Thalassémie pédiatrique
introduction
Introduction à l'anémie pédiatrique produisant de la globine La thalassémie (thalassémie), anciennement appelée méditerranée, est une maladie anormale de l'hémoglobine caractérisée par une résistance ou une inhibition complète d'une ou plusieurs chaînes peptidiques de la globine dans l'hémoglobine normale. Anémie hémolytique héréditaire complètement dominante. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,0001% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: jaunisse, hépatosplénomégalie néonatale, calculs biliaires, dème, ascite, pneumonie, fibrose du foie
Agent pathogène
Anémie pédiatrique formant des globines
(1) Causes de la maladie
La synthèse de l'hémoglobine humaine est contrôlée par sa spécificité génique correspondante: la globine présente dans l'hémoglobine humaine normale (Hb) possède quatre chaînes peptidiques, à savoir , , et , selon la combinaison de la chaîne peptidique de la globine. Différents types d'hémoglobine, à savoir HbA (22), HbA2 (22) et HbF (22), HbA est l'hémoglobine principale dans les globules rouges adultes (95% de l'Hb) et l'HbA2 représente environ 2% de l'Hb adulte. HbF est la principale hémoglobine de la période ftale et néonatale précoce, représentant 70% de lhémoglobine nouveau-né à la naissance, 50% après 2 mois et pas plus de 5% à 1 an. Niveau adulte normal (0 à 2%), anémie génératrice de globine, due à des défauts génétiques, mutation du gène de la globine, trouble de la synthèse de la chaîne peptidique de la globine, selon la synthèse de la chaîne peptidique de la globine inhibée, peuvent être divisés Pour plusieurs types, le plus courant est le trouble de la synthèse de la chaîne bêta, appelé anémie productrice de -globine, suivi de l'anémie produisant une -globine réduite par la synthèse de la chaîne et d'une réduction moins courante de la synthèse de la chaîne ou . ou avec une barrière de production réduite de la chaîne et de la globine l'anémie générée globine est classée de deux façons:
1 Selon le défaut du gène de la chaîne peptidique de la globine, celui-ci est divisé en , , et , etc. Cliniquement, et sont les plus courants.
2 En fonction de la gravité de létat clinique, il est divisé en types statique, type léger, type intermédiaire et type lourd. Deux méthodes de classification sont actuellement utilisées en combinaison.
1. anémie produisant de l'alpha globine
Le gène codant pour l'a-globine est situé à l'extrémité du bras court du chromosome 16 (16p13.3). Il existe deux gènes 1 et 2 sur chaque chromosome. Il y a donc quatre gènes dans les cellules diploïdes, qui sont délétés conformément au gène . Le nombre et les dysfonctionnements peuvent être divisés en cinq types:
(1) anémie au repos produisant de la globine: également connue sous le nom d'anémie produisant de la globine 2 ou de l'anémie produisant de la globine , dépourvue de gène (-, / , ) sur un chromosome; Ses caractéristiques cliniques sont asymptomatiques, la morphologie des globules rouges normale, le taux sanguin de Hb Bart (4) de 1% à 2% à la naissance, disparu après 3 mois, ce type de diagnostic est difficile.
(2) Anémie produisant de la globine 1 ou anémie produisant de la globine 0: Cette maladie est également appelée anémie produisant de la globine standard, qui est délétée par deux gènes situés sur un chromosome (-, - / , ) ou deux gènes de l'anémie productrice d'-globine (-, / -, ) conduisent à un trouble de la synthèse de la chaîne , ses caractéristiques cliniques sont asymptomatiques chez les patients, de légères modifications de la morphologie des globules rouges; HbF normal, né À ce moment-là, HbBart représente de 5% à 6% et disparaît au bout de 3 mois; ce type est plus fréquent chez les parents de patients atteints du syndrome d'dème ftal HbBart et de la maladie HbH, qui ne nécessite pas de traitement.
3) Maladie de l'hémoglobine H: type intermédiaire d'anémie produisant de l'a-globine, consistant en une paire de gènes sur le chromosome 16 et un gène sur un autre chromosome 16 avec un génotype de (-, // -, -), signes cliniques d'anémie hypochrome modérée à sévère à petites cellules, test d'inclusion positif, HbBart 20% à 30% dans le sang néonatal, symptômes apparaissant après la petite enfance, à des degrés divers Anémie, jaunisse, hépatosplénomégalie, aggravation (en particulier une infection et le médicament en tant que cause), modifications de la morphologie des globules rouges matures, enfants plus âgés pouvant présenter une Hb H (4) comprise entre 4% et 20%, et des taux d'HbA2 et d'HbF Normal,
(4) Syndrome d'dème ftal HbBart: est une anémie sévère produisant de la globine , qui est un état homozygote de 1, et tous les gènes du chromosome 16 sont défectueux et son génotype est (-, - / - , -), étant donné que les quatre gènes contrôlant la synthèse de la chaîne a sont supprimés, il nexiste aucune synthèse de chaîne et il est donc impossible de synthétiser les chaînes contenant HbA, HbA2 et HbF À la fin de la période ftale, les chaînes et forment chacune une grande quantité de 4 (HbBart). Et 4 (HbH), en même temps, laugmentation compensatoire de la synthèse de la chaîne précoce précoce et dure jusquà toute la période ftale, et avec une composition alpha HbPortland, HbBart avec une affinité élevée pour loxygène et très instable, conduisant à une hémolyse chronique sévère et à des tissus importants dans le ftus intra-utérin Hypoxie, insuffisance cardiaque, dème, cause de fausse couche, mort-né, la plupart des ftus meurent dans l'utérus au cours des 30 à 40 semaines de gestation ou peu de temps après l'accouchement.Lorsque le ftus a de la chance, son corps tout entier est gravement démateux, ascite, anémie sévère, Jaunisse bénigne, foie; contenu de HbBart 70% ~ 100%, peut être une petite quantité de HbH (4), les parents de cette maladie est l'anémie 1 globine hétérozygote, le taux d'incidence chez les frères et surs est d'environ 1/4.
(5) Anémie de production d'-globine sans suppression: la structure du gène n'est pas supprimée, mais son dysfonctionnement, son niveau d'expression est réduit et des manifestations cliniques similaires à celles de l'anémie produisant de l'a-globine, le génotype est (a, aThal / a, aA) ou double hétérozygote sans délétion (a, aThal / a, aThal).
2. Anémie productrice de bêta-globine
Le gène de la -globine est situé dans la bande 2 du bras court 1 du chromosome 11 (11p1.2) et la maladie est en grande partie causée par des mutations ponctuelles, à l'exception de quelques délétions de nucléotides. Il existe des dizaines de mutations: la synthèse de la chaîne est partiellement inhibée par l'anémie productrice de -globine; la synthèse de la chaîne est complètement bloquée. Elle est appelée anémie 0 produisant la globine. L'inhibition de la synthèse de la chaîne peptidique implique la chaîne . L'anémie génératrice de globine ou 0, les deux mutations alléliques du chromosome sont identiques à l'homozygote: le chromosome homologue n'a qu'un seul point de mutation appelé hétérozygote, l'allèle ayant des points de mutation différents. Connu sous le nom de double hétérozygote, l'incidence de l'anémie productrice de -globine en Chine est de 0,67%, ce qui est élevé dans les provinces du Guangdong, du Guangxi, du Yunnan, du Guizhou et d'autres.
(deux) pathogenèse
Thalassémie
Le syndrome d'dème ftal HbBart est dépourvu de 4 gènes de chaîne peptidique et il ne se forme aucune chaîne peptidique.La chaîne synthétisée dans la phase ftale peut être polymérisée en Hb Bart (4) et HbBart a une forte affinité pour l'oxygène, entraînant une hypoxie et un dème sévères des tissus. Il existe trois délétions ou défauts du gène de la chaîne -peptidique dans la maladie HbH, et seule une petite quantité de chaîne est formée.Au cours de la période ftale, la chaîne peptidique et la chaîne -peptidique sont combinées pour former une petite quantité de Hb F (22), leur permettant de survivre à la naissance, avec l'âge après la naissance. Croissance, la synthèse de la chaîne peptidique est convertie en synthèse de la chaîne peptidique , la polymérisation de la chaîne peptidique qui ne se lie pas à la chaîne peptidique en HbH (4), HbH a une affinité élevée pour l'oxygène, perd la fonction de transport de l'oxygène et la chaîne peptidique libre La variabilité érythrocytaire forme des corps dinclusion Hb H, qui endommagent la membrane érythrocytaire.La thalassémie alpha standard et la thalassémie alpha statique, respectivement, sont dépourvues de gènes de chaîne peptidique alpha et alpha, et la formation de la chaîne peptidique est légèrement réduite.
2. Bêta thalassémie
La bêta-thalassémie est un trouble de la synthèse du peptide , mais la synthèse du peptide est normale, de sorte que la production de Hb A (22) est réduite, bien que la chaîne relativement accrue du peptide puisse être combinée à la production de davantage de peptides delta et de chaînes de peptide . Hb A2 (22) et Hb F (22) peuvent être augmentées, mais une grande quantité de chaînes de peptide en excès sont précipitées dans les globules rouges pour former des corps d'inclusion qui endommagent la membrane érythrocytaire et provoquent la destruction prématurée des jeunes globules rouges dans la moelle osseuse. "Production de globules rouges non valide": de jeunes globules rouges affluant dans la circulation sanguine sont détruits prématurément dans la rate et le foie, provoquant une anémie hémolytique, suivie par une hyperfonction de la moelle osseuse et une hématopoïèse extramédullaire, une hyperplasie médullaire active, une hépatosplénomégalie, une hyperplasie de la moelle osseuse à long terme La cavité est agrandie, entraînant une malformation de la croissance osseuse et des troubles du développement.En outre, une anémie hémolytique sévère nécessite des transfusions sanguines répétées, ainsi qu'une accumulation excessive d'hémoglobine et de fer et une hémosidérinose.
La prévention
Prévention de l'anémie produisant de la globine chez l'enfant
Il sagit dune maladie héréditaire qui consiste en une enquête auprès de la population, en un conseil génétique et en un travail dorientation pré-matrimoniale. Il est important déviter le mariage entre patients afin de prévenir cette maladie. L'électrophorèse peut être utilisée comme méthode de dépistage précoce de l'anémie productrice d'-globine, en particulier pour détecter l'anémie statique et non clinique produisant de l'-globine, effectuer un diagnostic prénatal et mesurer avec du sang ftal. Le rapport de la chaîne / ou de l'ADN extrait des globules blancs du ftus ou des cellules villeuses peut être utilisé pour diagnostiquer la maladie tôt et mettre fin à la grossesse à terme, ce qui peut réduire le fardeau imposé aux familles et à la société et améliorer la qualité nationale.
Complication
Complications de l'anémie produisant de la globine chez l'enfant Complications, jaunisse, hépatosplénomégalie néonatale, cholélithiase, ascite, pneumonie, fibrose du foie
La jaunisse, l'hépatosplénomégalie, les calculs biliaires peuvent être compliqués par une crise hémolytique, un dème, une ascite, une anémie, des modifications osseuses, une croissance et un développement stagnants, souvent compliqués par une bronchite ou une pneumonie, compliqués par une hémosidérose, provoquant des lésions organiques Insuffisance cardiaque, fibrose hépatique, insuffisance hépatique, etc.
Symptôme
Symptômes d'anémie pédiatrique produisant une globine Symptômes communs Anémie hémolytique pâle de la peau ictère hémolytique Saignements de la peau Point nasal Ascite basse Oedème Splénomégalie Hépatomégalie Gros ventre en forme de grenouille
Anémie produisant de la 1.-globine
Les infections et / ou les médicaments oxydants peuvent provoquer ou aggraver la jaunisse hémolytique, même la "crise hémolytique", similaire aux manifestations cliniques du déficit en G6PD érythrocytaire. Il convient de porter une attention particulière au dépistage précoce, à l'anémie produisant de l'a-globine et à ses caractéristiques cliniques.
2. Bêta thalassémie
Dans la grande majorité des 30 à 40 semaines de gestation (moyenne de 34 semaines), le ftus est décédé dans l'utérus ou peu de temps après l'accouchement, dème systémique grave, ascite, ventre de grenouille, quelques cas d'dème et d'ascite, anémie sévère, Il peut y avoir une légère jaunisse, l'hépatomégalie est plus évidente que la splénomégalie, mais pas de splénomégalie, de saignements visibles de la peau, le placenta est énorme et épais, pâle et craquant.
État homozygote avec HbCS: peut présenter une anémie hypochrome légère, parfois un ictère, un gonflement léger du foie et de la rate, la taille des globules rouges, les cellules cibles, une faible MCH, une augmentation du nombre de globules rouges réticulaires, HbCS 0.05 ~ 0.06 Les traces d'HbBart, d'HbA2 et de F sont normales et le reste est de l'HbA. Ce cas est rare.
État hétérozygote HbCS (c'est-à-dire caractéristiques de l'HbCS): pas d'anomalies hématologiques, ou anémie légère, anomalies des globules rouges, petite maladie des globules rouges, etc., HbCS environ 0,01, HbA et A2 sont normaux.
Si HbCS est associé à l'alpha thalassémie 1 (le génotype est CS / -), ses manifestations cliniques et son bilan sanguin sont similaires à la maladie HbH, appelée maladie HbH de type CS. Il est facile d'utiliser HbA, HbA2 avec électrophorèse sur gel d'amidon à pH 8,6. HbF et d'autres distinctions peuvent venir, et à cause de la petite quantité, il est facile de les ignorer.
En fonction du degré de délétion du gène de la chaîne -peptidique et du degré d'inhibition (inhibition partielle ou complète) de la synthèse de la chaîne , il peut être classé dans les types suivants:
Selon l'âge d'apparition de la thalassémie, la gravité de la maladie peut être divisée en trois types:
(1) Type léger: Il s'agit d'un état hétérozygote du gène o, , , qui est courant chez ce type d'anémie générant de la globine et de la globine, courant dans ce type chez l'enfant ou l'adolescent, avec ou sans anémie (Hb 100 120g / L). Foie peu ou pas, splénomégalie, jaunisse légère et splénomégalie pendant la petite enfance, bon pronostic, plus communément retrouvé dans les enquêtes familiales lourdes.
(2) Lourd: également connu sous le nom danémie de Cooley, qui est un état homozygote ou à double hétérozygote du gène o, , dont les caractéristiques cliniques sont essentiellement infantiles et 50% surviennent dans les 6 mois suivant la naissance. Au cours de la période néonatale, plus tôt l'apparition de la maladie est grave, plus forte est la maladie, l'anémie hémolytique chronique sévère, la nécessité de recourir à la transfusion sanguine pour maintenir la vie, aucune anémie néonatale, le taux d'HbBart de 25%, une petite quantité d'HbH, une anémie progressive chronique grave, Hémoglobine souvent <30 g / L; visage particulier, la tête est grosse, le tibia légèrement plus haut, le pont du nez est abaissé, la distance entre les yeux est élargie, l'expression est terne, le foie et la rate sont progressivement élargis, principalement la splénomégalie, jusqu'au bassin , souvent compliqué d'infection, de mauvais pronostic, décédé d'une insuffisance cardiaque et d'une infection avant l'âge de 5 ans, le traitement est souvent mort avant l'âge de 20 ans, une arythmie ou une insuffisance cardiaque.
(3) Type intermédiaire: type d'ictère hémolytique chronique, qui est un état homozygote du gène (haut F) ou de l'anémie productrice de -globine. Sa manifestation clinique se situe entre sévère et léger, ce type est rare et les caractéristiques cliniques en sont le début. Âge tardif (généralement de 4 à 5 ans); anémie modérée; rate hépatique légère, rate légère à modérée, souvent ictère persistante légère à modérée; morphologie des globules rouges similaire à forte; teneur en HbF 40 % ~ 70%, le taux d'HbA2 est normal ou réduit, aucun traitement ne peut survivre jusqu'à l'âge adulte, une infection et / ou une hémolyse aggravante, peut être associé à des calculs biliaires, une bilirubinémie indirecte élevée, après disparition de la rate et de la jaunisse.
Examiner
Examen de l'anémie pédiatrique produisant de la globine
Image de sang
En raison de la diminution de la synthèse de l'Hb, il s'agit d'une anémie hypochromique à petites cellules: les échantillons de sang périphérique présentent différentes tailles de globules rouges, la zone centrale tachée de lumière est agrandie, la morphologie des globules rouges est évidemment modifiée et la forme est anormale (forme de poire, forme de goutte, petite forme sphérique, forme de triangle ou forme de cible). ), globules rouges de débris et globules rouges nucléés, pointillés basophiles, etc., globules rouges polychromes, corps de Hao-Chou, etc., les réticulocytes sont normaux ou augmentés, généralement <10%.
2. Test de fragilité osmotique des globules rouges
Une solution diminuée, une solution de 0,40% ~ 0,38% de NaCl a commencé à être hémolysée, complètement hémolysée dans une solution saline hypotonique à 0,20% ou moins; les cas légers peuvent être normaux.
Détermination 3.HbF
Ceci est une base importante pour le diagnostic de l'anémie sévère produisant de la -globine: teneur en HbF légèrement supérieure (<5%) ou significativement augmentée (20% à 99,6%), taux d'HbA2 souvent réduit, normal ou modérément élevé, HbA2 de 3,5% ~ 8,0%.
4. Électrophorèse de l'hémoglobine
Lisolement de HbH ou de Hb Bart est une base importante pour le diagnostic de lanémie alpha-productrice.
5. Analyse de la chaîne peptidique
La teneur en chaînes peptidiques , , , peut être déterminée par chromatographie en phase liquide à haute performance, et le rapport / est <0,1 (la valeur normale est comprise entre 1,0 et 1,1) dans l'anémie de Cooley.
6. Test à l'isopropanol
Un test positif, comme le test d'instabilité thermique, permet d'identifier une Hb instable et une anémie alpha-marine.
7. Test de formation du corps d'inclusion
Les inclusions de globules rouges et les corps de Heinz peuvent être positifs.
8. moelle osseuse
L'hyperplasie érythroïde est évidemment active: au centre, les jeunes globules rouges sont majoritaires et la morphologie des globules rouges matures est identique à celle du sang périphérique, mais la moelle osseuse statique de type anémie produisant de l'a-globine peut être normale.
9. Analyse des acides nucléiques
Détermination de la teneur en ARNm de la liaison peptidique Hb ou identification du gène de la globine du patient par la technologie de l'hybridation de l'ADN et de l'endonucléase de restriction Ces dernières années, l'analyse du polymorphisme de longueur de fragment (RFLP), des oligonucléosides synthétiques La technologie d'hybridation de sonde acide et d'amplification génique in vitro (PCR), indirectement ou directement pour le diagnostic génétique, peut détecter et identifier des gènes mutants, radiographie de routine, échographie B, électrocardiogramme, examen radiologique de l'os, élargissement de la cavité de la moelle osseuse, cortex Amincissement et ostéoporose, les plaques interne et externe du crâne sont éclaircies, la cavité médullaire du crâne est élargie, la barrière est élargie, le cortex intermédullaire a des rayures verticales, les cheveux sont courts, et le petit os est aminci par le trabéculaire. Ou l'espacement des motifs d'incrustation, la phalange et l'os métacarpien apparaissent plus tôt, l'os long est plus mince et la cavité médullaire est plus large et le fémur est plus sans fin.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de l'anémie pédiatrique génératrice de globine
Diagnostic
Selon le début de la petite enfance, il faut fortement suspecter une anémie progressive chronique, une splénomégalie et un visage spécial, une morphologie des globules rouges du sang périphérique, une fragilité osmotique des globules rouges et / ou des antécédents familiaux positifs, une électrophorèse ultérieure de l'hémoglobine, une analyse génétique, etc. Peut être diagnostiqué.
Diagnostic différentiel
Doit être associé à une anémie ferriprive, à une sphérocytose héréditaire, à une hépatite virale ou à une cirrhose, à un déficit en G-6-PD, à une maladie immunitaire hémolytique homologue néonatale.
