immunodéficience variable commune chez les enfants
introduction
Introduction à l'immunodéficience de variabilité commune chez les enfants L'immunodéficience à variabilité commune, l'immunodéficience variante commune (IDCV), est une hypogammaglobulinémie courante, connue auparavant sous le nom de faible gamma-globuline acquise (ou adulte, d'apparition tardive). Du sang. Pour un groupe de causes différentes, affectez principalement le PID de la synthèse des anticorps. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.005% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: anémie hémolytique purpura neutropénie thrombocytopénique
Agent pathogène
Variabilité commune chez l'enfant etiologie
(1) Causes de la maladie
1. Mécanismes génétiques moléculaires possibles de lidentification CVID Bien que la plupart des enfants atteints dIDCV soient sporadiques, certains cas ont des antécédents familiaux, en particulier chez les patients présentant un déficit sélectif en IgA. On suppose que les déficits en CVID et en IgA sont dus à La mutation ou la suppression d'un ou de plusieurs gènes n'est pas claire.
(1) La sixième paire de chromosomes: déficience du gène C4A du gène du complément MHCIII, et présentant souvent un polymorphisme spécial du gène HLA ou TNF-, le polymorphisme du site MHCII DQ étant lié à la maladie, son génome candidat peut être.
(2) La neuvième paire de chromosomes: le gène PAX5 code pour une protéine d'activation spécifique des cellules B (BSAP), qui affecte la commutation de classe des immunoglobulines; l'inactivation de ce gène peut provoquer des anomalies dans les immunoglobulines de souris. La maladie.
(3) CVID peut survenir lors de la suppression du 18ème chromosome.
2. Défauts des cellules B.
3. Défauts des lymphocytes T De nombreux CVID sont étroitement liés aux défauts de la fonction des lymphocytes T, y compris les lymphocytes B auxiliaires des lymphocytes T ou l'inhibition directe des lymphocytes B, 25% à 30% des cas d'augmentation du nombre de lymphocytes T CD8 + ou de CD4 + T Cellules diminuées, rapport cellules T CD4 / CD8 diminué, plus d'un tiers des patients présentant des molécules sériques élevées d'IL-4, IL-6, néoptérine et CD8 soluble, les taux d'IL-10 peuvent diminuer, environ 40% des patients atteints de lymphocytes T expriment CD40 Le ligand (CD40L, gp39) est significativement régulé à la baisse et peut être lié à sa pathogenèse.
(deux) pathogenèse
1. Le mécanisme de la pathogenèse à l'origine de l'hypo-Igémie n'est pas entièrement compris. La plupart des spécialistes pensent que la maladie est un groupe de syndromes cliniques d'étiologie différente. Il existe plusieurs possibilités:
(1) Déficit en fonction Th: le nombre et la fonction des cellules B du sang périphérique chez la plupart des patients CVID ne sont pas anormaux, mais le nombre et la fonction de Th sont faibles et il est impossible de fournir des informations auxiliaires aux cellules B, de sorte que la différenciation finale des cellules B soit bloquée et la sécrétion Th de ces patients est bloquée. Les protéines IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-, facteur de croissance des cellules B (BCGF) et facteur de différenciation des cellules B (BCDF) étaient nettement insuffisantes et l'expression de CD40L était altérée chez chaque patient.
(2) Déficit en fonction des cellules B: le nombre de cellules B diminue, la réponse proliférative est faible et il ne peut pas se différencier en cellules plasmatiques productrices d'Ig. Dans quelques cas, il peut y avoir des cellules plasmatiques, mais sa capacité à synthétiser et à sécréter de l'Ig est absente, et le nombre et la fonction des cellules T sont normaux. Les défauts intrinsèques des cellules empêchent la sécrétion d'immunoglobulines ou la sécrétion exclusive d'IgM et ne peuvent pas passer à l'IgG Le mécanisme exact du dysfonctionnement des cellules B n'est pas clair.
(3) Hyperfonction Ts: un petit nombre de patients présentant une hyperfonction Ts inhibe le processus de différenciation des cellules B.
(4) Autoanticorps anti-cellules B: très peu de patients ont des anticorps anti-cellules B dans leur sérum, ce qui peut expliquer linhibition de la différenciation des cellules B.
Les bases génétiques de la maladie ne sont pas claires, la plupart d'entre elles étant des cas sporadiques, mais les membres de la famille présentent souvent un déficit en IgA et / ou en IgG et des maladies auto-immunes. Les patients CVID présentent souvent HLA-DR3, HLA-B8 et un complotype. Les antigènes SCOI, tandis que les membres de la famille ont souvent des hémizygotes HLA-DR1, HLA-B65, complotype SC2, HLA-DR7, HLA-B67, SC6 et HLA-DR7, HLA-B44 et FC31.
Le glycoside de lIg chez les patients atteints dIDCV ne peut pas se lier aux molécules dIg et chez certains patients, les lymphocytes T inhibent la synthèse de lIg. Le déficit sérique en Ig nest pas aussi élevé que celui de lhypogammaglobulinémie liée au X et le nombre de lymphocytes B dans la circulation sanguine. Normal ou diminué, le tissu lymphoïde environnant peut avoir une destruction de la structure folliculaire, les cellules réticulaires et les follicules corticaux prolifèrent.
2. Changements pathologiques Les changements pathologiques de CVID peuvent être divisés en deux types:
(1) Type d'hyperplasie lymphoïde: plus fréquent chez les patients présentant des anomalies des lymphocytes T.
(2) Dysplasie des tissus lymphatiques: plus fréquente chez les patients présentant des anomalies des lymphocytes B.
Après avoir reçu une stimulation antigénique, les deux types sont dépourvus de prolifération plasmocytaire. On pense que ces deux types peuvent également se manifester à différents stades de la même maladie et que les villosités intestinales du tube digestif affecté sont atrophiées et aplaties.
La prévention
Prévention de l'immunodéficience par la variabilité commune chez l'enfant
L'étiologie et la pathogenèse ne sont pas encore bien comprises et il n'y a pas de mesures préventives systématiques.
1. Soins de santé maternelle On sait que l'apparition de certaines maladies immunodéficientes est étroitement liée à la dysplasie embryonnaire: si une femme enceinte est exposée aux radiations, subit certains traitements chimiques ou souffre d'une infection virale (en particulier d'une infection par le virus de la rubéole), elle peut endommager le ftus. Le système immunitaire, en particulier au cours du premier trimestre, peut impliquer plusieurs systèmes, dont le système immunitaire. Il est donc important de renforcer les soins de santé maternels, en particulier au début de la grossesse.Les femmes enceintes doivent éviter les radiations, utiliser certains médicaments chimiques avec prudence et injecter le vaccin antirubéoleux. Autant que possible pour prévenir les infections virales, mais aussi pour renforcer la nutrition des femmes enceintes, le traitement opportun de certaines maladies chroniques.
2. Conseils génétiques et enquêtes familiales Bien que la plupart des maladies ne puissent déterminer le schéma génétique, il est utile de procéder à un conseil génétique pour les maladies pour lesquelles des schémas génétiques ont été identifiés. Si les adultes ont une maladie immunodéficitaire héréditaire, ils fourniront les risques de développement de leurs enfants; Si un enfant est atteint d'une maladie immunodéficitaire autosomique récessive ou sexuellement liée, indiquez aux parents qu'ils sont plus susceptibles de contracter la maladie chez leur prochain enfant.Pour les membres de la famille immédiate des patients présentant un déficit en anticorps ou en complément, ceux-ci doivent être examinés. Niveau permettant de déterminer le type de maladie de la famille.Pour certaines maladies qui peuvent être génétiquement cartographiées, telles que la granulomatose chronique, les parents, les frères et surs et leurs enfants doivent faire lobjet dun test de localisation. Si un patient est retrouvé, elle devrait lêtre en lui. Les membres de sa famille sont examinés et les enfants de l'enfant doivent être surveillés attentivement au début de leur naissance pour toute maladie.
3. Diagnostic prénatal Certaines maladies d'immunodéficience peuvent être diagnostiquées avant la naissance, telles que l'enzymologie des cellules du liquide amniotique en culture peuvent diagnostiquer un déficit en adénosine désaminase, un déficit en nucléoside phosphorylase et certaines maladies combinées d'immunodéficience; Le test d'immunologie des cellules sanguines permet de diagnostiquer la CGD, l'absence de gammaglobulinémie liée à l'X, la maladie d'immunodéficience combinée sévère, interrompant ainsi la grossesse, empêchant la naissance d'enfants, l'incidence de cette maladie est relativement élevée, un diagnostic précoce et précis, une spécificité précoce Il est important de traiter et de fournir un conseil génétique (diagnostic prénatal ou même traitement intra-utérin).
Complication
Complications d'immunodéficience dues à la variabilité commune chez l'enfant Complications Anémie hémolytique Purpura neutropénie thrombocytopénique
Des infections bactériennes répétées, telles que des pneumonies à répétition peuvent entraîner une bronchiectasis, associées à une infection du système nerveux central, peuvent former un granulome non caséal, peuvent être un syndrome de malabsorption chronique, facilement compliqué par une variété de maladies auto-immunes, anémie hémolytique, plaquettes Purpura réduit, anémie pernicieuse, neutropénie, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, dermatomyosite, sclérodermie, hépatite active chronique, radiculite multiple, maladie de Crohn et autres Les tumeurs malignes peuvent compliquer la colite ulcéreuse chronique hétérotopique, etc.
Symptôme
Variabilité commune chez l' enfant Symptômes d'immunodéficience Symptômes communs Infection récurrente Immunodéficience syndrome de malabsorption splénomégalie vitamine B12 malabsorption méningite herpès intolérance au lactose stéatose granulomateuse
La diversité, les hommes et les femmes peuvent être malades, l'âge du début peut être dans la petite enfance, mais plus souvent à l'âge scolaire ou même à l'âge adulte.
1. Les infections bactériennes répétées courantes telles que les sinusites chroniques aiguës, les otites moyennes, les pharyngites, les bronchites et les pneumonies peuvent causer la bronchectasie, notamment Haemophilus influenzae, le streptocoque, le staphylocoque, le pneumocoque, etc. Par exemple, les mycoplasmes, Candida, Pneumocystis carinii, l'herpès simplex et le virus de l'herpès zoster peuvent également infecter les patients CVID, environ 10% des patients atteints d'infections du système nerveux central, telles que la méningite chronique suppurée et l'encéphalite virale, etc. La gravité est inférieure à XLA, souvent chronique, et lévolution de la maladie peut durer longtemps, ce qui peut provoquer des lésions organiques du tissu malade.Dans certains cas, un granulome non caséal peut se former et les parties touchées sont les poumons, le foie, la rate et la peau.
2. Les symptômes gastro-intestinaux comprennent le syndrome de malabsorption chronique, la stéatorrhée, les carences en acide folique et en vitamine B12, l'intolérance au lactose, le déficit en disaccharidase, l'entéropathie entraînant une perte de protéines, etc. Une infection de type flagellé de type intestinal est provoquée par le tractus intestinal Une cause importante de symptômes, l'hyperplasie lymphoïde nodulaire, est parfois retrouvée: l'examen endoscopique révèle de multiples follicules lymphoïdes et des centres germinaux au niveau de la lamina propria de l'intestin grêle, ainsi qu'une angiographie gastro-intestinale grossière, une imagerie inégale ou polypoïde et une biopsie de la muqueuse intestinale. Cela montre que les cellules de la muqueuse de la lamina propria sont réduites de manière significative, voire absentes.
3. Un petit nombre de patients peuvent avoir des ganglions lymphatiques et une splénomégalie, qui peuvent être différenciés des XLA. Les ganglions lymphatiques de l'abdomen peuvent parfois être mal diagnostiqués comme un lymphome.
4. Les maladies auto-immunes et les tumeurs CVID sont faciles à compliquer par diverses maladies auto-immunes. L'incidence des tumeurs malignes est également élevée; le taux d'incidence est de 8,5% à 10%, y compris la leucémie, la tumeur du réticulum lymphatique, le cancer de l'estomac et le cancer du côlon. .
Examiner
Examen des anomalies immunitaires chez les enfants atteints de variabilité commune
1. Le taux d'immunoglobuline sérique dans le sérum d'immunoglobuline et d'anticorps réactionnels est généralement réduit, mais pas aussi bas que le taux de XLA. La teneur en IgG sériques de la plupart des patients présentant un IDCV ne dépasse pas 300 mg / dl. Les cas individuels peuvent atteindre 500 mg / dl. Et les niveaux d'IgA sont également très bas, l'absence de réponse immunitaire à divers stimuli antigéniques, le titre en hémagglutinine homologue sérique est faible, la réaction des anticorps du phage 17x174 montre une faible quantité d'anticorps neutralisants, la classe d'anticorps est limitée à l'IgM, rarement à la conversion de l'IgG, 2 Nombre de lymphocytes B Le nombre de lymphocytes B dans le sang périphérique est à peu près normal chez la plupart des patients traités par CVID. Dans quelques cas, les lymphocytes B sont réduits, les marqueurs de surface des lymphocytes B sont normaux et les lymphocytes B dans le sang périphérique sont immatures.
3. Nombre de lymphocytes T et fonction Le nombre de lymphocytes T dans le sang périphérique est presque normal, 1/3 des cas sont anormaux, montrant une augmentation du nombre de lymphocytes T CD8, une diminution du ratio de lymphocytes T CD4 / CD8 (inférieure à 1,0), ces cas. Plus souvent accompagnée de rate, d'adénopathies et de bronchiectasies, la réponse proliférative des lymphocytes T du sang périphérique par le mitogène (PHA) et la fonction de différenciation sont faibles, la capacité de production de cytokines est insuffisante.
L'examen auxiliaire a été sélectionné en fonction de l'état du thorax. Le film thoracique a révélé une inflammation de l'infection pulmonaire, des bronchectasies ont été observées lors d'infections répétées, des ganglions lymphatiques et une splénomégalie ont été observés lors de l'échographie B. L'examen endoscopique a révélé de multiples follicules lymphoïdes dans la lamina propria de l'intestin grêle. L'angiographie du tube digestif montre des images rugueuses, inégales ou polypoïdes de la muqueuse intestinale.
Diagnostic
Identification diagnostique d'immunodéficience de variabilité commune chez les enfants
Selon les caractéristiques cliniques, des tests de laboratoire et une endoscopie à rayons X peuvent confirmer le diagnostic.
Les autres DIP doivent être exclus, tels que XLA, syndrome d'IgM élevé, SCID et SID à faible immunoglobulinémie.Les nourrissons et les jeunes enfants ne se différencient pas facilement de XLA.L'Ig totale sérique de CVID n'est généralement pas inférieure à 300 mg / dl, sang B. Le nombre de cellules est proche de la normale et les symptômes cliniques sont également plus légers que ceux du XLA et il est parfois difficile de le distinguer du lymphome.
