SARS
Introduzione
Introduzione alla SARS La polmonite infettiva atipica (SARS) è una polmonite infettiva speciale causata da SARS-CoV (SARS-CoV) che è contagiosa e può colpire più sistemi di organi. Organizzazione mondiale della sanità (OMS) Prende il nome da sindrome respiratoria acuta grave (SARS) ed è clinicamente caratterizzato da febbre, affaticamento, mal di testa, dolori muscolari e articolari e altri sintomi respiratori come tosse secca, oppressione toracica e dispnea.Alcuni casi possono avere diarrea, ecc. Sintomi gastrointestinali; l'esame radiografico del torace ha mostrato infiltrazioni infiammatorie polmonari, esame di laboratorio della conta dei leucociti nel sangue periferico normale o ridotto, il trattamento farmacologico antibatterico è una caratteristica importante. I casi gravi mostrano dispnea significativa e possono rapidamente svilupparsi in sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Al 7 agosto 2003, il numero cumulativo di casi in tutto il mondo era di 8422 e il tasso medio di mortalità in base ai casi segnalati è stato raggiunto 9,3%. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,00001% Persone sensibili: nessuna gente speciale. Modalità di infezione: trasmissione respiratoria Complicanze: shock, sepsi, sanguinamento gastrointestinale, coagulazione intravascolare disseminata
Patogeno
Causa SARS
(1) Epidemiologia
L'infezione da coronavirus classico si manifesta principalmente in inverno e in primavera ed è ampiamente diffusa in tutto il mondo.Il virus comprende tre gruppi: il primo e il secondo gruppo sono principalmente coronavirus di mammifero, il terzo gruppo comprende principalmente il coronavirus aviario e il coronavirus umano ne ha due. Un tipo sanguinante (HCo-229E, HCoV-OC43) è un importante agente patogeno dell'infezione respiratoria umana.Il 20% del comune raffreddore umano è causato dal coronavirus.Il coronavirus è anche una delle principali cause di esacerbazione acuta della bronchite cronica negli adulti. I risultati mostrano che il gene SARS-CoV è diverso dai tre coronavirus classici noti. Il primo gruppo di sieri di virus può reagire con SARS-CoV, mentre il siero dei pazienti SARS non può reagire con il coronavirus noto. Come nuovo coronavirus, SARS-CoV può essere classificato come il quarto gruppo.
(2) Struttura morfologica
Il SARS-CoV appartiene al genere Coronavirus della famiglia Coronavirus: è un virus avvolto con un diametro di 60-120 nm, con sporgenze simili a petalo o ciglia sulla busta. È lungo circa 20 nm o più. La base è stretta e sembra una corona. Simile al classico coronavirus, la morfogenesi del virus è lunga e complessa: il virus maturo è sferico, ellittico e i virioni maturi e immaturi variano notevolmente in termini di dimensioni e morfologia. Possono accadere molte cose strane. La morfologia, come la forma del rene, la forma della bacchetta, la forma di un ferro di cavallo, la forma di una campana, ecc., È facilmente confusa con gli organelli: in dimensioni, le particelle del virus vengono ridotte dai 400 nm iniziali allo stadio tardivo maturo di 60-120 nm, e anche nei campioni di autopsia del paziente. È possibile osservare una varietà di particelle virali.
(3) Caratteristiche biologiche
Il virus prolifera nel citoplasma e la polimerasi codificata dal gene RNA utilizza materiale cellulare per la replicazione dell'RNA e la sintesi proteica, si assembla in un nuovo virus e i germogli vengono secreti all'esterno della cellula. A differenza del coronavirus precedentemente scoperto, viene utilizzato Vero-E6 o Vero (scimmia verde). Le cellule renali sono facili da isolare e coltivano il SARS-CoV. Il virus cresce bene a 37 ° C. Le cellule possono essere infettate entro 24 ore dall'infezione. Il virus può essere titolato con placche. Il titolo di coltura dei primi isolati è generalmente fino a 1 × 106pfu / ml o giù di lì, possono essere coltivati su RD (cellule tumorali muscolari striate umane), MDCK (cellule renali del cane), 293 (cellule renali embrionali umane), 2BS (cellule polmonari embrionali umane) e altre linee cellulari, ma il titolo è basso. .
Il virus può sopravvivere per almeno 10 giorni nelle urine a temperatura ambiente di 24 ° C, sopravvivere per più di 5 giorni nell'espettorato e nelle feci dei pazienti con diarrea e sopravvivere per 15 giorni nel sangue, in plastica, vetro, mosaico, metallo, tessuto, copia Una varietà di oggetti come la carta può sopravvivere per 2-3 giorni.
Il virus è sensibile alla temperatura e ha una resistenza ridotta all'aumentare della temperatura, può sopravvivere per 4 giorni a 37 ° C, 90 minuti a 56 ° C e 30 minuti a 75 ° C per inattivare il virus. L'irradiazione UV per 60 minuti può uccidere il virus.
Il virus è sensibile ai solventi organici.L'effetto dell'etere a 4 ° C per 24 ore può inattivare completamente il virus, il 75% di etanolo per 5 minuti può far perdere la vitalità al virus e il disinfettante contenente cloro può inattivare il virus per 5 minuti.
(4) Caratteristiche della biologia molecolare
Il genoma virale è un RNA a singolo filamento a filamento positivo costituito da circa 30.000 nucleotidi, che è solo circa il 60% omologa al coronavirus classico, ma il genoma è organizzato in modo simile ad altri coronavirus, con il genoma da 5 a 3 : 5'-polimerasi-SEMN-3, con una struttura di tappo metilato all'estremità 5 ', seguita da una sequenza di leader di 72 nucleotidi, e circa 2/3 dell'RNA genomico è l'Open Journalist Framework (ORF) 1a / 1b, codifica L'RNA polimerasi (Rep), che si traduce direttamente dall'RNA genomico per formare un precursore della polipoteina, ulteriormente suddiviso dalla principale proteasi 3CLpro, responsabile della trascrizione e della replicazione del virus. Vi sono 4 ORF a valle di Rep, che codificano S, rispettivamente. E, M e N quattro proteine strutturali, che sono tradotte dall'mRNA subgenomico, l'mRNA subgenomico è sintetizzato da un meccanismo di trascrizione discontinua, la trascrizione è iniziata dalla sequenza regolatoria trascrizionale (TRS) e la sequenza conservata di quest'ultima è AAACGAAC, genoma L'estremità 3 ha una coda in poliA.
L'involucro virale è una membrana lipidica a doppio strato e le proteine della membrana esterna includono glicoproteina S, M e proteina vescicola E. La glicoproteina M è diversa dalle altre glicoproteine del coronavirus e solo il dominio amminico corto è esposto all'involucro virale. All'esterno, la struttura nucleocapside a spirale lunga e curva è costituita da una singola molecola di RNA genomico, una proteina N di base multi-molecolare e il terminale carbossilico della proteina M. La figura simulata del virus è mostrata nella Figura 1. La proteina S è responsabile dell'adesione cellulare. , fusione di membrana e induzione di anticorpi neutralizzanti, massa molecolare relativa di circa 150.000-180000, compresi dominio extracellulare, dominio transmembrana e dominio citoplasmatico terminale carbossilico, nel classico coronavirus, la proteina E e la proteina M possono avere la composizione più piccola Nell'unità di assemblaggio, la proteina E svolge un ruolo chiave nell'assemblaggio del virus. La proteina M svolge un ruolo importante nella stabilità del nucleo del virus. A differenza di altri coronavirus, tra S ed E (X1-274aa, X2-154aa) e M e Potenziali sequenze di codifica per polipeptidi con più di 50 aminoacidi tra N (X3-63aa, X4-122aa, X5-84aa) e potenziali sequenze di codifica per polipeptidi con meno di 50 aminoacidi tra M e N, ricerca omologia risultato Ming, questi potenziali polipeptide con qualsiasi altra sequenza proteica hanno alcuna somiglianza.
Al momento, scienziati nazionali e stranieri hanno riportato la sequenza genomica di numerosi SARS-CoV e hanno riscontrato che il grado di variazione non è elevato: ci sono 4 ceppi di Singapore, 1 ceppo in Canada, 1 ceppo negli Stati Uniti, 2 ceppi a Hong Kong, 4 ceppi a Pechino e 1 ceppo nel Guangdong. Sono state trovate in totale 129 mutazioni in 13 ceppi. Secondo il suo albero filogenetico, gli attuali ceppi epidemici possono essere divisi in due genomi: un gruppo comprende quattro ceppi di Pechino (BJ01-BJ04) e un ceppo di Guangzhou (GZ01). Un ceppo (CUHK) misurato dall'Università cinese di Hong Kong e altri ceppi appartengono a un altro gruppo.L'analisi della variabilità del virus può fornire indizi per tracciare la fonte del virus.
(5) Caratteristiche immunologiche
Nella maggior parte dei casi, quando il SARS-CoV è infetto, il sistema immunitario umano può stimolare le risposte immunitarie umorali e cellulari e controllare gradualmente l'infezione e eliminare il virus.Vi sono molte prove che il sistema immunitario umano può stimolare l'immunità umorale e le cellule quando il SARS-CoV è infetto. La risposta immunitaria controlla gradualmente l'infezione e cancella il virus: ci sono molte prove che la SARS-CoV può invadere direttamente il sistema immunitario, portando a linfociti, leucopenia e danni patologici ai tessuti linfoidi periferici.La maggior parte dei pazienti con SARS ha una conta dei leucociti del sangue periferico normale o ridotta. I linfociti T CD3 +, CD4 +, CD8 +, T erano significativamente più bassi rispetto alle persone normali. Più grave è la malattia, più evidente è la diminuzione della conta dei linfociti T. Dopo il recupero dei pazienti con SARS, il numero e la funzione dei linfociti T sono gradualmente tornati alla normalità. Gli acidi nucleici SARS-CoV erano generalmente 5 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi clinici, può essere rilevato dall'estratto nasofaringeo del paziente, raggiungendo il picco intorno al decimo giorno e quindi iniziando a diminuire; 21 giorni, il 47% dei pazienti con estratto rinofaringeo è positivo, il 67% dei campioni di feci è positivo, 21 % di campione di urina è positivo, la proteina N può indurre una forte risposta immunitaria, quindi può essere utilizzata per il rilevamento di anticorpi Test, il rilevamento di anticorpi ha mostrato che 1 settimana dopo l'insorgenza della malattia, le IgM hanno iniziato a verificarsi nel paziente, che è durato fino a 3 mesi; le IgG hanno iniziato a essere prodotte circa 7-10 giorni, quindi sono aumentate gradualmente e il titolo anticorpale ha raggiunto un picco intorno a 1 mese. E tutta la conversione positiva, fino a quando il paziente non ha recuperato 6 mesi ancora di alto livello positivo, la SARS è una nuova malattia, la popolazione è generalmente suscettibile, i dati epidemiologici mostrano che la SARS-CoV causa principalmente infezione dominante, non c'è ancora subclinica Le prove di infezione, dopo l'epidemia di SARS, non hanno costituito una barriera immunitaria protettiva nella popolazione, la popolazione è ancora generalmente suscettibile, il rilevamento di anticorpi sierici specifici per SARS-VoV in pazienti con diagnosi clinica.
La SARS è una nuova malattia infettiva causata dalla SARS-CoV. La comprensione della sua patogenesi non è ancora chiara: alcuni degli indizi ottenuti derivano principalmente da dati di autopsia su decessi SARS, studi ultrastrutturali e SARS a livello di acido nucleico. Molti aspetti del rilevamento di CoV e dei dati clinici dei pazienti con SARS sono ancora ipotizzati e inevitabilmente influenzati dalle misure di trattamento.
SARS-CoV entra nel corpo umano attraverso il tratto respiratorio e si replica nell'epitelio mucoso del tratto respiratorio, causando ulteriormente la viremia.Le cellule infettate dal virus includono cellule epiteliali bronchiali tracheali, cellule epiteliali alveolari, cellule endoteliali vascolari, macrofagi, cellule epiteliali intestinali, L'epitelio renale distale renale e i linfociti, le cellule epiteliali alveolari e le cellule endoteliali vascolari polmonari possono danneggiare l'integrità della barriera dei gas ematici della membrana respiratoria, accompagnata da iperemia infiammatoria, causando un massiccio trasudamento di siero e fibrinogeno, essudazione Aggregati di fibrinogeno in cellulosa, che a sua volta forma una membrana trasparente con detriti epiteliali alveolari necrotici.
La risposta del corpo all'infezione da SARS-CoV può manifestarsi attraverso l'essudazione dei macrofagi e dei linfociti nel polmone interstiziale, mentre i macrofagi e i linfociti attivati rilasciano citochine e radicali liberi, aumentando ulteriormente la permeabilità dei capillari alveolari. E la proliferazione di fibroblasti indotti, le cellule epiteliali alveolari danneggiate che cadono nella cavità alveolare possono formare l'alveolite desquamativa e la cavità alveolare contiene un gran numero di macrofagi, lo spargimento proliferativo di cellule epiteliali alveolari e i macrofagi possono formare giganti Le cellule, in termini di fenotipo di cellule giganti, sono principalmente fonti di cellule epiteliali alveolari (AE1 / AE3 positive) e alcune sono fonti di macrofagi (CD68 positive). La formazione di cellule giganti può essere correlata all'infezione SARS-CoV, perché esperimenti in vitro È stato dimostrato che l'infezione da SARS-CoV può fondere le cellule Vero per formare cellule sinciziali. I cambiamenti sopra descritti nei polmoni sono coerenti con il cambiamento del periodo di essudazione del danno alveolare diffuso (DAD). La fase proliferativa di DAD è seguita da pazienti con recupero grave o scarso. E i fibroblasti e producono fibre di collagene di tipo I e di tipo III, cellule epiteliali intestinali e cellule epiteliali segmentali distali renali sono infette da SARS-CoV, da un lato I sintomi gastrointestinali nei pazienti con parte clinica, ma possono anche avere un certo significato in termini di trasmissione della malattia,
A causa della ridotta saturazione di ossigeno nel sangue causata dal DAD e di cambiamenti polmonari diffusi e della coagulazione endovascolare intravascolare causata da fattori come la lesione delle cellule endoteliali vascolari, l'insufficienza multipla degli organi provoca spesso la morte del paziente.
I linfociti del sangue periferico dei pazienti con SARS sono ridotti, in particolare il numero di cellule CD4 + è ridotto e ci sono prove che SARS-CoV infetta direttamente i linfociti, che possono essere correlati alla citotossicità di SARS-CoV e all'induzione dell'apoptosi. La risposta immunitaria umorale dei pazienti con kjqdSARS Sembra normale, ma l'infezione da SARS-CoV influenzerà la risposta immunitaria umorale a vari livelli dal punto di vista del siero di recupero dei pazienti con SARS. SARS-CoV influenza le risposte immunitarie cellulari e umorali nello sviluppo della SARS. Certamente, almeno significa che i pazienti con danno immunitario cellulare e umorale hanno una prognosi sfavorevole.
I materiali relativi alla biopsia della SARS e all'autopsia sono limitati, quindi la comprensione dei cambiamenti patologici è ancora limitata: sulla base dei materiali di autopsia correnti e di una piccola quantità di biopsia bronchiale, la SARS coinvolge principalmente organi polmonari e immunitari come milza e linfonodi, altri organi come cuore e fegato. Rene, ghiandola surrenale, cervello, ecc. Possono anche essere visti con vari gradi di danno,
Polmone: generalmente rigonfiamento, gonfiore, aumento di peso, ad eccezione dell'infezione secondaria, la pleura è generalmente liscia, rosso scuro o grigio-marrone scuro, nessuna o una piccola quantità di liquido nel torace, la sezione del tessuto polmonare è più uniforme Può colpire l'intero polmone e altre foglie, come la metamorfosi epatica della polmonite lobare, di colore marrone rossastro o viola scuro, l'infezione secondaria può avere la formazione di ascessi di diverse dimensioni, il trombo può essere visto nei vasi sanguigni polmonari, alcuni casi possono apparire locali In alcuni casi si può osservare un infarto polmonare nell'area, una linfoadenopatia ilare.
Microscopia ottica: le lesioni polmonari sono generalmente più lievi, coinvolgendo quasi tutti i polmoni, manifestandosi principalmente come alterazioni del danno alveolare indotto dalla temperatura.In base alle diverse fasi della malattia, si possono manifestare le seguenti manifestazioni: i casi con un decorso di circa 10 giorni sono principalmente edema polmonare, fibre. L'essudazione, la formazione di membrana trasparente, l'accumulo di macrofagi nella cavità alveolare e la proliferazione di cellule epiteliali alveolari di tipo II cadono nella formazione alveolare di polmonite desquamabile ed emorragia polmonare focale, che non è visibile solo nei campioni di autopsia, ma anche Nella biopsia polmonare a broncoscopia polmonare c'è anche lo stesso cambiamento di lesione: l'epitelio alveolare parzialmente proliferante è fuso l'uno con l'altro ed è una cellula gigante multinucleata combinata.Il virus è visibile nel citoplasma dell'epitelio alveolare proliferante e dei monociti espulsi. Corpi di inclusione, con il progredire della lesione, la patogenesi dell'essudato alveolare è spesso osservata in casi con una durata della malattia superiore a 3 settimane: la meccanizzazione della membrana trasparente e la proliferazione dei fibroblasti del setto alveolare vengono continuamente fuse, formando infine alveoli. Occlusione e atrofia, con conseguente consolidamento di tutto il polmone, solo alcuni casi presentano una fibrosi evidente, che porta alla fibrosi polmonare e persino all'indurimento, sono spesso visibili piccoli vasi sanguigni nel polmone Microtrombi fibrinosi, le lesioni di cui sopra possono essere molto diverse nei diversi pazienti, anche nello stesso polmone del paziente può essere visto anche in diversi periodi della malattia, alcuni casi, in particolare il trattamento a lungo termine dei pazienti, spesso visti lobulari sparsi La polmonite e persino una vasta area di infezione fungina, di cui l'infezione da Aspergillus è l'infezione secondaria più comune, può coinvolgere la pleura, causando versamento pleurico, aderenze pleuriche e persino occlusione pleurica.
Linfonodi (linfonodi addominali e linfonodi ilari): in alcuni casi si osserva linfoadenopatia. Al microscopio, quasi tutti i linfonodi nei linfonodi hanno atrofia o scomparsa. La distribuzione dei linfociti è ridotta, il numero è ridotto e i vasi sanguigni e i seni linfatici sono evidenti. Dilatate e iperemia, le cellule del tessuto sinusale stanno ovviamente proliferando e alcune malattie possono mostrare sanguinamento e necrosi.
Prevenzione
Prevenzione della SARS
Prevenzione della SARS:
1. Il sistema di alimentazione dell'aria deve essere assicurato per un'erogazione sicura dell'aria e deve essere garantito un sufficiente ingresso di aria fresca. Tutta l'aria di scarico deve essere scaricata direttamente verso l'esterno. Il passaggio dell'aria di ritorno deve essere chiuso quando il condizionatore d'aria non è in uso.
2. Disinfettare regolarmente la superficie del terreno, delle pareti, degli elevatori, ecc. La disinfezione a spruzzo deve essere eseguita prima nell'ordine, quindi, quindi, a sinistra ea destra. La disinfezione a spruzzo può essere spruzzata con una soluzione di acido perossiacetico dallo 0,1% allo 0,2% o una soluzione di bromo efficace da 500 mg / L a 1000 mg / L dibromoidantoina o una soluzione disinfettante contenente cloro con un contenuto di cloro efficace da 500 mg / L a 1000 mg / L. Dosaggio: la parete del suolo assorbe da 150 mg / m2 a 300 ml / m2 e la parete in cemento, la parete in legno e la parete di calce sono 100 ml / m2. La quantità di spray per la disinfezione del terreno è di 200 ml / m2 ～ 300 ml / m2, la disinfezione a spruzzo dall'interno verso l'esterno, il tempo di azione non deve essere inferiore a 60 minuti.
3. Disinfettare regolarmente gli articoli e le bevande alimentari che vengono frequentemente utilizzati o toccati. Per banconi, tavoli, sedie, maniglie di porte, rubinetti, ecc. Con un sacco di contatto umano, spruzzare o pulire la disinfezione con una soluzione di acido perossiacetico dallo 0,2% allo 0,5% o un disinfettante contenente cloro con un cloro efficace da 1000 mg / L a 2000 mg / L. 30 minuti Cibo e bevande possono essere sterilizzati facendo circolare il vapore per 20 minuti (la temperatura è di 100 ° C); bollito e disinfettato per 15-30 minuti; utilizzare l'armadio di disinfezione a raggi infrarossi lontani, la temperatura raggiunge i 125 ° C, mantenere per 15 minuti, la temperatura dopo la disinfezione deve essere ridotta a meno di 40 ° C. . La disinfezione chimica può essere applicata alle unità che non dispongono di disinfezione termica o alimenti e bevande che non possono essere utilizzate per la disinfezione termica. Ad esempio, un disinfettante contenente cloro con un contenuto di cloro efficace di 250 mg / L-500 mg / L, una soluzione di dibromoidantoina con un contenuto di bromo efficace di 250-500 mg / L, una soluzione di 200 mg / L di biossido di cloro e acido perossiacetico allo 0,5%. Immergere la soluzione per 30 minuti. Dopo la disinfezione, sciacquare con acqua, svuotare e asciugare per uso futuro.
4, lavare, indumenti diligenti e biancheria da letto, ecc., Può anche usare un detergente sterile per sterilizzazione e un detergente per lavare i vestiti.
5, il bagno, la cucina e il soggiorno devono essere puliti frequentemente, i sanitari possono essere immersi e puliti con disinfettante al cloro con un contenuto di cloro efficace di 500 mgL per 30 minuti.
Complicazione
Complicanze della SARS Complicanze, shock, sanguinamento gastrointestinale, coagulazione intravascolare disseminata
Shock, disturbi della frequenza cardiaca o insufficienza cardiaca, disfunzione renale, danno epatico, DIC, sepsi, sanguinamento gastrointestinale.
Sintomo
Sintomi SARS Sintomi comuni Febbre persistente, dispnea, tosse secca, brividi, affaticamento, febbre alta
Manifestazione clinica
1. Periodo di incubazione
Il periodo di incubazione della SARS è generalmente limitato a 2 settimane, in genere da 2 a 10 giorni.
2, sintomi clinici
Insorgenza acuta, dalla data di insorgenza, entro 2-3 settimane, la condizione può essere in corso, principalmente i seguenti tre tipi di sintomi.
(1) febbre e sintomi correlati
Frequentemente con la febbre come primo e principale sintomo, la temperatura corporea è generalmente superiore a 38 ° C, spesso febbre alta persistente, può essere accompagnata da brividi, indolenzimento muscolare, dolori articolari, mal di testa, affaticamento, nella fase iniziale, l'uso di antipiretici può essere efficace; Nel frattempo, è spesso difficile controllare l'ipertermia con antipiretici e i glucocorticoidi possono interferire con il tipo di calore.
(2) sintomi respiratori
Potrebbero esserci tosse, tosse per lo più secca, meno catarro, un piccolo numero di pazienti con mal di gola, spesso nessun sintomo di catarro respiratorio superiore, può avere senso di costrizione toracica, respirazione grave accelerare gradualmente, mancanza di respiro, anche difficoltà respiratoria, dispnea e ipossiemia I sintomi sono più comuni dopo 6-12 giorni dall'esordio.
(3) Altri sintomi
Alcuni pazienti presentano sintomi gastrointestinali come diarrea, nausea e vomito.
3, segni
I segni polmonari dei pazienti con SARS spesso non sono evidenti: alcuni pazienti possono annusare un po 'di rantoli umidi o presentare segni di consolidamento polmonare, torbidità locale occasionale, riduzione dei suoni respiratori e altri segni di versamento pleurico.
Altri cambiamenti d'organo:
Cuore: l'ipertrofia del cuore dei pazienti con SARS è più comune, generalmente caratterizzata da ispessimento del cuore sinistro e destro, ispessimento dell'edema interstiziale miocardico, infiltrazione interstiziale di linfociti e monociti e degenerazione vacuolare dei cardiomiociti in alcuni casi. Cambiamenti focali del miocardite o piccola necrosi del miocardio, anche gravi infezioni secondarie come le infezioni fungine possono influenzare il cuore.
Fegato: nella maggior parte dei casi si osservano congestione glomerulare glomerulare e degenerazione delle cellule epiteliali tubulari renali.In alcuni casi si può osservare un'estesa trombosi fibrinosa nei capillari del glomerulo.In alcuni casi, si osservano piccole necrosi focali e linfociti e infiltrazioni di monociti nel midollo. Vasodilatazione interstiziale renale e iperemia, alcuni casi possono essere visti a causa di infezione secondaria causata da piccolo pus, a volte vasculite.
Ghiandola surrenale: emorragia focale midollare surrenalica, necrosi, infiltrazione linfocitaria, degenerazione vacuolare delle cellule del fascio corticale e / o riduzione del contenuto lipidico in alcuni casi.
Cervello: Esistono diversi gradi di edema nel tessuto cerebrale, in alcuni casi si possono vedere neuroni sparsi nel cervello, in casi gravi si può vedere la necrosi del tessuto cerebrale e alcune fibre nervose possono essere demielinizzate.
Midollo osseo: il numero di cellule nel sistema dei granulociti e dei megacariociti nei tessuti ematopoietici della maggior parte dei pazienti è relativamente ridotto, in alcuni casi le cellule eritroidi mostrano piccole lesioni focali.
Tratto gastrointestinale: il tessuto linfoide sottomucoso nello stomaco, nell'intestino tenue e nel colon è ridotto, i linfociti sono radi, edema interstiziale e, in alcuni casi, si possono vedere erosione superficiale o ulcerazione nello stomaco.
Pancreas: congestione vascolare interstiziale, alcuni casi presentano lieve iperplasia del tessuto fibroso e infiltrazione linfocitaria, atrofia delle ghiandole esocrine, riduzione delle particelle di zimogeno e degenerazione di alcune cellule delle isole.
Cistifellea: non sono state osservate lesioni evidenti.
Testicoli: in alcuni casi, le cellule spermatogeniche sono degenerate, la spermatogenesi è ridotta e si osservano vasodilatazione interstiziale ed emorragia.
Prostata, utero, ovaia e tube di Falloppio: nessuna lesione evidente.
Inoltre, in alcuni casi, polmonare, cuore, fegato, rene, cervello, ghiandola surrenale, muscolo striato, ecc. Possono essere visti come una piccola vasculite causata principalmente da piccole vene, che sono caratterizzate da parete vascolare ed edema perivascolare, gonfiore delle cellule endoteliali vascolari e Apoptosi, necrosi fibrinoide della parete del vaso, infiltrazione di monociti e linfociti nella parete del vaso e intorno ai vasi sanguigni.
Stadiazione clinica
(a) presto
Generalmente 1-7 giorni di insorgenza della malattia, esordio acuto, febbre come primo sintomo, temperatura generale> 38 ° C, più della metà dei pazienti con mal di testa, indolenzimento muscolare articolare, affaticamento e altri sintomi, alcuni pazienti possono avere tosse secca, dolore toracico, diarrea Altri sintomi; ma ci sono pochi sintomi del catarro respiratorio superiore, i segni polmonari non sono evidenti, alcuni pazienti possono odorare un po 'di rantoli bagnati, le ombre polmonari ai raggi X al torace possono apparire al secondo giorno di insorgenza, in media 4 giorni Oltre il 95% dei pazienti ha avuto un cambiamento positivo entro 7 giorni dalla malattia.
(2) Periodo di avanzamento
La maggior parte si verifica nel corso di 8-14 giorni, i singoli pazienti possono essere più lunghi, in questo periodo continuano a sussistere sintomi di febbre e infezione, lesioni polmonari progressivamente peggiori, manifestate come oppressione toracica, mancanza di respiro, difficoltà respiratorie, soprattutto dopo l'evento L'esame a raggi X del torace a raggi X dello sviluppo dell'ombra polmonare è rapido e spesso patologia multi-foglia, un piccolo numero di pazienti (dal 10% al 15%) con ARDS e potenzialmente letali.
(3) Periodo di recupero
Dopo il periodo di avanzamento, la temperatura corporea è gradualmente diminuita, i sintomi clinici sono stati alleviati e le lesioni polmonari hanno iniziato ad essere assorbite. La maggior parte dei pazienti è guarita dopo 2 settimane e lo standard di dimissione è stato raggiunto. L'assorbimento delle ombre polmonari ha richiesto molto tempo e alcuni pazienti critici possono essere abbastanza Disfunzione ventilatoria restrittiva e riduzione della funzionalità polmonare sono state lasciate per un lungo periodo di tempo, ma la maggior parte di esse si è gradualmente ripristinata entro 2-3 mesi dopo la dimissione.
Esaminare
Controllo SARS
In primo luogo, ispezione di laboratorio generale
1. Sangue periferico
La conta dei globuli bianchi è generalmente normale o ridotta; spesso la conta dei linfociti è ridotta [se la conta dei linfociti è <0,9 × 109 / L, il significato della diagnosi è maggiore; se la conta dei linfociti è tra (0,9 ~ 1,2) × 109 / L, La diagnosi è solo sospetta]; alcuni pazienti hanno trombocitopenia.
2, conteggio dei sottogruppi di linfociti T.
Nella fase iniziale della malattia, la conta delle cellule CD4 + e CD8 + è ridotta e il rapporto è normale o diminuito.
In secondo luogo, imaging del torace
Nella fase iniziale della lesione, nei polmoni sono comparsi diversi gradi di densità del vetro smerigliato e irregolare, e alcuni erano ombre solide polmonari. Le ombre cambiano spesso frequentemente o / e bilateralmente e progrediscono nel decorso della malattia.Alcuni casi progrediscono rapidamente e si fondono in ombre su larga scala a breve termine.
Le pellicole radiografiche possono essere difficili da rilevare quando le lesioni polmonari sono in una fase precoce con ombre piccole o sottili o dove la loro posizione coincide con ombre e / o grandi vasi sanguigni. Pertanto, se la radiografia del torace iniziale è negativa, sono ancora necessari i primi 1-2 giorni di revisione dinamica. Se disponibile, è possibile organizzare una TAC toracica per aiutare a rilevare lesioni lievi iniziali o lesioni che coincidono con il cuore e / o i grandi vasi sanguigni.
La revisione della radiografia del torace deve essere eseguita regolarmente per osservare i cambiamenti nelle arterie nelle lesioni polmonari.
In terzo luogo, il rilevamento di agenti patogeni specifici
1, rilevazione di anticorpi specifici per siero SARS-CoV
Dopo 10 giorni dall'esordio, l'IFA può essere utilizzato per rilevare anticorpi specifici per SARS-CoV nel siero dei pazienti (se si utilizza ELISA, 21 giorni dopo l'insorgenza). Dalla fase avanzata alla fase di recupero, il titolo anticorpale positivo o anticorpale viene aumentato di 4 volte o più, il che ha il significato della diagnosi patogena. Il primo campione di siero deve essere raccolto il più presto possibile.
2. Rilevazione di RNA SARS-CoV
L'accurata rilevazione dell'RNA SARS-CoV ha implicazioni diagnostiche precoci. Utilizzo del metodo RT-PCR per rilevare l'RNA SARS-CoV da secrezioni umane come secrezioni respiratorie, sangue o feci, in particolare per campioni multipli, multipli e kit multipli. L'RNA SARS-CoV è positivo e ha un importante supporto per la diagnosi patogena.
3. Altri metodi di diagnosi precoce
Resta da studiare ulteriormente il rilevamento di proteine strutturali specifiche della SARS-CoV nelle cellule esofolate per via nasofaringea o delle vie aeree mediante saggio di anticorpi per immunofluorescenza, nonché metodi di rilevamento come la tecnologia dei chip genetici.
Diagnosi
Diagnosi SARS
1, progetto di diagnosi differenziale
Nella diagnosi precoce della SARS, rilevazione di virus influenzale (A, B, C), virus della parainfluenza, virus respiratorio sinciziale (RSV), adenovirus, batteri pneumococcici, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae e batteri respiratori Diagnosi differenziale di SARS.
2, metodi sperimentali
Gli attuali metodi sperimentali comprendono principalmente la diagnosi rapida, la diagnosi sierologica, il rilevamento della biologia molecolare e la separazione dei virus (clamidia, batteri).
(1) Diagnosi rapida: il test immunoenzimatico specifico (EIA) e il metodo di immunofluorescenza indiretta vengono generalmente utilizzati per determinare l'antigene o l'anticorpo specifico del patogeno.L'operazione è semplice e rapida e il risultato è accurato e affidabile.
(2) Diagnosi sierologica: test di fissazione del complemento, test di inibizione metabolica, test di emoagglutinazione indiretta e test di immunofluorescenza indiretta: viene utilizzato un doppio test sierico e il titolo anticorpale viene aumentato di 4 volte o più e viene generalmente utilizzato per la divulgazione. Indagine sulle malattie.
(3) Test biologici molecolari: attualmente vengono utilizzati sonde geniche e metodi PCR. Sebbene la tecnologia di ibridazione dell'acido nucleico genico abbia un'elevata sensibilità e specificità, ha una contaminazione radioattiva dovuta a sonde geniche e all'etichettatura degli isotopi, ha alti requisiti di attrezzatura e operazioni ingombranti ed è generalmente difficile da promuovere. La tecnologia PCR è semplice, rapida, sensibile e specifica e facile da promuovere, ma la standardizzazione del laboratorio deve essere risolta.
(4) Isolamento del virus (clamidia, batteri): le secrezioni rinofaringee umane vengono utilizzate per inoculare le cellule polmonari embrionali umane o le cellule renali delle scimmie, il virus e la clamidia vengono isolati e gli antigeni vengono identificati mediante test di associazione o neutralizzazione del complemento, IFA o ELISA. Tuttavia, il tasso positivo di coltura cellulare non è abbastanza alto. Inoltre, a causa delle complicate operazioni tecniche e degli elevati requisiti delle apparecchiature sperimentali, l'ospedale generale non ha le condizioni e la sensibilità è influenzata dalla raccolta, dal trasporto e dalla conservazione del campione.Il metodo sperimentale non è adatto per il rilevamento di routine e viene utilizzato principalmente per l'identificazione della ricerca scientifica e dei casi difficili.
Si raccomanda di preferire la diagnosi rapida nella diagnosi differenziale della SARS.
3. Significato clinico
L'infezione batterica può verificarsi direttamente o dopo l'infezione virale, con lo streptococco emolitico più frequente, seguito da Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae e Staphylococcus, occasionalmente bacilli Gram-negativi. I principali patogeni della polmonite nei neonati e nei bambini sono i virus, principalmente RSV, adenovirus, virus della parainfluenza, virus dell'influenza A e B. Questi agenti patogeni possono anche causare polmonite negli adulti. La causa più comune della polmonite adulta sono i batteri, di cui lo Streptococcus pneumoniae è il più comune, mentre altri agenti patogeni includono batteri anaerobici, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, batteri catarrali, Klebsiella pneumoniae e altri bacilli Gram-negativi. Ecc. L'influenza A può anche causare infezioni respiratorie negli adulti. Il Mycoplasma pneumoniae è un microbo batterico che è una causa particolarmente comune di polmonite nei bambini più grandi e nei giovani adulti.
Alla fine del 2002, nella SARS nel Guangdong, in Cina, l'agente patogeno SARS-CoV può causare gravi sintomi respiratori dopo essere stato infettato dal corpo umano, ma questi sintomi non sono esclusivi della SARS. A causa di molti agenti patogeni che possono causare piccole malattie delle vie respiratorie, come il virus dell'influenza (tipo A, tipo B), il virus della parainfluenza (tipo 1, 2, 3), l'adenovirus, RSV, Mycoplasma pneumoniae e Chlamydia pneumoniae, Legionella, ecc. Possono causare Malattie respiratorie e attualmente non esiste un indice di specificità efficace per la diagnosi di laboratorio nella SARS, pertanto è molto importante aggiungere alcuni esperimenti di esclusione nei test di laboratorio per aiutare la diagnosi clinica. Allo stato attuale, il rilevamento di patogeni di cui sopra può essere effettuato come test di diagnosi di esclusione per la SARS. Tuttavia, nell'analisi dei risultati, è necessario considerare la possibilità di pazienti con SARS con l'infezione patogena di cui sopra.
Durante il ricovero in ospedale per i pazienti con SARS, circa il 20% dei pazienti può avere un tratto respiratorio inferiore secondario e / o un'infezione polmonare. Gli agenti patogeni includono bacilli Gram-negativi (batteri non fermentanti, P. pneumoniae, Acinetobacter baumannii), Cocchi Gram-positivi (Staphylococcus anti-meticillina resistente), funghi (Candida albicans, Aspergillus) e Mycobacterium tuberculosis e così via. La corretta diagnosi di laboratorio dei patogeni è la chiave per consentire un trattamento mirato e ridurre la mortalità.
Una varietà di lesioni interstiziali e alveolari polmonari può comparire sulla radiografia e sulla TC sul vetro smerigliato e le immagini di consolidamento polmonare, tra cui polmonite comune, pazienti con danni alla funzione immunitaria con polmonite e alcune malattie non infettive, devono essere identificate con la SARS. I cambiamenti dinamici della SARS sono rapidi: nella maggior parte dei casi, le immagini di piccolo formato nella fase iniziale della lesione si sviluppano rapidamente in lesioni multiple e diffuse del polmone unilaterale o di entrambi i polmoni. Questo è relativamente raro in altre polmoniti. Inoltre, la manifestazione della SARS è limitata a un singolo lobo polmonare o segmento polmonare e non vi è alcuna atelettasia evidente: non vi è alcuna cavità nella fase iniziale della lesione e versamento pleurico e linfoadenopatia ilare mediastinica sono rari. Il principio della diagnosi differenziale della SARS è che le prestazioni di imaging sono strettamente associate all'anamnesi, alle manifestazioni cliniche e ai test di laboratorio. Per l'identificazione della polmonite generale, è necessario prestare attenzione alle caratteristiche cliniche, di laboratorio e di imaging della malattia. Nell'identificazione della polmonite in pazienti con disfunzione immunitaria, come la polmonite da Pneumocystis carinii e la polmonite da citomegalovirus, è necessario prestare attenzione all'anamnesi e alle prestazioni di imaging rilevanti. Nell'identificazione di malattie non infettive, come edema polmonare, emorragia polmonare o polmonite allergica, le manifestazioni cliniche di infezione acuta sono la chiave per la diagnosi differenziale.
La diagnosi di SARS è attualmente principalmente per la diagnosi clinica ed è in larga misura una diagnosi di esclusione. Prima di fare una diagnosi di SARS, è necessario escludere altre malattie che causano manifestazioni cliniche simili.
Comune raffreddore, influenza (influenza), polmonite batterica generale, polmonite da legionellosi, polmonite da micoplasma, polmonite da clamidia, polmonite fungina, AIDS e altre immunosoppressione (post-trapianto, ecc.) Pazienti con infezione polmonare, virus generale La polmonite è una malattia chiave che deve essere identificata con la SARS.
Altre malattie che devono essere identificate includono tubercolosi, febbre emorragica epidemica, cancro ai polmoni, malattia polmonare interstiziale non infettiva, edema polmonare, atelettasia, embolia polmonare, vasculite polmonare, infiltrazione di eosinofili polmonari e simili.
Per i casi con sindromi cliniche simili alla SARS, se dopo il trattamento antibatterico non si manifestano effetti evidenti, sarà d'aiuto eliminare i batteri o il micoplasma e le infezioni polmonari da clamidia.
Allegato: punti chiave per la diagnosi differenziale di influenza e SARS
Caratteristiche epidemiologiche: l'influenza è alta nelle stagioni invernale e primaverile, si diffonde rapidamente e si diffonde attraverso le goccioline d'aria e l'esposizione alle secrezioni respiratorie. Il periodo di incubazione è di 1-3 giorni ed è contagioso alla fine del periodo di incubazione.L'infezione è la più forte nei primi 2-3 giorni. Quando si verifica un focolaio, ci sono spesso caratteristiche della prima scuola e della successiva area residenziale. La pediatria e gli anziani sono inclini alla polmonite.
Sintomi e segni: l'influenza si manifesta, spesso con febbre alta, i sintomi sistemici e i sintomi respiratori sono relativamente lievi, manifestati come mal di testa, affaticamento, dolori muscolari. La temperatura corporea può raggiungere i 39-40 ° C, dopo 2-3 giorni, la temperatura corporea può essere risolta, ma i sintomi di espettorato, congestione nasale e così via, mal di gola e tosse diventano significativi. Alcuni pazienti gravi possono avere difficoltà a respirare e cianosi. Un piccolo numero di pazienti può presentare lievi sintomi gastrointestinali come nausea, costipazione o diarrea. L'esame ha mostrato malattia acuta, arrossamento delle guance, lieve congestione della congiuntiva, tenerezza del bulbo oculare, congestione faringea, herpes nella mucosa orale e qualche rantolo lussureggiante nell'auscultazione dei polmoni.
Esame di laboratorio: la conta dei leucociti nel sangue periferico nei pazienti con influenza è normale, ridotta o leggermente aumentata e la percentuale di linfociti può essere aumentata. L'eziologia del virus dell'influenza aiuta a confermare la diagnosi.
Cambiamenti nell'immagine a raggi X nei polmoni: i pazienti affetti da influenza possono non avere cambiamenti o solo i polmoni hanno una consistenza pesante. All'inizio dell'infezione polmonare, all'inizio si osservano infiltrati infiammatori lungo i polmoni e successivamente vengono distribuite lamelle in scena. Nel campo polmonare, la fusione può essere modificata nella fase successiva, ed è concentrata nella zona centrale del campo polmonare, simile all'edema polmonare.
La somministrazione di oseltamivir entro 48 ore dall'esordio aiuta ad alleviare l'insorgenza e i sintomi.
Secondo la situazione epidemica all'epoca, l'epidemia di influenza locale e la popolazione circostante, non esiste una base epidemiologica di SARS, i sintomi del catarrale sono più importanti, i linfociti del sangue periferico spesso aumentano e l'inizio precoce di oseltamivir aiuta ad alleviare l'insorgenza e i sintomi. Un esame patogeno con influenza e SARS può aiutare a identificare.
