anemia emolitica autoimmune da anticorpi caldi
Introduzione
Introduzione all'anemia emolitica autoimmune dell'anticorpo caldo L'anemia emolitica autoimmune di tipo anticorpale caldo, l'autoanticorpo con una temperatura di reazione ottimale da 35 a 40 ° C con globuli rossi è chiamata anticorpo caldo e può essere ulteriormente suddivisa in un anticorpo a temperatura incompleta e un'autolisina calda. Gli anticorpi caldi possono essere classificati in IgG, IgM e IgA3 secondo le loro strutture chimiche; gli anticorpi IgG caldi possono essere ulteriormente suddivisi in sottotipi di IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. Secondo le statistiche, gli autoanticorpi termogenici semplici incompleti rappresentano circa il 68,9% di tutti gli autoanticorpi. Gli anticorpi IgG termostabili sono principalmente IgG1 e IgG3 e IgG2 e IgG4 sono rari. [ Conoscenza di base La percentuale di malattia: il tasso di incidenza è di circa lo 0,004% - 0,009% Persone sensibili: più comuni nelle donne Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: disturbi mentali associati a ipertiroidismo Sindrome mielodisplastica Ematoporfiria Carcinoma polmonare Epatite Bambini con emoglobinuria parossistica notturna Malattia di Gaucher
Patogeno
La causa dell'anemia emolitica autoimmune dell'anticorpo caldo
Auto-fattore (50%):
L'anemia emolitica calda di tipo anticorpale può essere suddivisa in due categorie in base alla sua eziologia: inspiegabile (primaria) e secondaria Le malattie proliferative linfatiche sono la causa più comune di AIHA termoanticorpo secondario, che rappresentano la metà. Sinistra e destra,
Fattori immunologici (40%):
Seguita da malattie autoimmuni, le malattie primarie dell'anticorpo di temperatura secondaria di tipo AIHA comprendono tutti i tumori ematopoietici (come leucemia, linfoma, mieloma e macroglobulinemia inspiegabile), malattie del tessuto connettivo (come il sistema) Lupus eritematoso, sclerodermia, artrite reumatoide),
Fattore di infezione (10%):
Malattie infettive, in particolare i bambini con infezioni virali, malattie immunitarie (come ipogammaglobulinemia, globulinemia anormale, sindrome da immunodeficienza), malattie gastrointestinali (come la colite ulcerosa) e tumori benigni (come le ovaie) Cisti dermoide),
Petz ha raccolto 656 casi di AIHA di tipo caldo anticorpo dal 1956 al 1973, di cui solo 292 casi (45%) erano primari e 364 casi (55%) secondari, mentre negli ultimi anni sono stati segnalati ipertiroidismo e mielodisplasia anomala. Sindrome, ematoporfiria, carcinoma polmonare, epatite acuta grave, emoglobinuria parossistica notturna e malattia di Gaucher con AIHA.
patogenesi
1. Il meccanismo di produzione di autoanticorpi antieritrocitari non è stato chiarito e i possibili fattori sono i seguenti.
(1) L'infezione virale può attivare le cellule policlonali B o le sostanze chimiche per legarsi alle membrane degli eritrociti: alterare la loro antigenicità e simili può provocare la produzione di autoanticorpi.
(2) Il tessuto linfoide può far perdere all'organismo la sua funzione di sorveglianza immunitaria a causa di infezione, tumore e deficienza immunitaria: non è in grado di riconoscere le proprie cellule, il che favorisce la produzione di autoanticorpi.
(3) Disturbo dell'equilibrio delle cellule T helper (Th): l'iperfunzione Th2, produce principalmente IL-4, IL-6 e IL-10, attiva i linfociti B per rendere la loro funzione anormalmente iperattiva, producendo i propri anticorpi per i globuli rossi.
2. Forma e meccanismo di distruzione dei globuli rossi AIHA
(1) Distruzione dei globuli rossi estravascolari: principalmente presente nell'anticorpo caldo tipo AIHA, la membrana eritrocitaria è sensibilizzata dall'adsorbimento di IgG, i globuli rossi sensibilizzati agli anticorpi incompleti non sono sufficienti per distruggere immediatamente i vasi sanguigni e emolizzare, ma possono essere ripetuti dai macrofagi Fagocitosi ed emolisi, ci può essere 1 × 106 IgG Fc recector (FcR) sulla membrana dei macrofagi, che aumenta o diminuisce con l'attività dei macrofagi. Esistono tre tipi di recettori: FcRI, FcRII e FcRIII, e FcRI è quasi tutto Occupazione di IgG monomeriche nel plasma, FcRII si lega alle IgG dimeriche, solo FcRIII svolge un ruolo importante in IgG3 e IgG1 (IgG3> IgG1), ma non risponde a IgG2 e IgG4. La reazione principale dopo l'associazione di IgG1 a FcRIII è la fagocitosi. Tuttavia, l'IgG3 si lega all'FcRIII ed è citotossico e infine distrugge nella milza.I pazienti con IgG3 hanno segni di emolisi, mentre solo il 65% di IgG1 da solo ha una reazione emolitica, quindi IgG3 è molto più dannoso per i globuli rossi sensibilizzati. Altri sottotipi sono gravi, mentre le IgG4 sono quasi non rispondenti e il tasso di distruzione dei globuli rossi non è necessariamente proporzionale alla quantità di IgG assorbita sui globuli rossi. Casi diversi hanno globuli rossi sensibilizzati dalla stessa quantità di IgG e i loro periodi di sopravvivenza sono diversi.
Quando i globuli rossi adsorbiti con IgG3 o IgG1 si incontrano con i macrofagi, la parte di contatto viene deformata e infine deglutita; a volte solo una parte della membrana viene trascinata e digerita e la membrana è difettosa, sebbene possa ripararsi, proteine di membrana e fosfolipidi Dopo ripetute perdite di sostanza, i globuli rossi tendono ad essere sferici e alla fine vengono bloccati principalmente nella milza e il recettore C3b si trova anche sulla membrana dei macrofagi.Se la membrana eritrocitaria viene sensibilizzata da entrambe le IgG e C3, la milza può essere accelerata per distruggere i globuli rossi. .
Il processo di fagocitosi dei macrofagi comprende tre fasi di "riconoscimento", "attaccamento" e "ingestione"; in cui il "riconoscimento" è mediato da IgG FcR e C3bR sulla superficie dei macrofagi, ma "attaccamento" dipende principalmente da C3bR e L '"assunzione" si basa principalmente sull'RCG delle IgG. L' "attaccamento" della C3b e l '"assunzione" delle IgG promuovono l'effetto macrofago e causano una grave emolisi, e il sito di distruzione è principalmente nella milza.
Globuli rossi sensibilizzati separatamente, tranne che il complemento è attivato dal complesso immunitario lontano dai globuli rossi e si lega alla membrana eritrocitaria per causare emolisi intravascolare.Può anche causare la distruzione dei globuli rossi sensibilizzati nel fegato a causa dell'elevato volume del fegato, dell'abbondante flusso sanguigno e dei macrofagi. Il numero di cellule è relativamente più alto di quello della milza, ma l'emolisi extravascolare C3 è generalmente lieve, perché è solo "attaccata" senza ingestione e non può essere ingerita.
Anche le cellule fagocitiche mononucleate hanno IgA FcR, quindi i globuli rossi sensibilizzati dalle IgA vengono principalmente distrutti nella milza; per gli anticorpi incompleti IgM termofili, le cellule fagocitiche mononucleari non hanno recettori corrispondenti, le IgM hanno complementi attivanti, ma le IgM calde non possono L'attivazione dell'intero complemento può raggiungere solo lo stadio C3, combinato con il recettore C3 dei macrofagi, e infine distrutto nel fegato.
(2) emolisi intravascolare: comune nell'emoglobinuria fredda parossistica, meno comune nella sindrome da agglutinina fredda, ma molto raro negli anticorpi caldi, distruzione intravascolare dei globuli rossi principalmente dovuta all'attivazione anticorpale del complemento, causata dai metodi tradizionali di emolisi L'anticorpo (principalmente IgM, IgG rare, IgG3 più attivo nelle IgG, seguito da IgG1 e IgG2) si lega all'antigene sulla membrana eritrocitaria e la struttura dell'anticorpo muta, causando la regione CH2 originariamente mascherata situata sul segmento Fc. La giunzione del complemento è esposta a C1q (C1 è costituito da C1q, C1r, C1s). Quando C1q è legato, la struttura si trasforma, rivelando la parte attiva dell'enzima, agendo su C1s e provocando infine l'attivazione della molecola C1 (C1), seguita da C3. Attivazione, scissione a C3b, C5b e C6-9 vengono combinati in un complesso attraverso una serie di attivazione e scissione, immersi nella membrana lipidica a doppio strato di eritrociti, si verifica una perdita di ioni, in particolare gli ioni di potassio perdono ioni di sodio nelle cellule, i globuli rossi si gonfiano In modo che emolisi nei vasi sanguigni.
Prevenzione
Prevenzione dell'anemia emolitica autoimmune calda di tipo anticorpale
Presta attenzione alla ragionevole combinazione di dieta, come mangiare alcuni frutti dopo un pasto, il frutto è ricco di vitamina C e acido di frutta, che può favorire l'assorbimento del ferro. Bere tè forte dopo un pasto, a causa della combinazione di ferro e acido tannico nel tè per formare un precipitato, influenzando l'assorbimento del ferro. Cucinare il cibo in un wok è buono per prevenire l'anemia.
Complicazione
Complicanze dell'anemia emolitica autoimmune caldo-anticorpo Complicanze Ipertiroidismo associato a disturbi mentali Sindrome mielodisplastica Ematoporfiria Carcinoma polmonare Epatite Emoglobinuria parossistica pediatrica Malattia di Gaucher
Anemia emolitica autoimmune calda di tipo anticorpale complicata da ipertiroidismo, sindrome mielodisplastica, ematoporfiria, carcinoma polmonare, epatite acuta grave, emoglobinuria parossistica notturna e malattia di Gaucher.
Sintomo
Tipo di anticorpo caldo anemia emolitica autoimmune sintomi comuni sintomi diarrea febbre alta vertigini shock guerra fredda coma mal di schiena emolisi immunitaria
L'incidenza è più comune nelle donne, specialmente nelle primarie, possono essere coinvolti neonati e anziani, è stato riportato che il 73% ha più di 40 anni, le manifestazioni cliniche di questa malattia sono diverse, di diversa gravità, più croniche, esordio acuto Si è verificato nei bambini, in particolare con le persone infette, occasionalmente in età adulta, insorgenza rapida, brividi, febbre alta, lombalgia, vomito e diarrea, sintomi molto gravi, possono avere shock e prestazioni del sistema nervoso, come mal di testa, irritabilità e persino Coma, l'insorgenza cronica può avere prima vertigini e debolezza generale, solo pochi mesi dopo la scoperta dell'anemia, il grado varia.
Esaminare
Esame dell'anemia emolitica autoimmune dell'anticorpo caldo
1. Anemia pigmentata normale del sangue periferico, un gran numero di cellule sferiche può essere visto sul film ematico, 1/3 dei pazienti hanno un numero di globuli rossi giovani, occasionalmente i globuli rossi sono fagocitati, i reticolociti sono aumentati e pochissimi possono raggiungere il 50%, più della metà Il numero di globuli bianchi è normale, la leucocitosi è aumentata nella fase di emolisi acuta e si verificano anche reazioni simili alla leucemia.Il numero di piastrine è nell'intervallo normale, ma la trombocitosi è la prima.
2. L'immagine del midollo osseo è iperplasia, la proliferazione dei giovani globuli rossi è la principale, il rapporto grano / rosso è invertito e i globuli rossi nel corso della malattia possono essere giganti e giovani, ma l'acido folico sierico e la vitamina B12 sono misurati nell'intervallo normale.
3. Test anti-globulina umana (Coombs) (abbreviato in AT) Il test anti-globulina umana (DAT) diretto è un metodo per determinare l'insensibilità di anticorpi incompleti e / o complementi legati agli eritrociti ed è un laboratorio più specifico per la diagnosi di AIHA. Indice, il potenziale Q della membrana eritrocitaria mantiene una certa distanza tra i due globuli rossi, la molecola dell'anticorpo incompleta (IgG) è piccola, non può essere innestata in due globuli rossi adiacenti, ma può essere combinata solo con un antigene dei globuli rossi, con persone normali Conigli immunizzati sierici, siero anti-globulina ottenuto nell'uomo, l'anticorpo anti-globulina umana è un anticorpo completo, può essere combinato con il segmento Fc di più anticorpi incompleti, svolge un ruolo ponte per causare agglutinazione dei globuli rossi sensibilizzati, a causa del siero immunitario Possono essere preparati diversi sieri di Coombs specifici anti-IgG e / o anti-complemento specifici.In base ai risultati del test di Coombs, l'anticorpo caldo tipo AIHA può essere ulteriormente suddiviso in tre sottotipi: tipo IgG (dal 20% al 66%), tipo IgG + C3. (Dal 24% al 63%) e C3 (dal 7% al 14%).
Sebbene un piccolo numero di pazienti con AIHA abbia manifestazioni cliniche tipiche e abbia un buon effetto sui glucocorticoidi, il test di Coombs è negativo, che può essere falso negativo e falsi negativi sono presenti in:
1 Il numero di molecole di IgG legate alla membrana eritrocitaria è inferiore a 500;
2 I globuli rossi non sono sufficientemente lavati e la sospensione viene miscelata con globulina anticorpale sierica non warre (globulina anti-umana neutralizzata);
3 Alcuni anticorpi caldi hanno una bassa affinità con i globuli rossi e cadono nel plasma. I falsi positivi si trovano in:
1 persone normali causano la sensibilizzazione dei globuli rossi da parte della C3 a causa di infezione;
2 alcune malattie (come la nefrite, la EPN, ecc.) Aumentano il livello di C3 nel corpo;
3 recettori eritrocitari C3 si legano ai complessi immunitari circolanti;
4 Alcuni antibiotici (come le cefalosporine) causano l'assorbimento non specifico dei globuli rossi da parte dei globuli rossi.
A volte gli anticorpi liberi possono essere trovati nel sangue AIHA e possono essere identificati mediante test indiretti anti-globulina (IAT) o globuli rossi trattati con tripsina, che spesso hanno una grave emolisi.
4. Altri test sierici possono essere positivi per Fahrenheit, aumento della gamma globulica sierica, positivo anticorpo antinucleare e diminuzione C3.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione dell'anemia emolitica autoimmune dell'anticorpo caldo
La diagnosi di anticorpo caldo di tipo AIHA si basa principalmente su: 1 se ci sono prove di anemia emolitica extravascolare; 2 Test delle bombe è positivo; 3 se ci sono prove di altre malattie emolitiche; 4 se la terapia immunosoppressiva dell'ormone corticale surrenale è efficace, se i primi 2 Tutti sono "sì", è possibile diagnosticare l'anticorpo caldo di tipo AIHA. Se il secondo elemento è "no", è necessario il terzo elemento "no" e il primo e il quarto elemento sono "sì" per confermare il cosiddetto "test negativo di Coombs". Il tipo di anticorpo caldo AIHA "è stato dimostrato da molte persone. Questo tipo di AIHA è principalmente causato dall'insensibilità del metodo di prova tradizionale di Coombs. Se viene cambiato in un metodo più sensibile come il test radioimmunologico o l'immunolabeling, ce ne sarà circa la metà. Il paziente "Test negativo per Coombs" viene testato e ha un anticorpo di tipo caldo, inoltre l'anticorpo di tipo caldo AIHA può causare la sfericità dei globuli rossi a causa dell'adesione dell'anticorpo alla superficie dei globuli rossi, pertanto è necessario prestare attenzione alla sferocitosi ereditaria (SA). Identificazione; l'HS può avere una storia familiare positiva, ma nessun tipo caldo di anticorpo autoeritrocitario, AIHA è viceversa; può anche eseguire saccarosio ipertonico test di solubilizzazione a freddo, il test è HS positivo, AIHA negativo.
Quando viene diagnosticato il tipo di anticorpo caldo AIHA, dovrebbero essere ricercate ulteriori possibili cause, in particolare malattie dei linfociti, malattie del sistema dei macrofagi mononucleari e malattie del tessuto connettivo e malattie infettive.
