carenza ereditaria del complemento
Introduzione
Introduzione alla malattia ereditaria da carenza di complementi Quasi ogni componente del sistema del complemento può avere un difetto genetico. La maggior parte dei difetti genetici del complemento è autosomica recessiva, alcuni sono autosomici dominanti, mentre la carenza di proprietà correttiva è ereditaria recessiva legata all'X. Il deficit di compensazione è spesso associato a malattie immunitarie e infezioni batteriche ripetute. In generale, i primi componenti di risposta front-end del sistema del complemento, come C1, C4 e C2, sono spesso associati a malattie del sistema immunitario, in particolare SLE; la carenza di C3, fattore H e fattore I aumenta l'infezione batterica settica del paziente. Suscettibilità, mentre i pazienti con carenze, difetti C5, C6, C7 e C8 sono inclini a gravi infezioni neisseriali. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: malattia da immunodeficienza anticorpale
Patogeno
Cause di carenza ereditaria del complemento
La maggior parte dei difetti genetici del complemento è autosomica recessiva, alcuni sono autosomici dominanti, mentre la carenza di proprietà correttiva è ereditaria recessiva legata all'X.
In base alle caratteristiche genetiche, i difetti genetici del complemento possono essere suddivisi in quattro categorie: difetti genetici omozigoti, difetti genetici eterozigoti, disfunzione proteica del complemento e difetti del complemento causati da difetti genetici allogenici e omozigoti nel corpo del complemento completo La delezione, spesso manifestata come nessuna attività CH50, mentre altri livelli di complemento erano normali; i pazienti con difetti eterozigoti mancavano di un livello di complemento che era la metà della norma, CH50 era la metà della norma e altri livelli di complemento erano normali; disfunzione proteica del complemento Il livello del complemento di sangue del paziente rientra nell'intervallo normale, a volte anche superiore al normale, ma la funzione della proteina del complemento è molto bassa; il difetto genetico allogenico del complemento è di solito eredità autosomica codominante e il difetto del complemento può anche essere diviso in completo Difetti e difetti parziali dovuti alle caratteristiche normative del complemento e alla correlazione tra le loro strutture.
Clinicamente, sebbene nella maggior parte dei casi il livello di componenti del complemento difettoso sia significativamente ridotto o non rilevabile, mentre altri livelli di complemento sono normali, ci sono alcune eccezioni, come la concentrazione di C1 nei difetti omozigoti di C1r, Alcuni pazienti con deficit di C2 presentano un livello ridotto di fattore B a causa di un alto grado di omologia strutturale tra la proteina del complemento difettoso primario e la proteina del complemento difettoso secondario.Inoltre, il gene B e i geni C2 si trovano sul cromosoma 6. Le posizioni superiori sono molto simili e quindi hanno meccanismi regolatori simili: nel caso dell'angioedema ereditario (HAE), i livelli di C4 e C2 sono diminuiti e i fattori di fattore I e fattore H diminuiti. A causa dell'eccessiva attivazione dei percorsi classici e alternativi, la mancanza di componenti del complemento compromette la funzione del sistema di attivazione classica e / o bypass e la risposta anticorpale difettosa agli antigeni T-dipendenti dalle cellule T, con conseguente infezione virale prolungata o complessazione immunitaria nei pazienti L'oggetto ha un tempo prolungato nella circolazione.
Difetti ereditari C1:
Esistono due tipi di difetti ereditari di C1q: un tipo di difetto genetico di C1q è dovuto all'incapacità di sintetizzare C1q (60%), quindi l'antigenicità di C1q non viene rilevata nell'espettorato ematico; l'altro difetto di C1q è dovuto alla sintesi di non funzionale Molecole di C1q (40%), quindi, sebbene sia possibile rilevare l'antigenicità di C1q, C1q è disfunzionale, causando difetti di funzione C1q e C1q è composto da 6 copie di una qualsiasi delle catene A, B e C3. Gli studi hanno dimostrato che i difetti di C1q sono spesso dovuti all'incapacità di sintetizzare le catene B, mentre i difetti di C1r e C1 sono rari.
Quasi tutti i pazienti con deficit di C1 hanno malattie immunitarie complesse, come il lupus eritematoso sistemico o il lupus discoide o la glomerulonefrite.Alcuni pazienti con deficit ereditario di C1 possono essere accompagnati da gravi infezioni batteriche come la polmonite e la meningite. Staphylococcus aureus causato da sepsi e altre malattie, ma alcuni pazienti non hanno manifestazioni cliniche.L'insorgenza di malattie del sistema immunitario è causata dalla carenza di C1, che non può inibire la deposizione di complessi immunitari, con conseguente deposizione di complessi immunitari sui tessuti. Può essere diagnosticato Nei pazienti con LES, quando altri indicatori dell'attività clinica della malattia sono migliorati ma c'è ancora una riduzione sostenuta della CH50, dovrebbe essere presa in considerazione la possibilità di questa malattia.
Difetti ereditari di C2:
Il deficit ereditario di C2 è il deficit di complemento ereditario più comune nei bianchi, con un'incidenza di circa 1 su 10.000. Circa il 40% dei pazienti con deficit di complemento C2 eterozigoti ha SLE allo stesso tempo. Studi su SLE hanno scoperto che HLA-DR2 in pazienti SLE E l'incidenza di DR3 è aumentata, i pazienti con deficit ereditario di C2 con LES spesso non rilevano anticorpi anti-nucleari e gli anticorpi o titoli anti-dsDNA sono estremamente bassi, il coinvolgimento del sistema nervoso e gravi danni renali sono rari, ma le lesioni e le articolazioni della pelle sono evidenti, Spesso è difficile diagnosticare clinicamente la LES.I marcatori MHC nei pazienti con deficit di C2 sono fortemente limitati.La maggior parte dei geni null C2 C2QO si trovano sugli aploidi di HLA-A25 (A10), B18, BFS, C2QO, C4A4, C4B2 e DR2. Quasi tutti questi geni coesistono con alcuni di questi geni, suggerendo che i pazienti con deficit di C2 hanno aplotipi intatti e che gli aplotipi con deficit di C2 esistenti derivano da queste mutazioni primitive.
È noto che i pazienti con carenza di C2 hanno spesso polmonite, meningite o batteriemia causate da pneumococchi, Staphylococcus aureus, naftobatteri e bacilli influenzali, geni HLA-A e HLA-B e riconoscimento dell'antigene. La risposta immunitaria è correlata e il gene HLA-D è associato alla risposta immunitaria dell'antigene solubile.I geni HLA-A e HLA-B e HLA-B e HLA-DR si incrociano nell'1% della meiosi. Alcune persone pensano che C2 I pazienti difettosi sono sensibili alle malattie infettive, ma alcuni pazienti con deficit di C2 non hanno manifestazioni cliniche.
Difetti ereditari di C3:
Esistono tre tipi di deficit ereditario di C3, un gene C3 di un paziente è un gene nullo o la funzione del gene C3 è bassa, causando la perdita della funzione C3; l'altro è un deficit di C3 con inattivazione ereditaria 3b del difetto della sostanza INA C3B, non può causare scissione C3 Inattivato da C3c e C3d, l'interazione persistente di C3b e B fa sì che la regolazione del feedback positivo del sistema di attivazione del bypass sia fuori controllo, causando un ulteriore consumo di C3, che è chiamato decomposizione eccessiva, cioè tipo I, inattivazione dell'inattivazione di C3b; Alcuni pazienti presentano fattori circolanti che possono scindere o attivare la C3, causando deficit di C3 (sovra-decomposizione di tipo II), deficit di complemento genetico C3 secondario al fattore di proteina I regolatoria, deficit di fattore H e altri pazienti possono essere accompagnati Glomerulonefrite o vasculite, ma ci sono alcuni pazienti che possono essere asintomatici: i pazienti con deficit di C3 sono ostruiti dall'opsonizzazione dell'agente patogeno, che altera la fagocitosi del C5a e le cellule litiche del complesso di attacco della membrana, che è facile da sviluppare un'infezione suppurativa. Polmonite frequente, batteriemia o peritonite, i patogeni sono spesso Staphylococcus aureus, batteri pneumococcici e naftalici, ecc., Hanno trovato clinicamente alcuni pazienti carenti di C3 con glomeruli proliferativi di membrana Si ritiene che l'infiammazione, l'ematuria o la proteinuria e la carenza di C3 siano correlate a una sostanza chiamata fattore di nefrite C3 È stato stabilito che il fattore di nefrite C3 è un anticorpo IgG specifico contro un nuovo antigene sul complesso C3bBb, che stabilizza C3bBb. Il ruolo della forma attiva.
Prevenzione
Prevenzione della carenza ereditaria del complemento
La malattia è una malattia ereditaria e al momento non esiste una misura preventiva efficace: la diagnosi precoce e il trattamento precoce sono la chiave per la prevenzione e il trattamento di questa malattia.
Complicazione
Complicanze da deficit ereditario del complemento Complicanze, immunodeficienza
Il complemento è spesso complicato da malattie immunitarie e ripetute infezioni batteriche.
Sintomo
Sintomi da carenza del complemento ereditario Sintomi comuni Infezioni batteriche Febbre infiammatoria
Quando un paziente sviluppa ripetutamente un'infezione batterica, in particolare un'infezione batterica purulenta o un'infezione neisseriale, deve essere considerata la possibilità di integrare il difetto. Il test di emolisi del complemento CH50 e CH100 può determinare se ci sono C1, C2, C3, C4, C5, C16, Difetti funzionali C7 e C8, mancanza di uno qualsiasi dei componenti sopra elencati, il CH50 sarà ridotto, il CH50 è causato dall'emolisi dei globuli rossi di pecora sensibilizzati agli anticorpi in presenza di complemento, misurando così i componenti del percorso classico, usando conigli con acido sialico basso Il test di emolisi dei globuli rossi, cioè APH50, può rilevare difetti nei componenti della via di bypass. APH50 indica normalmente la presenza di fattore B, fattore D, Properdin, C3 e C5-8. Se i risultati del test di screening sopra mostrano che l'attività CH50 è molto bassa, allora deve essere eseguita. Per la rilevazione di ciascun componente del complemento, se un paziente ha un'infezione grave ma non presenta difetti anticorpali o cellule fagocitiche anomale, deve essere eseguito un test CH50.
Se il risultato del test CH50 è normale, controllare l'APH50; se l'APH50 è molto basso o la sua attività non viene rilevata, è necessario misurare il fattore B. Se il fattore A o il fattore I è carente, si avrà un consumo eccessivo di fattore B e del fattore B. originale Il difetto non è stato scoperto finora: se la storia familiare suggerisce ereditarietà legata all'X, potrebbe essere un difetto nella preparazione del filo, ma la diagnosi finale richiede ancora un'analisi quantitativa di ciascun componente del complemento.
Esaminare
Esame della malattia ereditaria da carenza di complemento
Test di emolisi del complemento: CH50 e CH100 possono determinare se ci sono difetti funzionali C1, C2, C3, C4, C5, C16, C7 e C8 In assenza di uno dei componenti sopra, CH50 diminuirà e CH50 sensibilizzerà gli anticorpi in presenza di complemento. I globuli rossi di pecora sono causati dall'emolisi e quindi vengono determinati i componenti della via classica.Il test di emolisi con eritrociti di coniglio con acido sialico basso, cioè APH50, può rilevare difetti nella componente della via di bypass e APH50 indica normalmente che ci sono fattore B e fattore D. La presenza di C3 e C5-8 Se i risultati del test di screening sopra mostrano che l'attività del CH50 è molto bassa, allora ogni componente del complemento deve essere testato Se un paziente ha un'infezione pesante ma nessun difetto dell'anticorpo o anomalia fagocitica, deve essere eseguito il CH50. ispezione.
Se il risultato del test CH50 è normale, controllare APH50; se APH50 è molto basso o la sua attività non viene rilevata, è necessario misurare il fattore B, poiché in assenza del fattore H o del fattore I, si avrà un consumo eccessivo di fattore B e del fattore B originale Il difetto non è stato scoperto finora.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione del deficit ereditario del complemento
diagnosi
La diagnosi può basarsi su anamnesi, sintomi clinici e test di laboratorio.
Diagnosi differenziale
La carenza di complemento acquisita è causata dal processo di attivazione del complemento (ad esempio in presenza di complessi immunitari circolanti o endotossina), che aumenta la suscettibilità del paziente alle infezioni. Clinicamente, i difetti primari acquisiti sono comuni, come le ustioni. Pazienti con bassa complementemia e sepsi; i pazienti con sindrome nefrosica sono sensibili alle malattie infettive e anche i loro livelli sierici di complemento sono anormali; i pazienti con chemioterapia oncologica possono essere associati a ipocomplementemia, condizionamento e disfunzione battericida.
I pazienti con anemia falciforme hanno spesso difetti secondari del complemento, che sono spesso accompagnati da gravi infezioni batteriche, in particolare da pneumococco e infezione da Haemophilus influenzae Koethe et al. Ritengono che ciò sia dovuto alla funzione di condizionamento del paziente dovuta a difetti parziali del fattore D nel paziente. Causato da un danno; disturbo del condizionamento dopo resezione della milza; in cattivo stato nutrizionale, insufficienza calorica proteica, inoltre farà funzionare male tutti i componenti del complemento, inoltre, alcune malattie autoimmuni e il processo di malattia del complesso immunitario Il grande consumo di complemento è anche la causa della carenza di complemento e il trattamento della malattia primaria può correggere il difetto del complemento.
