Ipoplasia ovarica congenita nei bambini
Introduzione
Introduzione all'ipoplasia ovarica congenita nei bambini L'ipoplasia ovarica congenita, nota anche come sindrome di Turner (sindrome di Turners), è la malattia cromosomica sessuale più comune (cromosomedisease) ed è l'unica malattia genetica nell'uomo che può sopravvivere alla nascita di un cromosoma completo. Aspetto femminile, non sviluppato durante la pubertà, amenorrea primaria, bassa statura, ortesi per il collo, valgo del gomito, ecc., La gonade è simile al cordone fibroso. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: neonati e bambini piccoli Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: danno renale nei tumori solidi
Patogeno
Ipoplasia ovarica congenita nei bambini
(1) Cause della malattia
Il cariotipo di questa malattia è 45, XO, privo di cromosoma sessuale, inoltre ci sono varie combinazioni di chimere: il più alto tasso di insorgenza di XX / XO nelle chimere è raro. L'aborto è raro nei cromosomi. Anche i sintomi sono lievi: si ritiene che nel tipo XO / XX, maggiore è la proporzione di cellule XO, minore è la percentuale di cromatina sessuale e le deformità più anormali. Al contrario, quando la percentuale di cellule XX è maggiore, anche la percentuale di cromatina sessuale è maggiore. Si verificano alte, relativamente poche malformazioni perché la meiosi non separa i cromosomi sessuali dell'uovo o dello sperma, consentendo a un cromosoma asessuale di legarsi a uno sperma con un cromosoma X o un uovo con un cromosoma X Lo sperma di un cromosoma asessuato è combinato: la maggior parte dei feti con tali anomalie spesso hanno un aborto spontaneo e le nascite vive sono molto meno dell'ipoplasia testicolare.
(due) patogenesi
L'ipoplasia ovarica congenita è causata dalla delezione del cromosoma X o da cambiamenti strutturali nelle cellule. Le basi genetiche dei cromosomi delle cellule X non sono ancora chiare. È stata esclusa la possibilità di imprinting genetico. I possibili meccanismi sono: 1 cellule germinali dei genitori La meiosi non si verifica; la cromatide sorella non si separa nella scissione dello zigote; 3 la perdita parziale del cromosoma X durante la mitosi.
Poiché uno dei due cromosomi X della femmina è stato inattivato e non trascritto nella fase iniziale dello sviluppo embrionale, solo un cromosoma X svolge un ruolo attivo nello sviluppo del corpo umano. Da questo punto di vista, il fenotipo della sindrome di Turner non è X. Indotto dal monomero, può comportare alcuni difetti dei geni correlati alla sindrome di Turner che non sono stati ancora chiariti Le basi teoriche di questa speculazione sono:
1. Teoria dell'espressione precoce Prima dello sviluppo embrionale e dell'inattivazione del cromosoma X, i geni legati all'X coinvolti nello sviluppo delle cellule umane possono essere stati espressi ed espressi in doppie dosi.
2. Teoria di inattivazione incompleta L'inattivazione dei geni collegati all'X sul cromosoma X non sembra essere completamente inattivata e potrebbero esserci regioni inattivate in modo incompleto, poiché l'espressione genica in questa regione è un fattore chiave nel fenotipo clinico dell'ipoplasia ovarica congenita. Pertanto, si suggerisce che i geni correlati all'ipoplasia ovarica congenita siano probabilmente localizzati in questa regione. I risultati degli studi sul cromosoma Y indicano che poiché alcuni pazienti con ipoplasia ovarica congenita sono accompagnati da derivati del centromero Y, si ritiene che i geni determinanti il sesso e I geni congeniti correlati all'ipoplasia ovarica sono geneticamente due siti di controllo genetico completamente indipendenti e lo studio ha anche scoperto che alcuni pazienti hanno geni cromosomici Y (RPS4Y) e cromosomi X (RPS4X) correlati all'ipoplasia ovarica congenita. Collegato e può codificare un'isoforma proteica 40S, suggerendo che il gene collegato può essere un gene candidato per l'ipoplasia ovarica congenita.
In breve, la patogenesi dell'ipoplasia ovarica congenita è attualmente allo studio nella direzione della genetica molecolare.
Prevenzione
Prevenzione dell'ipoplasia ovarica congenita nei bambini
L'ipoplasia ovarica congenita è una malattia cromosomica sessuale, la causa non è ancora chiara, fare riferimento alle pertinenti misure preventive delle malattie genetiche:
1. Proibire a parenti stretti di sposarsi.
2. Esame prematrimoniale per scoprire malattie genetiche o altre malattie che non dovrebbero essere sposate.
3. Il rilevamento del corriere è determinato dal censimento di gruppo, dall'indagine familiare e dall'analisi del pedigree, dall'esame di laboratorio e da altri mezzi per determinare se si tratta di una malattia genetica e determinare la modalità genetica.
4. Consulenza genetica
(1) Consulenza genetica:
1 Pazienti con diagnosi di malattie ereditarie e loro parenti.
2 famiglie consecutive con malattie inspiegabili.
3 l'intelligenza primaria congenita è bassa, sospettata di correlazione genetica.
4 cromosomi di traslocazione in equilibrio o portatori di geni patogeni.
5 donne con aborto spontaneo inspiegabile.
6 displasia sessuale.
7 hanno una storia familiare di malattie ereditarie e intendono sposarsi e dare alla luce.
(2) I principali obiettivi della consulenza genetica:
1 paio di pazienti stessi:
A. Determinare la diagnosi della malattia, la causa della malattia, il modello genetico, il trattamento e la prognosi e analizzare ulteriormente se il gene che causa la malattia del paziente o l'anomalia cromosomica è causata da una nuova mutazione o da una generazione precedente.
B. Alleviare il dolore fisico e mentale e l'ansia del paziente.
C. Prestare attenzione precoce ai pazienti che non sono malati e fornire le cure necessarie.
2 Per genitori e parenti:
A. Rilevazione di corrieri e casi recessivi in famiglia.
B. Determinare il rischio di sviluppare un membro della famiglia.
C. Aiutare le coppie che sono a rischio di avere figli con malattie genetiche per aiutarli scientificamente e prendere in considerazione piani di nascita in conformità con i regolamenti di pianificazione familiare.
(3) Stima genetica delle malattie pediatriche:
1 La differenza tra le malattie dei bambini sono i fattori ambientali intrauterini, le lesioni alla nascita e le malattie ischemiche ipossiche o fattori genetici, quindi è necessario comprendere la storia dei genitori (come l'assunzione di droghe, la natura del lavoro, ecc.), La storia della gravidanza della madre, la storia della nascita del bambino, ecc., Oltre a vari fattori fisici e chimici, biologici sull'embrione e sul feto.
2 Fare domande sulla storia familiare e analizzare la genealogia è uno dei metodi di base della consulenza genetica.
3 Secondo le manifestazioni cliniche, combinate con i relativi test di laboratorio, è possibile stabilire una diagnosi chiara, ad esempio le anomalie cromosomiche devono essere combinate con l'analisi del cariotipo.
(4) Identificare le caratteristiche genetiche di ogni malattia genetica: è di grande significato per guidare la nascita.
5. La diagnosi prenatale della diagnosi prenatale o della diagnosi intrauterina è una misura importante dell'eugenetica preventiva Le tecniche diagnostiche prenatali utilizzate sono:
1 coltura di amniociti e relativo esame biochimico (il tempo di perforazione amniotico è compreso tra 16 e 20 settimane di gravidanza);
Determinazione di 2 donne incinte nel sangue e nel liquido amniotico alfa fetoproteina;
3 ecografia (applicabile in circa 4 mesi di gravidanza);
L'esame della linea 4X (dopo 5 mesi di gravidanza) è utile per la diagnosi delle deformità scheletriche fetali;
5 Determinazione della cromatina sessuale nelle cellule dei villi (da 40 a 70 giorni di concepimento), prevedendo il genere fetale per aiutare a diagnosticare le malattie genetiche legate all'X;
6 analisi del collegamento genico dell'applicazione;
7 esame dello specchio fetale.
Attraverso l'applicazione della tecnologia di cui sopra, viene impedita la nascita di un feto con gravi malattie genetiche e malformazioni congenite.
Complicazione
Complicanze congenite dell'ipoplasia ovarica nei bambini Complicazioni danno renale nei tumori solidi
Malformazione renale: il rene può presentare una varietà di deformità Il rene deformato può causare pressione su altri organi Il rene stesso può causare infezione, emorragia, calcoli, malattia renale o ipertensione vascolare renale e grave parenchima renale. Se è ridotto, si verifica insufficienza renale.
Sintomo
Sintomi di ipoplasia ovarica congenita nei bambini Sintomi comuni Amenorrea nell'amenorrea o ipoplasia della linea sottile Vulva lenta a bassa crescita è di tipo ingenuo senza vulva pubica Caratteristiche sessuali secondarie femminili infantili scomparsi collo corto edema
I tipici pazienti con ipoplasia ovarica congenita hanno altezza alla nascita e sottopeso. Nel periodo neonatale, ci sono sintomi speciali come l'eccessiva piegatura della pelle dietro il collo e l'edema nelle mani e nella parte posteriore del piede.Il paziente è un fenotipo femminile, che cresce lentamente e l'età adulta. L'altezza è di circa 135 ~ 140 cm, oltre ai genitali, i seni non si sviluppano, l'amenorrea primaria e la mancanza di caratteristiche sessuali secondarie, c'è ancora una faccia opaca, un'intelligenza normale o leggermente inferiore, circa il 18% dei pazienti ha arretratezza intelligente, collo corto, Il 50% ha espettorato al collo, l'attaccatura dei capelli posteriore è bassa, la distanza tra i due capezzoli si allarga e la pigmentazione del capezzolo diventa più profonda con l'età e ci sono sintomi come valgo del gomito ed edema cutaneo.Il 35% circa dei bambini ha malformazioni cardiache. La costrizione arteriosa è più comune: recentemente è stato riportato che i pazienti con sindrome di Turner sono stati esaminati mediante ecocardiografia.Il 34% dei casi ha riscontrato un tipo di valvola aortica, ma nessuna stenosi e i pazienti possono presentare deformità renali. , 5 ossa metacarpali sono più corte.
I pazienti spesso soffrono di ritardo della crescita, sviluppo non sessuale dell'adolescente, amenorrea primaria, ecc. E il loro siero FSH, LH è aumentato durante l'infanzia e i livelli di estradiolo sono molto bassi.
Esaminare
Ipoplasia ovarica congenita pediatrica
1. Analisi del cariotipo di cellule del sangue periferico La tecnica di coltura dei linfociti del sangue periferico e il metodo di preparazione dei campioni cromosomici possono essere utilizzati per l'analisi del cariotipo dei cromosomi e i cariotipi anormali includono:
(1) aplotipo: 45, XO è il tipo più comune, pari a circa il 60% La maggior parte degli individui cariotipati abortisce spontaneamente all'inizio della gravidanza e gli altri sopravvissuti presentano tipici sintomi clinici.
(2) tipo chimerico: il cariotipo è 45, XO / 46, XX, che rappresentano circa il 25% della malattia e il tipo individuale di cellula tipo 46, XX è lieve e circa il 20% dei pazienti può avere crampi mestruali Alcuni hanno fertilità: se il paziente ha principalmente 45 cellule XO, il fenotipo è simile all'aplotipo.
(3) Aberrazione strutturale del cromosoma X: 46, Xdel (Xq) o 46, Xdel (Xp), ovvero una delezione del braccio lungo o del braccio corto del cromosoma X, accompagnata da traslocazione del cromosoma X.
2. Esame cromosomico dell'amniocentesi Nel secondo trimestre, l'amniocentesi viene eseguita su donne in gravidanza ad alto rischio Le cellule del liquido amniotico vengono coltivate per l'analisi del cariotipo fetale e vengono visti i cariotipi come i cariotipi di linfociti del sangue periferico.
3. Ibridazione in situ di ibridazione in fluorescenza con cellule bersaglio usando la sonda cromosomica X (DXZ1) marcata in modo fluorescente (DXZ1), il sito di ibridazione specifico è la regione Xq13.2 vicino al cromosoma centromero X e FISH può essere visto nelle cellule dei pazienti con sindrome di Turner. Il segnale di ibridazione scompare o si indebolisce.
4. La gonadotropina nel sangue FSH, LH è aumentata in modo significativo, l'E2 è diminuita, suggerendo l'insufficienza ovarica.
L'ecografia B pelvica addominale ha mostrato utero, displasia ovarica, grave simil-cordone fibroso, esame ecocardiografico della presenza di dilassi della valvola aortica, ma nessuna stenosi della malattia cardiaca, l'esame di imaging può essere trovato nella deformità renale.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di ipoplasia ovarica congenita nei bambini
Se si riscontra che la ragazza ha una bassa statura, valgo del gomito, espettorato del collo, nessuna caratteristica sessuale secondaria durante la pubertà e alcune malformazioni congenite, la malattia deve essere sospettata e per la diagnosi è necessario un esame citogenetico.
Le seguenti malattie dovrebbero essere considerate nella diagnosi differenziale:
1. I pazienti con nanismo ipofisario non presentano deformità e la loro secrezione dell'ormone della crescita è insufficiente.Alcuni pazienti hanno anche deficit dell'ormone stimolante la tiroide e dell'ormone adrenocorticale.
2. Sviluppo ritardato della pubertà Sebbene la pubertà sia ritardata di diversi anni rispetto ai bambini normali, può raggiungere il normale livello di sviluppo e la sua funzione endocrina è normale, nessun TSH nel sangue, LH è elevato.
3. Nascita I bambini con basso peso alla nascita nascono a tempo pieno, ma il loro peso corporeo è significativamente inferiore rispetto ai bambini normali e il loro sviluppo fisico è sempre inferiore al normale.Il loro ormone della crescita e l'età ossea sono vicini alla normalità, a volte accompagnati da alcune malformazioni congenite, che costituiscono varie sindromi. Tuttavia, non vi è alcuna prestazione della sindrome di Turner come collo corto, attaccatura dei capelli bassa e valgo del gomito.
4. Le manifestazioni cliniche della sindrome di Noonan sono simili a quelle dell'ipoplasia ovarica congenita. Esistono molti pazienti con ritardo mentale. Alcuni pazienti presentano malformazione cardiovascolare. Tra questi, la stenosi polmonare e il difetto del setto atriale sono i più comuni e il loro cariotipo è normale maschio o femmina.
