cardiomiopatia farmaco-indotta

Introduzione

Introduzione alla cardiomiopatia indotta da farmaci La cardiomiopatia indotta da farmaci si riferisce a un paziente in trattamento con determinati farmaci A causa degli effetti tossici del farmaco sul miocardio, il danno miocardico è causato da danno miocardico e / o ingrossamento cardiaco. In generale, qualsiasi malattia cardiaca causata da tossicità miocardica diretta o indiretta, sia dovuta all'influenza dei farmaci sull'elettrofisiologia miocardica, anomalie della depolarizzazione e ripolarizzazione del miocardio o varie aritmie o contrazione del miocardio L'infiammazione cardiaca causata dagli effetti tossici dei farmaci, che è indotta o aggravata, o causata dalle allergie a determinati farmaci, può essere chiamata cardiomiopatia indotta da farmaci. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: aritmia endocardite infettiva con insufficienza cardiaca

Patogeno

Causa della cardiomiopatia indotta da farmaci

Uso di farmaci antitumorali (30%):

Le malattie cardiache indotte da farmaci sono comunemente utilizzate nell'uso di farmaci antitumorali, alcuni farmaci psicotropi (come gli antidepressivi), farmaci per il trattamento di malattie cardiovascolari e farmaci antiparassitari, la maggior parte dei casi gravi di malattie cardiache indotte da farmaci manifestati clinicamente come espansione Le caratteristiche della cardiomiopatia possono eventualmente portare a insufficienza cardiaca fatale, come la cardiomiopatia da doxorubicina.Alcuni pazienti hanno caratteristiche cliniche simili alla cardiomiopatia restrittiva; alcuni farmaci come le catecolamine possono causare ispessimento dei muscoli ventricolari. È come la cardiomiopatia ipertrofica, inoltre alcuni veleni come la cocaina possono causare cardiomiopatia a causa della sua tossicità miocardica diretta.

Tossicità diretta (10%):

Il farmaco ha un effetto tossico diretto sul miocardio, causando infiammazione, degenerazione, necrosi ed edema interstiziale dei cardiomiociti, a un certo stadio può essere fibrotico e il suo effetto tossico è spesso strettamente correlato alla dose del farmaco e alla sua durata. Farmaci antitumorali come doxorubicina, daunorubicina, ciclofosfamide (CTX), fluorouracile (5-Fu); farmaci antiparassitari come imidina, clorochina, espettorante, ecc .; alcuni cardiovascolari Farmaci come verapamil, chinidina, procainamide e simpaticomimetici; alcuni medicinali cinesi, come il tripterygium, ecc., Con cardiomiopatia da doxorubicina come esempio, il danno miocardico diretto può essere specifico Sono stati confermati cambiamenti ultrastrutturali istopatologici, che hanno mostrato perdita di miofibrilla e vacuolizzazione citoplasmatica e grave necrosi cellulare.

Anomalie metaboliche (10%):

Alcuni farmaci possono inibire la fosforilazione ossidativa dei cardiomiociti, portando a danni mitocondriali, come alcuni farmaci antiparassitari (imidina, ecc.), Un recente studio di Jeyseelan (1997), la doxorubicina antitumorale e il rosso tenue La micomicina può rapidamente sensibilizzare e inattivare l'acido ribonucleico della membrana cellulare del miocardio (RNA), bloccare la formazione di ATP, bloccare l'espressione di geni specifici del miocardio e inibire le proteine ​​e le proteine ​​miofibrillari che forniscono cardiomiociti (come ADP /). Trascrizione del codice genetico nucleare dell'enzima di conversione dell'ATP, isoenzima fosfofructochinasi), degenerazione e necrosi delle miofibrille cardiache dovute all'esaurimento intracellulare dell'ATP e alla perdita di energia.

Disturbo elettrolitico (10%):

Se l'uso a lungo termine di farmaci diuretici può causare grave ipopotassiemia e ipomagnesemia, l'applicazione a lungo termine di antibiotici aminoglicosidici può anche causare crisi di ipopotassiemia che portano a lesioni miocardiche.

L'inibizione della contrattilità miocardica porta a una ridotta contrattilità miocardica e ad un aumento dello stress ventricolare, principalmente negli antidepressivi, in particolare gli antidepressivi triciclici e, in secondo luogo, alcuni farmaci antiaritmici, in particolare i beta-bloccanti e Gli antagonisti dello ione calcio hanno anche effetti inibitori significativi sul miocardio.

Effetti sulle proprietà elettrofisiologiche del miocardio (10%):

L'elettrofisiologia del miocardio è interferita dall'azione del farmaco, che può manifestarsi come alterazioni della depolarizzazione e ripolarizzazione del miocardio o aumento dello stress miocardico, come doxorubicina, antidepressivi triciclici, sovradosaggio di digitale e alcune antiaritmie. I farmaci, che possono prolungare il potenziale di azione del miocardio (compresi i farmaci non cardiovascolari come gli antidepressivi triciclici) possono avere potenziali effetti aritmogeni, specialmente quando il farmaco viene combinato in modo improprio con ipopotassiemia, sangue a basso contenuto di magnesio Quando la malattia.

Interazioni farmacologiche (10%):

Quando si considerano gli effetti tossici dei farmaci sul cuore, la combinazione di più farmaci dovrebbe portare a sufficiente attenzione: la combinazione di due (o più) farmaci può essere combinata per cardiotossicità o un farmaco può influire su un altro. Il metabolismo e l'escrezione di un farmaco, o aumentano la sua biodisponibilità, aumentando così la tossicità del farmaco per il cuore. Ad esempio, quando viene utilizzata la combinazione di digitale e chinidina, quest'ultima può aumentare la concentrazione ematica di digitale di una volta, come la disattenzione. È facile causare avvelenamento da digitale.

Prevenzione

Prevenzione della cardiomiopatia indotta da farmaci

1. Per i pazienti con costituzione allergica, in particolare quelli che sono allergici ai farmaci in passato, devono scegliere attentamente i farmaci.

2. In caso di sospetta malattia, la cessazione immediata dei farmaci sensibilizzanti è la chiave del trattamento, altrimenti può causare conseguenze irreversibili in un breve periodo di tempo.

Complicazione

Cardiomiopatia indotta da farmaci Complicanze, aritmia, insufficienza cardiaca, endocardite infettiva, morte improvvisa

Le complicanze comuni della cardiomiopatia indotta da farmaci comprendono aritmia, insufficienza cardiaca, embolia, endocardite infettiva e morte improvvisa.

Sintomo

Sintomi di cardiomiopatia indotta da farmaci Sintomi comuni Primo fenomeno ipertensivo di ibernazione miocardica edema ipotensione blocco di ioni calcio blocco fibrillazione ventricolare shock di morte

Agente antineoplastico

(1) Daunorubicina: questo farmaco può aumentare la produzione di radicali liberi dell'ossigeno, interferire con il metabolismo energetico mitocondriale e promuovere il danno diretto delle cellule del miocardio causato dal sovraccarico di ioni calcio nei cardiomiociti, che può ridurre la contrattilità miocardica e persino causare insufficienza cardiaca. Se combinato con altri farmaci antitumorali, può aumentare la tossicità. Pertanto, si ritiene generalmente che il dosaggio debba essere <550 mg / m2. La daunorubicina può causare varie aritmie, tra cui l'aritmia ventricolare e sopraventricolare, e persino Fibrillazione ventricolare improvvisa, va sottolineato che l'effetto del farmaco sul danno miocardico può a volte durare per diversi anni o anche più di 10 anni, deve essere notato.

(2) Doxorubicina: questo farmaco può aumentare l'acetilazione mitocondriale del citocromo C dei cardiomiociti e aumentare il consumo di ossigeno; la doxorubicina può anche causare sovraccarico di calcio intracellulare, causando danni diretti al miocardio; Il consumo di adenosina trifosfato aumenta, l'energia del miocardio si esaurisce, causando insufficienza cardiaca.La manifestazione cardiaca di questo farmaco può essere espressa come: una varietà di aritmie compaiono nella flebo endovenosa o nella flebo endovenosa e possono anche apparire come cardiomiopatia dilatativa. Manifestazioni cliniche.

(3) ciclofosfamide: può causare danni endoteliali alle arterie coronarie e danni alle cellule del miocardio, interstiziale può produrre edema, il danno da farmaco al miocardio si verifica più di 2 settimane dopo la somministrazione, la maggior parte di essi sono cambiamenti reversibili, alcuni possono causare cardiomiopatia.

(4) Paclitaxel: può causare bradicardia e indebolimento della contrattilità miocardica, ma la maggior parte di essi non presenta sintomi clinici evidenti e sono per lo più transitori.

2. Antipsicotici e antidepressivi

(1) farmaci antipsicotici: può causare ipotensione, le persone sensibili individuali possono causare ipotensione persistente o persino shock, i farmaci fenotiazinici hanno un effetto inibitorio speciale sul sistema nervoso centrale e hanno anche il blocco dei recettori alfa Inoltre, ci sono segnalazioni di morte improvvisa nel trattamento con clorpromazina, che può essere causata dalla riduzione della concentrazione di catecolamina nel miocardio, causando la diminuzione della contrattilità miocardica e causando fibrillazione ventricolare e può essere correlata a shock irreversibile, eccessiva depressione del sistema nervoso centrale ed elettrocardiogramma L'onda T è bassa, appare l'onda U, l'intervallo QT è esteso e il segmento ST è depresso e varie aritmie, tra cui la contrazione prematura ventricolare, il blocco atrioventricolare e l'intervallo QT hanno prolungato la tachicardia ventricolare polimorfa ( Tachicardia ventricolare torsionale).

(2) Antidepressivi triciclici: le reazioni avverse cardiovascolari comprendono l'inibizione del miocardio, l'ipotensione ortostatica, la tachicardia sinusale, il blocco atrioventricolare, ecc., Poiché questa classe di farmaci può inibire il citocromo P450 Se combinato con altri farmaci, può influenzare il metabolismo di altri farmaci o aggravare la risposta cardiovascolare.

3. Farmaci antiaritmici Vari farmaci antiaritmici hanno diversi gradi di effetti inotropi negativi, specialmente per i pazienti con malattie cardiache esistenti, inoltre i farmaci antiaritmici possono causare aritmia, applicazione impropria o Può indurre aritmia fatale.

4. I β-bloccanti possono inibire il recettore β cardiaco, come confermato da MDC, CIBIS) sulla base del trattamento convenzionale per insufficienza cardiaca, uso appropriato e razionale di β-bloccanti come bisoprololo, carvedil Lol, metoprololo, ecc. Non solo possono ridurre il tasso di ospedalizzazione, ma anche ridurre il tasso di mortalità.

5. Antagonisti degli ioni calcio Questi farmaci hanno un certo effetto inotropico negativo sul miocardio inibendo l'afflusso di ioni calcio, quindi può aggravare l'insufficienza cardiaca, in particolare le non diidropiridine come il verapamil e le diidropiridine. In particolare, le diidropiridine a breve durata d'azione come la nifedipina possono aumentare la frequenza cardiaca e il riflesso provoca eccitazione simpatica, al contrario, il verapamil può causare bradicardia e aumentare la concentrazione ematica di digitale.

6. Altri analgesici antinfiammatori non steroidei possono inibire la sintesi delle prostaglandine inibendo la cicloossigenasi, causando ritenzione idrica e di sodio, in particolare per i pazienti con malattie cardiache. Inoltre, anestetici come l'alotano Ha un certo effetto inibitorio sul miocardio.

Principalmente basato sull'uso di determinati farmaci come i suddetti farmaci antitumorali, farmaci antipsicotici o antidepressivi senza evidenza di malattie cardiache, aritmia dopo il farmaco, ingrossamento del cuore, segni di insufficienza cardiaca, non possono essere diagnosticati con altri interpreti di malattie cardiache La malattia.

Esaminare

Esame della cardiomiopatia indotta da farmaci

1. Esame ematologico L'aumento degli enzimi sierici contribuisce alla diagnosi di infarto miocardico causato da farmaci e miocardite.

2. L'esame immunologico del sangue, se varia positivamente, ha un significato diagnostico per l'allergia ai farmaci.

3. La determinazione della concentrazione ematica può aiutare a diagnosticare un determinato sovradosaggio o avvelenamento da farmaci.

5. L'esame dell'elettrocardiogramma può indicare danni miocardici o aritmia indotta da farmaci nelle malattie cardiache indotte da farmaci.

6 l'ecocardiografia è utile per la malattia pericardica indotta da farmaci, la cardiomiopatia e il giudizio sulla funzione cardiaca.

7. L'imaging cardiaco dei radionuclidi è utile per i cambiamenti del miocardio indotti da farmaci e per il giudizio sulla funzione cardiaca.

8 cateterismo cardiaco, biopsia endomiocardica ha un certo valore per la diagnosi di cardiomiopatia indotta da farmaci, miocardite.

Diagnosi

Diagnosi e identificazione della cardiomiopatia indotta da farmaci

È necessario escludere l'illusione che possono causare altri fattori diversi dai farmaci, come la possibilità di escludere la malattia causata dalla malattia originale del paziente, in particolare la malattia cardiaca stessa, ma anche capire il tipo, il metodo, il dosaggio, ecc. Del farmaco e provare a Trova i farmaci patogeni nel farmaco.La malattia cardiovascolare indotta dal farmaco può essere accompagnata dal danno di altri organi del sistema.Presta attenzione agli aspetti rilevanti e fornisci indizi per la diagnosi differenziale.

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