leucemia linfoblastica acuta pediatrica
Introduzione
Introduzione alla leucemia linfoblastica acuta nei bambini La leucemia linfocitica acuta (pediatria acutamente mifoblasticleucemia) è la malattia neoplastica più comune nei bambini e si riferisce a una malattia maligna causata dalla proliferazione anormale clonale del precursore B, T o linfociti B maturi. Le cellule di leucemia provengono dal midollo osseo I componenti ematopoietici normali nel midollo osseo sono solitamente sostituiti da cellule di leucemia e diffusi dal sangue, coinvolgendo tessuti e organi extramidollari (come fegato, milza, linfonodi, ecc.), Causando corrispondenti manifestazioni cliniche. Negli ultimi 40 anni, soprattutto dagli anni '80, sono stati raggiunti grandi risultati nella ricerca di base e clinica della LLA per bambini La LLA per bambini è diventata un tumore maligno che può essere curato, ed è la malattia tumorale maligna più efficace e curabile. In primo luogo, porta fiducia e ragionevole modalità di ricerca clinica al trattamento dei tumori maligni in altri bambini. Allo stato attuale, il tasso di remissione completa (CR) della LLA pediatrica può raggiungere oltre il 95% e il tasso di remissione completa continua (CCR) per oltre 5 anni può raggiungere il 65% -80%. Conoscenza di base Rapporto di probabilità: la malattia si verifica nei bambini con una probabilità dello 0,001%. Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: anemia, sepsi
Patogeno
La causa della leucemia linfoblastica acuta nei bambini
Fattori ambientali (30%):
Il contatto con le radiazioni ionizzanti favorisce l'insorgenza della leucemia. Dopo l'esplosione della bomba atomica in Giappone durante la seconda guerra mondiale, lo conferma l'incremento dell'incidenza della leucemia locale. L'esposizione alle radiazioni terapeutiche aumenta anche l'incidenza della leucemia, l'esposizione a lungo termine a sostanze chimiche tossiche come benzene e acuta La leucemia non linfocitaria è associata ad altre malattie che possono essere associate all'insorgenza di TUTTI, inclusi erbicidi, insetticidi, donne in gravidanza, alcol, contraccettivi, tabacco e solventi chimici, ma l'esatta relazione tra questi fattori e l'insorgenza di TUTTI non è ancora certa.
Fattore di infezione (20%):
Smith e altri studi hanno scoperto che l'infezione fetale intrauterina nelle donne in gravidanza può aumentare il rischio di ALL nei bambini di età inferiore ai 5 anni. Il meccanismo di infezione che porta ad un aumento del rischio di ALL può essere dovuto all'aumentata disfunzione del genoma causata dall'infezione. I dati suggeriscono che l'infezione da virus Epstein-Barr possa essere associata a ALL di tipo L3. Esistono anche casi di ALL relativi all'infezione da HIV. L'infezione da virus dell'epatite A è associata a un'alta incidenza di ALL dell'infanzia. Il miglioramento della salute pubblica può ridurre l'infezione materna e l'infezione neonatale e non sarà trascurato per ridurre il rischio di ALL. Il ruolo dell'allattamento al seno può ridurre l'incidenza di malattie infettive nei neonati e la correlazione tra i metodi di alimentazione e la leucemia acuta infantile (AL) è diversa. L'attuale visione è che l'allattamento al seno può ridurre il rischio di leucemia infantile e altre infezioni correlate I fattori includono l'immunizzazione, la storia di esposizione degli animali, la storia dell'uso di droghe (ad esempio cloramfenicolo), i cambiamenti stagionali, ecc. E la loro esatta rilevanza per la leucemia infantile rimane inconcludente.
Fattori genetici (genetici) congeniti (30%):
La prima letteratura riporta che gli identici gemelli di 2 mesi e 14 anni al momento della diagnosi sono stati confermati con metodi biologici molecolari: lo stesso feto della stessa cellula nell'utero era identico e la presenza di gemelli identici nella stessa cellula era identica o identica. Poiché la malattia non ha differenze cliniche e biologiche nei gemelli, è stato ipotizzato che alcune delle leucemie del solo bambino possano avere origine nel feto e speculare ulteriormente che ulteriori fattori o fattori ambientali postnatali portano alla leucemia in qualsiasi momento dopo la nascita. Per convalidare questa ipotesi, i ricercatori hanno usato un segno di sangue neonatale per rilevare cloni esistenti o sequenze di geni di fusione associati al policlonale specifici per il paziente (TEL-AML1) e hanno trovato alleli non traslocazione t (12; 21) e TEL. La correlazione tra le delezioni è più comune nella linea L del B. La loro evidenza suggerisce che la leucemia linfoblastica acuta infantile è di origine intrauterina.L'incidenza della leucemia nei bambini con leucemia (compresa la LLA) è da 2 a 4 volte superiore a quella della popolazione generale. Dopo che la leucemia si verifica in uno dei gemelli, la possibilità di un'altra leucemia è alta fino al 25%; più giovane è l'età di insorgenza, maggiore è la possibilità di un'altra insorgenza; Quando l'età di insorgenza ha> 7 anni, la possibilità di un'altra insorgenza si riduce significativamente, indicando che l'insorgenza della leucemia può essere coinvolta in fattori genetici congeniti, ma i fattori genetici esatti non sono ancora chiari.
2. Classificazione: secondo la morfologia, l'immunologia e la tipizzazione genetica (ovvero la tipizzazione MIC), possono essere suddivise in diversi sottotipi, il trattamento e la prognosi sono strettamente correlati alla tipizzazione.
(1) Classificazione morfologica: attualmente, la classificazione internazionale FAB, ovvero, in base alla dimensione delle cellule, alla proporzione di nucleoplasma, alla dimensione e al numero di nucleoli e al grado di citoplasmofilia, il linfoblasto acuto è diviso in tre tipi di L1 a L3 (Tabella 1). La LLA pediatrica è più comune nel tipo L1, pari a circa il 70%, L2 è circa il 25% e L3 è solo dallo 0% al 4%.
(2) Tipizzazione immunologica: la maturazione della leucemia si verifica quando la leucemia è il risultato dell'arresto di un certo clone di cellule ematopoietiche ad un certo stadio di differenziazione e proliferazione anormale, quindi le cellule di leucemia hanno stadi corrispondenti di differenziazione cellulare normale. Immunolabeling, internazionalmente chiamato "McAb" da "cluster di differenziazione". Attualmente ALL è principalmente suddivisa in linea di cellule T e linea di cellule B. Child ALL è linea di cellule B. Principalmente, pari a circa l'80%, la linea cellulare B TUTTI può essere suddivisa in diverse sottocategorie, al momento non esiste uno standard unificato, ogni famiglia è diversa, alcune sono divise in 4 tipi (Tabella 2) e alcune sono divise in 6 tipi, T La LLA citologica è generalmente divisa in 3 tipi (Tabella 3) Poiché le cellule di leucemia hanno "eterogeneità" e "non sincronizzazione", l'espressione dell'immunofenotipo è molto diversa: alcuni pazienti possono esprimere due o due simultaneamente o sequenzialmente. Le caratteristiche delle serie sopra, chiamate leucemia da lignaggio misto (MAL) o leucemia ibrida (HAL), possono avere origine da cellule staminali pluripotenti, generalmente suddivise in 3 tipi: 1 doppio fenotipo : si riferisce allo stesso bianco Le cellule ematologiche esprimono simultaneamente caratteristiche linfoidi e mieloidi, 2 di doppio tipo (doppio clonale): si riferisce all'esistenza simultanea di due popolazioni cellulari indipendenti con caratteristiche linfoidi e mieloidi, 3 tipi di conversione: si riferisce a cellule di leucemia di una serie Un'altra serie di conversioni.
(3) Tipizzazione citogenetica: a causa dello sviluppo della citogenetica, in particolare della tecnologia di bendaggio ad alta risoluzione e dell'applicazione di sonde molecolari, la tipizzazione della leucemia è stata ulteriormente avanzata e si rileva che oltre il 90% di TUTTI sono clonali. Anomalie cromosomiche, anomalie cromosomiche comprendono anormalità quantitative e anomalie strutturali La maggior parte delle ALL sono 46 cromosomi, di cui pseudo-diploide è dominante, seguito da iperdiploide e 1 numero è anormale: A. Iperdiploide: circa TUTTI 1/4 del precedente B-ALL è più comune, sebbene il diploide possa interessare qualsiasi cromosoma, ma i cromosomi 4,6,10,14,17,18,20,21 e X sono i più comuni, B. falso doppio Corpo: 46 cromosomi con anomalie strutturali, spesso espressi come traslocazione cromosomica, più comuni nel tipo L2, C. subdiploide: meno comuni, che rappresentano dal 3% all'8%, principalmente in 45 casi, In generale, manca il cromosoma 20, 2 anomalie strutturali: nei bambini ALL, sono state rilevate quasi 40 anomalie strutturali cromosomiche non casuali, di cui circa il 50% sono traslocazioni cromosomiche e la maggior parte di esse ha una mappatura genica. Per la leucemia infantile, il confronto Importanti e comuni sono: At (1; 19) (q23; p13): più comune Bambino pre-BALL, il gene E2A 19p13 è un gene di pulizia appartenente alla famiglia del gene HOX e il pre-BALL del gene di fusione E2A / PBXI ha scarsa prognosi ed effetto terapeutico, Bt (12; 21) (p13; q22): Questa è una traslocazione cromosomica relativamente comune che è stata scoperta negli ultimi anni.Il gene TEL situato a 12p13 ha una struttura elica-giro-elica, che codifica anche un fattore di trascrizione.La prognosi di ALL con questa traslocazione è migliore. Traslocazione non chiara, Ct (8; 21) (q22; q22): principalmente trovata in AML-M2, il gene ETO situato in 8q22 contiene due strutture di dito di zinco, probabilmente codificanti un fattore di trascrizione, ma attualmente considerato gene di fusione AML1 / ETO La formazione non è un fattore chiave nella patogenesi della leucemia, ci devono essere altri cambiamenti genetici per causare la malattia, Dt (9; 22) (q34; q11): visto nel 95% della LMC e dal 3% al 5% dei bambini TUTTI, questo è il più classico La traslocazione cromosomica della leucemia provoca la produzione di un gene di fusione BCR / ABL (gene della regione a grappolo di break-point, abelson oncogene), che è considerato la causa principale della trasformazione maligna. Inoltre, il gene di fusione BCR / ABL è anche considerato un rilevamento. Un marcatore importante di malattia residua minima (MRD), Et (15; 17) (q24; q 21): Trovato in AML-M3, si forma il gene di fusione PML / RARα. AML-M3 con questa traslocazione è sensibile al trattamento con acido all trans retinoico. Allo stesso tempo, PML / RARα è anche considerato un marcatore importante per il rilevamento di MRD. F.inv (16) (p13; q22): trovato in AML-M4Eo, il risultato dell'inversione cromosomica provoca un gene di fusione CBFβ / MYHl1 (gene della catena pesante della miosina dei muscoli lisci), G. Aberrazione cromosomica che coinvolge il gene MLL: gene MLL Situato a 11q23, noto anche come ALL1, HRX, gene Hrtx1, ha molte proprietà di fattori di trascrizione e metiltransferasi del DNA, e le sue aberrazioni cromosomiche includono t (1; 11), t (4; 11), t (6; 11), t (9; 11), t (10; 11), t (11; 17), t (x; 11), ecc., Più comuni nella leucemia infantile, inclusi ALL, AML e MDS, ecc., Cosiddetti misti Il gene della leucemia da lignaggio, bambini con prognosi sfavorevole, a causa delle numerose traslocazioni cromosomiche coinvolte nella leucemia, come rilevare rapidamente e facilmente queste distorsioni è diventato un problema clinico da risolvere, l'ospedale pediatrico di Pechino ha stabilito e iniziato a utilizzare il metodo PCR multiplex Una nuova diagnosi di traslocazione cromosomica nei bambini con leucemia Questo metodo utilizza 8 reazioni parallele di PCR e rileva simultaneamente 29 Aberrazioni / traslocazioni cromosomiche correlate alla leucemia (comprese 87 varianti di giunzione di mRNA), le aberrazioni attualmente rilevate sono t (1; 19), t (7; 10), t (8; 21), t ( 8; 22), t (12; 21), t (15; 17), TAL1D, dup (11q23) e altre 8 aberrazioni cromosomiche (13 varianti di giunzione).
(4) Classificazione MIC: nell'aprile 1985, un gruppo di collaborazione MIC è stato formato in Belgio, combinando morfologica, immunologica e citogenetica per sviluppare la classificazione MIC (Tabelle 4, 5), (5) Classificazione clinica. Clinicamente, la LLA è suddivisa in due categorie: rischio standard (SR) e rischio elevato (HR). Nel giugno 1998, Shandong Rongcheng Chinese Medical Association Gruppo di ematologia pediatrica "Raccomandazione per il trattamento dei leucociti di emergenza per bambini" I seguenti sono i seguenti fattori: 1 Fattori di rischio associati alla prognosi della LLA pediatrica: sono stati diagnosticati A. <12 mesi di leucemia infantile, B. Leucemia del sistema nervoso centrale (CNSL) e / o leucemia testicolare (TL), C. cromosoma Il cariotipo è un'anomalia t (4; 11) o t (9; 22), D. è meno diploide di 45 cromosomi, E. Conta leucocitaria del sangue periferico alla diagnosi> 50 × 109 / L, F. prednisone Test di induzione 60mg / (m2 · d) × 7 giorni, l'8 ° giorno, cellule di leucemia ematica periferica ≥ 1 × 109 / L (1000 / μl), determinate per essere effetti avversi del prednisone, G. rischio standard TUTTA la chemioterapia di induzione 6 Coloro che non hanno remissione completa (CR) nella settimana, 2 in base ai suddetti fattori di rischio, la classificazione clinica è divisa in 2 tipi: A. ALL ad alto rischio (HR-ALL): coloro che hanno uno o più dei suddetti fattori di rischio, B. Rischio standard ALL (SR-ALL): Coloro che non presentano nessuno dei suddetti fattori di rischio, con o senza cariotipo t (12; 21) e ALL di linea B diploide alta di ≥50 cromosomi.
(II) Patogenesi Ci sono molte ricerche sulla patogenesi della leucemia, inclusi studi su cambiamenti genetici molecolari, fattori prognostici, epidemiologia molecolare e farmacogenetica, e si ipotizza che ci siano due possibilità, vale a dire che il danno genetico acquisito può attivare le cellule. Il gene oncogene iniziale o inattivato del soppressore del tumore (gene anticancro), entrambi i quali possono portare alla perdita della capacità di monitoraggio del tumore, con conseguente proliferazione incontrollata delle cellule di leucemia, questi cambiamenti genetici possono essere mutazione puntuale, amplificazione genica, cancellazione del gene O traslocazioni cromosomiche, traslocazioni cromosomiche possono essere osservate in molte leucemie, le traslocazioni possono nascondere un gene in una nuova posizione, rendendo un nuovo oncogene iniziale un promotore o un potenziatore di altri geni unici, ad esempio at (8; 14) In questa traslocazione cromosomica, il potenziatore del gene della catena pesante delle immunoglobuline è un componente giustapposto vicino al gene MYC, con conseguente linfoma di Burkitts, che può verificarsi anche all'interno di due geni, con conseguente riarrangiamento genico. E proteine chimeriche, come traslocazione t (9; 22) rilevata su ALL e LMC, riarrangiamento genico della leucemia mista (MLL) e anomalia 11q23 Verifica in linfoide e leucemia mieloide, Ph cromosoma può essere rilevato già cellule mieloidi o eritroide in Ph cromosoma-positive ALL, suggerendo tutti i pazienti, oltre a comportare il sistema linfatico multilineage cellule staminali ematopoietiche.
Prevenzione
Prevenzione della leucemia linfoblastica acuta nei bambini
1. Evitare il contatto con fattori dannosi: evitare il contatto con sostanze chimiche nocive, radiazioni ionizzanti e altri fattori che causano la leucemia. In caso di contatto con veleni o materiali radioattivi, rafforzare varie misure di protezione; evitare l'inquinamento ambientale, in particolare l'inquinamento ambientale interno; prestare attenzione all'uso razionale di droghe, attenzione Usa farmaci citotossici, ecc.
2. Effettuare vigorosamente la prevenzione e il trattamento di varie malattie infettive, in particolare le malattie infettive virali, e fare un buon lavoro di vaccinazione.
3. Fare un buon lavoro nell'eugenetica, prevenire alcune malattie congenite, come 21-tre-corpo, anemia di Fanconi, ecc., Rafforzare l'esercizio fisico, prestare attenzione all'igiene alimentare, mantenere un umore confortevole, lavorare e riposare e migliorare la resistenza del corpo.
Complicazione
Complicanze della leucemia linfoblastica acuta nei bambini Sepsi da anemia da complicanze
1. Anemia ed emorragia: l'anemia si aggrava progressivamente, si possono verificare palpitazioni, acufeni, emolisi e emorragie di vario grado, può verificarsi ematoma sottocutaneo, emorragia retinica, che causa perdita della vista, del tratto digestivo e sanguinamento del tratto urinario, emorragia intracranica, intracranica L'aumento della pressione, manifestato come mal di testa, vomito, convulsioni e coma, ecc., Il tratto digestivo e l'emorragia intracranica possono causare la morte.
2. Infezione: spesso complicata da infezione, facile da diffondere nella sepsi; i siti di infezione comuni sono il sistema respiratorio, la pelle gonfia, l'infiammazione intestinale, l'infiammazione perianale, ecc., Possono verificarsi mughetto, malattia fungina perianale, enterite fungina e fungo profondo Infezione, ecc.
3. Infiltrazione di cellule di leucemia: può essere complicata da insufficienza del midollo osseo e infiltrazione di organi sistemici, fegato e milza, linfoadenopatia; sindrome della vena cava superiore; gonfiore e dolore articolare, azione ostacolante; infiltrazione del sistema nervoso centrale può essere complicata da leucemia del sistema nervoso centrale Può manifestarsi come aumento della pressione intracranica, mal di testa, vomito, visione offuscata causata da edema del disco ottico, può anche causare danni ai nervi cranici come la paralisi facciale e persino convulsioni epilettiche, disturbi della coscienza, ecc .; Leucemia testicolare; evidente ingrossamento del rene; sintomi di disfunzione viscerale causata da pelle, tratto gastrointestinale, polmone, pleura e infiltrazione del cuore.
Sintomo
Sintomi di leucemia linfoblastica acuta nei bambini Sintomi comuni Rilassamento della febbre, calore, calore basso, perdita di sangue, appetito, astinenza, sangue, tendenza a convulsioni, mancanza di respiro, sangue dal naso, sanguinamento
Le manifestazioni cliniche di vari tipi di leucemia acuta nei bambini sono simili: le principali manifestazioni cliniche sono attribuite all'anemia, all'emorragia, alla febbre e alle cellule leucemiche agli organi di tutto il corpo, all'infiltrazione tissutale causata da sintomi, ad eccezione dell'insorgenza di T-ALL, l'insorgenza generale è relativamente lenta. Di solito si manifesta con pallore progressivo, affaticamento, perdita di appetito, sudorazione notturna, debolezza, febbre bassa e tendenza al sanguinamento, inoltre presenta sintomi di infezione del tratto respiratorio superiore o eruzione cutanea e quindi sintomi come debolezza, dall'esordio alla diagnosi. Per diversi mesi, può anche iniziare improvvisamente, con febbre irregolare, pallido progressivo rapido, evidenti sintomi di sanguinamento ed embolia di dolore osseo e articolare come prima prestazione, la diagnosi può essere diagnosticata da giorni a settimane, ma la maggior parte dei pazienti è La diagnosi è confermata entro 2-6 settimane dall'esordio.
1. Anemia: spesso compaiono precocemente, con gravità variabile, manifestata come progressiva pallida, con pelle evidente e mucosa della mucosa, possono comparire dopo l'esercizio fisico, respiro corto, palpitazioni, edema facciale, debolezza e altri sintomi, T-ALL a causa di una malattia acuta L'anemia non è grave al momento della diagnosi e il grado di anemia e sanguinamento è spesso sproporzionato.
2. Sanguinamento: la maggior parte dei bambini ha diversi gradi di sanguinamento della pelle e delle mucose, manifestati come porpora della pelle, nero ed ecchimosi e persino ematoma sottocutaneo, sanguinamento gengivale, sanguinamento dal naso, traspirazione della mucosa orale, possono comparire casi gravi Emorragia retinica nel fondo, che porta a perdita della vista, aumento della pressione intracranica, sanguinamento del tratto digestivo e del tratto urinario, manifestazioni cliniche di sangue nelle feci, ematemesi ed ematuria, emorragia intracranica manifestata come mal di testa, vomito, convulsioni e coma, ecc., La causa del sanguinamento oltre alla qualità delle piastrine Oltre alla quantità anormale, l'infiltrazione delle cellule di leucemia nella parete dei vasi sanguigni può aumentare la permeabilità e il T-ALL può occasionalmente sviluppare DIC, che può essere causato dal rilascio di trombina, chinasi e simili dalle cellule T-ALL originali.
3. Febbre e infezione: più della metà dei bambini ha la febbre e il tipo di calore è incerto La causa principale della febbre è l'infezione secondaria La maggior parte dei bambini ha diversi gradi di febbre quando insorgono, che possono essere febbre bassa, febbre irregolare, febbre alta continua o rilassamento. Calore, ritiro a caldo temporaneo spesso sudorazione, la causa della febbre comprende la febbre neoplastica e la febbre infettiva, la prima non è efficace con gli antibiotici e con l'indometacina (indometacina) 0,5 mg / kg di peso corporeo, orale ogni 8 ore, Il calore può essere respinto per identificare la febbre neoplastica e la febbre infettiva.Infezioni comuni includono sistema respiratorio, sepsi, gengive, ulcere della bocca, gonfiore della pelle, infiammazione intestinale e infiammazione perianale.I patogeni comuni sono anche comuni. Per Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, bacilli Gram-negativi come Escherichia coli, cocchi Gram-positivi come Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis e altri Streptococcus faecalis, Klebsiella e bacillo Bacilli nitrati negativi, Serratia marcescens, batterio acido fusarico e altri batteri patogeni e batteri anaerobici, oltre al virus del corpo inclusivo di cellule giganti (CMV), virus dell'herpes, infezione da virus di Epstein-Barr, funghi Trasfezione più comune, mughetto causata da Candida albicans, malattie fungine perianale, malattie fungine e infezioni fungine profonde, le suddette varie infezioni possono verificarsi solo o in infezione mista, o clinici irregolare remittente solito febbrili.
Esaminare
Esame della leucemia linfoblastica acuta nei bambini
1. Sangue periferico: il cambiamento dei globuli bianchi è caratteristico di questa malattia: il numero totale di globuli bianchi può essere superiore a 100 × 109 / L, circa il 30% è inferiore a 5 × 109 / L, il numero di globuli bianchi può essere molto basso nella LLA proliferativa bassa e il sangue periferico è simile. Anemia aplastica, le tre linee sono ridotte, non ci sono cellule ingenue, l'alto proliferativo può essere alto come centinaia di migliaia, più bambini possono essere visti nel sangue periferico delle cellule immature, la percentuale di linfociti immaturi nella classificazione La diagnosi è diversa al mattino e alla sera e la classificazione: la maggior parte di essi è superiore al 20% e oltre il 90%. Alcuni pazienti non hanno linfociti immaturi nella fase iniziale La leucemia è classificata in linfociti e il sangue periferico è eritroide e mieloide. E i megacariootipi hanno spesso alterazioni anormali di ≥ 2 linee, la maggior parte dei bambini ha anemia, l'anemia è generalmente pigmentazione positiva delle cellule positive, ma nei casi più gravi il suo MCV può aumentare, può essere dovuto all'eritropoiesi del midollo osseo, i reticolociti sono normali o Basso, il grado di anemia è diverso, l'incidenza è grave, il grado di anemia è leggero, le piastrine sono per lo più ridotte, circa il 25% è nell'intervallo normale e un piccolo numero di bambini può essere ignorato e ritardato a causa del sangue periferico normale insignificante o anormale. Rotto sangue periferico anormale, non può servire come base per la diagnosi di leucemia, in cui il sospetto clinico di leucemia, la necessità di un tempestivo per strisci di midollo osseo aspirazione per confermare la diagnosi.
2. Midollo osseo (morfologia cellulare) : l'esame del midollo osseo è una base importante per stabilire la diagnosi e la valutazione dell'efficacia La maggior parte degli strisci di leucemia del midollo osseo sono attivi con le cellule nucleate, che sono attive o estremamente attive, dal 5% al 10%. Leucemia acuta con iperplasia del midollo osseo bassa, chiamata leucemia ipoproliferativa, la base principale per la diagnosi di TUTTA è la somma dei linfociti originali e ingenui nelle cellule nucleate del midollo osseo ≥ 30%, oltre il 50%, o anche più del 90%, un po 'di midollo osseo Quasi tutti sono occupati da cellule di leucemia. In questo momento, le normali linee cellulari di eritroidi, megacariociti e granuli sono spesso inibite o addirittura scomparse. Oltre all'ovvia proliferazione delle cellule di leucemia, a volte possono essere accompagnati diversi gradi di proliferazione del tessuto fibroso del midollo osseo. Il fluido del midollo osseo è più difficile, chiamato fenomeno del "pompaggio a secco" La colorazione istochimica tipica di TUTTO lo striscio di midollo osseo è positiva o fortemente positiva per il glicogeno, negativa per perossidasi e negativa per esterasi non specifica, secondo Francia, USA E classificazione morfologica britannica (FAB), TUTTI sono divisi in L1, L2, tipo L3, il 90% della classificazione morfologica TUTTI dei bambini è L1, la morfologia cellulare è piccola; Morfologia delle cellule tumorali di tipo L3 Simili cellule di linfoma di Burkitt, L2 dimensione cellulare irregolare, interposto fra L1 e L3, non solo si basano sulla morfologia differenziale delle cellule del midollo osseo e linfoma non-Hodgkin ALL infiltrazione del midollo osseo.
3. Immunofenotipizzazione : in base alla reazione dell'anticorpo monoclonale (McAb) sull'antigene di differenziazione della superficie cellulare della leucemia e sulla catena immunoglobulinica citoplasmatica, TUTTI possono essere suddivisi in due serie di T e B.
(1) Tipo di linfociti di tipo T (T-ALL): circa il 10% -15% della LLA per bambini, spesso esprime marcatori di antigene di differenziazione dei linfociti T, come CD1, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 e TdT, ecc. Clinicamente, può essere accompagnato da un allargamento del mediastino e un elevato numero di globuli bianchi nel sangue periferico.
(2) Tipo di linfociti di tipo B (B-ALL): circa l'80% -90% della LLA per bambini, può essere approssimativamente diviso in tipo immaturo (in ordine di maturazione dello sviluppo, tra cui cellule progenitrici dei linfociti B, sesso precoce dei linfociti B) E tipo di linfociti pre-B) e immunoglobulina citoplasmatica di tipo relativamente maturo (CyIg) da zero, seguita dalla comparsa di immunoglobuline di superficie della membrana cellulare (SmIg) riflette lo sviluppo delle cellule B nella direzione matura, SmIg positivo Spesso indicati come relativamente maturi, altri antigeni di differenziazione comunemente usati dei linfociti della serie B sono etichettati con TdT, HLA-DR, CD19, CD22, CD10, CD20 e CD24, in cui compaiono successivamente CD20 e CD10 e appare il tipo di linfociti pre-B. La leucemia linfocitaria B matura spesso esprime smIg e cellule di linfoma non Hodgkin a cellule B.
4. Esame citogenetico : (1) numero anomalo di cromosomi: quando il numero di cromosomi è <46, si chiama basso diploide, quando il cromosoma è <40, la prognosi è scarsa e quando il cromosoma è> 46, si chiama superdiploide. > 50 super diploidi hanno una buona prognosi, (2) struttura cromosomica anormale: tipo di cellule B relativamente maturo comune comune TUTTE le anomalie cromosomiche hanno t (8; 14), t (2; 8), t (8; 22 ), simile al linfoma non Hodgkin a cellule B, le anomalie strutturali cromosomiche comuni di ALL immaturo della linea B sono t (11; v), t (9; 22), t (1; 19), t (4) ; 11), t (12; 21), ecc., Le anomalie strutturali dei cromosomi T-ALL comuni sono t (11; 14), t (8; 14), t (10; 14), t (1; 14) t ( 4; 11) Ecc., La diagnosi di leucemia moderna dovrebbe includere la morfologia (M), l'immunologia (I) e la citogenetica (C), ovvero la diagnosi completa del MIC, TUTTI dovrebbero anche fare una diagnosi clinicamente pericolosa, Guida alla scelta delle opzioni di trattamento clinico.
5. Esame del liquido cerebrospinale : TUTTI dovrebbero essere usati abitualmente per l'esame del liquido cerebrospinale, compreso il conteggio delle cellule di routine e la classificazione del liquido cerebrospinale, biochimica, espettorato centrifugo per trovare le cellule tumorali, e i criteri diagnostici di TUTTA la leucemia del sistema nervoso centrale (CNCI) dei bambini del National Cancer Institute (CNSL) vedi Tabella 6. 6. Punteggi di rischio clinici La LLA pediatrica presenta fattori di rischio che influenzano significativamente la prognosi, tra cui:
(1) Conta dei globuli bianchi del sangue periferico alla diagnosi ≥ 50 × 109 / L.
(2) Età 1 o> 12 anni.
(3) C'è CNSL al momento della diagnosi.
(4) Il cariotipo è anormale in t (9; 22) or t (4; 11).
(5) test di induzione del prednisone 60 mg / (m2 · d) × 7 giorni, all'ottavo giorno, cellule di leucemia ematica periferica ≥ 1 × 109 / L (1000 / μl) o 15-19 giorni di trattamento delle proporzioni di linfociti ingenui del midollo osseo ancora Oltre il 25%, quelli con i suddetti fattori di rischio ≥ 1 sono ALL ad alto rischio (HR-ALL), suggerendo una prognosi sfavorevole, che richiede un piano di trattamento più forte; nessuno di essi è un ALL (SR-ALL) a rischio standard, La prognosi rapida è buona, con un trattamento ragionevole, il tasso di sopravvivenza libera da malattia a lungo termine può raggiungere il 70-85%.
6. Altri esami : il tempo di sanguinamento prolungato può essere causato da quantità e massa piastrinica anormale La leucemia può causare la riduzione della protrombina e del fibrinogeno, con conseguente prolungamento del tempo di protrombina e sanguinamento, test di funzionalità epatica SAST, lieve o Moderatamente elevato, a causa della massiccia distruzione delle cellule della leucemia mieloide, con conseguente aumento dell'LDH.
7. Pellicola radiografica
(1) Esame con pellicola radiografica del torace: dal 5% al 15% dei bambini con allargamento e massa del mediastino, infiltrazione del timo o linfoadenopatia mediastinica.
(2) Pellicola radiografica ossea: circa il 50% dei frammenti ossei lunghi può essere visto in una vasta gamma di ossa sparse e la banda orizzontale o trasversale con densità ridotta può essere vista sul lato prossimale della cresta iliaca, che è la "linea della leucemia". A volte possono esserci lesioni simili a vermi, osso visibile. Cambiamenti nei difetti di qualità e iperplasia periostale.
8. Ecografia addominale in modalità B o TC: alcuni casi presentano diversi gradi di rene, lesioni invasive al fegato e linfoadenopatia addominale, la scansione ossea presenta un'anormale concentrazione di infiltrazione ossea.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di leucemia linfoblastica acuta nei bambini
Criteri diagnostici
1. Febbre infettiva: la diagnosi di questa malattia deve essere presa in considerazione per i pazienti con anemia inspiegabile, emorragia, febbre, febbre che non possono essere completamente spiegate dall'infezione e sintomi di infiltrazione di più organi.
2. Anemia, fegato, milza e linfonodi ingrossati: un'anemia, un fegato, una milza e linfonodi ingrossati che non sono coerenti con il grado di sanguinamento si trovano nell'esame obiettivo, in particolare quelli con ghiandola parotide, testicoli e infiltrati dei tessuti molli, e I pazienti con evidente dolore osseo e articolare devono considerare la diagnosi di questa malattia.
3. Esame di laboratorio: il sangue periferico rilevato ≥ 2 serie di anomalie o il rilevamento di cellule immature dovrebbe considerare la possibilità di questa malattia, un ulteriore esame dello striscio di midollo osseo, l'esame del midollo osseo è molto importante per la diagnosi, ma dovrebbe prestare attenzione alla distribuzione delle cellule di leucemia nel corpo Disomogeneità, se necessario, è possibile diagnosticare più siti.
Diagnosi differenziale
Diagnosi clinica di ITP, anemia aplastica, neutropenia, mononucleosi infettiva, varie artriti, reazioni simili alla leucemia dovrebbero essere pensate per questa malattia, quando non è sicuro che la leucemia sia esclusa, dovrebbe essere puntura tempestiva del midollo osseo Il tablet è ulteriormente chiarito e deve essere identificato con le seguenti malattie:
1. Reazioni simili alla leucemia: leucopenia del sangue periferico, aumento significativo e / o comparsa di globuli bianchi immaturi chiamati reazioni simili alla leucemia, di solito infezione, avvelenamento, tumore, perdita di sangue, emolisi, farmaci, ecc., Granulo, leucemia monocitica Ci sono significativi globuli bianchi nella reazione e ci sono globuli bianchi immaturi nel sangue periferico.Tuttavia, il precedente punteggio dei fosfatasi alcalina neutrofila è significativamente aumentato, i leucociti del sangue periferico dei linfociti possono essere leggermente aumentati, ma appaiono linfociti ingenui, in generale parlando Dopo aver rimosso la causa della reazione di leucemia, la reazione di leucemia può essere ripristinata alla normalità.Inoltre, i globuli rossi e le piastrine nel sangue periferico della reazione simile alla leucemia non sono interessati e il midollo osseo non ha cambiamenti simili alla leucemia e i casi clinicamente rari di reazioni simili alla leucemia sono difficili da distinguere dalla leucemia. Osservazione attenta, integrata da metodi immunitari, genetici e di altro genere.
2. Anemia aplastica: sanguinamento, anemia, febbre e riduzione del sangue intero di questa malattia sono simili alla leucopenia TUTTA, facile da confondere con la leucemia ipoproliferativa, ma il fegato, la milza, i linfonodi non sono gonfie, l'iperplasia del midollo osseo è bassa e non Primitivo, la percentuale di cellule ingenue aumentava.
3. Istiocitosi maligna: questa malattia è una malattia proliferativa maligna del sistema mononucleare-macrofagi e può essere clinicamente caratterizzata da febbre, anemia, emorragia, fegato, milza e linfoadenopatia, nonché ampie lesioni invasive in tutto il corpo. L'identificazione con leucemia, sangue periferico è simile alla leucemia, diminuzione di Hb e BPc, riduzione di oltre la metà dei globuli bianchi e presenza di globuli rossi immaturi e granulociti immaturi, ma se si riscontrano cellule di tessuto maligno, la malattia è altamente suggestiva e l'iperplasia del midollo osseo è attiva o ridotta. , le cellule reticolari aumentano, quante cellule tissutali possono essere viste, secondo la morfologia possono essere suddivise in cellule tissutali anormali generali, cellule di tessuto mononucleare, cellule di tessuto linfoide, cellule di tessuto gigante multinucleare e cellule di tessuto fagocitico, se vedi molto Le cellule del tessuto fagocitario e le cellule del tessuto anormali generali supportano la diagnosi di questa malattia, l'istiocitosi maligna manca di mezzi diagnostici specifici, il supporto del midollo osseo e la non conformità clinica non possono essere diagnosticati e viceversa Diagnosi, quindi la malattia si basa su analisi e diagnosi complete, a volte la biopsia come il midollo osseo e i linfonodi possono I bambini con malattie tumorali del sangue per alcuni elementi di prova.
4. Mononucleosi infettiva: la malattia è causata da infezione da virus EB (Epstein-Barr), febbre clinica, rash, angina, fegato, milza, ingrossamento dei linfonodi; aumento dei leucociti nel sangue con aumento dei linfociti Principalmente, e i linfociti variante raggiungono spesso più del 10%, le manifestazioni cliniche e i segni sanguinanti sono facilmente confusi con il bianco acuto, ma la malattia si ripristina rapidamente, il midollo osseo appare come proto-linfociti e vengono rilevati anticorpi specifici per EBV come EBV-VCA-IgM. Può essere diagnosticato
5. Reumatismi e artrite reumatoide: febbre, dolori articolari, anemia, aumento dei globuli bianchi e simili sono simili a TUTTI, ma il fegato, la milza e i linfonodi non sono gonfi. Non è difficile distinguere l'esame del midollo osseo.
6. Sindrome mielodisplastica (MDS): è un gruppo di malattie ematopoietiche e disfunzionali causate da danni alle cellule staminali ematopoietiche La malattia è principalmente caratterizzata da anemia, che può essere accompagnata da vari gradi di sanguinamento. Ingrandimento dei linfonodi della milza epatica, alcuni casi hanno anche dolore osseo, la MDS non dovrebbe solo essere differenziata dalla leucemia acuta e il 20-30% dei casi alla fine si trasforma in leucemia acuta, il midollo osseo di questa malattia è tre o due o qualsiasi Dipartimento di ematopoiesi patologica, rapporto rosso come troppo alto (> 60%) o troppo basso (<5%), globuli rossi dell'anello di ferro, lobulazione nucleare, frammentazione o globuli rossi multinucleari, i megacariociti possono apparire piccoli linfoidi Nucleo gigante, piccolo megacariocita a singolo nucleo, megacariocita multi-nucleare, ecc., Il sistema granulocita-mononucleare può vedere l'aumento delle cellule mononucleari primarie o giovani e i cambiamenti morfologici, ma la percentuale di cellule primordiali (o singolarmente singolarmente) è inferiore al 30%, quindi non può Diagnosi di leucemia acuta, è stato proposto in paesi stranieri che la diagnosi di ANLL possa essere considerata clinicamente secondo la Figura 1, inclusa la diagnosi differenziale con MDS.
