sindrome nefrosica congenita
Introduzione
Introduzione alla sindrome nefrosica congenita La sindrome nefrosica congenita (SNC) si riferisce alla sindrome nefrosica che si manifesta entro 3 mesi dalla nascita e presenta le stesse manifestazioni cliniche della sindrome nefrosica infantile, cioè una grande quantità di proteinuria alla nascita o entro 3 mesi dalla nascita. Edema, iperlipidemia e ipoproteinemia sono classificati in due grandi categorie: sindrome nefrosica ereditaria e sindrome nefrosica non ereditaria. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,006% Persone sensibili: osservate nei neonati e nei bambini piccoli Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: edema, ascite
Patogeno
Cause della sindrome nefrosica congenita
(1) Cause della malattia
Sindrome nefrosica congenita Finlandese e non finlandese sono malattie autosomiche recessive e i loro geni si trovano sul braccio lungo del cromosoma 19, quindi la prole dei parenti stretti ha un'alta incidenza di prole, mentre la sindrome di Drash ha spesso fattori secondari. .
(due) patogenesi
È stato chiarito che la sindrome nefrosica congenita finlandese è una malattia ereditaria autosomica recessiva e si ipotizza che la malattia genetica causi il disturbo del metabolismo dell'epan solfato, la membrana basale glomerulare priva di eparan solfato e che il danno alla barriera di carica negativa porta a una grande quantità di proteinuria. La principale patogenesi di questa malattia.
Nel 1966, Norio condusse un'indagine genetica su 57 famiglie finlandesi e la identificò come eredità autosomica recessiva: il gene del difetto si trovava sul braccio lungo del cromosoma 19 e 13.1 Nel Vernier et al. Rilevarono 5 casi di nefropatia congenita con sonda cationica PEI. Significativamente, il numero di siti anionici nel GBM è stato trovato in diminuzione.Gli autori ritengono che la riduzione dell'eparina solfato sia responsabile dell'aumento della permeabilità proteica nella membrana intrinseca di filtrazione glomerulare.Nel 1998 Karl Tryggrason et al hanno riferito che la malattia ha un piccolo rene. L'anomalia della nefrina sul setto del processo interspinoso è causata dalla mutazione del gene NpHSI che codifica per la nefrina. Come visto nella patologia, nella fase iniziale della malattia, il glomerulo può essere normale e può anche presentare sclerosi focale segmentaria, mesangiale L'iperplasia della matrice mesangiale e cellulare presenta una dilatazione cistica tubulare diffusa. Nella fase avanzata della malattia, i capillari glomerulari collassano, mostrando sclerosi diffusa; i tubuli renali si espandono ampiamente, atrofia; infiltrazione e fibrosi delle cellule infiammatorie interstiziali, Alcune persone hanno affermato che il cambiamento più caratteristico nell'intrinseco è la dilatazione cistica del tubulo contorto prossimale, noto come "malattia microcistica", ma si riscontra questa lesione del tubulo renale. Può essere acquisita da linea, a causa del continuo voluminoso e (o) i tubuli urinari è bloccato, l'apparecchio non viene indotta tubuli renali compaiono modificazioni cistiche completamente maturi.
Prevenzione
Prevenzione della sindrome nefrosica congenita
I pazienti congeniti o secondari con questa malattia dovrebbero attivamente prevenire il trattamento e il trattamento sintomatico di supporto e rafforzare la promozione della salute e la cura della gravidanza, l'esame prenatale, ecc., Per prevenire l'insorgenza di insufficienza renale precoce.
Complicazione
Complicanze della sindrome nefrosica congenita Complicanze, edema, ascite
Principalmente secondario a ipotiroidismo secondario, embolia, aumento della pressione sanguigna nel periodo successivo.
1. Tipo finlandese dovuto al rapido aumento della proteinuria che porta a sindrome nefrosica, edema sistemico grave e ascite, spesso complicati da infezione, trombosi e crescita e disturbi dello sviluppo o insufficienza renale, bambini con più di 1 anno di età a causa di complicanze della sindrome nefrosica come l'infezione O morte per insufficienza renale.
2. I pazienti non finlandesi con un piccolo numero di bambini possono essere complicati dalla sindrome di Drash, che mostra pseudohermaphroditism maschile e / o tumore di Wilms.
Sintomo
Sindrome nefrosica congenita sintomi sintomi comuni proteinuria sindrome nefrosica corticosteroidi aumento della trombosi venosa venosa grande insufficienza renale yin insufficienza renale opacità corneale nistagmo
1. Sindrome nefrosica congenita Tipo finlandese: la malattia si manifesta principalmente nei neonati: la maggior parte dei bambini ha un parto prematuro, basso peso corporeo, grande placenta (il peso medio è del 40% del peso neonatale), il 50% dei bambini alla nascita o alla settimana 1 La proteinuria è stata trovata all'interno, e anche il resto dei bambini ha sviluppato proteinuria entro 3 mesi dalla nascita, inizialmente la proteinuria era altamente selettiva, poi gradualmente è diventata non selettiva, spesso accompagnata da disturbi della crescita e dello sviluppo e dalla malnutrizione. Posizione bassa, viso speciale come naso chiuso, ernia ombelicale facile da unire, convulsioni, infezione e trombosi venosa renale, ecc. Circa il 50% dei bambini è deceduto per infezione entro 1 anno e il resto ha sviluppato disfunzione renale a 2 anni, con una media di 2,8. Anni entra nella malattia renale allo stadio terminale e, se non si cura, morirà all'età di 4 anni.
2. Sindrome nefrosica congenita di tipo non finlandese: l'incidenza della malattia è successiva a quella del tipo finlandese La maggior parte della proteinuria si manifesta dopo 3 mesi dalla nascita a 3 anni La proteinuria aumenta con la sindrome nefrosica e il danno alla funzione renale progredisce rapidamente. La maggior parte dei bambini muore per insufficienza renale durante l'infanzia, ma un piccolo numero di bambini con proteinuria più lieve ha una progressione più lenta della funzione renale e un po 'più tardi la morte.La malattia è di solito a tempo pieno, peso alla nascita e dimensione placentare e parto normale. Nessuna differenza, un piccolo numero di bambini può essere complicato dalla sindrome di Drash, che mostra pseudohermaphroditism maschile e / o tumore di Wilms.
3. Nefropatia congenita secondaria: oltre alle manifestazioni cliniche della nefropatia, il SNC secondario è spesso accompagnato da sintomi clinici di alcune malattie primarie uniche, che possono essere differenziate dal SNC primario.
4. Sindrome di Drash: la sindrome di Drash si manifesta come sindrome nefrosica congenita, complicata dal tumore di Wilms e / o dallo pseudohermaphroditism maschile, altre lesioni correlate come cataratta, opacità corneale, testa piccola, strabismo, nistagmo e distanza oculare Eccessivamente ampia, la sindrome appare nei fratelli, non risponde al trattamento e può ripresentarsi dopo allotrapianti renali.La ricorrenza della sindrome nefrosica post-trapianto in questi pazienti è dovuta all'infezione da citomegalovirus o al rigetto del trapianto.
I sintomi concomitanti comuni della sindrome di Drash sono 46XY e anomalie oculari nello pseudohermaphroditism maschile.Un caso clinico di pazienti di sesso femminile 46XY ha le stesse prestazioni.La manifestazione patologica renale di questa sindrome è la sclerosi mesangiale diffusa, dovuta all'elevata incidenza di tumori di Wilms bilaterali. È stato suggerito che dovrebbe essere eseguita la nefrectomia preventiva.
5. Sindrome di Galloway-Mowat e sindrome di Roos: la sindrome di Galloway-Mowat si manifesta anche come sindrome nefrosica congenita.La patologia renale tipica è la presenza di floc e filamenti sottili sulla membrana basale glomerulare strutturalmente distorta. (6-8 nm) deposizione.
La sindrome di Roos, caratterizzata da testa piccola, spasmo infantile e blocco psicomotorio, è anche una malattia familiare, spesso accompagnata dalla sindrome nefrosica durante l'infanzia. La patologia renale della sindrome di Roos è focale segmentale. Sclerosi glomerulare con ampia disintegrazione mesangiale, displasia epiteliale vertebrale, ritardo mentale, perdita dell'udito conduttiva e retinite pigmentosa, anche associata a glomerulosclerosi focale segmentale e sindrome nefrosica nell'infanzia sindrome.
Esaminare
Esame della sindrome nefrosica congenita
Ispezione generale
1. Aumento del livello di AFP nel liquido amniotico: si tratta di un cambiamento caratteristico nei bambini con FNS. A causa della proteinuria intrauterina, i livelli di AFP nell'aumento del liquido amniotico durante la 16a alla 22a settimana di gravidanza; nell'AFP con liquido amniotico possono verificarsi anche ipoplasia del tubo neurale congenito Il livello è aumentato, ma il livello di colinesterasi è spesso aumentato contemporaneamente.
2. Cambiamenti nelle urine: i bambini hanno spesso proteinuria, che può essere espressa come una grande quantità di proteinuria ed ematuria microscopica: inizialmente la proteinuria è altamente selettiva, quindi diventa gradualmente non selettiva.
3. Ipoproteinemia: il livello di albumina sierica nei bambini con SNC è molto basso, di solito inferiore a 10 g / L.
4. Insufficienza renale: la funzione renale è normale all'inizio della malattia, ma può progredire rapidamente verso insufficienza renale, azoto ureico nel sangue, elevata creatinina e aumento dei globuli rossi.
5. Altri: il SNC secondario presenta caratteristiche di laboratorio della malattia primaria, come la sifilide congenita, il test VDRL positivo, il Toxoplasma gondii, la rosolia, le cellule giganti, l'infezione da virus dell'epatite e il titolo anticorpale è elevato.
Biopsia renale: verificare le seguenti modifiche:
1. Microscopia ottica: nella fase iniziale della malattia, i glomeruli possono essere normali e possono presentare sclerosi segmentale focale, cellule mesangiali e iperplasia della matrice mesangiale; i tubuli renali presentano dilatazione cistica, nella fase avanzata della malattia, rene I capillari glomerulari collassano, mostrando sclerosi diffusa; i tubuli renali sono ampiamente dilatati, atrofia; infiltrazione e fibrosi delle cellule infiammatorie interstiziali, solo l'ingrandimento del podocita nella fase iniziale del DMS, la fusione dei processi del piede, la matrice mesangiale Proliferazione; nella fase avanzata, la maggior parte dei capillari glomerulari dei glomeruli sono disposti lungo la degenerazione vacuolare delle cellule epiteliali, atrofia tubulare, infiltrazione cellulare infiammatoria, fibrosi interstiziale.
2. Immunofluorescenza: precoce normale; in ritardo nell'area mesangiale può avere una piccola quantità di deposizione di IgM e C3, può essere negativa, può esserci deposizione di IgM, C1q, C3 nell'area mesangiale o area glomerulare indurita.
3. Microscopia elettronica: gonfiore delle cellule endoteliali, fusione del processo del piede delle cellule epiteliali, restringimento della membrana basale, ecc., La membrana basale è ispessita in modo irregolare e la normale struttura a tre strati è sostituita da uno strato disordinato, trasparente, compatto elettronico, visibile nella membrana basale. A un gran numero di sostanze filamentose, i processi del piede si fondono e la matrice mesangiale si espande.
(1) Tipo finlandese: l'esame patologico del rene è caratterizzato da una dilatazione cistica del tubulo contorto prossimale, pertanto la malattia era precedentemente denominata malattia da microcapsula infantile, normale glomerulare precoce, quindi iperplasia mesangiale, glomerulo avanzato Indurimento con fibrosi interstiziale, microscopia elettronica ha mostrato una fusione diffusa del processo del piede delle cellule epiteliali viscerali glomerulari, immunofluorescenza negativa.
(2) Tipo non finlandese: la patologia renale è la sclerosi mesangiale glomerulare diffusa o la sclerosi glomerulare focale.
(3) nefropatia congenita secondaria: con le diverse cause, il sistema nervoso centrale secondario ha spesso le proprie caratteristiche nei cambiamenti patologici, come l'infezione con sifilide congenita: la microscopia ottica si manifesta spesso come glomerulo membranoso o proliferativo Nefrite, occasionalmente accompagnata dalla formazione di corpo mezzaluna, ampia infiltrazione di cellule infiammatorie interstiziali; l'immunofluorescenza può essere trovata nell'area di deposizione mesangiale con la presenza dell'antigene di Treponema pallidum; la microscopia elettronica può essere trovata lungo la membrana basale con piccoli noduli densi La deposizione subendoteliale, nonché l'avvelenamento da mercurio, il Toxoplasma gondii, la rosolia, le cellule giganti, l'infezione da virus dell'epatite spesso mostrano i cambiamenti patologici della nefrite del sistema immunitario; inoltre, nei pazienti con infezione da cellule giganti, nelle cellule endoteliali si possono vedere corpi di inclusione di cellule giganti.
4. Altri dovrebbero essere eseguiti regolarmente ecografia B, esami di imaging, ecc.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi della sindrome nefrosica congenita
Criteri diagnostici
La sindrome nefrosica che si manifesta entro 3 mesi dalla nascita è la sindrome nefrosica congenita.
Tipo finlandese
(1) Diagnosi clinica: a seconda che ci sia una storia familiare; vi è proteinuria nell'utero, quando i sintomi compaiono nella clinica, l'albumina nel sangue è stata <10 g / L, quando l'albumina nel sangue è corretta a 15 g / L, urina Le proteine medie possono essere> 20g / L;
La placenta è grande (> 25% del peso alla nascita); le manifestazioni cliniche di GFR sono ancora normali entro 6 mesi; ad eccezione di altre cause note; la biopsia renale presenta caratteristici cambiamenti patologici.
(2) Diagnosi prenatale: la diagnosi prenatale viene spesso eseguita mediante alfa-fetoproteina (AFP) nel liquido amniotico.Questo test è una normale proteina fetale sintetizzata da fegato fetale, sacco di tuorlo e tratto digestivo. E le caratteristiche elettrochimiche sono simili a quelle dell'albumina nel sangue. A 13 settimane di gestazione, la concentrazione del sangue fetale raggiunge un picco. Quando la proteinuria si verifica nel feto, l'AFP entra nel liquido amniotico con le proteine delle urine. Pertanto, le donne in gravidanza che hanno dato alla luce questa malattia sono Il rilevamento dell'AFP con liquido amniotico tra 11 e 18 settimane di gestazione può essere utile per la diagnosi prenatale, ma va notato che questa proteina può essere vista anche nei bambini con difetti del tubo neurale, ma oltre all'aumentato AFP nel liquido amniotico, biliare L'esterasi alcalina è anche aumentata, può essere identificata, inoltre, l'AFP può essere visto anche nei gemelli, nella sindrome di Turner e così via.
2. Questa malattia non finlandese è anche una malattia autosomica recessiva, che si manifesta nei bambini di età compresa tra 3 e 3 anni, e occasionalmente alla nascita o entro 3 mesi dalla nascita, con una patologia glomerulare. Sclerosi mesangiale o sclerosi proliferativa, sclerosi segmentale focale, dilatazione cistica dei tubuli renali, più prominente nella corteccia profonda, clinicamente la maggior parte di questi bambini presenta sindrome nefrosica e progredisce più rapidamente verso la malattia renale allo stadio terminale .
3. Sindrome di Drash La sindrome di Drash si manifesta come sindrome nefrosica congenita, complicata dal tumore di Wilms e / o dallo pseudohermaphroditism maschile, altre lesioni correlate come cataratta, opacità corneale, testa piccola, strabismo, nistagmo e distanza oculare Ampia, la sindrome appare spesso nei fratelli.
4. La nefropatia congenita secondaria secondaria al SNC in aggiunta alle manifestazioni cliniche della nefropatia, spesso accompagnata da sintomi clinici di alcune malattie primarie uniche, può essere differenziata dal sistema nervoso centrale primario, come i pazienti con sifilide congenita, test VDRL Positivo: come il Toxoplasma gondii, la rosolia, le cellule giganti, l'infezione da virus dell'epatite e il titolo anticorpale sono elevati.
Diagnosi differenziale
1. Il SNC finlandese e non finlandese può causare la sindrome nefrosica congenita primaria, ad eccezione della sindrome nefrosica congenita finlandese, che può essere causata da sclerosi mesangiale non finlandese o diffusa. Nessuna anomalia, normale dimensione della placenta, sebbene l'insorgenza possa anche essere precoce nel periodo neonatale, ma più di 3 mesi dopo la nascita, la malattia è entrata in precedenza nella funzione renale, è deceduta per uremia, stadio patologico precoce della sclerosi mesangiale, I capillari glomerulari collassano, non c'è proliferazione cellulare; nella fase successiva, sclerosi glomerulare e tubuli renali, fibrosi interstiziale e occasionalmente causati da lesioni minime, cambiamenti patologici della sclerosi segmentale focale, la corteccia surrenale Gli effetti del trattamento ormonale sono gli stessi dei bambini più grandi.
2. Ci si può aspettare che la sindrome nefrosica ereditaria e l'identificazione secondaria del sistema nervoso centrale secondario dovuta al trattamento della malattia primaria (come il trattamento secondario della sifilide) allevino la malattia renale, combinata con la malattia secondaria causata dalla malattia primaria stessa Prestazioni cliniche e di laboratorio, più possono essere chiaramente diagnosticate, i bambini piccoli hanno una sindrome nefrosica inspiegabile con anomalie genitali esterne, dovrebbe considerare la sindrome di Drash, questo segno riporta Drash 1970, manifestata come tumore embrionale renale (tumore di Wilms), maschio Malformazione pseudosessuale e coinvolgimento renale (che può manifestarsi come sindrome nefrosica); alcuni casi hanno solo due manifestazioni e la patologia renale è la sclerosi mesangiale diffusa e l'atrofia tubulare, che è menzionata nel rene. Il glomerulo dello strato superficiale corticale è più pesante del midollo vicino.
