femminilizzazione testicolare
Introduzione
Introduzione alla femminilizzazione testicolare Il termine femminilizzazione testicolare viene inizialmente sostenuto da Morris per esprimere un gruppo di sessi genetici per maschi, testicoli, assenza di tube di Mülleriano e organi derivati dal fenantrene.Il seno genito-urinario si differenzia in un tipo completamente femminile. Un paziente con normale sviluppo del seno e mancanza o cicatrici di peli pubici. Nei pazienti con amenorrea primaria, la malattia si colloca al terzo posto nella displasia gonadica e nell'assenza congenita della vagina, rappresentando circa il 10% dei pazienti con amenorrea primaria. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: pene piccolo
Patogeno
Femminilizzazione testicolare
(1) Cause della malattia
Lo studio sulla raccolta di fibroblasti cutanei genitali negli anni '70 ha scoperto che i fibroblasti sono resistenti agli androgeni e non possono legarsi agli androgeni, mentre studi successivi hanno dimostrato che alcuni pazienti hanno la capacità dei fibroblasti genitali sierosi e androgeni di legame nucleare. I coniugati normali, ma recettori degli androgeni sono instabili: aumento del tasso di dissociazione, upregolazione difettosa del recettore, riduzione dell'affinità per il legame con il ligando, breve tempo di ritenzione nucleare del ligando e instabilità a condizioni come la temperatura.
(due) patogenesi
Il gene AR si trova in Xq11 ~ 12, codificando 910-919 amminoacidi con 8 esoni.Esone 1 è al N-terminale, che è correlato alla funzione trascrizionale del gene.Esoni 2 e 3 codificano ciascuno un dito di zinco. , che costituisce una regione di legame al DNA altamente conservata, che, dopo il legame del recettore al ligando, sblocca la proteina dello shock termico, si lega a un elemento di risposta ormonale (serie nucleotidica del potenziatore della trascrizione), attiva il processo di trascrizione, e l'esone 4 è una cerniera La regione contiene un segnale di localizzazione nucleare, necessario per il fissaggio del complesso recettore-ligando nel nucleo.Gli esoni da 5 a 8 sono la regione legante gli androgeni, che è un sito di legame con alta affinità per gli androgeni e si lega agli androgeni. Successivamente, il recettore è allosterico, fosforilato, dimerizzato, localizzato e attivato nucleare.
La regola generale è che la manifestazione clinica del paziente è correlata alla gravità del difetto AR. Il recettore è completamente incapace di legarsi agli androgeni e non c'è quasi alcuna espressione maschile. Il recettore ha capacità di legame parziale e può essere parzialmente maschile. La mutazione del gene AR si verifica più frequentemente. Proton 5-7, l'arginina rappresenta solo il 4% di tutti i residui di aminoacidi nel recettore, mentre le mutazioni di arginina rappresentano il 40% di tutte le mutazioni e 4 residui di arginina a 774, 831, 840 e 855. E il residuo di prolina 866 è il sito con la più alta probabilità di mutazione: la mutazione del gene AR fa perdere o perdere la capacità del recettore di legare gli androgeni, oppure il complesso recettore-ligando è instabile, facilmente alla temperatura o ad altri fattori ambientali. Dissociazione sotto l'influenza dell'effetto, il risultato finale è che gli androgeni non possono svolgere un normale ruolo fisiologico nel tessuto bersaglio.
Prevenzione
Prevenzione della femminilizzazione testicolare
La malattia è una malattia genetica recessiva legata all'X senza dati chiari di prevenzione.
Complicazione
Complicanze della femminilizzazione testicolare Complicazioni pene piccolo
Le complicanze comprendono principalmente malformazioni genitali, pene piccolo, ipospadia perineale, vagina della tasca cieca, mancanza di prostata o ipoplasia, testicolo nel canale inguinale o pieghe dello scroto delle labbra, displasia testicolare senza sperma normale, incapacità di allevare la generazione successiva . In secondo luogo, l'ingrandimento del seno può essere presentato contemporaneamente con un aspetto femminile. E altri cambiamenti sessuali secondari dovuti alla riduzione di androgeni, aumento relativo di estrogeni, come: nessuna barba, nessun pelo pubico, nessuna gola.
Sintomo
Sintomi di femminilizzazione testicolare Sintomi comuni Sacchetto cieco di amenorrea Displasia gonadica vaginale La risposta dell'organo sessuale femminile non presenta baffi e peli pubici
Il cariotipo del paziente è di tipo maschile normale (46, XY), la gonade è un testicolo normale, i genitali esterni sono di tipo femminile normale, le grandi labbra sono poco sviluppate, la tasca cieca è vagina, i 2/3 dei pazienti non hanno utero e tube di Falloppio e i restanti 1 / 3 resti di resti, epididimi e vas deferenti sono generalmente assenti, rari esempi possono avere organi displastici derivati dal tubo di Wolff, testicoli situati nelle grandi labbra, canale inguinale o cavità addominale, l'istologia testicolare è normale prima della pubertà, dopo la pubertà I tubuli seminiferi sono ridotti, le cellule spermatogonali sono scarse, non viene prodotto spermatozoi, le cellule di Lyd sono iperplasia adenomatosa e i testicoli hanno la tendenza a sviluppare tumori maligni. Il tasso di incidenza dopo l'età adulta è compreso tra il 4% e il 9%.
Nell'adolescenza, le donne sviluppano caratteristiche sessuali secondarie, lo sviluppo del seno è lo stesso delle donne normali, il corpo femminile, i peli pubici e la criniera sono scarsi, circa 1/3 dei pazienti non ha crescita di peli pubici e criniera, clitoride piccola o normale, displasia delle piccole labbra, primaria Amenorrea sessuale, intelligenza normale.
I cambiamenti caratteristici nello spettro ormonale plasmatico sono livelli elevati di LH e testosterone, ma ciò non si manifesta necessariamente nella prima infanzia: al momento della pubertà, il feedback degli androgeni sull'ipofisi-ipofisi viene perso, con conseguente aumento della frequenza del polso LH e ampiezza, secrezione di LH. Aumento della quantità, stimola le cellule di Lydi a sintetizzare e secernere più testosterone, aumenta la secrezione testicolare di E2, oltre a testosterone e △ 4A nei tessuti periferici attraverso la conversione dell'aromatasi in E2, il risultato è un aumento della concentrazione plasmatica di E2, causando condizioni di androgeni elevate Femminilizzazione, i livelli di FSH sono normali o leggermente elevati, a causa della stimolazione E2, i livelli di SHBG sono aumentati, i livelli di DHT sono generalmente più bassi del normale, perché il testosterone è ridotto di 5α-reduttasi in DHT nei tessuti bersaglio, se i pazienti sono doppi L'orchiectomia laterale, i livelli plasmatici di LH e FSH saranno ulteriormente elevati, indicando che nel caso della resistenza agli androgeni, E2 ha una regolazione del feedback delle gonadotropine.
Esaminare
Femminilizzazione testicolare
Cambiamenti caratteristici dei profili ormonali plasmatici: livelli elevati di LH e testosterone, livelli di FSH normali o leggermente elevati, generalmente inferiori ai normali livelli di DHT e pazienti pre-puberali possono scegliere il test di stimolazione dell'HCG.
Ultrasuoni B regolari, monitoraggio dei testicoli, sviluppo del seno ed esame dei geni cromosomici.
Diagnosi
Diagnosi testicolare della femminilizzazione
diagnosi
I pazienti post-puberali hanno un fenotipo femminile, un buon sviluppo del seno, mancanza o radi peli pubici e peli pubici, massa testicolare nel canale inguinale, amenorrea primaria, vaginale cieco e senza utero e altre manifestazioni cliniche tipiche e cariotipo 46, XY può determinare la diagnosi di femminilizzazione testicolare Allo stesso modo, le ragazze prepuberali o le femmine, il cariotipo 46, XY, possono toccare la massa testicolare o avere un'ernia inguinale nelle grandi labbra.
I livelli plasmatici di LH e testosterone sono elevati, ma possono essere normali durante l'infanzia e i pazienti pre-puberali a volte richiedono un test di stimolazione con HCG per rivelare livelli elevati di testosterone.
Diagnosi differenziale
La femminilizzazione testicolare incompleta dovrebbe essere differenziata dalla carenza di steroidi 5α-reduttasi B,
