déficit immunitaire combiné sévère
introduction
Introduction à l'immunodéficience combinée sévère Limmunodéficience combinée grave est une maladie caractérisée par une déficience simultanée de limmunité humorale et de limmunité cellulaire.Le déficit immunitaire à cellules T est généralement plus important. Le nombre de lymphocytes dans la circulation sanguine des patients est considérablement réduit, les lymphocytes T matures sont absents et un petit nombre de lymphocytes T naïfs exprimant l'antigène CD2 peuvent apparaître. Les fonctions immunitaires telles que l'absence de rejet allogénique et l'hypersensibilité de type retardée, ainsi que la formation d'anticorps. Les défauts fondamentaux de cette maladie ne sont pas encore clairs et pourraient être liés à la différenciation des cellules souches en troubles T et B ou aux anomalies du développement du thymus et de la bourse de la bourse. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,0001% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: pneumonie d'abcès pulmonaire
Agent pathogène
Étiologie combinée sévère d'immunodéficience
(1) Causes de la maladie
La maladie est une maladie génétique polygénique, des patients présentant des anomalies significatives des lymphocytes T et B, hérités d'un héritage concomitant ou autosomique récessif (comme une gamma-globulinémie de type suisse), la plupart des patients (95%). ) est un garçon, 50% à 60% des cas de transmission récessive héritée sexuellement, il existe également une transmission autosomique récessive et des cas éparpillés, pouvant dans certains cas être causés par des cellules souches pluripotentes ne pouvant pas se développer correctement en cellules B et cellules T, le corps entier Le tissu lymphoïde est presque totalement absent et il est impossible de synthétiser de l'immunoglobuline par lui-même et la fonction immunitaire cellulaire fait presque complètement défaut.
(deux) pathogenèse
Le défaut génétique de la maladie héréditaire d'immunodéficience combinée sévère est la mutation de la chaîne du récepteur de l'interleukine 2. Plusieurs autres récepteurs de l'interleukine partagent également cette chaîne avec le récepteur de l'interleukine-2, ce qui peut expliquer la grave immunodéficience de la maladie. Le sexe, le développement précoce des cellules T nécessite plusieurs récepteurs d'interleukine. Par conséquent, si un allèle mutant est activé, une porteuse présentant des mutations "inactivera de manière non aléatoire" les cellules T et ne pourra pas survivre.
Le type le plus courant de génotype autosomique récessif associé à la maladie d'immunodéficience est provoqué par une mutation du gène codé par l'enzyme dégradant la purine, l'adénosine désaminase, la purine nucléoside phosphorylase et la toxicité vis-à-vis des lymphocytes provient du métabolisme des expectorations. L'accumulation de matière, les défauts dans l'expression du CMH peuvent impliquer des molécules du CMH de classe I ou de classe II, à savoir les défauts HLA-DP, DQ, DR, de classe I dus au codage du polypeptide en une molécule similaire du CMH de classe I, à savoir, TAPL ou TAP2 En raison de la mutation génique, les cellules CD8 et les cellules tueuses naturelles des enfants atteints sont déficientes et la pathogenèse du déficit en classe II du MHC est compliquée, ce qui est lié à des facteurs de transactivation tels que le facteur de transactivation de classe II sur le chromosome 15 et le défaut de RFX5 sur le chromosome 2. Chez les patients présentant un déficit en CMH de classe II, les cellules CD4 ne sont pas suffisantes pour les cellules CD8 et leurs cellules T ne peuvent pas répondre à des antigènes spécifiques. Bien que le nombre de cellules B soit normal, les enfants affectés présentent une hypogammaglobulinémie et les patients atteints de cette maladie peuvent également Défauts dans l'activation des lymphocytes, y compris les récepteurs des cellules T CD3, des cytokines telles que la production d'interleukine-2 ou la signalisation, tels que des défauts du déficit en ZAP-70.
La prévention
Prévention combinée sévère de l'immunodéficience
1. Renforcer les soins et la nutrition pour améliorer la résistance et l'immunité des patients.
2. La prévention de l'infection doit prêter attention à l'isolement et minimiser le contact avec des agents pathogènes.Dans le cas d'un déficit immunitaire combiné sévère, l'enfant doit être placé dans un entrepôt stérile pendant une longue période jusqu'à ce que la fonction immunitaire soit rétablie.
3. Éviter la vaccination Pour les nouveau-nés présumés immunodéficients, la vaccination contre la vaccine, le BCG et les autres vaccins vivants devrait être interdite afin d'éviter la vaccine systémique provoquée par la vaccination contre la vaccine.L'infection par le BCG provoque une dissémination systémique et la mort, ainsi que la rougeole. Vaccin contre la polio.
Complication
Complications sévères d'immunodéficience combinée Complications, abcès pulmonaire, pneumonie
Il y a toujours des infections des sinus et des voies respiratoires au cours de la maladie, un abcès au poumon de Pseudomonas aeruginosa, une pneumonie à Pneumocystis est une cause fréquente de décès.
Symptôme
Symptômes d'immunodéficience combinés sévères symptômes communs immunodéficience herpès infection récurrente
Les lésions présentaient principalement des ganglions lymphatiques, des amygdales et des ganglions lymphatiques dans l'annexe.Le thymus est resté dans l'état du ftus pendant 6 à 8 semaines, sans lymphocytes ni corps de thymus et les vaisseaux sanguins étaient petits. En raison des déficiences combinées de l'immunité humorale et cellulaire, les enfants sont sensibles à divers organismes pathogènes: infections pulmonaires répétées, candidose buccale, diarrhée chronique et sepsie.
Lenfant développe une maladie dans les 1 à 2 mois qui suivent la naissance et résiste aux bactéries, aux champignons, aux virus et aux infections à protozoaires, ainsi que de nombreuses infections. Les infections cutanées, pulmonaires et gastro-intestinales se produisent souvent chez lenfant, presque tous les enfants. Avoir la diarrhée, la culture des selles voir Salmonella ou Escherichia coli pathogène, une infection persistante de la peau et des muqueuses à Candida, même avant l'application d'antibiotiques à large spectre, l'incidence des expectorations a augmenté, peut être généralisée Lenfant nest pas non plus résistant au virus à faible pouvoir pathogène. Les infections à herpès, à la rubéole ou à la varicelle sont très graves. Lévolution de la rougeole et les éruptions cutanées durent longtemps. Certains patients sont vaccinés avec la BCP ou la vaccine, et une vaccine progressive peut se produire. Ou tuberculose systémique, il existe toujours des infections des sinus et des voies respiratoires au cours de la maladie, un abcès du poumon de Pseudomonas aeruginosa, une pneumonie à Pneumocystis est une cause fréquente de décès, souvent accompagnée de troubles de la croissance et du développement.
Examiner
Test d'immunodéficience combinée sévère
1. Examen immunologique Les fonctions des lymphocytes B et T ont été significativement inhibées in vivo et in vitro. En général, le nombre de lymphocytes n'a pas beaucoup changé. Dans les cas graves, le nombre de lymphocytes a diminué de manière significative. Après 6 mois de naissance, l'immunoglobuline sérique était souvent inférieure à 0,25 g. / L, le nombre de lymphocytes du sang périphérique est souvent inférieur à 1,5 × 109 / L, et aucune fonction immunitaire, aucune -globulinémie n'est plus fréquente, mais dans certains cas, les valeurs d'immunoglobuline peuvent être normales ou accrues, réactivité à la stimulation antigénique Très médiocre, la réponse inflammatoire observée dans les tissus infectés est très faible.
2. Examen prénatal Pour les familles nées d'enfants affectés, le test prénatal de la maladie peut être effectué en classant les cellules activées par fluorescence du sang ftal avec des anticorps monoclonaux ou en analysant les taux d'enzyme dans des cellules amniotiques en culture.
3. Détection de la porteuse La mère d'un garçon porteur d'un génotype héréditaire peut être détectée par l'inactivation sélective d'un chromosome X anormal dans les cellules T et les cellules B.
4. Examen histopathologique: le thymus est petit, moins de 1,0 g, composé de cellules épithéliales dysplasiques et de cellules interstitielles, dépourvu de corpuscules et de lymphocytes de thymus, de centre germinal lymphoïde périphérique et de déficiences folliculaires, souvent sans pulpe Cellules.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de déficit immunitaire combiné sévère
La détection de l'activité de l'ADA chez les patients présentant des globules rouges et des cellules foetales peut confirmer le diagnostic et fournir une base pour le diagnostic prénatal.
Généralement pas confondu avec d'autres maladies.
