Déficit pédiatrique en purine nucléotide phosphorylase
introduction
Introduction au déficit nucléotide phosphorylase dans les expectorations En l'absence de purine nucléoside phosphorylase (PNP), la fonction immunitaire des lymphocytes T est défectueuse et les lymphocytes B peuvent être normaux. La maladie a été signalée pour la première fois en 1975 sous la forme d'un trouble autosomique récessif. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,001% à 0,002% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: ataxie, purpura thrombocytopénique idiopathique, anémie hémolytique auto-immune
Agent pathogène
Déficit en nucléotide phosphorylase chez les enfants
(1) Causes de la maladie
Le déficit en PNP entraîne laccumulation du métabolite nucléotidique, le dGTP, toxique pour les lymphocytes T et les lymphocytes B précoces, ce qui freine son développement dans la phase pro-T / pro-B, ce qui entraîne des défauts des lymphocytes T et B.
(deux) pathogenèse
Comme les cellules T sont plus sensibles au PNP que les cellules B. Le déficit en PNP est principalement dû à un déficit immunitaire cellulaire. Comme l'ADA, le PNP est impliqué dans la voie du métabolisme de la purine, il catalyse la transamination de l'adénine en inosine et l'inosine est convertie en PNP. L'astragale, le PNP, est présent dans toutes les cellules et il existe de nombreux lymphocytes, ce qui est moins dommageable pour les cellules B. La contradiction concerne principalement l'accumulation de métabolites toxiques intracellulaires et la sélectivité de la désoxyadénine et de la désoxyguanine en fonction des tissus. La toxicité, la fonction immunitaire des enfants présentant un déficit en PNP, évolue avec le temps: de nombreux patients ont des cellules T et B normales à un âge précoce et leur fonction immunitaire se détériore progressivement avec l'âge.
Le gène codant pour le PNP se situe en 14q13 et consiste en 6 exons. L'ADN a une longueur de 9 kb. La mutation du gène déficient en PNP est une mutation ponctuelle provoquant la substitution d'un acide aminé.Chaque patient est une mutation allélique du PNP, une mutation d'un site seulement. Pas assez pour causer la maladie, l'activité enzymatique parentale hétérozygote de la PNP est normale 1/2, mais pas de manifestations cliniques.
La prévention
Prévention des déficits en nucléotide phosphorylase dans les expectorations pédiatriques
1. Soins de santé maternelle On sait que l'apparition de certaines maladies immunodéficientes est étroitement liée à la dysplasie embryonnaire: si une femme enceinte est exposée aux radiations, subit certains traitements chimiques ou souffre d'une infection virale (en particulier d'une infection par le virus de la rubéole), elle peut endommager le ftus. Le système immunitaire, en particulier au cours du premier trimestre, peut impliquer plusieurs systèmes, dont le système immunitaire. Il est donc important de renforcer les soins de santé maternels, en particulier au début de la grossesse.Les femmes enceintes doivent éviter les radiations, utiliser certains médicaments chimiques avec prudence et injecter le vaccin antirubéoleux. Autant que possible pour prévenir les infections virales, mais aussi pour renforcer la nutrition des femmes enceintes, le traitement opportun de certaines maladies chroniques.
2. Conseils génétiques et enquêtes familiales Bien que la plupart des maladies ne puissent déterminer le schéma génétique, il est utile de procéder à un conseil génétique pour les maladies pour lesquelles des schémas génétiques ont été identifiés. Si les adultes ont une maladie immunodéficitaire héréditaire, ils fourniront les risques de développement de leurs enfants; Si un enfant est atteint d'une maladie immunodéficitaire autosomique récessive ou sexuellement liée, indiquez aux parents qu'ils sont plus susceptibles de contracter la maladie chez leur prochain enfant.Pour les membres de la famille immédiate des patients présentant un déficit en anticorps ou en complément, ceux-ci doivent être examinés. Niveau permettant de déterminer le type de maladie de la famille.Pour certaines maladies qui peuvent être génétiquement cartographiées, telles que la granulomatose chronique, les parents, les frères et surs et leurs enfants doivent faire lobjet dun test de localisation. Si un patient est retrouvé, elle devrait lêtre en lui. Les membres de sa famille sont examinés et les enfants de l'enfant doivent être surveillés attentivement au début de leur naissance pour toute maladie.
3. Diagnostic prénatal Certaines maladies d'immunodéficience peuvent être diagnostiquées avant la naissance, telles que l'enzymologie des cellules du liquide amniotique en culture peuvent diagnostiquer un déficit en adénosine désaminase, un déficit en nucléoside phosphorylase et certaines maladies combinées d'immunodéficience; Le test immunologique de cellules sanguines permet de diagnostiquer la CGD, l'absence de gammaglobulinémie liée à l'X, la maladie d'immunodéficience combinée sévère, interrompant ainsi la grossesse, empêchant la naissance d'enfants, le pronostic de cette maladie est très médiocre et doit être diagnostiqué avec précision et tôt Il est très important de fournir un conseil génétique (diagnostic prénatal ou même un traitement intra-utérin). La détermination de l'activité du PNP dans les fibroblastes du liquide amniotique est utile pour le diagnostic prénatal, et ses défauts moléculaires peuvent être directement détectés par PCR.
Complication
Complications du déficit en nucléotide phosphorylase dans les expectorations pédiatriques Complications, ataxie, purpura thrombocytopénique idiopathique, anémie hémolytique auto-immune
Des infections graves répétées, souvent compliquées par des lésions du système nerveux, notamment convulsions, hémiparésie, retard de développement, ataxie, tremblements et TDAH, peuvent être associées à une arthrite et une péricardite du lupus, une vascularite du système nerveux central, une anémie hémolytique auto-immune , purpura thrombopénique idiopathique, etc., et troubles de la croissance et tumeurs malignes.
Symptôme
Symptômes de déficit en nucléotide phosphorylase dans les expectorations pédiatriques Symptômes communs Infection répétée de granulocytes pour réduire la thrombocytopénie tremblement ataxie péricardite
La manifestation clinique la plus importante du déficit en PNP est linfection répétée, qui débute généralement au cours de la première année après la naissance. Certains patients présentent des manifestations cliniques plusieurs années après la naissance. Le type de linfection est identique à celui du DICS. Les agents pathogènes spéciaux incluent Pseudomonas, cytomégalovirus, Varicelle, adénovirus, virus Epstein-Barr, virus ECHO, Candida et Pneumocystis carinii, la plupart des enfants peuvent être vaccinés de manière systématique, produire des anticorps contre le tétanos et le poliovirus et ne surviennent pas nécessairement après linoculation avec le BCG. Diffusion, les maladies neurologiques sont très courantes, y compris convulsions, hémiparésie, retard de développement, ataxie, tremblements et TDAH, maladies auto-immunes comprenant le lupus arthrite et la péricardite, vasculite du système nerveux central, hémolytique auto-immune L'anémie, le purpura thrombocytopénique idiopathique et la neutropénie, les troubles de la croissance sont un autre problème clinique du déficit en PNP, et l'examen physique peut affecter les ganglions lymphatiques plus petits.
Examiner
Test de déficit pédiatrique en nucléotide phosphorylase dans les expectorations
1. L'indice diagnostique du dGTP dans les lymphocytes est augmenté. L'activité enzymatique du lysat de globules rouges dans le PNP peut être utilisée pour diagnostiquer la maladie. Le manque de PNP dans les globules rouges est l'indication du diagnostic prénatal. Cependant, les défauts moléculaires peuvent être directement détectés par PCR 2. Urine: l'urine réduit l'excrétion d'acide urinaire, tandis que la guanosine, la désoxyguanosine et l'inosine, la désoxyinosine sont déchargées et que les méthodes ci-dessus sont détectées par diverses méthodes telles que la chromatographie liquide à haute performance. Les métabolites contribuent au diagnostic de cette maladie.
3. Examen sanguin Le nombre de globules blancs est normal, mais le pourcentage de lymphocytes est extrêmement faible (<10%). La fonction des lymphocytes T peut être normale à la naissance. Le nombre de lymphocytes T peut souvent être aussi bas que 1% à 3% avec l'âge. La diminution significative également du pourcentage de patients B, des taux d'immunoglobuline et des anticorps spécifiques est normale, les taux d'Ig dans le sang, les lymphocytes B et les plasmocytes sont essentiellement normaux, les lymphocytes T du sang périphérique, les lymphocytes T diminués, la conversion du PHA de lymphocytes La réaction lymphocytaire mixte allogénique a été réduite et lhypersensibilité de type retardée a été négative.
4. L'examen pathologique a révélé une dysplasie thymique, l'absence de corpuscules thymiques, une dysplasie ganglionnaire liée au thymus, les lymphocytes sont rares, les régions non dépendantes du thymus étant riches en lymphocytes et plasmocytes.
Selon les manifestations cliniques, une radiographie thoracique, une échographie B, une tomodensitométrie cérébrale, un EEG, un électrocardiogramme, etc.
Diagnostic
Diagnostic et identification du déficit en expectoration de nucléotide phosphorylase dans les expectorations
Selon les antécédents d'infections répétées pendant la petite enfance, les manifestations cliniques, le dGTP lymphocytaire, la détermination du PNP des érythrocytes et d'autres tests de laboratoire peuvent permettre d'établir un diagnostic.
Différent des autres types de DICS, il sappuie principalement sur des tests de laboratoire pour confirmer le diagnostic.
