amenorrea ipotalamica funzionale
Introduzione
Introduzione all'amenorrea ipotalamica funzionale L'ipotalamo è un importante organo di riproduzione: l'ipotalamo regola la funzione della ghiandola pituitaria attraverso la conduzione nervosa e il sistema pituitario-portale, in modo che la ghiandola pituitaria secerne gli ormoni corrispondenti.Questi ormoni agiscono sulle ovaie e producono ormoni steroidei per garantire il normale mantenimento della funzione riproduttiva. Da un lato, la funzione dell'ipotalamo è stimolata dalle cellule nervose centrali per regolare la secrezione di ormoni ipofisari; dall'altro, è regolata dal feedback negativo degli ormoni secreti dalla ghiandola pituitaria. Le cellule neuroendocrine nel nucleo arcuato del nucleo ipotalamico centrale rilasciano GnRH in modo pulsato: stress mentale, esercizio fisico intenso e tumori ipotalamici possono causare una secrezione anormale di GnRH, portando all'anovulazione e all'amenorrea. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,004% - 0,005% Persone sensibili: donne Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: malnutrizione
Patogeno
Amenorrea ipotalamica funzionale
(1) Cause della malattia
Si riferisce al disturbo nell'ipotalamo o nell'ipotalamo, dovuto alla carenza di ormone ipotalamico GnRH o disturbo della secrezione, con conseguente amenorrea, inclusa disfunzione dell'unità ipotalamo-ipofisaria, disfunzione del sistema nervoso centrale-ipotalamico e altre anomalie endocrine causate dall'ipotalamo Amenorrea dovuta all'adeguata regolazione del feedback.
(due) patogenesi
1. Disfunzione unità ipotalamo-ipofisaria
Può essere un difetto congenito della funzione ipotalamo-ipofisaria, o un ormone ipotalamico GnRH sintesi e disturbo della secrezione secondaria a lesioni, tumore, infiammazione e radiazione.La più comune disfunzione unità ipotalamo-ipofisaria nella pratica clinica. L'amenorrea risultante è l'iperprolattinemia, dovuta alla mancanza di fattore inibitorio della prolattina (principalmente dopamina) nell'ipotalamo, che induce l'ipofisi a secernere un'eccessiva prolattina. Inoltre, qualsiasi altra ragione ostacola l'inibizione della secrezione di prolattina da parte della dopamina. Può verificarsi iperprolattinemia, come la compressione tumorale del gambo ipofisario che blocca l'inibizione della secrezione di prolattina da parte della dopamina; alcuni farmaci possono aumentare la secrezione di prolattina a causa del consumo di accumulo di dopamina o il blocco dei recettori della dopamina, come Metoclopramide, clorpromazina e altri farmaci, altri adenomi ipofisari, ipotiroidismo, capezzoli succhiatori e stimolazione toracica possono anche causare aumento della secrezione di prolattina, livelli elevati di prolattina possono anche agire sull'ipotalamo, inibire GnRH Sintesi e rilascio; agendo sull'ipofisi, riducendo la sensibilità dell'ipofisi a GnRH; agendo sull'ovaio, interferendo con la sintesi degli ormoni steroidei ovarici, oltre all'amenorrea, l'allattamento è spesso Spesso è una delle manifestazioni importanti dell'iperprolattinemia, tuttavia molti pazienti non riescono a trovare l'allattamento da soli, circa la metà di essi si riscontra in esami fisici a causa di amenorrea o mestruazioni irregolari. Test di laboratorio troveranno livelli elevati di prolattina sierica. 30 ng / ml, FSH, LH sono equivalenti o inferiori alla normale fase follicolare precoce, i livelli di estrogeni sono bassi, ad eccezione dei tumori ipofisari, l'imaging deve essere eseguito nella regione del sellar e, se necessario, il campo visivo deve essere controllato per avvisare il tumore dell'oppressione del nervo ottico. Difetto del campo visivo.
2. Disfunzione centro-ipotalamica
Fattori mentali, cambiamenti nell'ambiente esterno o interno possono portare all'amenorrea attraverso il sistema nervoso centrale attraverso le vie neuroendocrine della corteccia cerebrale, del talamo e dell'ipotalamo, o attraverso il sistema limbico per influenzare la funzione ipotalamica. Nelle giovani donne, i casi tipici più comuni Come la stimolazione mentale, lo stress emotivo o l'amenorrea improvvisa dopo aver cambiato l'ambiente, i livelli di FSH, LH ed E2 possono essere nell'intervallo normale, perché il ritmo della secrezione del polso di GnRH è disturbato, con conseguente anovulazione, con conseguente amenorrea, a causa della perdita di peso intenzionale, della ricerca di un corpo magro L'anoressia nervosa è comune nelle ragazze adolescenti: passa dalla dieta all'anoressia o alle strane abitudini alimentari, alla grave perdita di peso, all'amenorrea e persino alla disfunzione di più organi come la ghiandola tiroidea, la ghiandola surrenale, le gonadi e il pancreas e persino i disturbi dell'acqua e degli elettroliti. L'estrema malnutrizione è pericolosa per la vita e alla maggior parte di questi pazienti può essere chiesta una storia correlata a fattori mentali e psicologici, in genere i livelli di FSH, LH ed E2 sono bassi, inoltre la pseudopregnanza è una disfunzione ipotalamica centrale causata da fattori mentali e psicologici. Donne sterili che sono ansiose di vedere.
3. Altre anomalie endocrine causano una regolazione del feedback inappropriata
(1) Troppo androgeno: un androgeno eccessivo può essere derivato dall'ovaio e / o dalla ghiandola surrenale. Il fenomeno clinico più comune tra le donne adolescenti è la sindrome dell'ovaio policistico.La principale caratteristica fisiopatologica è l'eccesso di androgeni. E l'anovulazione continua, manifestata come amenorrea o disturbi mestruali, pelosi e obesi, e una serie di sintomi e segni di ingrossamento policistico ovarico, androgeno eccessivo principalmente dall'ovaio, in parte dalla ghiandola surrenale, aumento degli androgeni intorno Conversione intra-tissutale in estrogeno, questa conversione continua non ciclica degli estrogeni aumenta la sensibilità dell'ipofisi a GnRH, portando ad una maggiore secrezione di LH e perdita di periodicità, mentre l'FSH è relativamente insufficiente, la circolazione sanguigna nei pazienti con sindrome dell'ovaio policistico Il livello di androgeni nella dieta è da circa il 50% al 100% superiore a quello delle donne normali.Se l'androgeno è anormalmente elevato, dovrebbe essere distinto da altre condizioni, come la secrezione delle ghiandole surrenali o ovariche del tumore androgeno, l'iperplasia surrenalica congenita causata da carenza di enzimi. E altre anomalie dello sviluppo sessuale.
L'iperplasia surrenalica congenita è un'altra condizione androgena comune nelle ragazze ed è dovuta alla mancanza di un enzima nella corteccia surrenale durante la sintesi di steroidi per produrre un androgeno eccessivo, rendendo l'asse ipotalamo-ipofisi-gonadico Oltre alle mestruazioni irregolari o all'amenorrea, il paziente ha spesso vari gradi di mascolinizzazione e persino malformazioni genitali.
(2) ormone tiroideo anormale: l'ormone tiroideo partecipa al metabolismo di varie sostanze nel corpo, pertanto un ormone tiroideo eccessivo o insufficiente può influire direttamente sull'ormone riproduttivo e sulla funzione riproduttiva.Ad esempio, alcuni pazienti con ipertiroidismo possono avere meno mestruazioni o amenorrea.
(3) tumori secretori dell'ormone sessuale: più comuni nei tumori ovarici e surrenali, l'eccessiva secrezione di ormoni sessuali da parte del tumore può inibire la regolazione della secrezione dell'ipotalamo e dell'ipofisi mediante un meccanismo di feedback, distruggendo la sua periodicità, portando a nessuna ovulazione o amenorrea, secondo la femmina di sangue L'aumento anormale dei livelli ormonali o androgeni può determinare la natura dell'ormone secreto dal tumore: un attento esame pelvico, un esame di imaging delle parti corrispondenti, come ecografia pelvica e surrenalica, ecografia TC, risonanza magnetica, ecc. Possono aiutare la diagnosi del tumore.
(4) Esercizio fisico e amenorrea: atleti, ballerine, ecc., A causa di attività di grande volume, troppo poco grasso corporeo, esercizio di amenorrea, consumo di energia e stress mentale in allenamento e competizione possono influenzare le funzioni neuroendocrine e metaboliche. La secrezione anormale di GnRH nel talamo porta all'amenorrea.
(5) amenorrea indotta da farmaci: alcuni farmaci possono influire sulla funzione ipotalamica e causare amenorrea, in particolare sedativi tiazidici, applicazioni ad alte dosi possono spesso causare lattazione di amenorrea, le mestruazioni possono essere ripristinate dopo l'interruzione del farmaco, alcune donne iniettano iniettabili a lunga durata d'azione o I contraccettivi orali ad alte dosi a lungo termine portano all'amenorrea secondaria, causata dalla persistente inibizione del farmaco dell'asse ipotalamico-ipofisario.
(6) Obesità: l'obesità è talvolta accompagnata da altre anomalie endocrine, qui si riferisce alla semplice obesità, il peso corporeo è strettamente correlato all'asse ipotalamo-ipofisi-gonadico.Il tessuto adiposo è il luogo in cui si accumula l'estrogeno ed è la parte principale della conversione degli androgeni in estrogeni. L'eccessivo tessuto adiposo porta ad un aumento degli estrogeni, che produce una continua inibizione del corpo ipotalamo-ipofisario attraverso un meccanismo di feedback, con conseguente anovulazione o amenorrea.
Prevenzione
Prevenzione funzionale dell'amenorrea ipotalamica
1. Non ignorare la fame e gli altri per confortare, perseguire magri, rifiutare di mangiare e causare ipopotassiemia, aritmia, amenorrea secondaria.
2. Evitare la partecipazione prolungata all'intenso allenamento fisico e all'esercizio fisico eccessivo.
Complicazione
Complicanze dell'amenorrea ipotalamica funzionale Malnutrizione delle complicazioni
È caratterizzato da amenorrea secondaria con perdita di peso, perdita di peso, malnutrizione e persino complicazioni multiple del sistema, che sono potenzialmente letali.
Sintomo
Sintomi funzionali di amenorrea ipotalamica Sintomi comuni Perdita di appetito Anoressia nervosa periodo di transizione della menopausa e assoluto ... Gravidanza amenorrea secondaria amenorrea prepuberale
Amenorrea mentale
Questi pazienti hanno spesso una storia di stimolazione mentale, solo assottigliamento mestruale e amenorrea, possono avere infertilità e perdita di peso, i test rilevanti mostrano livelli più alti di cortisolo nel sangue, ma nessun sintomo clinico rilevante; il test di stimolazione ormonale a rilascio di gonadotropina mostra ipofisi GnRH reattivo o esogeno non risponde.
2. pseudopregnanza (pseudocyesis)
I pazienti sono ansiosi di avere nascita e depressione, amenorrea, secrezione di latte, nausea e vomito, perdita di appetito e altre reazioni precoci simili alla gravidanza, è una tipica malattia neuroendocrina, quando il paziente pensa che si possa vedere una gravidanza in fase ad alta temperatura continua BBT, PRL e LH nel sangue L'ampiezza del polso della secrezione aumenta e i livelli di E2 e P vengono mantenuti nella fase luteale, ma il paziente sa che non è incinta e che i livelli di ormone sopra indicati possono essere drasticamente ridotti e le mestruazioni possono arrivare.
3. Anoressia nervosa (anoressia nervosa)
Manifestazioni cliniche: comuni negli adolescenti o nelle giovani donne, da 15 a 30 anni di età, dalla classe medio-alta, ossessionati dalla perdita di peso, eccessiva restrizione della dieta, vomito indotto o persino quasi nessun cibo, la perdita di peso è evidente, almeno del 25% inferiore al peso originale 40% o meno, i pazienti con anoressia, cibo refrattario o altri sintomi di disfunzione dietetica, possono essere accompagnati da vomito o distensione addominale, dolore addominale, nausea, singhiozzo e altri sintomi addominali, possono essere complicati da esofagite o ulcere, pancreatite, ecc., Spesso accompagnati da pelle Secco, giallo, perdita di capelli, lieve, bassa pressione sanguigna, ipotermia, costipazione, diarrea, brividi, bradicardia, eccitazione emotiva, introversione, depressione, bulimia o altri sintomi neurologici, pazienti Perdita di peso sessuale, perdita di peso, amenorrea è la manifestazione più importante (primaria o secondaria), con vari gradi di regressione sessuale, disfunzione sessuale, disturbi mestruali o amenorrea completa, oltre alle prestazioni di cui sopra, potrebbe esserci anche un sistema urinario, Sistema endocrino, sistema scheletrico, sistema sanguigno e complicanze metaboliche e infine grave cachessia.
4. amenorrea correlata all'esercizio ( amenorrea correlata all'esercizio)
Questa malattia è comune nelle atlete. A causa della partecipazione a lungo termine ad un intenso allenamento fisico o attività di competizione, la funzione ipotalamo-ipofisaria è anormale, causando ritardo del menarca o normali disturbi mestruali mestruali e amenorrea. La comparsa di amenorrea nei corridori a lunga distanza La percentuale può arrivare fino al 59%, mentre le ballerine arrivano fino al 79%.
Esaminare
Amenorrea ipotalamica funzionale
Esame della funzione ovarica:
Esame cellulare esfoliativo vaginale
È un metodo comunemente usato per comprendere il livello di estrogeni. Dopo aver immerso la soluzione salina in un bastoncino di cotone, prendere le cellule esfoliate sulla parete laterale della vagina superiore e applicarle sul vetrino. Dopo il fissaggio e la colorazione, osservare la percentuale di cellule nella tabella, negli strati medio e inferiore. Maggiore è la percentuale di cellule, maggiore è il livello di estrogeni.
2. Muco cervicale
Se il muco cervicale dei pazienti con amenorrea si rivela trasparente, il muco sottile con una buona forza di trazione, dopo essersi asciugato sul pezzo di vetro, può essere visto al microscopio, il che indica che l'ovaio del paziente ha la funzione di secernere estrogeni.
3. Test antidroga
Questo è un test diagnostico clinicamente comunemente usato per l'amenorrea, in particolare in apparecchiature sperimentali prive di saggi ormonali.Gli studi farmacologici sono importanti per valutare la funzione ovarica e la funzione endometriale.
(1) Test del progesterone: applicazione del progesterone ai pazienti con amenorrea, iniezione intramuscolare 20 mg / die, da 3 a 5 giorni; o medrossiprogesterone 5 ~ 10 mg / die, anche da 5 a 7 giorni, dopo l'interruzione da 3 a 7 Giorni (generalmente non più di 2 settimane), l'interruzione del ritiro del farmaco è positiva, suggerendo che l'endometrio ha funzione, può escludere l'amenorrea uterina, l'ovaio ha la funzione di secernere estrogeni, l'endometrio è influenzato da un certo livello di estrogeni Dopo la reazione al progesterone, spargimento di sangue, indicando che l'amenorrea non è una mancanza di estrogeni, ma a causa di una varietà di carenza di progesterone causata dall'anovulazione; se il test del progesterone è negativo, non c'è sanguinamento dopo l'interruzione del farmaco, suggerendo le seguenti possibilità: In primo luogo, la funzione ovarica è bassa, non esiste un estrogeno adeguato sull'endometrio; il secondo è la normale funzione ovarica, ma il difetto o danno endometriale, non può rispondere all'estrogeno, cioè non esclude l'amenorrea uterina; il terzo non è escluso la gravidanza.
(2) Test degli estrogeni: pazienti con amenorrea con progesterone negativo test somministrazione orale di dietilstilbestrolo 1 mg / die, o etinilestradiolo 10 μg / die, o altri estrogeni biologici per 20 giorni, gli ultimi 3-5 giorni più progesterone 20 mg / die, iniezione intramuscolare, da 3 a 7 giorni dopo l'interruzione del farmaco per osservare se vi è sospensione del sangue, se non vi è ancora sanguinamento, suggerendo che la lesione può essere nell'utero, cioè l'amenorrea uterina, con il suddetto prelievo del sangue da parte del test, che indica l'endometrio alla femmina Il ruolo del progesterone è reattivo e possono verificarsi normali cambiamenti di crescita e di eliminazione.La causa dell'amenorrea dovrebbe essere nell'ovaio o superiore e il livello di ormoni sessuali dovrebbe essere ulteriormente testato per confermare la diagnosi.
4. Determinazione dei livelli di ormoni sessuali
La determinazione dell'ormone ipofisario è particolarmente importante per la diagnosi di amenorrea: i pazienti con amenorrea e bassi estrogeni dovrebbero misurare ulteriormente i livelli di FSH, LH e prolattina (PRL) nel sangue. Se FSH e LH sono elevati, suggerisce l'amenorrea ovarica; Se l'FSH, l'LH è basso, la causa può essere nell'ipofisi o nell'ipotalamo; l'FSH, l'LH è equivalente alla normale fase follicolare, l'amenorrea è dovuta alla disfunzione della secrezione ipotalamica; se l'LH è elevato e l'FSH è relativamente insufficiente, la sindrome dell'ovaio policistico La diagnosi deve essere presa in considerazione; se la PRL anormale è elevata, l'amenorrea è causata dall'iperprolattinemia e la causa dell'iperprolattinemia deve essere ulteriormente esaminata, in particolare la possibilità di tumori ipofisari.
Quando i livelli di FSH e LH sono bassi, il test di stimolazione ipofisaria può ulteriormente distinguere la lesione nell'ipofisi o nell'ipotalamo Il test di stimolazione ipofisaria consiste nel dissolvere 100 μg di LHRH in soluzione salina 5 ml, per via endovenosa, e iniettarla entro 30 s prima e dopo l'iniezione. A 30, 60, 120 minuti, è stato prelevato sangue per LH. Se il valore di LH è aumentato a più di 3 volte prima dell'iniezione da 30 a 60 minuti dopo l'iniezione, la funzione pituitaria era buona e l'ormone ipotalamico LHRH ha risposto normalmente. La causa dell'amenorrea era nella parte inferiore del talamo o superiore. Se l'LH non aumenta o aumenta dopo l'iniezione, non è ovvio, indicando che l'ipofisi non risponde e che la causa dell'amenorrea può essere nell'ipofisi.
5. Misurazione della temperatura corporea basale
Comprensione indiretta della funzione di ovulazione (vedi metodo di esame endocrino ginecologico), secrezione luteale di progesterone dopo ovulazione, progesterone ha l'effetto di aumentare la temperatura corporea, il normale ciclo mestruale durante la fase follicolare, la temperatura corporea è relativamente stabile, generalmente fluttuante sotto i 36,5 ° C, dopo l'ovulazione La temperatura corporea aumenta da 0,3 a 0,5 ° C e viene mantenuta per 12-16 giorni. Cade alla fase follicolare il giorno prima delle mestruazioni o il giorno dei crampi mestruali. La temperatura corporea basale che è bassa nel primo semestre e aumenta nel secondo semestre si chiama temperatura corporea bifasica, che indica generalmente l'ovulazione. O formazione di corpo luteo, la temperatura corporea senza questo cambiamento si chiama temperatura corporea monofase, indicando nessuna ovulazione, la temperatura corporea basale dei pazienti con amenorrea è per lo più monofase, ma l'amenorrea uterina è normale a causa della sua funzione ovarica, quindi, può mostrare la temperatura corporea basale bifasica.
L'ecografia pelvica B può aiutare a diagnosticare se vi è una carenza o deformità dell'utero congenito.L'esame di imaging nell'area del venditore può diagnosticare la presenza di tumori ipofisari, curettage diagnostici, angiografia lipiodolica uterina ed endoscopia per comprendere la cavità uterina e l'endometrio. Inoltre, se si devono escludere altre anomalie endocrine o anomalie dello sviluppo, devono essere esaminati altri livelli ormonali come la tiroide, la ghiandola surrenale, l'esame biochimico, fisiopatologico e l'esame cromosomico.
Diagnosi
Diagnosi funzionale di amenorrea ipotalamica funzionale
Criteri diagnostici
Il processo di diagnosi è il processo di ricerca della causa dell'amenorrea, che determina dove si verifica l'amenorrea.
1. Storia
Principalmente storia mestruale, età del menarca, ciclo mestruale, ecc., Valutare se l'amenorrea primaria o l'amenorrea secondaria è utile per analizzare la causa dell'amenorrea, per capire se ci sono difetti congeniti o altre malattie, anamnesi del farmaco e risposta al trattamento farmacologico Ecc. Inoltre chiedi se ci sono fattori predisponenti che causano l'amenorrea come fattori mentali, cambiamenti ambientali o altre malattie.
2. Esame fisico
Dovrebbe prestare attenzione alle condizioni generali, se lo sviluppo è normale, se c'è deformità, se l'altezza e il peso sono nell'intervallo normale, gli arti, la proporzione del tronco, l'intelligenza, la nutrizione e la salute, controllare lo sviluppo delle seconde caratteristiche sessuali come lo sviluppo del seno, la distribuzione dei capelli, la presenza o l'assenza La secrezione di latte, ecc., L'esame ginecologico dovrebbe prestare attenzione allo sviluppo di genitali interni ed esterni, con o senza difetti, deformità e tumori.
3. Esame della funzione ovarica.
4. Angiografia pelvica a ultrasuoni con olio di iodio ed endoscopia.
5. Esame dell'imaging della zona della sella, esame patologico ed esame cromosomico.
Diagnosi differenziale <br /> L'amenorrea funzionale ipotalamica si verifica principalmente negli operatori mentali, nei corridori a lunga distanza, nelle ballerine o negli improvvisi stimoli mentali. Può verificarsi dopo estrema fatica o esercizio fisico intenso. Le giovani donne non sposate sono più comuni, prima e dopo la pubertà. Buoni capelli, manifestati come amenorrea secondaria con perdita di peso, perdita di peso, malnutrizione e così via.
In primo luogo, devono essere escluse le lesioni ipotalamiche e organiche dell'ipofisi: la causa della malattia, lo sviluppo della malattia, le manifestazioni cliniche e gli esami ausiliari, combinati con la determinazione degli ormoni e l'analisi, i pazienti con tipica amenorrea ipotalamica funzionale, sangue FSH, LH parziale Disfunzione ovarica bassa o quasi normale o una certa funzione, pazienti con amenorrea funzionale ipotalamica atipica, LSH nel sangue alto e TSH basso, simile a PCOS, un piccolo numero di pazienti con FSH, LH alto vicino all'insufficienza ovarica prematura.
L'esame ecografico ha mostrato che le dimensioni della doppia ovaia erano normali e c'erano piccole vescicole nell'ovaio, ma meno di 10, il diametro di 2 ~ 8 mm può essere distribuito in tutta l'ovaio, l'eco interstiziale non è migliorata e può essere differenziata dalla PCOS.
1. Diagnosi e diagnosi differenziale dell'amenorrea mentale Questi pazienti hanno spesso una storia di stimolazione mentale, solo assottigliamento mestruale e amenorrea, possono avere infertilità e perdita di peso, i test pertinenti mostrano livelli più alti di cortisolo nel sangue, ma nessun sintomo clinico rilevante; Test di stimolazione ormonale a rilascio di gonadotropina indicano che l'ipofisi è reattiva o non risponde al GnRH esogeno.
2. L'anoressia nervosa, nota anche come sindrome dell'anoressia nervosa, sindrome da cessazione digestiva indotta dal rachitismo, è una malattia neuroendocrina che è in Occidente da quasi 20 anni. Il tasso di incidenza nazionale è elevato, il che è comune nelle giovani donne di età compresa tra 15 e 24 anni, generalmente di età inferiore a 25 anni, la prevalenza della malattia nelle donne adulte è compresa tra l'1% e il 2% e il rapporto tra maschio e femmina è 1:20. La tendenza di aumentare di anno in anno.
Prima della diagnosi deve essere eseguita anche la seguente diagnosi differenziale: malattie endocrine primarie come ipopituitarismo, malattia di Addison, ipertiroidismo e diabete; malattie gastrointestinali; infezioni croniche come la tubercolosi; malattie neoplastiche come la linfa Tumore; altre malattie come l'AIDS, malformazioni vascolari cerebrali e tumori ipotalamici.
