porfiria intermittente acuta
Introduzione
Introduzione alla porfiria acuta intermittente La porfiria acuta intermittente (AIP) è una delle malattie più comuni della porfiria.Le caratteristiche cliniche sono crampi addominali, costipazione intrattabile, sintomi mentali ed escrezione di grandi quantità di ALA e bilirubina nelle urine. La malattia è causata da una parziale carenza di uroporfirrinogena sintasi, che è un difetto della deaminasi biliare dello scorpione. L'attività enzimatica del paziente è circa il 50% di quella di una persona normale. La malattia si verifica spesso nell'adolescenza ed è facile indurre convulsioni durante le mestruazioni. Alcuni farmaci e ormoni possono indurre l'insorgenza della malattia o aggravare la condizione perché può promuovere l'azione dell'ALA sintasi nel fegato. Conoscenza di base La percentuale di malattia: il tasso di incidenza è di circa lo 0,005% -0,006% Persone sensibili: neonati e bambini piccoli Modalità di trasmissione: trasmissione da madre a figlio Complicanze: disidratazione, epilessia, depressione
Patogeno
Causa di porfiria acuta intermittente
(1) Cause della malattia
La malattia è causata da una parziale carenza di uroporfirrinogeno sintasi, che è causata da difetti dello scorpione sclerotio deaminasi. L'attività di questo enzima è circa il 50% di quella delle persone normali. La tecnica di ibridazione in situ con acido nucleico ha determinato la deaminasi sclerotinogena. Il gene si trova nella regione di 11q23-qter e contiene cinque esoni: sono noti almeno tre diversi isozimi in tutti i tessuti e l'altro nei globuli rossi, ma Esistono difetti in questi tessuti e globuli rossi, ma le loro manifestazioni funzionali sembrano essere limitate al fegato.
La malattia è spesso causata dalla pubertà ed è facile indurre convulsioni durante le mestruazioni.Alcuni farmaci e ormoni possono indurre l'insorgenza della malattia o aggravare la condizione perché può promuovere l'azione della ALA sintasi nel fegato. Il saccaride e l'eme ALA sintasi hanno temporanea inibizione.
(due) patogenesi
La malattia è autosomica dominante e l'allele della sclerotina deaminasi è mutato sul cromosoma 11q24 del cromosoma 11 e l'attività della deaminasi biliare negli epatociti, nella linfa, nella pelle, nell'epitelio, nella membrana amniotica e nell'eritrocito è solo Il 50% delle persone normali, causando l'ostruzione della bilirubina nella via dell'uroporfirina e l'accumulo di bilirubina e ALA nel corpo a causa della maggiore attività di sintesi dell'ALA, è stato riferito che ci sono almeno 4 tipi di mutazioni in questo gene e quindi l'attività enzimatica Inoltre, alcuni enzimi hanno una ridotta attività immunologica e attività biologica catalitica, alcuni hanno normali attività immunologiche e hanno una ridotta attività catalitica, mentre alcuni pazienti hanno una normale attività enzimatica eritrocitaria, mentre altri tessuti diminuiscono, il che dimostra che è possibile controllare più di un'espressione enzimatica. Un allele, che controlla i globuli rossi come un gene e controlla l'espressione degli enzimi in altri tessuti come un altro gene.
La relazione tra anomalie metaboliche e sintomi neurologici nei pazienti con questa malattia non è ancora molto chiara.Lo studio ha scoperto che la bilirubina e l'ALA hanno effetti tossici sul sistema nervoso, principalmente basati sull'ALA, tra cui: 1 inibendo il rilascio di mezzi di conduzione della giunzione neuromuscolare, in vitro La coltura può causare neurogenesi delle cellule nervose e cerebrali; si accumulano 2 forti stimolanti del neurotrasmettitore inibitorio recettore dell'acido γ-aminobutirrico; 3 ALA di pazienti con tirosinemia ereditaria e pazienti con grave carenza di ALA deidratasi si accumulano, La comparsa di sintomi neurologici è simile a questa malattia; 4 difetti nella sintesi dell'eme nel sistema nervoso, test di colture cellulari in vitro mostrano che l'inibizione della sintesi dell'eme può degradare gravemente le cellule e la somministrazione dell'eme può inibire i sintomi del sistema nervoso della malattia, la maggior parte delle varie I portatori del gene zigote mancano di sintomi, ma alcuni fattori possono promuoverne l'insorgenza.
Prevenzione
Prevenzione acuta della porfiria intermittente
La malattia è una malattia ereditaria autosomica dominante Il metodo di prevenzione si riferisce al metodo di prevenzione delle malattie ereditarie.I sospettati di questa malattia dovrebbero prestare attenzione per evitare l'applicazione di alcuni farmaci, come barbiturici, sulfamidici, aminopirine e steroidi. Il progesterone può prevenire l'insorgenza di questa malattia.
Complicazione
Complicanze acute della porfiria intermittente Complicazioni disidratazione depressione epilessia
Disidratazione e oliguria dovute a vomito, convulsioni, paralisi degli arti e paralisi dei muscoli respiratori, possono presentare alterazioni della personalità, come depressione, nervosismo, pianto e allucinazioni, allucinazioni uditive o arroganza, incoerenti, pianti Rachitismo imprevisto e altri, convulsioni, atrofia muscolare, ecc.
Sintomo
Sintomi di porfiria acuta intermittente sintomi comuni dolore addominale disfagia nausea nevralgia costipazione svenimento disagio tachicardia tensione è facile da eccitare
Circa il 60% degli attacchi acuti può trovare incentivi, come bere, infezione, periodo mestruale, fame, ecc. Alcuni farmaci possono anche essere indotti, ci sono sonniferi sedativi, farmaci antiepilettici, agenti ipoglicemizzanti, farmaci sulfa, griseofulvin, ormoni femminili E alcuni contraccettivi, ecc., La gravidanza e il parto possono anche causare convulsioni.
La maggior parte dei pazienti ha il dolore addominale come sintomo principale: la colica parossistica può essere leggera o pesante, ma la maggior parte di essi è più grave e persino insopportabile, il dolore può essere localizzato o diffuso a tutto l'addome, o alla schiena, alla vita o ai genitali esterni. Senza la tensione dei muscoli addominali e l'irritazione peritoneale, la maggior parte dell'addome non presentava una evidente tenerezza quando esaminata: ad eccezione di una leggera flatulenza, sono stati trovati pochi risultati positivi, che vanno da ore a giorni o settimane, una o più volte. Convulsioni irregolari, accompagnate da nausea, vomito, costipazione intrattabile, gonfiore, durata e frequenza degli attacchi acuti sono molto incoerenti.Alcuni pazienti hanno ancora solo lievi dolori addominali intermittenti, ma alcuni dei primi episodi sono pericolosi e presto muoiono.
I sintomi del sistema nervoso possono essere variati, il coinvolgimento del nervo periferico è simile alla neurite periferica, alla neuropatia delle estremità, al sollievo dal dolore o all'intorpidimento, ma la scomparsa del dolore è meno comune quando esaminata, ma può essere dovuta alla debolezza muscolare e ai sintomi motori. Come debolezza muscolare, espettorazione libera di polso, piede o arti sciolti, possono essere accompagnati da dolore muscolare, in particolare il polpaccio, i muscoli interessati possono restringersi, i riflessi tendinei si riducono o scompaiono, ma possono essere ripristinati quando alleviati, nervi periferici Coinvolto su entrambi i lati può essere uno spasmo asimmetrico, addominale, intercostale o diaframmatico che causa paralisi respiratoria o arresto respiratorio, i neuroni motori superiori sono rari e coinvolgono i nervi cerebrali, la paralisi del nervo ottico, l'atrofia ottica, lo spasmo del nervo facciale, la raucedine, il singhiozzo e la disfagia, ecc. I sintomi autonomi con tachicardia sinusale sono uno dei sintomi più comuni, associati a neuropatia del vago, ipertensione transitoria è anche comune, cambiamenti mentali nella personalità, nevrastenia, episodi simili a russare, molti pazienti spesso prima di attacchi acuti Avere nervosismo, irritabilità, eccitazione e persino allucinazioni, arroganza, incoerenza, ecc. Altri pazienti possono essere temporaneamente ciechi, i casi più gravi possono verificarsi convulsioni e persino il coma, l'EEG può presentare epilessia o alterazioni degli squilibri elettrolitici, neuropsichiatria e tachicardia, molti pazienti possono essere diagnosticati erroneamente come nevrosi o Isteria, anche considerata intenzionalmente esagerata.
Il padre o la madre del paziente, i fratelli e le sorelle a volte scoprono che l'urina contiene troppa bilirubina, ma potrebbero non esserci mai sintomi evidenti. Disturbi mentali e urina rossa violacea, alcune persone chiamano "4P", vedere la Tabella 1, 2 per i dettagli.
Esaminare
Esame della porfiria acuta intermittente
1. Quando l'urina viene generalmente esaminata, una grande quantità di ALA e PBG viene scaricata dall'urina e l'urina fresca viene scaricata normalmente Dopo un periodo di tempo, soprattutto dopo l'esposizione alla luce solare, il PBG viene convertito in porfirina urinaria o coproporfirina, urina. Il colore si è gradualmente approfondito ed è diventato marrone: sotto l'illuminazione del legno, la porfirina urinaria ha mostrato fluorescenza rossa e il peso specifico dell'urina è aumentato.Può essere causato da un'eccessiva secrezione di vasopressina, ma le lesioni ipofisarie non sono state confermate.
2. Test qualitativo PBG (test di Watson-Schwartz) Questo test è specifico, più significativo per la diagnosi e può rilevare portatori genici asintomatici.
Metodo di prova: prendere 1 ml di reagente Hoesch, (fosforo-dimetilaminobenzaldeide 2 g in 6 ml / L di acido cloridrico 100 ml), aggiungere 1 ~ 2 gocce di campione di urina fresca, presentare immediatamente il colore rosso ciliegia nella soluzione del reagente e agitare delicatamente Il rosso ciliegia si diffonde alla soluzione circostante.
3. L'esame quantitativo di ALA e PBG nelle urine può aumentare ALA e PBG di oltre 100 volte rispetto alle persone normali. Sebbene sia ridotto nel periodo intermittente, è ancora più elevato delle persone normali. Gli esseri umani normali scaricano da 0 a 2 mg ogni 24 ore, ALA è 0 ~ 7 mg, la quantificazione del PBG è più significativa per la diagnosi dei portatori genici rispetto alla quantificazione dell'ALA, la porfirinogenina sintasi urinaria I nei pazienti con epatociti, globuli rossi e fibroblasti è significativamente ridotta, la coltura cellulare della puntura di liquido amniotico per l'uroporfirrinogeno I sintetasi Quantitativo, la malattia può essere diagnosticata prima del parto e alcuni bambini asintomatici e portatori di geni adulti hanno bassa attività.
4. Esame biochimico del sangue Nell'attacco acuto, spesso dovuto a vomito e dolore addominale durante l'insorgenza del consumo alimentare può portare a disturbi idroelettrici, spesso iponatriemia, anche la concentrazione di calcio nel sangue è ridotta e persino alcuni pazienti possono presentare oliguria e azotemia.
In base alle manifestazioni cliniche di sintomi e segni, puoi scegliere di eseguire ultrasuoni B, raggi X, elettrocardiogramma, EEG, CT e altri test.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di porfiria acuta intermittente
Le manifestazioni cliniche di questa malattia sono principalmente crampi addominali, neurite periferica, sintomi neuropsichiatrici, urine rosso porpora, test dell'espettorato urinario, diagnosi positiva, la diagnosi non è difficile, la diagnosi più affidabile per i casi intermittenti e recessivi è Il contenuto di ALA e bilirubina nelle urine può essere determinato mediante cromatografia e stabilito.
Diagnosi differenziale
1. In caso di dolore addominale, prestare attenzione all'identificazione di vari addome acuti come calcoli renali, calcoli biliari comuni della cistifellea, pancreatite acuta, ulcera allo stomaco o duodenale, appendicite acuta, ostruzione intestinale, ecc. E persino malfunzionamento.
2 La disfunzione inspiegabile del sistema nervoso, in particolare la comparsa di sintomi nervosi periferici, debolezza muscolare locale, paralisi, ecc., Dovrebbe prestare particolare attenzione alla possibilità della porfiria.
3. I pazienti con avvelenamento hanno anche dolore addominale, costipazione e sintomi neurologici e aumenta anche l'escrezione di ALA nelle urine, ma i risultati del test dimetilamminobenzaldeide sono generalmente negativi e occorre prestare attenzione all'identificazione.
