Malattia delle catene leggere e malattia da deposizione di catene leggere
Introduzione
Introduzione alla malattia della catena leggera e alla malattia da deposizione di catene leggere La malattia a catena leggera (LCD) e la malattia da deposizione a catena leggera (LCDD) sono una sorta di anormale malattia proliferativa delle plasmacellule, causata da plasmacellule anomale che producono eccessive catene leggere e la sintesi delle catene pesanti è corrispondente. ridotto. Frammenti eccessivi di catena leggera libera compaiono in grandi quantità nel siero o nelle urine chiamati malattie della catena leggera; una volta che la catena leggera delle immunoglobuline si deposita nei tessuti del corpo intero, provoca una corrispondente manifestazione clinica, vale a dire la malattia da deposizione di catene leggere. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: nefrite interstiziale della sindrome nefrosica da mieloma multiplo
Patogeno
Malattia da catena leggera e malattia da deposizione di catena leggera
(1) Cause della malattia
L'eziologia non è ancora chiara: l'80% dei pazienti con LCDD ha una catena leggera patogena come catena κ, mentre l'amiloidosi è dominata dalla catena λ. Qual è il motivo? Alert et al hanno analizzato la catena leggera di 6 pazienti con LCDD e hanno scoperto che ci sono persone comuni. La rara regione variabile VκIV, utilizzando la tecnologia di ingegneria genetica per collegare la catena leggera umana Vκ IV regione variabile alla catena leggera del topo, può rilevare la deposizione della catena leggera nel tessuto, suggerendo che la regione variabile VκIV partecipa all'insorgenza dell'LCDD. Si ritiene che la regione variabile VλIV sia coinvolta nella patogenesi dell'amiloidosi, il che potrebbe spiegare in parte perché l'LCDD e l'amiloidosi causano catene luminose patogene sono diverse. Le persone hanno anche scoperto che la 27 ° κ regione variabile della catena leggera (VκIV e VκI) dei pazienti affetti da LCDD E / o il 31 amminoacido è leucina, isoleucina o tirosina, il significato esatto è ancora poco chiaro, presumibilmente correlato alla catena leggera è facile da formare denso di elettroni granulari, simile all'amiloidosi I pazienti con epitopi proteici a catena leggera hanno spesso gruppi acidi speciali, che si pensa siano correlati alla deposizione di fibrina a catena leggera.Il 15-30% dei pazienti con LCDD ha basse concentrazioni di catene leggere di sangue e urina, ma ci sono ancora tessuti leggeri. catena Deposizione di proteine, ulteriori studi hanno scoperto che queste catene leggere sono modificate dalla glicosilazione, si ipotizza che la glicosilazione possa favorire la deposizione di proteine della catena leggera nei tessuti.
(due) patogenesi
La sua patogenesi è simile a quella dell'amiloidosi primaria, tranne per il fatto che il frammento di catena leggera depositato è principalmente catena kappa, ed è principalmente composto dalla regione costante della catena leggera e non ha le caratteristiche biochimiche necessarie per la formazione della fibra amiloide. Il meccanismo della sclerosi glomerulare non è del tutto chiaro: è stato scoperto che le cellule mesangiali dei pazienti affetti da LCDD producono TGF-β attraverso un meccanismo autocrino, che a sua volta promuove un'eccessiva produzione di proteine della matrice come collagene IV, adesione dello strato. Proteine e fibronectina, ecc.
Prevenzione
Malattia da catene leggere e prevenzione della deposizione di catene leggere
La causa della malattia non è nota Quando la malattia renale è causata da un'insufficienza renale evidente, il trattamento è spesso inefficace Lo scopo della prevenzione è ritardare lo sviluppo della malattia e prolungare la sopravvivenza del paziente.Le misure principali sono il trattamento antinfettivo attivo, il rafforzamento della malattia primaria e il trattamento sintomatico. Nei pazienti con insufficienza renale acuta, oltre alla dialisi, la plasmaferesi deve essere eseguita contemporaneamente.
Complicazione
Malattie della catena leggera e complicanze della deposizione di catene leggere Nefrite interstiziale della sindrome nefrosica da mieloma multiplo complicanze
Circa 2/3 dei pazienti affetti da LCDD con mieloma multiplo, il tipo di catena leggera depositato nel tessuto è coerente con la produzione anormale di plasmacellule nel midollo osseo.Le complicanze del danno renale sono principalmente la sindrome nefrosica, la nefrite interstiziale cronica e la funzione renale acuta e cronica. Non completo
Sintomo
Sintomi della malattia della catena leggera e della deposizione di catena leggera Sintomi comuni Tendenza emorragia Distruzione ossea Ipertensione debolezza del dolore osseo Insufficienza renale cronica Coinvolgimento renale Danno renale Insufficienza renale Sindrome nefrosica
L'insorgenza di questa malattia è lenta, manifestazioni cliniche di anemia inspiegabile, febbre, debolezza, tendenza al sanguinamento, linfonodi e fegato superficiali, splenomegalia, seguita da dolore osseo localizzato o multiplo, frattura patologica o tumore locale, Esame radiografico: distruzione o difetto osseo localizzato osseo, facile da combinare respirazione ricorrente e infezione dell'apparato digerente, molti pazienti affetti da LCDD svilupperanno un evidente mieloma; alcuni pazienti affetti da LCDD presentano chiare lesioni delle cellule B come linfoma O la macroglobulinemia primaria, anche se tali pazienti non hanno evidenti anomalie delle plasmacellule, si può vedere una produzione anormale di catene leggere monoclonali anormali. Proprio come l'amiloidosi primaria, seguiranno le manifestazioni cliniche dell'LCDD La posizione e l'estensione delle proteine clonate variano da organo a corpo: la maggior parte dei casi tipici ha un coinvolgimento cardiaco, nervoso, epatico e renale e può anche essere influenzata da cute, milza, tiroide, ghiandola surrenale e tratto gastrointestinale. Vi sono evidenti lesioni glomerulari quando colpite, più della metà dei pazienti presenta sindrome nefrosica, accompagnata da ipertensione e insufficienza renale, con o senza Esiste un'ematuria microscopica, caratterizzata da disfunzione renale e comparsa precoce, che mostra un rapido progresso.Alcuni pazienti possono presentare gravi lesioni tubulointerstiziali, accompagnate da insufficienza renale, ma meno proteine urinarie, in ritardo possono essere dovute alla luce libera Le catene si depositano nel nefrone e causano degenerazione tubulare renale, atrofia e insufficienza renale cronica.
Negli ultimi 20 anni, un piccolo numero di casi in Cina ha riferito che l'LCD provoca danni ai reni, tra cui principalmente la sindrome nefrosica, la nefrite interstiziale cronica e l'insufficienza renale acuta, cronica e la prognosi sfavorevole.
Esaminare
Esame della malattia a catena leggera e della malattia da deposizione a catena leggera
Ispezione di routine
1. L'esame del sangue può essere visto in vari gradi di anemia, grave anemia nella fase avanzata, conta dei globuli bianchi può essere normale, aumentare o diminuire, la conta piastrinica è per lo più ridotta e i pazienti con mieloma possono avere un piccolo numero di cellule di mieloma, i pazienti possono apparire macroglobuline Emorragia, la maggior parte dei pazienti affetti da mieloma può essere positiva per questa proteina periferica.
2. Altra ipercalcemia può verificarsi a causa di un'estesa distruzione dell'osso.Il fosforo nel sangue viene escreto principalmente dai reni.Pertanto, il fosforo nel sangue è normale quando la funzionalità renale è normale, ma il fosforo nel sangue può essere significativamente elevato nei pazienti con insufficienza renale avanzata, a causa del midollo osseo. I tumori sono principalmente distruzione ossea, e nessuna nuova formazione ossea, la fosfatasi alcalina sierica è per lo più normale o leggermente aumentata, che è significativamente diversa dalle metastasi ossee.
3. La disfunzione renale può verificarsi in caso di insufficienza renale cronica, BUN> 10,71 mmol / L (30 mg / dl), Cr siero> 176,8 μmol / L (2 mg / dl).
4. Esame delle urine con o senza ematuria microscopica, ma meno proteine urinarie, ma il paziente può espellere le proteine della catena leggera monoclonale nelle urine, l'elettroforesi delle proteine urinarie sull'albumina è inferiore e la globulina è significativamente aumentata.
Biopsia renale
1. I glomeruli a microscopia ottica possono avere una varietà di manifestazioni, dai glomeruli normali a vari gradi di allargamento mesangiale e cambiamenti mesangiali, in pazienti affetti da LCDD, in cui i cambiamenti nodulari mesangiali Più specifico, simile alla tipica sclerosi nodulare mesenterica di Kimmelstiel-Wilson nei pazienti con nefropatia diabetica, la differenza è che la colorazione PAD dei noduli mesenterici di LCDD è più forte, mentre la colorazione d'argento è più debole, la colorazione rosso del Congo è negativa e questi ultimi noduli sono irregolari. Esiste una storia di diabete e reazioni negative con l'antisiero κ / λ della catena anti-luce, nonché una degenerazione trasparente della parete dell'arteria sferica della palla umana e la differenza con la nefropatia diabetica è che la membrana basale glomerulare dell'LCDD al microscopio ottico non è ispessita. Altri glomeruli possono essere completamente normali o solo lieve sclerosi mesangiale, i glomeruli possono presentare alterazioni del microangioma capillare, alcuni glomeruli possono avere caratteristiche proliferative di membrana, tubuli renali mostrano ispessimento della membrana basale, degno di nota I lanci di mieloma si vedono raramente quando MM è combinato con LCDD.
2. La colorazione immunoistochimica di immunofluorescenza dell'anticorpo monoclonale a catena leggera mostra che la catena leggera κ / λ (catena leggera 80% κ) si deposita nell'area mesangiale (noduli), membrana basale tubolare e parete del vaso, complemento La colorazione degli ingredienti della catena leggera κ / λ spesso negativa diffusamente lungo la membrana basale tubolare in una forma punteggiata o granulare è caratteristica dell'LCDD).
3. Microscopia elettronica della membrana basale glomerulare nello strato rado e nell'area mesangiale con deposizione di materiale granulare, allargamento della matrice mesangiale e ispessimento della membrana basale glomerulare; membrana basale tubolare renale e membrana basale vascolare interstiziale renale elettroni densi visibili patti.
4. Esame a raggi X di osteoporosi localizzata ossea comune, distruzione osteolitica e fratture patologiche.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione della malattia a catena leggera e della malattia da deposizione a catena leggera
Secondo le manifestazioni cliniche di cui sopra e le tipiche caratteristiche patologiche della biopsia renale di LCDD, la malattia può essere diagnosticata, ma dovrebbe essere differenziata da amiloidosi primaria, malattia da catene pesanti e nefropatia diabetica.
Criteri diagnostici
1. Le immunoglobuline normali sono invariate o diminuite.
2. La catena leggera nel sangue o nelle urine appare sovranormale dopo l'elettroforesi.
3. Con sintomi clinici di mieloma multiplo.
4. La proteina urinaria-periferica è positiva e appartiene al tipo Kappa o Lamdba.
Diagnosi differenziale
La malattia a catena leggera e la malattia da deposizione a catena leggera dovrebbero essere differenziate dall'amiloidosi primaria, dalla malattia a catena pesante e dalla nefropatia diabetica.
1. LCDD e punti di identificazione dell'amiloidosi primaria
(1) L'LCDD ha circa l'80% della sua catena leggera depositata come catena kappa, mentre quest'ultimo deposita circa il 75% della catena leggera è una catena leggera lambda.
(2) Il frammento di catena leggera nel tipico LCDD è la regione costante dell'immunoglobulina e la sua tipica immunofluorescenza a catena leggera monoclonale è fortemente positiva; mentre il frammento di catena leggera depositato da quest'ultimo è la regione variabile dell'immunoglobulina, quindi il suo anti-κ L'immunofluorescenza dell'anticorpo a catena leggera λ ha mostrato solo un positivo debole.
(3) La deposizione a catena leggera di LCDD è granulare piuttosto che fibrillare o struttura a foglio β, e non può legare rosso Congo e tioflavina; la deposizione a catena leggera di quest'ultimo è simile a fibra o β al microscopio elettronico. La struttura lamellare, che può essere combinata con il rosso Congo, presenta una birifrangenza verde al microscopio polarizzante e si combina con la tioflavina per produrre fluorescenza giallo-verde.
(4) LCDD è spesso complicato da mieloma multiplo o altre malattie come il linfoma o la macroglobulinemia primaria, con conseguente produzione eccessiva di catene leggere monoclonali.
2. Identificazione di LCDD e nefropatia diabetica Secondo la storia medica tipica della nefropatia diabetica e le caratteristiche patologiche della biopsia renale sopra descritta, non è difficile identificarlo.
