maladie des chaînes lourdes
introduction
Introduction à la maladie de la chaîne lourde La maladie des chaînes lourdes est une tumeur maligne de cellules lymphoplasmocytaires caractérisée par la prolifération maligne de cellules lymphoblastiques monoclonales, qui synthétisent et sécrètent un grand nombre d'immunoglobulines monoclonales de structure moléculaire incomplète. La chaîne est composée sans la chaîne légère. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.001% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: insuffisance rénale, fracture
Agent pathogène
Cause de la maladie de la chaîne lourde
(1) Causes de la maladie
La cause spécifique nest toujours pas claire: on sait que ce groupe de maladies est provoqué par la mutation des lymphocytes B, ce qui a pour fonction de synthétiser le trouble de limmunoglobuline, de sorte que seul le HC soit produit ou que le HC défectueux soit produit, ainsi que les chaînes légères (LC) et HC ne peut pas former une immunoglobuline complète, un grand nombre de HC non immunes dans le plasma, la pathogenèse de l'atteinte rénale peut être similaire à la pathogenèse de l'amylose primaire ou de la maladie du dépôt de chaîne légère.
1. Maladie des chaînes lourdes Cette maladie concerne environ 1/4 des patients atteints d'une maladie des chaînes lourdes compliquée de maladies auto-immunes. La polyarthrite rhumatoïde est la plus courante, suivie de l'anémie hémolytique auto-immune, du syndrome de Sjogren et de l'érythème systémique. Lupus, vascularite, purpura thrombocytopénique idiopathique et myasthénie grave, etc., les maladies auto-immunes peuvent favoriser la progression de la maladie, suggérant que la stimulation chronique de lantigène pourrait être liée à la pathogenèse de la maladie, un petit nombre de patients pourrait être atteint de tuberculose et Antécédents de cholécystite chronique ou d'années de globulinémie gamma élevée avant le diagnostic de cette maladie.
2. Maladie des chaînes lourdes Cette maladie est le type le plus courant de maladie des chaînes lourdes. Les zones de prédilection de cette maladie sont des infections parasitaires, bactériennes, virales et autres, ce qui indique que sa cause est liée à l'infection. Liés aux facteurs génétiques, les virus tumoraux peuvent également jouer un certain rôle pathogène.Le premier affecte les gènes, ce qui entraîne une incohérence entre les chaînes lourdes et légères d'IgA.La cytogénétique a révélé qu'il existait des translocations du complexe 14q32 et 9p11 dans la maladie des chaînes lourdes alpha.
3. La majorité des patients atteints d'une maladie des chaînes lourdes µ ont des antécédents de leucémie lymphoïde chronique ou de lymphome non hodgkinien.
(deux) pathogenèse
La pathogenèse de l'atteinte rénale peut être similaire à celle de l'atteinte rénale lors de l'amylose primitive ou du syndrome de dépôt de chaîne légère. En raison de la mutation et de la prolifération anormale des plasmocytes, d'un dysfonctionnement synthétique, uniquement de la chaîne lourde ou défectueuse de l'immunoglobuline La chaîne lourde ne peut pas former une molécule d'immunoglobuline complète avec la chaîne légère, ce qui entraîne un grand nombre de chaînes lourdes immunologiques libres dans le sérum et l'urine, appelées maladie des chaînes lourdes.
La prévention
Prévention des maladies des chaînes lourdes
La maladie est une maladie maligne, souvent irréversible, visant à retarder lévolution de la maladie et à prolonger la survie du patient. Les principales mesures à prendre sont le traitement anti-infectieux actif, le renforcement du traitement symptomatique, en particulier chez les patients insuffisants rénaux. Les patients en insuffisance rénale terminale nécessitent une dialyse ou une greffe de rein.
Complication
Complications de la maladie de la chaîne lourde Complications, insuffisance rénale, fracture
L'infection, l'insuffisance rénale et les fractures pathologiques sont les principales complications de cette maladie et un traitement précoce doit être activement traité pour la prévenir.
1. Maladie des chaînes lourdes Cette maladie concerne environ 1/4 des patients atteints d'une maladie des chaînes lourdes compliquée de maladies auto-immunes. La polyarthrite rhumatoïde est la plus courante, suivie de l'anémie hémolytique auto-immune, du syndrome de Sjogren et de l'érythème systémique. Lupus, vascularite, purpura thrombocytopénique idiopathique et myasthénie grave.
2. Le stade de la maladie de la chaîne lourde alpha peut évoluer en sarcome à réticulocytes ou en sarcome immunoblastique.
3. Un petit nombre de patients atteints de maladie des chaînes lourdes peut présenter une amylose, des fractures pathologiques et des lésions analogues à un lymphome.
Symptôme
Symptômes de la maladie des chaînes lourdes Symptômes communs Dyspnée, lésions ostéolytiques, perforation intestinale, hypertrophie des ganglions lymphatiques, hépatosplénomégalie, insuffisance rénale, démangeaisons cutanées, épanchement pleural
Maladie des chaînes lourdes 1. (maladie de Selingman) L'âge d'apparition de cette maladie est relativement doux et les symptômes cliniques peuvent être classés en deux types: type intestinal et type pulmonaire, la manifestation clinique la plus courante étant le type intestinal caractérisé par un syndrome de malabsorption sévère. La maladie est progressive, avec une diarrhée intermittente au début et se manifeste plus tard par une diarrhée persistante accompagnée de douleurs abdominales, de stéatorrhée, d'une perte de poids tardive, de déshydratation, d'une obstruction intestinale, d'une perforation intestinale, d'une masse abdominale, d'une fièvre, d'une maladie rare, du foie et de la rate. La plupart des ganglions lymphatiques ne sont pas enflés et il est rare que les poumons se caractérisent par des infections respiratoires répétées, ainsi qu'un épanchement pleural et une adénopathie médiastinale.
Le type intestinal (également appelé maladie immunoproliférative de l'intestin grêle, IPSID) se manifeste souvent par un syndrome de malabsorption progressive avec diarrhée persistante, perte de poids, déshydratation, hypokaliémie et hypocalcémie. Certains patients peuvent présenter des douleurs abdominales ou un retard mental, un repas intestinal. Lexamen a montré que la muqueuse de lintestin grêle épaississait, la lumière rugueuse, étroite ou dilatée, que la plupart des patients ne présentaient que des lésions situées à la lamina propria de lintestin grêle, touchant le rectum, lestomac et même la disséminant vers la moelle osseuse et la cavité nasale postérieure. Ganglions lymphatiques.
Le type de poumon est rare, la vieillesse et les enfants ont été signalés, les symptômes principaux sont la dyspnée, mais sans toux, toux et fièvre, la radiographie pulmonaire a montré une ombre ponctuelle, ressemblant à la fibrose alvéolaire, les ganglions lymphatiques médiastinaux peuvent également être enflés, La moitié des patients présentent des démangeaisons cutanées, une hyperplasie bénigne précoce et peuvent évoluer par la suite en sarcome à réticulocytes ou en sarcome immunoblastique.
2. maladie de la chaîne lourde (maladie de Frankin) la maladie de la chaîne lourde est la maladie découverte la plus tôt; ses caractéristiques cliniques sont le sang et l'urine du patient pouvant détecter la chaîne lourde monoclonale , en raison des manifestations cliniques et pathologiques de la maladie La variation est importante et certaines personnes divisent la maladie en trois catégories:
1 lésions lymphoprolifératives disséminées;
2 lésions lymphoprolifératives locales;
3 pas de lésions lymphoprolifératives évidentes, les manifestations cliniques de cette maladie sont:
(1) ganglions lymphatiques enflés: plus fréquents dans le cou, les aisselles, peuvent également être vus dans la clavicule, sous-mandibulaire et l'aine, la maladie peut être avancée dans les ganglions lymphatiques superficiels, les ganglions lymphatiques enflés, aucune adhésion, aucune sensibilité Une petite quantité de patients peut ne présenter qu'une lymphadénopathie profonde, et les ganglions lymphatiques de l'anneau lymphatique pharyngé peuvent provoquer des paupières supérieures, un dème et un dème, entraînant des difficultés respiratoires.
(2) Hépatosplénomégalie: on peut observer une hypertrophie du foie ou de la rate dans 50% des cas.
(3) Autres symptômes: fièvre, lésions cutanées des nodules sous-cutanés, un tiers des cas peuvent être associés à des maladies auto-immunes telles que le LES, la polyarthrite rhumatoïde, l'anémie hémolytique, etc., montrant également la thyroïde, la parotide et d'autres Plasmocytome extramédullaire.
3. Les manifestations cliniques de la maladie des chaînes lourdes peuvent entraîner de la fièvre, une anémie, une hépatosplénomégalie et, dans certains cas, une destruction de la moelle osseuse et une fracture pathologique.
4. La maladie des chaînes lourdes est caractérisée par un myélome multiple caractérisé par une insuffisance rénale, des lésions ostéolytiques du crâne et des plasmocytes anormaux dans la moelle osseuse.
Examiner
Inspection de la maladie de la chaîne lourde
1. Chaîne lourde alpha du sang périphérique, la maladie de la chaîne lourde du µ présente souvent une anémie légère à modérée, la maladie de la chaîne lourde gamma présente dans presque tous les cas une anémie légère ou modérée, certaines une anémie sévère, d'autres peuvent observer une leucopénie et une neutropénie La classification montre des lymphocytes atypiques, des plasmocytes et des éosinophiles, et 15% à 25% des cas peuvent présenter simultanément une thrombocytopénie.
2. Dans quelques cas du test de Coomb, il peut y avoir une anémie hémolytique auto-immune avec un test de Coomb positif.
3. Examen des protéines sériques L'électrophorèse des protéines sériques de la maladie de la chaîne lourde a montré une bande anormalement large entre les régions 2 et , l'immunoélectrophorèse révélant une réaction anormale des protéines avec l'antisérum des chaînes lourdes anti-, mais pas de résistance à la lumière. Réaction sérique en chaîne, la maladie de la chaîne lourde appartient principalement au sous-type 1. Cette maladie ne pouvant pas synthétiser la chaîne légère, la périphérie de l'urine est négative et l'électrophorèse des protéines sériques de la maladie de la chaîne lourde est plus courante dans la région 1 ou 2. L'électrophorèse montre que les protéines anormales peuvent réagir avec un antisérum spécifique de la chaîne lourde anti-, mais pas avec la chaîne légère kappa ou lambda.La protéine de la chaîne lourde peut être divisée en 4 sous-types: le plus commun est 1, suivi de 3. Il est rare d'être y4 et y2. L'électrophorèse de protéines sériques de la maladie de la chaîne lourde du µ montre un seul pic de plante entre 2 ou et l'immunoélectrophorèse montre une courbe en arc double se déplaçant rapidement et réagit avec le sérum anti-chaîne. Le sérum des chaînes légères ne réagit pas et dans la plupart des cas, la protéine détectée dans l'urine, principalement dans le type K. L'électrophorèse des protéines sériques de la maladie de la chaîne lourde est visible dans une bande étroite située entre et , considérée comme la chaîne lourde de quatre. Les maladies à chaînes lourdes poly, alpha, gamma et µ peuvent entraîner une leucémie de l'uf faible et des cellules immunitaires normales La protéine est en baisse.
4. Examen de la maladie de la chaîne lourde dans la moelle osseuse. Dans 60% des cas, il peut s'agir de plasmocytes, de lymphocytes ou de lymphocytes plasmacytoïdes, d'un examen de la moelle osseuse avec une chaîne lourde µ avec lymphocytose, accompagné d'une augmentation du nombre de cellules plasmatiques, et La plupart des cellules plasmatiques ont des vacuoles.
5. D'autres examens de la vitesse de sédimentation des érythrocytes, la maladie des chaînes lourdes alpha ont souvent une teneur faible en potassium, en sodium et une hypomagnésémie.
Duodénum, hypertrophie du pli muqueux jéjunal et formation de pseudopolypose, peuvent présenter une sténose ou un besoin de remplissage, le niveau de liquide, une tomodensitométrie abdominale peut indiquer un péritoine. La biopsie endoscopique de fibres après l'élargissement des ganglions lymphatiques a une grande valeur diagnostique pour la maladie de la chaîne lourde . Cinq formes de base peuvent être observées sous endoscopie: invasive, nodulaire, ulcère, mosaïque, simple épaississement des plis muqueux, au-dessus Le type 5 peut être présenté seul ou en combinaison, avec le type le plus caractéristique d'infiltration. La biopsie pathologique peut avoir trois manifestations: les plasmocytes matures et les cellules lymphoplasmocytaires infiltrant la lamina propria, une atrophie des villosités non fixée, les plasmocytes atypiques ou Les lymphocytes et / ou les cellules ressemblant à des immunoblastes atypiques pénètrent au moins sous la muqueuse, se conforment à un lymphome immunoblastique ou forment des tumeurs ulcéreuses distinctes ou s'infiltrent de manière extensive, envahissant toute la couche de la paroi intestinale.
7. Examen chromosomique Les anomalies chromosomiques courantes de la maladie de la chaîne lourde présentent un réarrangement génique en 14q32, et des anomalies chromosomiques de la maladie de la chaîne lourde peuvent se manifester sous forme d'anomalies caryotypiques, d'aneuploïde et d'anomalies chromosomiques complexes.
8. L'examen pathologique de la pathologie des chaînes lourdes des ganglions lymphatiques a montré que 38% des lymphomes non hodgkiniens présentaient différents types de tissus, 36% des cas d'hyperplasie lymphoplasmocytaire et 11% de plasmocytome.
La maladie des chaînes lourdes alpha affecte le plus souvent l'intestin grêle et se divise en trois phases en fonction de ses modifications pathologiques:
(1) Stade A: se manifeste par une infiltration de plasmocytes matures dans la lamina propria de la muqueuse intestinale, une atrophie partielle des villosités, une atteinte du mésentère et des ganglions lymphatiques rétropéritonéaux.
(2) Phase B: des plasmocytes atypiques ou des cellules immunitaires atypiques sont infiltrés dans la sous-muqueuse et la structure des villosités disparaît.
(3) Stade C: il se caractérise par un lymphome à cellules immunitaires évident dans l'intestin grêle et des ganglions mésentériques, formant une tumeur éparse de type ulcère pouvant pénétrer dans la paroi intestinale.
Selon l'antigénicité de la structure de la chaîne lourde, elle est divisée en une maladie de la chaîne lourde de l'IgA (maladie de la chaîne lourde ), une maladie de la chaîne lourde (maladie de la chaîne lourde ), l'IgM (maladie de la chaîne lourde µ), la maladie de la chaîne lourde de l'IgD (maladie de la chaîne lourde).
9. En fonction de létat, faites un ECG, une échographie B, des fonctions hépatique et rénale, des électrolytes, une gastro-intestinale et dautres examens.
Diagnostic
Diagnostic et identification de la maladie de la chaîne lourde
Diagnostic
1. Pour le diagnostic de cette maladie, le duodénum et le jéjunum de la maladie des chaînes lourdes constituent le premier choix en matière d'endoscopie et de biopsie, le diagnostic reposant sur l'électrophorèse par immunofixation sérique, qui peut être observée entre les régions 2 et . Dans la zone, limmunoélectrophorèse sérique a montré une réaction avec lantisérum anti-chaîne lourde a, mais pas avec le sérum anti-chaîne légère.
2. Le diagnostic de la maladie des chaînes lourdes dépend du sérum, de l'immunoélectrophorèse dans les urines et de l'immunoélectrophorèse sérique.Une protéine M hétérogène anormale apparaît entre et , pouvant immunoprécipiter avec un antisérum à chaînes lourdes et à Fc anti-. Il ne peut pas réagir avec les sérums anti-Fab, anti-Fd, anti-kappa, anti-.
3. Maladie des chaînes lourdes En cas de prolifération cliniquement anormale de cellules lymphoplasmocytaires et de vacuoles évidentes dans le cytoplasme plasmatique de la moelle osseuse, une immunoélectrophorèse de l'hématurie est nécessaire. Si l'urine-périphérine est positive, la protéine sérique est soumise à une électrophorèse dans la région 2 ou Des pics à facteur unique apparaissent entre et , et limmunoélectrophorèse sérique montre une courbe à double arc rapide, qui peut être diagnostiquée en réagissant avec le sérum anti-chaîne et sans réaction avec le sérum anti-chaîne légère.
4. L'électrophorèse des protéines sériques de la maladie de la chaîne lourde a montré une petite bande étroite entre 2 et . L'immunoélectrophorèse sérique a montré la chaîne et l'absence de chaîne légère.
Diagnostic différentiel
1. Lymphome malin Le lymphome malin est principalement élevé par les pics multiples d'immunoglobulines et une pathologie ganglionnaire peut confirmer le diagnostic.
2. Myélome multiple Le myélome multiple présente cliniquement des douleurs osseuses, des lésions ostéolytiques, un dysfonctionnement rénal, la moelle osseuse est principalement une prolifération plasmocytaire maligne, la protéine M sérique est principalement une IgG, une IgA, une IgD ou une chaîne légère. Vous voir.
3. Macroglobulinémie primaire LIgM sérique de macroglobulinémie primaire est significativement élevée, les lymphocytes anormaux, les plasmocytes, les cellules lymphoplasmocytaires et une infiltration dans la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques peuvent Identification à la maladie de la chaîne lourde.
4. Maladie intestinale immunoproliférative (IPSID) L'épidémiologie des récepteurs -HCD et IPSID de type intestinal, impliquant des organes, des manifestations cliniques, des examens pathologiques et des traitements similaires, le diagnostic d'IPSID rapporté dans la littérature uniquement En se basant sur la biopsie de l'intestin grêle, que la protéine -HCD soit présente dans le sérum ou non, il a été rapporté que la protéine -HCD était présente dans le sérum d'environ 65% des patients traités par IPSID. Cette partie du patient est constituée de -HCD. Une forme spéciale de lymphome (MALT).
5. La leucémie lymphocytaire chronique doit principalement être différenciée du y-HCD et du -HCD, car l'anémie, les ganglions lymphatiques et l'hépatosplénomégalie sont leurs manifestations cliniques courantes, et le -HCD peut également être associé à une lixiviation lente. Les points aident à identifier les deux.
(1) Les patients présentant un saignement chronique se caractérisaient par une augmentation significative du sang périphérique et des lymphocytes matures de la moelle osseuse, alors que chez les patients atteints de HCD, seuls les lymphocytes ou les plasmocytes étaient légèrement surélevés.
(2) Dans la pathologie ganglionnaire, la structure du ganglion lent a été remplacée par une grande quantité d'infiltration de lymphocytes matures, et la structure de ce dernier ganglion a montré de nombreux changements inflammatoires chroniques.
(3) Bien que la protéine M soit présente dans le sérum de certains patients atteints de LLC, la plupart dentre elles sont des immunoglobulines monoclonales intactes, tandis que la protéine M des patients atteints de HCD est une chaîne lourde incomplète, monoclonale.
(4) Pour les patients dont le sang ne contient pas de protéine M dans l'urine, l'immunohistochimie pathologique des ganglions lymphatiques ou de la moelle osseuse constitue parfois le moyen fondamental de les identifier.
6. La tuberculose intestinale est principalement différenciée du type -HCD intestinal.En clinique, diarrhée chronique, malabsorption, consommation progressive, fièvre, anémie et taux de sédimentation érythrocytaire accru sont courants chez les patients tuberculeux intestinaux et peuvent également exprimer des cellules plasmatiques de la moelle osseuse. Une identification accrue de la protéine M dans le sexe, le sérum, l'urine et le liquide intestinal est la clé pour identifier les deux. Une endoscopie à fibre optique et la biopsie de l'intestin grêle constituent également le moyen fondamental de diagnostic différentiel des deux. Si nécessaire, l'identification clonale des plasmocytes de la moelle osseuse aide également à identifier. Les patients atteints de tuberculose intestinale ne présentent généralement pas de protéinurie, la concentration sérique d'immunoglobulines polyclonales est souvent augmentée, alors que les patients -HCD de type intestinal présentant une protéinurie sont fréquents, la concentration sérique d'immunoglobulines polyclonales est souvent réduite.
