'ADN peut être amplifié par PCR et détecté avec une sonde oligonucléotidique marquée.
Le niveau d'examen de l'intelligence est réduit, la forme d'onde cérébrale anormale peut être vue par l'examen EEG et l'dème cérébral provoqué par un trouble métabolique aigu peut être détecté par l'examen TDM cérébral.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic du diabète chez les enfants
Diagnostic
Pour confirmer le diagnostic, un test de laboratoire est nécessaire lorsque les symptômes cliniques suggèrent l'apparition de la maladie.Le test de dépistage du cétoacide ramifié dans l'urine peut être testé avec du chlorure ferrique (positif en gris verdâtre) et de la dinitrophénylhydrazine (positif en précipité jaune). Vérifiez laugmentation des acides aminés ramifiés dans le sang et lurine, qui peut être déterminée par chromatographie sur papier ou par chromatographie sur colonne, ainsi que par chromatographie sur couche mince ou par chromatographie en phase gazeuse, ainsi que par activité sur les globules blancs ou les fibroblastes cutanés. La leucine marquée au 14C est remplacée par 14CO2, l'activité enzymatique est normale à 0-2%, le type intermittent est compris entre 8% et 16%, le type léger est entre les deux et le type efficace B1 est normal à 25% ou plus, hétérozygote L'activité enzymatique est normale à 50% et un diagnostic prénatal peut être établi en mesurant l'activité enzymatique à l'aide d'amniocytes en culture.
Diagnostic différentiel
Les enfants présentant des symptômes neurologiques doivent être distingués des autres maladies du système nerveux central.L'urine et la sueur des enfants ont du sirop d'érable et des tests de laboratoire peuvent aider à l'identifier.
