maladie du foie d'origine médicamenteuse
introduction
Introduction à la maladie du foie d'origine médicamenteuse Une maladie du foie induite par un médicament (maladie du foie induite par un médicament) est appelée «médicament hépatique», désignant les dommages au foie causés par des médicaments et / ou leurs métabolites. Il peut survenir chez des personnes en bonne santé sans antécédents de maladie du foie ou chez des personnes ayant contracté une maladie grave. Les dommages au foie qui se produisent différemment après lutilisation dun médicament donné sont appelés foie. À l'heure actuelle, au moins 600 types de médicaments peuvent provoquer des médicaments hépatiques, et ses performances sont identiques à celles de diverses maladies du foie chez l'homme, qui peuvent se manifester par une nécrose des hépatocytes, une cholestase, un dépôt microlipidique intracellulaire ou une hépatite chronique, une cirrhose, etc. Connaissances de base La proportion de la maladie: le taux d'incidence est d'environ 0,005% à 0,008%, principalement lié à l'utilisation à long terme de médicaments antituberculeux Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: distension abdominale, jaunisse, ascite, cirrhose du foie, encéphalopathie hépatique
Agent pathogène
Cause de maladie hépatique d'origine médicamenteuse
(1) Causes de la maladie
Il existe des centaines de médicaments pouvant causer différents degrés de dommages au foie, parmi lesquels des médicaments agissant sur le système nerveux central tels que la chlorpromazine, le diazépam, etc., des médicaments de chimiothérapie tels que les sulfamides, l'isoniazide, la rifampicine, l'acide p-aminosalicylique Etc., antibiotiques tels que la tétracycline, l'érythromycine, etc., analgésiques antipyrétiques tels que l'indométacine, la phénylbutazone, l'acétaminophène, l'acide salicylique, etc., les médicaments anticancéreux tels que le méthotrexate, la 6-mercaptopurine Le 5-fluorouracile est plus courant, notamment la testostérone, l'strogène, certains contraceptifs à base de progestérone, l'agent hypoglycémiant oral tolbutamide, les antithyroïdiens et certains médicaments chinois, tels que le médicament jaune, Xanthium, etc. Peut causer des dommages au foie d'origine médicamenteuse.
(deux) pathogenèse
Le médicament est métabolisé dans le foie et contient une série d'enzymes métabolisantes (appelées enzymes médicamenteuses, notamment le cytochrome P-450, la monooxygénase, la cytochrome C réductase, etc.) et le cytosol dans les microsomes situés sur le réticulum endoplasmique lisse des cellules du foie. Coenzyme II (NADPH réduit), oxydé ou réduit ou hydrolysé pour former le métabolite intermédiaire correspondant (réaction de phase I), puis combiné à de l'acide glucuronique ou d'autres acides aminés (réaction de phase II, c'est-à-dire la biotransformation du médicament) Former un produit final hydrosoluble qui est excrété par le corps. Le système biliaire ayant un poids moléculaire de plus de 200 dans le métabolite final est excrété de l'intestin et le reste est sécrété par le rein.
Le mécanisme des lésions hépatiques induites par le médicament peut être: 1 l'effet toxique direct du médicament et de ses métabolites intermédiaires sur le foie, qui peut être prédit; 2 la réaction allergique de l'organisme au médicament ou la réaction spécifique au médicament (idiosyncracy). Réactions allergiques aux métabolites. C'est la réponse immunitaire de l'organisme aux médicaments et aux métabolites ou aux complexes qui lient de manière covalente les médicaments et les métabolites aux macromolécules du foie. Ce type de médicament est imprévisible.
La pathogenèse du médicament hépatique peut inhiber la K +, Na + -ATPase sur la membrane cellulaire, interférer avec le processus d'absorption des cellules hépatiques et détruire la fonction cytosquelettique en modifiant les propriétés physiques (viscosité) et chimiques (cholestérol / phospholipidation) de la membrane cellulaire hépatique. La formation de complexes insolubles dans la bile entraîne directement des lésions du foie, elle peut également détruire de manière sélective des composants cellulaires, se lier de manière covalente à des molécules clés, interférer avec des voies métaboliques ou des processus structurels spécifiques et provoquer indirectement des lésions du foie.
La prévention
Prévention des maladies du foie d'origine médicamenteuse
1. Maîtrisez les indications pour les médicaments: les cliniciens doivent être informés de la performance des médicaments utilisés et de la toxicité hépatique, essayer dutiliser moins ou pas de médicaments ayant des effets toxiques sur le foie.Il est contre-indiqué aux médicaments dabus et à lutilisation prolongée de médicaments lorsque les indications ne sont pas claires.
2. Comprenez les antécédents médicamenteux du patient: renseignez-vous sur les antécédents médicaux du patient avant de prendre le médicament, en particulier maladie du foie, régime alimentaire, exposition à des poisons chimiques industriels, maladie du rein et antécédents d'allergie Pour les patients ayant des antécédents de maladie du foie, évitez de leur donner une structure chimique identique ou similaire. Drogues
3. Avant de prendre le médicament, vous devez également porter une attention particulière à l'état individuel du patient: en tenant compte de l'état général, de l'âge, du sexe, de l'état physiologique et pathologique, de l'état nutritionnel, de la tolérance au médicament, de facteurs mentaux et autres, tels que les patients souffrant de maladies du foie et du rein, Pour les nouveau-nés, les patientes enceintes, etc., le choix de l'utilisation et de la posologie doit être soigneusement examiné.
4. Considérez limpact de la comorbidité sur le foie: les patients atteints daffection hépatique sont souvent infectés par des facteurs pathogènes tels que virus, bactéries, champignons et parasites, facteurs qui, avec leur métabolite, peuvent aggraver la charge qui pèse sur le foie. L'infection implique souvent une immunité cellulaire et un grand nombre de lymphokines peut provoquer une nécrose des hépatocytes.Par exemple, lorsque combiné à des maladies du système nerveux central, cardiovasculaire, digestif, endocrinien et du système urinaire, la complexité des médicaments augmente également.
5. Évitez les situations suivantes lors de l'utilisation de médicaments: évitez de prendre des médicaments lorsque vous êtes à jeun ou par faim, évitez les médicaments pauvres en nutriments, évitez de prendre des médicaments hépatotoxiques, évitez de consommer beaucoup d'alcool pendant le traitement ou prenez des médicaments après avoir bu; les patients d'âge moyen ou plus âgés devraient pouvoir se désintoxiquer Surveillance étroite des modifications de la fonction hépatique; les médicaments utilisés doivent être évités pendant une longue période avec le phénobarbital ou la chlorpromazine; les anesthésiques, les somnifères, les analgésiques et les sulfamides ne doivent pas être pris longtemps.
6. Surveillance du processus de médication: Renforcez la surveillance pendant la médication, veillez à surveiller diverses réactions toxiques et indésirables et détectez régulièrement le sang, l'urine, la bilirubine, la transaminase, l'ALP, etc., en particulier pendant la période d'essai de nouveaux médicaments.
7. Dans le passé, il existait un nouveau médicament destiné à la synthèse chimique de patients ayant des antécédents d'allergie ou de allergies, même si aucun cas d'intoxication n'était signalé, il existait un risque de lésions allergiques du foie. Des lésions hépatiques allergiques peuvent survenir dans les préparations biologiques contenant des protéines identiques ou différentes. Les personnes qui prennent une dose importante ou longtemps ont un risque accru de développer des allergies: celles qui sont à marée haute dune infection bactérienne ou peu de temps après la résection de la tumeur sont sujettes aux réactions allergiques au médicament.
8. Utilisez ou évitez les interactions médicamenteuses pour prévenir les réactions indésirables: les corticostéroïdes peuvent être utilisés pour prévenir ou atténuer la plupart des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, le diester de biphényle et les médicaments antitumoraux peuvent prévenir les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, l'acide p-aminosalicylique Elle peut bloquer lacétylation de lisoniazide et réduire les dommages au foie, la cystéine peut restaurer la réserve de glutathion, peut réduire la toxicité de lacétaminophène et, en raison de la décomposition du barbital dans le foie, certains médicaments. Les dommages hépatiques peuvent être aggravés lorsqu'ils sont associés à des barbituriques; il convient de les éviter. Ceux présentant une fonction hépatique anormale, tels que la morphine, les barbituriques, la méthionine, l'ammoniac, les anesthésiques et les diurétiques puissants sont faciles à provoquer une encéphalopathie hépatique. Devrait être interdit, l'utilisation à long terme de la tetracycline et des corticostéroïdes, facile à provoquer la stéatose hépatique.
9. Arrêtez le médicament: Une fois que le foie est endommagé, arrêtez le médicament immédiatement.
10. Précautions d'emploi des médicaments pour les patients souffrant d'une maladie du foie Lorsque la fonction hépatique est altérée, la demi-vie du médicament est prolongée, ce qui peut provoquer une accumulation de médicament dans le corps et augmenter la toxicité. Par conséquent, le schéma posologique doit être ajusté de manière à réduire la dose ou à prolonger l'intervalle d'administration, en particulier pour les personnes éliminées par le foie. Et les médicaments avec plus d'effets indésirables doivent prêter attention, tels que l'utilisation de chloramphénicol chez les patients présentant un dysfonctionnement du foie, l'augmentation de l'incidence de l'anémie aplastique, l'augmentation de l'insuffisance hépatique avec insuffisance cardiaque, l'arythmie supraventriculaire numérique rapide lors du traitement par la digitale, Utilisez de la digoxine principalement excrétée par les reins et non de la digoxigénine principalement par le foie pour éviter toute intoxication par le virus.En cas d'infection tuberculeuse des patients atteints d'une maladie du foie, envisagez d'utiliser de l'éthambutol, de la cyclosérine, de la capréomycine, etc. Les médicaments antituberculeux ayant peu d'effet sur les dommages au foie, essayez d'éviter l'utilisation d'isoniazide, de rifampicine, de pyrazinamide et d'autres médicaments ayant une hépatotoxicité plus évidente.
L'encéphalopathie hépatique et ses pré-patients sont très sensibles aux sédatifs et aux anesthésiques, tels que le diazépam, la morphine, les barbituriques, etc., qui sont sujets à une dépression dangereuse du système nerveux central, principalement à cause de l'effet de détoxication du médicament, mais de son effet. Est due à une sensibilité accrue des récepteurs nerveux centraux, tels que les récepteurs GABA avec la sévérité de la maladie du foie, des médicaments et des neurotransmetteurs centraux exogènes endogènes ou des pseudo-neurotransmetteurs en concurrence pour des modifications, en plus, peut augmenter le sang Les méthodes de traitement de la concentration d'ammoniac, telles que la transfusion sanguine, la transfusion plasmatique, l'administration de protéines et d'autres médicaments contenant de l'azote (comme la méthionine), ou susceptibles de réduire le métabolisme métabolique (tels que les inhibiteurs de la monoamine oxydase) peuvent également provoquer une encéphalopathie hépatique gravement affectée par la fonction hépatique. Dommages causés aux patients atteints d'acétazolamide, diurétiques thiazidiques, car ils peuvent réduire l'excrétion de H + dans l'urine et l'excrétion de NH4: augmenter l'accumulation d'ammoniac dans l'organisme, induire une encéphalopathie hépatique et réduire le taux de potassium sanguin au cours d'une diurèse Encéphalopathie hépatique.
En cas de dysfonctionnement hépatique, d'utilisation d'anticoagulants oraux tels que les coumarines, l'inhibition de la fonction de coagulation est plus évidente, la récupération après le sevrage est également tardive, ce qui peut être dû à la capacité du foie à utiliser des vitamines pour synthétiser la thrombine et d'autres facteurs de coagulation. D'un autre côté, cela peut aussi être lié à une augmentation du type de médicament gratuit et à une augmentation de l'action.
Lorsque lhypertension portale cirrhotique est utilisée pour lanastomose de la veine porte, le médicament peut être contourné par le foie après une administration orale, la biodisponibilité est augmentée et leffet est renforcé, comme le propranolol, le vérapamil, etc., tandis que certains médicaments doivent subir un métabolisme hépatique. Activé en un médicament efficace, le médicament réduit le dysfonctionnement hépatique.Par exemple, la prednisone doit être convertie en prednisolone par la 11-hydroxydehydrogénase dans le foie pour obtenir un effet thérapeutique. Parmi les patients atteints de maladie hépatique aiguë ou chronique, Après l'administration orale de prednisone, le taux plasmatique de prednisolone était significativement plus bas que la normale et, lors de la guérison clinique d'une hépatopathie, le taux sanguin de prednisolone était significativement augmenté après la prise de prednisone, de sorte que les patients atteints d'une maladie hépatique devraient utiliser la prednisolone. La prednisone, en outre, le médicament immunosuppresseur azathioprine, le médicament anti-tumeur cyclophosphamide, etc. doit être activée dans le foie pour être efficace, les patients atteints d'une maladie du foie doivent faire attention à l'application, bref les patients atteints d'une maladie du foie doivent faire attention à utiliser des médicaments, les médicaments sont rarement utilisés Correct, la dose ne doit pas être trop grande, ne peut pas être combinée avec une variété de médicaments en même temps, afin de ne pas alourdir la charge sur le foie et diverses réactions indésirables.
Pour les médicaments généraux, la concentration plasmatique du médicament provoquée par un dysfonctionnement du foie ne dépasse souvent pas 2 à 3. En l'absence de modification de la sensibilité des récepteurs, la signification clinique de cette modification est Ce n'est pas très important, car il peut y avoir de telles différences entre les personnes normales, mais certains médicaments peuvent avoir une réaction indésirable lors d'un dysfonctionnement du foie, et il convient de le noter.
Complication
Complications de maladie hépatique d'origine médicamenteuse Complications, distension abdominale, jaunisse, ascite, cirrhose, encéphalopathie hépatique
Les patients atteints d'une maladie inflammatoire cholestatique peuvent présenter de la fièvre, des frissons, de la fatigue, des nausées, une distension abdominale, suivis par un ictère et des démangeaisons, ainsi qu'une ascite, une coagulopathie et une hémorragie, une cirrhose et une encéphalopathie hépatique.
Symptôme
Symptômes de maladie hépatique d'origine médicamenteuse Symptômes communs Lésions hépatiques diffuses Nausées diffuses Inconfort de l'abdomen supérieur Congestion du foie Perte d'appétit Nez irritant pour la peau Brûlure des cheveux Maladie de la veine hépatique Cholestatique du foie
Symptômes et signes
Il existe des antécédents de prise de médicaments, généralement une perte d'appétit, une gêne abdominale supérieure, des nausées et d'autres symptômes gastro-intestinaux, des manifestations cliniques de type hépatite telles qu'une hépatite virale, avec ou sans jaunisse, des patients présentant un type cholestatique intrahépatique, ainsi que des symptômes gastro-intestinaux. Ictère, démangeaisons cutanées, urine jaune foncé, couleur claire du fumier ou de terre cuite, lésions du foie dues à des réactions allergiques causées par des médicaments, la jaunisse est apparue 2 à 4 semaines après l'administration, mais elle peut également survenir en 1 à 3 jours La prise répétée de médicaments peut provoquer une réaction immédiate.En plus de la jaunisse, le patient peut être accompagné de fièvre, éruptions cutanées, douleurs articulaires, muscles, etc. Le foie peut être gonflé et sensible, et la rate peut être gonflée.
Examiner
Examen de la maladie du foie d'origine médicamenteuse
Inspection de laboratoire
(1) Les marqueurs sériques de diverses hépatites virales sont négatifs.
(2) la bilirubine sérique, la transaminase, la phosphatase alcaline, l'acide biliaire total, le cholestérol sérique, etc. peuvent être augmentés à divers degrés, l'albumine plasmatique peut être réduite, le temps de prothrombine prolongé, l'activité diminuée, l'ammoniac sanguin Augmentation, diminution de la glycémie, etc., augmentation du nombre total de globules blancs (environ 21%), normalité ou diminution.
(3) Les patients présentant des réactions allergiques présentent une augmentation de l'éosinophilie dans le sang périphérique (> 3% sur 6%) et le taux de test de transformation des lymphocytes induit par le médicament peut atteindre plus de 50%.
Examen d'imagerie
1. Échographie en mode B: qu'elle soit sélectionnée ou non, elle est utile pour le diagnostic de la stéatose hépatique, de la cirrhose, des tumeurs du foie et des maladies vasculaires hépatiques, selon la pathologie.
2. Examen CT: l'indication et sa signification sont similaires à celles de l'échographie-B.
3. Biopsie du foie: Le type pathologique de lésion du foie peut être déterminé, mais il nest pas possible de déterminer sil est causé par des médicaments.
Diagnostic
Diagnostic et identification des maladies du foie d'origine médicamenteuse
Diagnostic
Le diagnostic de maladie hépatique d'origine médicamenteuse peut être basé sur l'historique des médicaments, les manifestations cliniques, les tests sanguins et fonctionnels du foie, la biopsie du foie et les effets du sevrage médicamenteux.
1. Les lésions hépatiques apparaissent entre 1 et 4 semaines après l'administration, mais elles peuvent également apparaître plusieurs mois après la prise du médicament. Quelques périodes d'incubation peuvent être plus longues.
2. Les premiers symptômes peuvent être la fièvre, des éruptions cutanées, des démangeaisons, etc.
3. Éosinophiles du sang périphérique> 0,6.
4. Les manifestations pathologiques et cliniques de la cholestase intrahépatique ou des lésions des cellules du parenchyme hépatique.
5. Positif pour le test de transformation macrophage ou lymphoblastique.
6. Les marqueurs sérologiques de diverses hépatites virales sont négatifs.
7. Des lésions hépatiques surviennent à nouveau après l'administration accidentelle du même médicament.
Larticle 1 ci-dessus, plus deux des 2 à 7, peut être considéré comme une maladie du foie induite par un médicament.
Diagnostic différentiel
La maladie doit être différenciée de l'hépatite virale aiguë et des lésions hépatiques induites par un médicament.
Hépatite virale aiguë
La base pour l'identification de l'hépatite ischémique et de l'hépatite virale est:
(1) Les marqueurs sériques de divers virus de l'hépatite sont tous négatifs, mais le diagnostic différentiel de l'hépatite ischémique chez les porteurs du virus de l'hépatite pose certaines difficultés.
(2) Les modifications dynamiques des enzymes sériques dans l'hépatite ischémique et les anomalies de l'ALT et de l'AST causées par l'hépatite virale ne diminueront pas rapidement sur une courte période.
(3) La LDH sérique est significativement élevée dans l'hépatite ischémique, tandis que l'hépatite virale n'est que légèrement surélevée ou n'est pas élevée.
2. Lésions hépatiques d'origine médicamenteuse L'identification de l'hépatite ischémique et des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse repose principalement sur les modifications dynamiques des enzymes sériques, dépourvues d'autres indicateurs spécifiques, et de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse causées par l'hépatite ischémique et l'acétaminophène. Identification, en calculant le rapport ALT / LDH, le rapport ALT / LDH de cette dernière dépasse souvent 11,25.
