Leucodystrophie métachromatique chez les enfants
introduction
Introduction aux enfants atteints de leucodystrophie métachromatique La leucodystrophie, également appelée leucodystrophie, est un groupe de troubles métaboliques héréditaires de la sphingomyéline héréditaires qui envahissent principalement le métabolisme de la santé des myélines. Ce groupe de maladies comprend la leucocystose à cellules globoïdes (GLD), la leucodystrophie métachromatique (MLD), la surrénaleucodystrophie (ALD), la maladie de Pelizaeus-Merzbacher, la dégénérescence spongiforme du système nerveux central et Alexandre est malade. La leucodystrophie métachromatique (MLD), également appelée sulfatidélipidose, est également une maladie du dépôt de lipides dans le cerveau causée par un trouble du métabolisme des lipides de la myéline, caractérisée par une accumulation de sulfate de cérébroside dans le corps. Pour la transmission autosomique récessive, le gène de la maladie est localisé à 22 ° 14. En raison du manque darylsulfatase A (ASA), des graisses soufrées se déposent dans la substance blanche.Les enfants malades développent progressivement des difficultés à marcher après lâge de 1 à 2 ans. Avec faiblesse des membres, ataxie ou rigidité des membres, démence progressive, atrophie optique, disparition du réflexe sacré profond, allongement du temps de conduction nerveuse et augmentation de la protéine du liquide céphalo-rachidien, etc., apparition précoce (juvénile) ou adulte ( Type adulte). Le diagnostic par l'activité de la sulfatase A leucocytaire est réduit de <40 nmol / (h · ml) ou par diagnostic génétique. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.001% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: atrophie optique, ataxie
Agent pathogène
Étiologie de la leucodystrophie métachromatique pédiatrique
Facteurs génétiques (95%):
La leucodystrophie métachromatique est une maladie héréditaire autosomique récessive, qui est une mauvaise myélinisation causée par des défauts de l'arysulfatase A.
Autres facteurs (5%):
Certains facteurs environnementaux entraînent des mutations génétiques au cours de la période embryonnaire.
Pathogenèse
1. Pathogenèse La maladie est provoquée par la mutation MLD du gène codant pour la lysine aryl sulfatase A (ASA). La MLD est située à 22q13.31 et ses types de mutations sont plus nombreux; : Les patients présentant des mutations de type I sont incapables de produire de l'AAS viable et aucune activité de l'AAS ne peut être mesurée sur des cellules en culture; les patients présentant des mutations de type A peuvent synthétiser une petite quantité d'AAS viable et le phénotype du patient dépend du type de mutation du gène: I Les mutants homozygotes homozygotes ou ceux porteurs de deux mutations différentes de type I sont cliniquement qualifiés de nourrissons tardifs, ceux présentant des mutations de type I et de type A sont cyan et juvénile, et lorsque les deux mutations sont de type A, Présentés sous forme adulte, un petit nombre de patients atteints de cette maladie, en particulier des adolescents, ne sont pas provoqués par des mutations du MLD et leur activité de l'AAS est normale, en raison de l'absence d'une protéine lysosomale, l'activateur de céramide sulfate (SAP1). Par conséquent, ces patients sont également connus sous le nom de "leucodystrophie métachromatique déficiente en facteur activant".
2. Changements pathologiques Les défauts de l'AAS causés par les mutations du MLD empêchent le galactocérébrosyl sulfate (cérébate) de s'hydrolyser normalement dans les lysosomes et de s'accumuler dans la substance blanche du tissu nerveux, en particulier les oligodendrocytes et Schwann. De par ses effets cytotoxiques, il entraîne dans les cellules des maladies démyélinisantes du système nerveux, de vaste envergure, impliquant le cerveau, le cervelet, le tronc cérébral, la moelle épinière et les nerfs périphériques, les cellules épithéliales des tubes rénaux, les cellules de Kupffer du foie, les cellules épithéliales des canaux biliaires, etc. Les dépôts de soufre dans le cerveau sont importants: l'accumulation de soufre dans les cellules épithéliales de la vésicule biliaire peut causer des lésions du papillome et les sections du tissu malade peuvent être détectées par le violet de crésyle ou le bleu de toluidine. Sédiments rouges ou légèrement bruns (les noyaux nucléaires contrôlés sont «métachromatiques»); la microscopie électronique montre que la laminine se dépose dans les lysosomes.
La prévention
Prévention de la leucodystrophie métachromatique pédiatrique
Pour prévenir les maladies génétiques, il est possible de détecter les hétérozygotes par dosage enzymatique et de mesurer l'activité de l'arylsulfatase A dans les cellules du liquide amniotique ou des cellules villeuses.En tant que diagnostic prénatal des grossesses à risque élevé chez les nourrissons et les juvéniles tardifs, prenez des mesures correctives. Mesures pour empêcher la maladie de se produire.
Complication
Complications de la leucodystrophie métachromatique pédiatrique Ataxie d'atrophie optique de complications
Mentalité insuffisante, disparition de la langue, atrophie optique, position destructrice cérébrale tardive, convulsions, décès dus à des infections secondaires, apprentissage tardif ou déclin des performances au travail, anomalies comportementales, troubles cognitifs et ataxie.
Symptôme
Leucodystrophie métachromatique pédiatrique symptômes symptômes communs symptômes la substance blanche est une démarche moins tachycardique anormale réponse une substance blanche terne des réflexes d'expectoration clairsemé des convulsions anormales à la lumière du réflexe une infection secondaire terne à la rigidité du cerveau
Le MLD peut être divisé en nouveau-né, juvénile et adulte.
1. Les nourrissons tardifs sont plus fréquents: normaux à la naissance, on peut marcher à 85% normalement avant l'apparition de la maladie, généralement vers 2 ans, anomalies précoces de la démarche, ataxie, strabisme, faible tonus musculaire, diminution du mouvement autonome Le réflexe d'expectoration ne peut pas être induit, la vitesse de conduction nerveuse est ralentie, cette dernière est due à l'implication du nerf périphérique, le déclin mental à moyen terme, la réaction est réduite, le langage disparaît, le réflexe pathologique est positif, le regard n'est pas le regard, la pupille est lente à réagir à la lumière et il peut y avoir une optrophie optique. À un stade avancé, le cerveau était dans une position difficile, occasionnellement avec des convulsions et un signe de paralysie médullaire: l'évolution de la maladie a continué de progresser et plus de 4 à 8 ans sont décédés d'une infection secondaire.
2. Apparition tardive (adolescent et adulte) Lâge de survenue varie de 3 à 10 ans, voire même à lâge adulte, avec des manifestations cliniques variables.La difficulté de la marche progressive saccompagne principalement dune diminution du réflexe tendineux. L'atteinte nerveuse périphérique, telle que la diminution de la vitesse de conduction nerveuse; les adolescents ou les adultes plus jeunes présentent souvent un déclin de la performance d'apprentissage ou du travail, des anomalies comportementales, des troubles cognitifs, etc., ainsi que des troubles de l'action tels que l'ataxie et les signes du tractus pyramidal. Le cours de ce type est de 5 à 10 ans.
Examiner
Examen d'enfants atteints de leucodystrophie métachromatique
1. Détermination des lipides soufrés cérébraux dans l'urine Les patients atteints de MLD ont une grande quantité de lipides soufrés cérébraux dans l'urine, mais il peut y avoir de faux négatifs, il doit donc être répété plusieurs fois.
2. L'activité de l'aryl sulfate lipase A (ASA) est généralement mesurée à l'aide de leucocytes du sang périphérique ou de fibroblastes en culture, tandis que les patients atteints de MLD peuvent être mesurés sans activité enzymatique.
3. Détermination par SAP1 des symptômes cliniques de la MLD et de l'activité normale de l'AAS, utilisation d'anticorps spéciaux pour détecter la teneur en SAP1.
4. Analyse ADN Pour les familles ayant des enfants antérieurs, les membres de la famille peuvent être sélectionnés et diagnostiqués avant la naissance par analyse ADN.
5. La biopsie du nerf périphérique (expectoration) pour les manifestations cliniques individuelles et les examens biochimiques ne sont pas cohérents. Les patients dont le diagnostic est peu clair peuvent envisager une biopsie nerveuse, à la recherche de dépôts de soufre dans les cellules de Schwann, pour établir un diagnostic clair.
6. Autres examens La teneur en protéines du liquide céphalo-rachidien peut être légèrement élevée et augmenter progressivement avec l'évolution de la maladie.
7. Examen EEG Les anomalies non spécifiques de l'EEG sont plus fréquentes au stade avancé de la maladie, avec une large gamme d'ondes lentes au stade intermédiaire et des anomalies étendues de l'EEG au stade avancé.Les pointes sont souvent dispersées sur le fond 2 à 3 fois par seconde.
8. L'électromyographie a montré un temps de conduction nerveuse prolongé et l'EMG précoce, un temps de conduction nerveuse prolongé et a ralenti.
9. L'examen du liquide céphalo-rachidien a révélé une augmentation supplémentaire des protéines dans le liquide céphalo-rachidien.
10. L'examen potentiel évoqué auditif du tronc cérébral est anormal à un stade précoce.
11. L'examen cérébral par IRM a montré que les lésions de la substance blanche se développaient du front au postérieur.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de la leucodystrophie hétérochromatique pédiatrique
Le diagnostic de cette maladie est basé sur les résultats des tests d'activité de l'AAS, mais dans quelques cas présentant des symptômes typiques et une activité de l'AAS normale, la possibilité d'activer une leucodystrophie métachromatique déficiente en facteur doit être envisagée pour chaque enfant confirmé. Un membre de la famille doit être soumis à un test d'activité de l'AAS afin de déterminer les porteurs hétérozygotes et les patients qui ne sont pas encore malades, ainsi que pour un diagnostic prénatal ultérieur. L'activité de l'AAS représente de 10% à 15% de la population normale.En cas d'asymétrie clinique, à l'exception de l'état antérieur au début, la possibilité d'un pseudo-déficit en AAS doit être envisagée.Le pseudo-déficit en ASA est dû à l'allèle du gène MLD. Le taux de portage du Pd dans la population est de 10%, de sorte qu'il est plus probable qu'il apparaisse dans la famille des patients atteints de MLD; le Pd homozygote ou le Pd et le MLD hétérozygotes peuvent rendre l'activité de l'AAS très faible et facile. Mal diagnostiqué en tant que patients pré-morbides, il est également possible de poser un diagnostic erroné de MLD pour d'autres maladies neurologiques avec gène Pd et non-MLD, c'est pourquoi les fibroblastes en culture devraient être utilisés autant que possible pour les membres de la famille. des cellules de liquide amniotique, ou les peluches comme 14C test de charge de sulfatide et d'analyse de l'ADN, peuvent déterminer si elle doit procéder gène Pd.
Cette maladie doit être différenciée d'autres types de malnutrition de la substance blanche, d'autres types de dystrophie de la substance blanche sans que le nerf périphérique ne soit atteint, etc., peuvent aider à identifier.
