Feocromocitoma
Introduzione
Introduzione al feocromocitoma Il fenocromocitoma (PHEO) è un tumore formato da cellule di cromaffina e il feocromocitoma extrarapiretico può verificarsi ovunque dal corpo carotideo al bacino. Può portare a pressione sanguigna anormale (spesso manifestata come ipertensione) e disturbi metabolici, alcuni pazienti possono causare gravi problemi cardiaci, cerebrali, renali o improvvisi ipertensione causati da ipertensione cronica, potenzialmente letali, ma come Può essere diagnosticato e trattato in modo tempestivo e precoce ed è un'ipertensione secondaria curabile. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,003% -0,04% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: aritmia, ipertensione, insufficienza cardiaca, encefalopatia ipertensiva
Patogeno
La causa del feocromocitoma
(1) Cause della malattia
Il feocromocitoma si trova nella ghiandola surrenale, rappresentando dall'80% al 90%, e per lo più unilaterale; i tumori extra-surrenali si trovano principalmente nell' extraperitoneale, adiacente all'aorta addominale (dal 10% al 15%), alcuni si trovano nell'ilo renale, il fegato epatico , vescica, retto e altre parti speciali, benigne, maligne rappresentano il 10%, come la maggior parte dei tumori, la causa di feocromocitoma sporadico è ancora poco chiara, il feocromocitoma familiare è geneticamente correlato, è stato riportato Il feocromocitoma nella neoplasia endocrina multipla (MEN-2A, MEN-2B) ha un braccio corto del cromosoma 1 ed è stato trovato che entrambi hanno una linea germinale del proto-oncogene REI del cromosoma 10 (germe) -line) mutazione, MEN2A è una mutazione nell'esone RET10, che codifica un residuo di cisteina nella regione di legame del ligando proteico extracellulare, influenzando in tal modo il recettore della tirosina chinasi sulla superficie cellulare, mentre MEN-2B Esiste una mutazione nel proto-oncogene RTEB del cromosoma 10, che colpisce il sito catalitico della tirosina chinasi della regione legante le proteine nella cellula, e la tirosina chinasi è coinvolta nella regolazione della crescita cellulare e della mutazione, con conseguente insorgenza di una popolazione sensibile, von Hippel- Cellule di cromaffina nella sindrome di Lindau Tumore, il danno genico esiste nel gene VHL 3p25 ~ 26 (noto anche come gene soppressore del tumore), le mutazioni sono diverse, 3 esoni (esoni 1, 2, 3) possono essere mutati, possono essere espressi come non-senso Mutazione, mutazione missenso, mutazione frame-shift o mutazione delezione, ecc., Il feocromocitoma è correlato alla sua mutazione missenso; quando il gene è mutato, la crescita cellulare è fuori controllo e si forma il tumore, e la mutazione della linea cellulare del gene VHL determina il tumore della famiglia VHL. Senso di qualità e morbilità e la mutazione della linea cellulare somatica del gene VHL è correlata alla tendenza maligna del tumore. Nella neurofibromatosi multipla (tipo I e tipo II), il feocromocitoma è correlato solo al tipo I. Il danno genetico di base è la mutazione inattivante del gene RF1 del cromosoma 17, che è anche un gene soppressore del tumore, che può portare al verificarsi di feocromocitoma e altri tumori dopo la perdita di espressione.
(due) patogenesi
1. Patologia
Il feocromocitoma è derivato dal tessuto feocromico del sistema nervoso simpatico ed è diviso in due tipi: sporadico e familiare.Il feocromocitoma sporadico è spesso singolo, dall'80% all'85% dei tumori si trova nella ghiandola surrenale e il lato destro è leggermente più. Sul lato sinistro, un piccolo numero di tumori si trova nel tessuto cromaffinico al di fuori della ghiandola surrenale. Il feocromocitoma familiare è spesso multiplo, principalmente localizzato nella ghiandola surrenale, che coinvolge le ghiandole surrenali bilaterali, rare nella ghiandola surrenale, nei bambini, extra-surrenali e L'incidenza del feocromocitoma nella ghiandola surrenale bilaterale è più elevata: il diametro del feocromocitoma nella ghiandola surrenale è spesso inferiore a 10 cm, per lo più 3 ~ 5 cm e il peso medio è di circa 10 g. Il tumore di grandi dimensioni può occasionalmente superare i 1000 g e il tumore è per lo più rotondo. O ellittica, pochissimi manubri; la superficie del tumore è grigia o marrone chiaro, o variegata, spesso sanguinante, necrosi, cistica o calcificazione, visibile al microscopio ottico, più grande, poligonale La composizione delle cellule cromate, al microscopio elettronico, contiene densi eosinofili ricchi di adrenalina e noradrenalina attorno al nucleo, il cui diametro del feocromocitoma maligno è maggiore di quello dei tumori benigni. Differenza significativa, le persone maligne possono avere infiltrazioni della capsula, i vasi sanguigni possono avere una formazione di trombi tumorali, ma è difficile identificare mediante osservazione microscopica, principalmente per osservare se ci sono infiltrazioni locali e metastasi a distanza, la parte principale delle metastasi è spesso fegato , ossa, linfonodi e polmoni, il feocromocitoma familiare è spesso lesioni bilaterali iper-piccole, multicentriche, l'incidenza di malignità e il tasso di recidiva è superiore al feocromocitoma diffuso.
Il feocromocitoma extra-surrenale (o paraganglioma) rappresenta il 15-20% del feocromocitoma e i tumori extra-surrenali hanno spesso un diametro inferiore a 5 cm e pesano tra 20 e 40 g. I tumori possono essere nei nervi simpatici. Intra o extra-segmentale, coerente con la distribuzione anatomica del tessuto feocromico extra-surrenale; la maggior parte dell'addome, situata nell'aorta addominale retroperitoneale anteriore, nello spazio paravertebrale lombare sinistro e destro, l'apertura dell'arteria mesenterica inferiore e il cromosoma adiacente all'aorta ( Zuckerkandl) può anche essere visto nel corpo carotideo, seno giugulare, polo soprarenale, ililo renale, ilare, tra il fegato e la vena cava inferiore, il plesso celiaco, vicino alla testa del pancreas, vascolare ascellare o prossimale ascellare , nell'ovaio, nella vescica, dopo il retto, ecc .; il tumore del torace si trova spesso sul tronco simpatico dopo il mediastino, ma anche nel pericardio o nel cuore; i tumori nella cauda equina e in altre parti sono rari, circa il 20% del feocromocitoma extra-surrenale è multiplo L'incidenza del feocromocitoma extra-surrenale maligno è relativamente grande, manifestata come recidiva e metastasi a distanza dopo resezione del tumore, il feocromocitoma extra-surrenalico ha molteplici caratteristiche multi-focali, dovrebbe prestare attenzione a guardare attentamente per prevenire l'omissione.
Come altri tumori della ghiandola endocrina, la diagnosi patologica dei tumori midollari surrenali non può basarsi esclusivamente su manifestazioni morfologiche. Oltre alla determinazione ormonale e alle manifestazioni cliniche, è necessario prestare attenzione alla valutazione del comportamento biologico (sintesi ormonale, secrezione e capacità di infiltrazione) delle cellule tumorali.
In termini di sintesi ormonale e capacità di secrezione, i seguenti ormoni possono essere identificati dalle cellule tumorali mediante immunoistochimica: adrenalina, noradrenalina, dopamina, serotonina, acetilcolina, enkephalin, CGRP, CRH, VIP, PACAP, ANP, AM, SS, neuropeptide Y, sostanza P, galanina, ecc., La secrezione di polifenoli del feocromocitoma del midollo surrenale è generalmente più evidente di quella della ghiandola surrenale.
In genetica, i marcatori genetici del feocromocitoma sporadico sono sconosciuti, mentre quelli familiari (come MEN 2A) presentano difetti genetici significativi e studi recenti hanno dimostrato che il feocromocitoma e il paraganglioma hanno un cromosoma comune. I difetti, usando l'ibridazione del genoma-confronto, hanno scoperto che le variazioni del numero di copie erano simili: entrambi i tumori presentavano perdita e altri cambiamenti in 1 cen-p3l (82%) e 11q22-25 (41%), nella morfologia istopatologica. In termini di diagnosi di morfologia cellulare semplice, in particolare la base per l'identificazione di benigna e maligna, deve essere limitata dall'immunoistochimica.Le cellule tumorali sono cromogranina, Leu7, reazione positiva alla proteina S-100 indica solo che è La fonte dello strato embrionale extraneurale non può identificarne il benigno e maligno, a volte nella crescita delle cellule, il comportamento di infiltrazione è ambiguo. Quando la diagnosi è difficile, può essere diagnosticata dalla citometria a flusso. Se è ancora difficile, dipende dall'osservazione di follow-up a lungo termine.
I principi e i metodi generali di diagnosi istopatologica di questa malattia possono essere riferiti al progetto diagnostico pubblicato dalla Cancer Society del National College of Pathologists.
L'iperplasia midollare surrenalica si riferisce principalmente all'aumento del numero di cellule di cromaffina, in base al rapporto tra midollare surrenale / spessore corticale, come> 1: 10 che può esserci iperplasia midollare, l'iperplasia midollare surrenalica può essere semplice o accompagnata da MEN-II. La maggior parte della semplice iperplasia del midollo surrenale è l'iperplasia del midollo surrenale bilaterale, un piccolo numero di iperplasia unilaterale, è stato riportato che la vitamina D3 aumenta il numero di cellule della cromaffina midollare surrenalica attraverso il suo ruolo nel promuovere la mitosi, inoltre, la 21-idrossilazione Oltre all'iperplasia surrenalica, la carenza enzimatica presenta disfunzione midollare surrenalica e iperplasia midollare Le manifestazioni cliniche dell'iperplasia midollare surrenalica sono simili a quelle del feocromocitoma, con ipertensione parossistica e crisi ipertensiva episodica. Il sangue, la catecolamina urinaria ei suoi livelli di metabolita possono essere aumentati, ma l'ecografia B, la TC e la risonanza magnetica non riescono a trovare la massa surrenalica, 131I-MIBG può essere bilaterale o un lato (lato proliferativo) immissione midollare surrenale del MIBG, diagnosi confermata Dall'esame patologico, i cambiamenti patologici sono iperplasia nodulare multipla o iperplasia diffusa e la pressione sanguigna può tornare alla normalità dopo l'intervento chirurgico.
Alcuni indicatori immunoistochimici possono essere utilizzati per determinare il comportamento biologico delle cellule tumorali. Ad esempio, il tasso di cellule positive MIB1 dell'anticorpo monoclonale varia notevolmente nel feocromocitoma benigno e maligno e il tasso positivo di MIB1 nelle cellule tumorali benigne della ghiandola surrenale è basso (0,81%). ), il tempo maligno è elevato (3,30%); al di fuori della ghiandola surrenale, questa differenza è più evidente (0,44% vs 5,1%), quindi quando il tasso di cellule positive MIB è> 2%, è altamente sospettato di feocromocitoma maligno.
2. Cambiamenti biochimici
(1) Sintesi, conservazione e rilascio di catecolamine: la sintesi e il rilascio di catecolamine nelle cellule feocromocitoma sono diversi dalle cellule cromaffiniche nel midollo surrenale normale, ma i granuli cromogranulari nelle cellule feocromocitoma sono in morfologia E fisiologicamente funzionalmente identiche alle particelle di cromaffina nel normale midollo surrenale, le particelle cromofile sono ricche di epinefrina e noradrenalina, ma il rapporto tra i due non è lo stesso nelle diverse particelle di cromaffina, a causa dell'adrenalina ( E) Durante la sintesi deve esserci un'alta concentrazione di glucocorticoidi, pertanto, oltre all'adrenalina nella ghiandola surrenale e alla cromatina nell'aorta, le cellule tumorali in altre parti possono solo sintetizzare la noradrenalina. (NE), questa funzione è utile per la diagnosi di localizzazione dei tumori, probabilmente perché l'inibizione del feedback della tirosina idrossilasi è compromessa, la regolazione della sintesi delle catecolamine è cambiata e il livello di sintesi della catecolamina da parte delle cellule tumorali è più o meno Il terreno è più alto delle normali cellule di cromaffina e il feocromocitoma non è come il normale, midollo surrenale è innervato, il rilascio di catecolamine e impulsi nervosi Movimenti incoerenti, cambiamenti nel flusso sanguigno tumorale, compressione diretta, stimolazione chimica e farmacologica e un aumento dell'angiotensina-2 possono causare il rilascio di catecolamina nei tessuti delle cellule tumorali, ma il meccanismo non è ben compreso.
(2) Escrezione di catecolamine: a differenza dei granuli cromogranulari (circa l'85% di adrenalina) nel midollo surrenale normale, la maggior parte del feocromocitoma nel feocromocitoma contiene più NE dell'epinefrina, quindi la maggior parte di essi L'urina del paziente è dominata dalla noradrenalina e tutte sono adrenalina, che è clinicamente caratterizzata da sindromi eccitanti del recettore β come tachicardia e ipermetabolismo, a meno che l'adrenalina nelle urine non sia misurata separatamente. E la noradrenalina, la maggior parte dei pazienti non può dedurre il tipo di catecolamine escrete dalle caratteristiche cliniche, a causa delle sue manifestazioni cliniche atipiche, la secrezione e l'escrezione del feocromocitoma dell'adrenalina è difficile da diagnosticare, le cellule tumorali sintetizzano e secernono solo la ghiandola surrenale Il meccanismo dell'elemento (E) non è noto La feniletanolamina-N-metiltransferasi (PNMT) è l'unico enzima che limita la velocità che catalizza la conversione di NE in E. Queste cellule tumorali esprimono grandi quantità di PNMT e vengono confrontate con altri tipi di feocromocitoma. La PNMT è espressa solo nelle cellule tumorali che secernono E ed è espressa insieme alla 17α-idrossilasi e alla sua proteina recettoriale, suggerendo che la PNMT, che controlla la quantità di produzione di adrenalina, viene secreta nell'adrenalina. Le cellule tumorali sono stati overexpressed, e il motivo è la sovraespressione di Egr-1 e cortisolo ricco di contenuti.
Nei pazienti con feocromocitoma familiare, le cellule tumorali contengono grandi quantità di catecolamine, ma i livelli di catecolamine e metaboliti di catecolamina nel sangue e nelle urine sono raramente aumentati, specialmente nelle sindromi da neoplasia endocrina multipla, nel plasma e nelle urine. L'aumento di adrenalina è solo un cambiamento biochimico, generalmente non causa sintomi clinici, il meccanismo non è ancora chiaro, in questo momento la diagnosi è spesso molto difficile.
Oltre al feocromocitoma di Zuckerkandl, il feocromocitoma extra-surrenale in genere secerne solo adenina, adrenalina, ma è stato riportato che il feocromocitoma nella cavità toracica può anche produrre adrenalina, nelle prime fasi del feocromocitoma, della dopamina e L'escrezione di metaboliti della dopamina come l'acido vanillico elevato (HVA) è spesso normale: se aumenta l'escrezione di dopamina e HVA nelle urine, è più probabile che sia maligna.
(3) dimensione del tumore e livello di catecolamina: la dimensione del tumore è correlata alla conversione della catecolamina libera in metaboliti della catecolamina Piccolo feocromocitoma, la concentrazione di catecolamina nel tumore è bassa, ma il suo scarico è molto, quindi il VMA nelle urine La percentuale di CA è bassa; al contrario, grande feocromocitoma, la concentrazione di catecolamina nel tumore è alta, ma la scarica è piccola, il rapporto tra VMA e catecolamina nelle urine è alto, perché il tasso di dimissione del piccolo tumore è alto, quindi la catecolamina non metabolizzata viene secreta, che ha attività biologica. Può produrre manifestazioni cliniche: questi tumori sono spesso diagnosticati in tempi molto piccoli, al contrario, per i tumori che possono immagazzinare più catecolamine, le catecolamine possono essere convertite nei loro metaboliti nei tumori e vengono secreti meno catecolamine. Prima dell'inizio dei sintomi clinici, il tumore è già grande: comprendere la sintesi e i processi metabolici della CA ci aiuterà ad avere una chiara comprensione delle fonti biochimiche, della composizione del materiale e dei metaboliti della CA e della sua via anabolica.
La CA svolge un ruolo nella stimolazione dei recettori del corpo: i relativi recettori adrenergici sono suddivisi in recettori α, β e DA (DAC), che sono ulteriormente suddivisi in recettori α1α2, β1β2 e DAC1 DAC2. La risposta fisiologica del corpo quando stimolata.
(4) Altre sostanze prodotte dai tumori: oltre alla sintesi di adrenalina e NE, il feocromocitoma può anche sintetizzare o secernere alcuni peptidi e questi peptidi possono anche essere aumentati nella circolazione, compresa la corteccia surrenale. Ormone (ACTH), ormone di rilascio di corticotropina (CRH), ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH), peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP), peptide correlato all'ormone paratiroideo (PTHrP), peptide atriale natriuretico (ANP), Sembra che il meccanismo di sintesi e secrezione di questi ormoni peptidici sia sconosciuto, come vasopressina (VIP), sostanza neuropeptidica Y (NPY), somatostatina, eritropoietina e adrenomedullina (AM), α-MSH, ecc. Non dovuto alla stimolazione nervosa, può essere correlato all'aumentata attività riflessa del canale secretorio della cromogranina L'effetto di questi ormoni peptidici sulle manifestazioni cliniche non è molto chiaro, ma alcuni peptidi possono causare speciali sindromi endocrine, come FTHrP. La secrezione può causare ipercalcemia secondaria e una maggiore secrezione di eritropoietina porta alla policitemia secondaria.
3. Feocromocitoma familiare e malattie correlate
(1) Sindrome da neoplasia endocrina multipla: nella neoplasia endocrina multipla di tipo I (MEN-1, sindrome di Wermer), il feocromocitoma non è comune, neoplasia endocrina multipla di tipo II (MEN-2A, Sipple Sindrome) comprende feocromocitoma, carcinoma tiroideo midollare e adenoma paratiroideo; circa il 40% -50% degli individui MEN-2A può sviluppare il feocromocitoma, che deriva da iperplasia del midollo surrenale, spesso multipla Bilaterale, possono esserci cambiamenti iperplastici intorno al tumore [iperplasia diffusa e / o nodulare], il feocromocitoma extra-surrenale è raro; l'ormone secreto dal tumore è principalmente adrenalina, quindi i primi sintomi clinici possono essere atipici, solo Ci sono cambiamenti nella biochimica del sangue o delle urine, la neoplasia endocrina multipla di tipo III (MEN-2B) è costituita da fenotipo di neuroma gangliare (tipo di corpo mafan, neuroma a mucosa multipla), carcinoma midollare della tiroide e feocromocitoma L'incidenza del feocromocitoma è compresa tra il 40% e il 50%.
(2) Sindrome di von Hippel-Lindau (sindrome di VHL): la sindrome di von Hippel-Lindau è una malattia genetica autosomica dominante, costituita da emangioma retinico, reticuloma vascolare centrale, carcinoma renale, rene e pancreas Cisti e cistoadenoma multiplo, l'incidenza del feocromocitoma rappresenta dal 10% al 20%, spesso multipla, l'incidenza del feocromocitoma in diverse famiglie è diversa, fino al 90% in alcune famiglie E succede spesso prima.
L'eziologia e la patogenesi di questa sindrome sono state sostanzialmente accertate: la regione cromosomica 3p25 contiene il gene soppressore tumorale (TSG), i tumori vascolari (benigni) e le cisti (fegato, rene, pancreas) possono essere causati da mutazione o eliminazione di TSG. Ecc.) E la formazione di cistoadenoma, circa il 70% dei pazienti può essere associato a carcinoma renale a cellule chiare, il tasso apparente di feocromocitoma varia notevolmente, ma negli ultimi anni ci sono state più segnalazioni che l'intrinseca facile fusione con il sacco endolinfatico I tumori del sacco endolinfico sono una delle principali cause di acufene e sordità. Clinicamente, quando si incontrano retina familiare, emangioblastoma del tessuto cerebrale o cisti pancreatiche multiple, è necessario pensare alla sindrome VHL, ma solo con l'epididimo o Le cisti renali non possono essere diagnosticate come VHL. Per coloro che non hanno una storia familiare, devono avere due o più reticulomi vascolari retinici e / o cerebrali o avere un reticuloma vascolare con tumore viscerale. La diagnosi clinica di VHL può essere fatta solo La diagnosi dipende dall'esame biologico molecolare della mutazione del gene TSG o dalla delezione della regione 3p 25. Tutti i membri della famiglia devono essere sottoposti a screening per la delezione del DNA o 3P 25. Test, vettori positivi devono sottoporsi a osservazioni di follow-up.
Il gene TSG (noto anche come gene VHL) contiene tre esoni che codificano per due mRNA: circa il 20% dei pazienti con analisi di Southerner è in grado di rilevare mutazioni germinali (che coinvolgono tutte le cellule) e il 27% ha mutazioni senza senso o frame-shift. mutazione (frameshift), il tasso di rilevamento positivo dei membri della famiglia VHL è di circa l'80%, la famiglia affetta da feocromocitoma (tipo VHL2) rappresenta circa il 7% al 20%, VHL nella maggior parte della famiglia VHL 2, il gene non ha senso Mutazione, mentre il gene VHL della famiglia VHL tipo 1 (senza feocromocitoma) è completamente o parzialmente carente (a causa della comparsa precoce del codone di arresto) e l'eterogeneità clinica della VHL deriva da difetti genetici e penetranza. Eterogeneità, talvolta associata alla presenza di cromosomi chimerici nelle cellule tumorali.
Il midollo surrenale e il sistema nervoso simpatico provengono dai neuroni simpatici dello stadio embrionale e si differenziano in cellule gangliari simpatiche e cellule di cromaffina, differenziate in modo anomalo per formare neuroblastoma, ganglionoma e PHEO. Processo di differenziazione ed evoluzione.
(3) Neurofibromatosi multipla e altre malattie correlate: Esistono due sottotipi di neurofibromatosi multipla (tipo I e tipo II) e il feocromocitoma è associato solo al tipo I e la sua incidenza è nei neurofibromi multipli. La popolazione varia in altezza, dall'1% al 50%, nel complesso di Carney ed è spesso caratterizzata da paraganglioma extra surrenale funzionale e spesso associata a feocromocitoma nella sindrome di Sturge-Weber. .
Yokoyma et al. Hanno usato il test della metoclopramide (fiale gastriche) come test di sfida per i pazienti sospetti per identificare la natura delle masse surrenali.Di 7 pazienti con feocromocitoma, 3 erano positivi, 3 erano negativi e 1 era falso negativo. La sua sensibilità e specificità sono simili a quelle della catecolamina urinaria 24 ore su 24 e del MIBG, ma la specificità è del 100% Il risultato negativo non è l'insensibilità al test, ma la malattia stessa ha caratteristiche biologiche eterogenee. Si pensava che fosse considerato metossicloro L'ammina (fiale gastriche) può favorire la secrezione di AVP (ADH), ma Coiro et al. Hanno usato 1 mg di iniezione endovenosa di metoclopramide (fiale gastriche), nessun cambiamento nell'AVP plasmatico, Hsu et al hanno scoperto che il feocromocitoma (6/7) ha mostrato una reazione positiva. Oltre all'aumento della pressione sanguigna, è stato più diagnostico osservare i cambiamenti nel plasma e nella catecolamina urinaria prima e dopo il test, ma i farmaci che interferiscono con la secrezione di CA dovrebbero essere sospesi prima del test.
Prevenzione
Prevenzione del feocromocitoma
A causa delle diverse manifestazioni cliniche dei pazienti con feocromocitoma, la diagnosi è difficile, ma la possibilità di feocromocitoma dovrebbe essere considerata prima quando:
1, pazienti con ipertensione parossistica o persistente, accompagnati da mal di testa, palpitazioni, sudorazione eccessiva, pallore, torace, dolore addominale, nervosismo, ansia, morte improvvisa e altri sintomi e elevato stato metabolico;
2. Bambini, giovani con ipertensione acuta o maligna;
3, shock inspiegabile; alta, bassa pressione sanguigna ripetuti attacchi alternati; aritmia parossistica; cambiamenti di posizione del corpo o di grandi dimensioni, la pressione sanguigna indotta dalla minzione è aumentata in modo significativo;
4, durante l'intervento chirurgico, anestesia, gravidanza, parto, improvviso aumento della pressione sanguigna o shock, e persino arresto cardiaco improvviso; massaggiare o spremere l'area renale bilaterale o l'addome per indurre ipertensione;
5, assumendo farmaci antiipertensivi convenzionali, la pressione sanguigna non è soddisfacente, o solo bloccanti del recettore b-adrenergico.
L'eziologia del feocromocitoma sporadico non è ancora chiara, quindi non esiste una chiara prevenzione correlata Il feocromocitoma familiare è correlato all'eredità e può essere correlato alla genetica.
1. Nella diagnosi e nel trattamento dei pazienti con ipertensione, prestare molta attenzione alla possibilità della malattia, controllare le sue caratteristiche cliniche prima della diagnosi precoce, minimizzare la diagnosi mancata e la diagnosi errata.
2. Una volta confermata la diagnosi, il trattamento chirurgico è la prima scelta.
3. Prestare attenzione a mantenere la pressione sanguigna relativamente stabile durante il trattamento della malattia per evitare incidenti.
Complicazione
Complicazioni del feocromocitoma Complicanze aritmia ipertensione insufficienza cardiaca encefalopatia ipertensiva
Presta attenzione al verificarsi di complicanze, come insufficienza cardiaca, aritmia, encefalopatia ipertensiva, infezione polmonare e altri cambiamenti anomali.Se si verifica una crisi feocromocitoma, il sangue deve essere prelevato immediatamente per determinare l'azoto ureico, la creatinina, la glicemia, ecc. Evitare di rotolare il tumore.
Le seguenti complicanze possono essere combinate:
1. Complicanze cardiovascolari, cardiopatie catecolaminergiche, aritmia, shock.
2. Complicanze cerebrovascolari Ictus, attacco ischemico transitorio (TIA), encefalopatia ipertensiva, disturbi mentali.
3. Altri come diabete, enterocolite ischemica, colelitiasi, ecc.
Sintomo
Sintomi di feocromocitoma Sintomi comuni Palpitazioni di escrezione di catecolamina con ipertensione Ingrandimento del cuore nausea aritmia Ansia pelle sottile Ansia pallida Tremore funzionale
Molti di loro hanno dai 20 ai 50 anni. La maggior parte dei sintomi principali sono ipertensione parossistica, con tempo e frequenza variabili. Di solito la pressione sanguigna non è elevata, la pressione sistolica può raggiungere 200 ~ 300mmHg, pressione diastolica 130 ~ 180mmHg, con mal di testa, pallore, sudorazione, tachicardia, disagio nella zona precordiale, nausea e vomito, visione offuscata. Dopo la fine dell'attacco, possono esserci sintomi come guance e arrossamento della pelle, febbre sistemica, naso che cola, pupille dilatate e aumento della produzione di urina. Alcuni possono essere caratterizzati da ipertensione persistente o ipertensione persistente con aggravamento parossistico ed eccitabilità simpatica come descritto sopra. Se hai la pressione bassa o fluttuazioni della pressione alta quando sei in piedi, dovresti essere sospettato di questa malattia. Gli individui possono presentare ipotensione, shock o ipertensione e ipotensione alternate.
1. Prestazioni del sistema cardiovascolare
Poiché una grande quantità di catecolamine entra in modo intermittente nella circolazione sanguigna, i vasi sanguigni si contraggono, la resistenza periferica aumenta, la frequenza cardiaca aumenta e la gittata cardiaca aumenta, con conseguente aumento della pressione arteriosa, stimoli parossistici, pressione sistolica fino a 26,6 kPA (200 mmHg) e pressione diastolica. Significativamente elevato. L'attacco può essere accompagnato da palpitazioni, respiro corto, depressione toracica, mal di testa, carnagione pallida, sudorazione eccessiva, visione offuscata, ecc. Nei casi più gravi possono verificarsi crisi ipertensive come emorragia cerebrale o edema polmonare. Dopo l'inizio della remissione, il paziente è estremamente stanco e debole e possono verificarsi arrossamenti della pelle come il viso. Gli attacchi possono essere innescati da improvvisi cambiamenti nella posizione del corpo, agitazione emotiva, esercizio fisico intenso, tosse e minzione. La frequenza e la durata delle convulsioni variano ampiamente e non sono correlate positivamente con le dimensioni del tumore.
Alcuni pazienti possono presentare ipertensione persistente. È stato riferito che circa il 90% dei bambini ha ipertensione persistente e circa il 50% degli adulti ha ipertensione persistente. La differenza è che esiste un'eccessiva espressione di adrenalina o noradrenalina. Un piccolo numero di pazienti può presentare sintomi come ipotensione parossistica e shock. Un piccolo numero di pazienti può presentare episodi di ipotensione ipotensiva, shock, ecc., Che possono essere correlati a necrosi tumorale, emorragia intratumorale, rilascio di catecolamina o gravi incidenti cardiaci. In questo caso, la prognosi è spesso peggiore.
Nel 1958, Szakas propose il concetto di cardiomiopatia da catecolamina, che è caratterizzato da effetti tossici diretti delle catecolamine sul miocardio, con conseguente ipertrofia cardiaca, edema, emorragia focale, ipertrofia intimale e infiltrazione cellulare infiammatoria. Manifestazioni cliniche come miocardite, grave insufficienza cardiaca e aritmia grave.
2. Disturbi metabolici
La catecolamina stimola i recettori alfa delle isole, che riduce la secrezione di insulina, agisce sugli alfa del fegato, sui recettori beta e sui recettori beta-muscolari, aumenta la gluconeogenesi e la glicogenolisi, riduce l'uso di zucchero da parte dei tessuti circostanti e quindi aumenta la glicemia o lo zucchero. La tolleranza è ridotta La catecolamina può anche promuovere la secrezione di TSH e ACTH ipofisari, aumentare la secrezione di tiroxina e ormone adrenocorticale, portando ad un aumento del metabolismo basale, aumento della stasi nel sangue, accelerazione della decomposizione dei grassi e perdita di peso. Un piccolo numero di pazienti può presentare ipopotassiemia.
3. Altre prestazioni
La catecolamina può rilassare la muscolatura liscia gastrointestinale e indebolire la motilità gastrointestinale, che può causare costipazione e talvolta testardaggine. Una grave contrazione delle arteriole gastrointestinali può causare ischemia della mucosa gastrointestinale, perforazione necrotica occasionale e altri sintomi. A causa dell'oppressione della crescita tumorale sugli organi adiacenti, possono verificarsi manifestazioni cliniche.
Esaminare
Esame del feocromocitoma
Esame fisico
I pazienti con episodi intermittenti non hanno segni evidenti, o solo il cuore è ingrandito e alcuni possono essere rapiti e masse addominali. L'aumento della pressione sanguigna durante l'attacco, può avere la pelle bagnata, la carnagione pallida, la frequenza del polso, l'aritmia, la diplopia e così via.
Ispezione di laboratorio
1. Determinazione del sangue, catecolamina urinaria e suoi metaboliti
(1) CA urinaria, acido mandelico vanillile, 3-metossi-adrenergico (MN) e metossi-noradrenalina (NMN) e la loro somma (TMN) possono essere elevati, spesso a normali limiti elevati. Più del doppio, parossistica è solo più alta del normale dopo l'insorgenza, quindi storage conservazione urinaria pre-preparata (con 5 ml di 6nmol / L HCl), che raccoglie la pressione sanguigna durante l'episodio (3 ~ 24 ore) durante l'episodio L'esame è la chiave per ottenere tempestivamente le basi diagnostiche. Allo stesso tempo, viene misurata la quantità di creatinina e viene calcolata l'escrezione per mg di creatinina. La determinazione simultanea di noradrenalina e del suo metabolita diidrossifenilpropanolo (DHPG) può migliorare la sua diagnosi. Specificità, dovuta a molti farmaci e alimenti come tetraciclina, eritromicina, aspirina, caffeina, levodopa, guanetidina, clonidina, lishepina, bromocriptina e tè, caffè, cola, banane, ecc. Gli indicatori di cui sopra devono essere prima disattivati, la CA urinaria è un normale ritmo circadiano e lo spostamento aumenta durante l'attività, la maggior parte dei pazienti con feocromocitoma ha un aumento significativo della CA urinaria, spesso maggiore di 1500 nmol / d ( 250 μg).
(2) Determinazione della CA plasmatica e del DHPG: il valore plasmatico della CA è significativamente più alto del normale nell'attacco sostenuto o parossistico di questa malattia, riflette solo immediatamente il livello di CA nel sangue, quindi il valore diagnostico non è superiore al livello di CA nelle urine nelle 24 ore. Più significativo.
2. I test farmacologici sono suddivisi in test di eccitazione e inibizione:
(1) Test infiammatorio: solo per pazienti parossistici, l'esame di cui sopra non può essere diagnosticato, è considerato adottato, esiste un certo rischio, soprattutto per coloro che hanno ipertensione persistente o età avanzata, non è adatto per il test di stimolazione per evitare incidenti, anche se vi è indicazione Il test di pressurizzazione a freddo deve essere eseguito prima per osservare la reattività vascolare del paziente e preparare un alfa bloccante (fentolamina) per ipertensione grave o crisi ipertensiva che possono verificarsi dopo una sfida.
1 Test di pressurizzazione a freddo: il farmaco antiipertensivo è stato interrotto per 1 settimana prima del test e il sedativo era di almeno 48 ore La pressione sanguigna della persona normale dopo l'immersione nell'acqua ghiacciata era di 12/11 mmHg ～ 30/25 mmHg rispetto al controllo. Se la pressione sanguigna è> 160/110 mmHg, non è adatto. Fai altri test di eccitazione.
2 test di stimolazione con glucagone: gli effetti collaterali di istamina e tiramina sono più leggeri, dovrebbero essere elencati come la prima scelta, dovrebbero essere usati per il test di compressione a freddo, dopo che la pressione sanguigna è stabile, 3 minuti dopo l'iniezione di 1 mg di glucagone, come il livello plasmatico di CA È più di 3 volte superiore o la pressione sanguigna è superiore al valore più alto del test di pressurizzazione a freddo di 20 / 15mmHg o più e può essere diagnosticata come feocromocitoma.
(2) Test di inibizione: è adatto per l'episodio di ipertensione persistente o ipertensione parossistica, oppure la pressione sanguigna è ovviamente aumentata dopo il test di stimolazione sopra menzionato e viene utilizzato principalmente per la differenziazione con altre cause di ipertensione o ipertensione essenziale. Il seguente test può essere applicato quando la pressione sanguigna è ≥170 / 110 mmHg o il livello di CA plasmatico è compreso tra 5,9 e 11,8 nmol / L (da 1000 a 2000 pg / ml).
1 test di fentolamina (regitina): la fentolamina è un bloccante del recettore alfa-adrenergico a breve durata d'azione, che può essere utilizzato per determinare se l'ipertensione è causata da alti livelli di CA.
Se la pressione sanguigna entro 2-3 minuti dall'iniezione di fentolamina è inferiore a 35/25 mmHg e dura da 3 a 5 minuti o più, è positiva, il che è altamente indicativo di feocromocitoma. Se i cambiamenti della CA nel sangue vengono misurati contemporaneamente, come Coerentemente con i cambiamenti della pressione sanguigna, è più favorevole all'instaurazione di una diagnosi.
2 test di clonidina: la clonidina è un agonista del recettore adrenergico α2 centrale, può ridurre il rilascio di CA dai neuroni, ma non inibisce il rilascio di CA nel feocromocitoma, quindi può essere identificato, questo test è sicuro, Tuttavia, è adatto solo a pazienti con CA plasmatica elevata prima del test. La maggior parte dei pazienti con ipertensione senza questa malattia può avere una pressione sanguigna più bassa e quelli con ipertensione primaria possono essere inibiti al range normale o almeno al 50% del livello originale. Sebbene la maggior parte dei pazienti con feocromocitoma abbia livelli di CA plasmatici invariati, o più spesso, possono presentare alcuni casi falsi negativi o falsi positivi, che possono essere combinati con un test di sfida con glucagone o ripetuti se necessario.
Esame di imaging
1. Scansione TC surrenale
Per la prima volta, quando viene eseguita la TC, a causa di cambiamenti posturali o iniezione di agenti venosi di contrasto possono indurre convulsioni ipertensive, i bloccanti del recettore α-adrenergico devono essere utilizzati per controllare l'ipertensione e la fentolamina deve essere preparata in qualsiasi momento durante la scansione. In caso di necessità urgente.
2. Risonanza magnetica (MRI)
Può mostrare la relazione anatomica e le caratteristiche strutturali del tumore e dei tessuti circostanti e ha un alto valore diagnostico.
3.B Ultra
Conveniente, facile, a basso prezzo, ma la sensibilità non è buona come la TC e la risonanza magnetica, non è facile trovare tumori più piccoli e può essere utilizzato come mezzo di screening e localizzazione iniziale.
4.131 Scansione a scintillazione di io-m-iodobenzilammina (MIBG)
La posizione del feocromocitoma metastatico extra-surrenale, multiplo o maligno ha un alto valore diagnostico, ha un significato qualitativo e localizzato, ma è scarsamente immaginata per tumori a bassa funzione ed è influenzata da una varietà di farmaci come la lishepina. La cocaina, gli antidepressivi triciclici, ecc., Causano falsi negativi, quindi devono essere interrotti 1 settimana prima dell'esame e assumere iodio composto per proteggere la tiroide prima dell'esame.
Negli ultimi anni, per diagnosticare questa malattia è stata utilizzata l'idrossefedrina a 11 atomi di carbonio, l'imaging con octreotide o la PET.
5. Cannulazione della vena surrenale
Prelievo di sangue per CA plasmatica Quando manifestazioni cliniche e test biochimici supportano la malattia, ma l'esame di imaging non invasivo sopra riportato non è riuscito a localizzare il tumore, si può considerare che l'operazione può indurre crisi ipertensiva, il phentolol deve essere preparato Ming è pronto per l'uso di emergenza.
Diagnosi
Diagnosi e differenziazione del feocromocitoma
La diagnosi può basarsi su anamnesi, sintomi clinici e test di laboratorio.
Diagnosi differenziale
Molte malattie hanno manifestazioni simili di feocromocitoma, quindi la diagnosi differenziale è importante.
1. Ipertensione essenziale Alcuni pazienti con ipertensione essenziale mostrano un'eccitabilità simpatica elevata, manifestata come palpitazioni, iperidrosi, ansia, aumento della gittata cardiaca, ma le catecolamine urinarie del paziente sono normali, specialmente negli episodi di ansia. Quando viene somministrata l'urina per determinare le catecolamine, è più utile escludere il feocromocitoma.
2. Malattia intracranica In caso di malattia intracranica associata ad alta pressione intracranica, possono esserci sintomi come forte mal di testa causato da feocromocitoma.I pazienti di solito hanno segni di altri danni al sistema nervoso a supporto della malattia primaria, ma dovrebbero anche essere attenti a Cromoblastoma complicato da emorragia cerebrale.
3. I disturbi neuropsichiatrici sono facilmente confusi con episodi di feocromocitoma in episodi di ansia, in particolare con iperventilazione, ma di solito la pressione sanguigna è normale negli attacchi d'ansia. Se aumenta anche la pressione sanguigna, è necessario misurare il sangue e le catecolamine nelle urine. Aiuta l'identificazione, le convulsioni sono simili al feocromocitoma, a volte anche le catecolamine nel sangue possono essere elevate, ma le catecolamine urinarie sono normali, ci sono aura prima delle convulsioni, ELETTROENCEFALOGRAMMA anormale, trattamento antiepilettico, ecc. Per aiutare a escludere le cellule della cromogranina tumore.
4. Le donne in menopausa nel periodo di transizione della menopausa presenteranno una varietà di sintomi causati da carenza di estrogeni, come vampate di calore, sudorazione, impazienza, sbalzi d'umore sono difficili da controllare, ecc., Simile all'insorgenza del feocromocitoma, comprendendo la storia delle mestruazioni, La determinazione degli ormoni sessuali e della CA può essere utile per l'identificazione.
5. L'altro ipertiroidismo presenta sintomi metabolici elevati, accompagnati da ipertensione, ma la pressione diastolica è normale e le catecolamine non aumentano, l'angina pectoris coronarica, l'infarto miocardico acuto, ecc. Devono essere differenziati dal feocromocitoma, generalmente in base ai cambiamenti dell'ECG al momento dell'esordio Per migliorare il trattamento efficace dell'apporto di sangue del miocardio, ecc., Il più critico è la determinazione della catecolamina urinaria.
Angina pectoris coronarica; ansia causata da altre cause; ipertensione primaria instabile; malattie con ipertensione parossistica, come tumori cerebrali; sindrome della menopausa; ipertiroidismo.
