Nefropatia tossica da farmaci immunosoppressori e antitumorali
Introduzione
Introduzione ai farmaci immunosoppressori e ai farmaci antitumorali per nefropatia tossica I farmaci immunosoppressori e la nefropatia da farmaci antitumorali (nefropatiroidisonante terapia farmacologica e farmaco antitumorale) si riferiscono a lesioni glomerulari, tubulari e interstiziali e danni alla vescica causati dall'applicazione di immunosoppressori e farmaci antitumorali. Il rene è l'organo principale per la droga, il metabolismo tossico e l'escrezione nel corpo. Durante il suo metabolismo e l'escrezione, può causare effetti tossici sul rene in vari modi, causando danni ai reni e malattie renali tossiche. Negli ultimi anni, a causa dell'uso diffuso o dell'abuso di vari farmaci nella pratica clinica, l'incidenza di insufficienza renale acuta e cronica causata da farmaci è in aumento, soprattutto negli anziani e nei pazienti con malattie renali esistenti. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: alopecia, insufficienza renale acuta, sindrome emolitica uremica, necrosi tubulare acuta
Patogeno
Farmaci immunosoppressori e antitumorali
Ipoproteinemia e insufficienza renale (25%):
Nei pazienti con malattia renale o epatica, la combinazione di farmaci e proteine plasmatiche è ridotta a causa dell'ipoproteinemia e aumenta la parte libera del farmaco. Pertanto, aumenta l'escrezione di farmaci dai reni e aumenta la possibilità di danno renale. Quando si verifica insufficienza renale, alcuni Il farmaco non può essere scaricato normalmente attraverso il rene, l'emivita è prolungata e l'accumulo del farmaco nel corpo per lungo tempo provoca un aumento della nefrotossicità.
Fattore di età (20%):
Nei pazienti anziani, la capacità di riserva renale è ridotta e ci sono spesso potenziali lesioni renali (come l'arteriosclerosi ipertensiva, la microangiopatia diabetica, ecc.) E l'immunità del corpo è ridotta, il che può portare a infezione. Il danno renale causato dall'ammide (CTX) e dall'ifosfamide (IFO) è una causa comune di aggravamento dell'emorragia vescicale: la dose è troppo elevata e la radioterapia pelvica, con altre lesioni vescicali o oliguria, combinata con senape fenilpropionata.
Effetti tossici diretti sui reni (15%):
Il normale flusso sanguigno del rene umano rappresenta il 25% di tutto il corpo e il peso del rene è solo dallo 0,4% allo 0,5% del peso corporeo, pertanto il rene è l'organo più abbondante nel corpo e una grande quantità di farmaci e i loro metaboliti fluiscono nel rene con il sangue. Ha un effetto tossico diretto sui reni.
I farmaci con ampio contatto con glomeruli e tubuli renali hanno una maggiore possibilità di danni tossici attraverso un'ampia esposizione alla superficie delle cellule endoteliali capillari glomerulari e delle cellule epiteliali tubulari renali.
Richiesta di ossigeno ai reni Il tessuto renale ha un'elevata attività metabolica, richiede un flusso sanguigno e un apporto di ossigeno adeguati e consuma una grande quantità di ossigeno. Quando si verificano ischemia e ipossia, aumenta la sensibilità del rene ai farmaci, che è suscettibile di produrre effetti tossici.
Il meccanismo di moltiplicazione controcorrente dei tubuli renali (concentrazione di convezione) a causa del riassorbimento dell'acqua da parte dei tubuli renali, il farmaco viene concentrato nei tubuli renali, la concentrazione del farmaco nel lume piccolo viene aumentata e il farmaco si accumula per causare nefropatia tossica, in particolare È una lesione tubulare.
patogenesi
Vi possono essere i seguenti aspetti: azione diretta sui vasi sanguigni renali, riduzione del flusso sanguigno renale; prevenzione o inibizione della produzione e del rilascio del fattore stimolante la prostaciclina, facilitazione dell'aggregazione piastrinica e della deposizione, causando danno endoteliale vascolare; lesione diretta dei tubuli renali e Altre lesioni tubulari tossiche indotte da farmaci sono simili; l'attivazione dei canali del calcio porta ad un aumento della nefrotossicità calcio-dipendente.
Prevenzione
Farmaci immunosoppressori e antitumorali per la prevenzione di malattie renali tossiche
1. Afferrare rigorosamente le indicazioni per i farmaci, la dose dei farmaci e il corso del trattamento dovrebbe prestare attenzione a monitorare attentamente la routine delle urine, gli enzimi urinari, la funzionalità renale, al fine di rilevare precocemente la nefrotossicità e la sospensione tempestiva.
2. Prevenzione e trattamento della nefrotossicità di CsA Controllare rigorosamente le indicazioni, il dosaggio e il corso del trattamento, la dose generale è di 4 ~ 6 mg / (kg · d), prestare attenzione a monitorare la concentrazione ematica di CsA quando si utilizza il farmaco, una concentrazione ematica superiore a 250 ng / ml può produrre nefrotossicità, Quando è superiore a 400 ng / ml, la nefrotossicità è evidente e la combinazione con l'antagonista degli ioni calcio può ridurre la nefrotossicità.
3. Per la prevenzione e il trattamento della nefrotossicità di ciclofosfamide (CTX) e ifosfamide (IFO), prestare attenzione alla reidratazione, mantenere il volume di urina in 2 ~ 3L / 24h e alcalinizzare l'urina, generalmente non usare diuretici; Il farmaco può essere iniettato in soluzione fisiologica. Negli ultimi anni è stato riportato che i bloccanti dei canali del calcio e gli inibitori degli enzimi di conversione riducono la nefrotossicità. Per i pazienti con cistite emorragica, la cistoscopia deve essere eseguita prontamente e la teleangiectasia deve essere rilevata immediatamente. Interrompere il farmaco per impedire alla lesione di svilupparsi in fibrosi vescicale e contrattura.
Complicazione
Complicanze di nefropatia tossica con farmaci immunosoppressori e antitumorali Complicanze, insufficienza renale acuta, sindrome emolitica uremica, necrosi tubulare acuta
Le complicanze extrarenali comprendono mielosoppressione, alopecia, danno epatico, inibizione gonadica, reazioni gastrointestinali, infezioni secondarie e tumori secondari; complicanze intrarenali comprendono insufficienza renale acuta, sindrome emolitica uremica e acuta Necrosi tubulare renale.
Sintomo
Farmaci immunosoppressori e antitumorali sintomi nefropatia tossica sintomi comuni anuria anemia emolitica oliguria alopecia idronefrosi trombocitopenia danno renale fibrosi vescicale fibrosi ipertensione ipopotassiemia
Le principali manifestazioni cliniche del danno renale causato da farmaci immunosoppressori e antitumorali variano a seconda dei diversi farmaci.Le manifestazioni cliniche principali sono peluria, iperplasia gengivale, elevata pressione sanguigna, danno epatico, ecc .; le lesioni renali sono lievi, moderata proteinuria, cast Urina, oliguria, acidosi tubulare renale, azotemia, squilibrio elettrolitico, iperkaliemia, ipertensione e insufficienza renale acuta e cronica, le seguenti sono le manifestazioni di danno renale causato da numerosi farmaci comuni.
1. La ciclosporina provoca danni ai reni
(1) Necrosi tubulare acuta: la necrosi tubulare acuta causata dalla ciclosporina si verifica principalmente nel post-trapianto precoce. È stato riferito che la ciclosporina ha un'alta incidenza di anuria dopo trapianto, oliguria-anuria e riceve ciclosporina. La necrosi tubulare acuta si è verificata in pazienti con trapianto renale allogenico e i cambiamenti morfologici non sono specifici. Nei casi con oliguria-anuria prolungata, si può vedere una lieve fibrosi interstiziale diffusa. Dopo il recupero della funzionalità renale, in alcuni casi La fibrosi interstiziale può essere completamente abolita e alcuni casi possono persistere con fibrosi interstiziale focale o diffusa Con una funzionalità renale compromessa a lungo termine, è ancora controverso se interrompere la ciclosporina in pazienti con anuria prolungata.
(2) Tossicità per tubo piccolo: la tossicità per tubo piccolo della ciclosporina si riferisce al danno a tubo piccolo causato dal trattamento a breve termine della ciclosporina, che è diverso dall'applicazione a lungo termine della nefropatia cronica indotta dalla ciclosporina e viene trattata con ciclosporina. Negli stessi pazienti con trapianto di rene, la biopsia con ago convenzionale o fine può vedere diversi cambiamenti morfologici delle cellule tubulari, inclusi mitocondri grandi, vacuolazione di piccole cellule e microcalcificazione, ma queste lesioni sono tossicità non ciclosporinica. In particolare, le manifestazioni cliniche della tossicità della tubosiclosporina sono simili alla nefrotossicità funzionale, ma la riduzione della velocità di filtrazione glomerulare è più pronunciata.È strano che non vi siano manifestazioni di disfunzione tubulare prossimale, lisosoma urinario, N-acetilglucoside L'escrezione enzimatica è nell'intervallo normale, nessuna sindrome di Fanconi segnalata, la comparsa di tossicità tubulare è una manifestazione della tossicità globale della ciclosporina, quindi può guidare i medici a regolare la dose di ciclosporina o interrompere l'applicazione simultanea di ciclosporina Altri farmaci nefrotossici.
Nella pratica clinica, è molto importante identificare precocemente la tossicità acuta della ciclosporina e il rigetto acuto, ma a volte è difficile. Clinicamente, il rigetto acuto ha spesso una riduzione della produzione di urina, febbre e l'esame ecografico mostra edema renale e acuto Nei pazienti con rigetto, l'aumento della creatinina sierica è più tossico della ciclosporina.La diminuzione dell'escrezione urinaria di sodio e l'aumento dell'escrezione di proteine urinarie sono rari nel rigetto acuto, ma altamente suggestivi di rigetto. La biopsia renale mostra infiltrazione cellulare diffusa nel rigetto acuto. La tossicità della ciclosporina è talvolta associata a una piccola malattia arteriosa, ma nei pazienti senza rigetto, l'infiltrazione infiammatoria non è rara nei pazienti trattati con ciclosporina, ma possono anche essere utilizzati mitocondri di grandi dimensioni, vacuolazione di piccole cellule e microcalcificazione. Trovato in pazienti con rigetto.
(3) Nefropatia cronica associata a CsA: la complicanza più difficile del trattamento a lungo termine con ciclosporina è il declino progressivo cronico della funzionalità renale, chiamato danno renale cronico della ciclosporina. La causa è la tossicità tubulo-interstiziale cronica della ciclosporina, le cui manifestazioni patologiche e cliniche sono difficili da distinguere dal rigetto cronico. Il cambiamento patologico più caratteristico della malattia renale cronica ciclosporina è rappresentato dalle piccole arterie ( Arteriole) lesioni e fibrosi interstiziale e le tre principali alterazioni patologiche nel rigetto cronico sono ispessimento intimale delle arterie maggiori del rene, infiltrazione interstiziale e fibrosi, sclerosi glomerulare, malattia renale cronica ciclosporina Le lesioni vascolari si verificano principalmente nell'arteriole, comprese le arterie interlobulari e le arterie arcuate.Per poco tempo fa è stato riportato che la malattia renale cronica ciclosporina coinvolge l'aorta.L'arteriolopatia indotta dalla ciclosporina si presenta in due forme. Uno è la deposizione di proteine circolanti sulla parete delle piccole arterie, con conseguente stenosi o ostruzione del lume vascolare, il secondo è l'ispessimento dell'intima, che causa la stenosi del lume vascolare e queste lesioni causano inoltre cicatrici. , Alla vasocostrizione e ischemia conseguente piccola crollo tubo e fibrosi interstiziale, visibile tra fibrosi nastro irregolare o imprevedibile e lesioni atrofia tubulare nella corteccia renale.
Le caratteristiche cliniche della malattia renale cronica ciclosporina sono la disfunzione renale progressiva e l'ipertensione arteriosa La proteinuria può essere lieve o assente proteinuria, sebbene i cambiamenti clinici e patologici della malattia renale cronica ciclosporina e il rigetto cronico siano molto simili, ma cronici La vasculopatia da rigetto è dominata da arterie più grandi (arteria), le lesioni arteriole spesso corrispondono a lesioni arteriose più grandi e la nefropatia cronica ciclosporina è principalmente arterie di piccole dimensioni, che possono essere utilizzate per ciclosporina Sono stati identificati la malattia renale cronica e il rigetto cronico.
Il decorso naturale della patologia renale cronica della ciclosporina non è chiaro: negli ultimi 2 anni il tasso di filtrazione glomerulare è rimasto stabile: i pazienti sottoposti a trapianto cardiaco trattati con ciclosporina, Myers et al. Hanno riscontrato gravi lesioni del tessuto renale e hanno suggerito pazienti. Si verificherà una disfunzione renale progressiva irreversibile e simili cambiamenti istologici possono anche essere osservati in pazienti con uveite autoimmune che sono stati trattati con ciclosporina e hanno una normale funzionalità renale. Questi rapporti suggeriscono che il trattamento a lungo termine con ciclosporina può causare irreversibile Insufficienza renale, clinicamente, la maggior parte dei pazienti con malattia renale cronica ciclosporina può mantenere una funzionalità renale stabile dopo la riduzione della ciclosporina, ma in alcuni casi la funzionalità renale non è migliorata dopo aver ridotto la dose di ciclosporina, per ciclosporina Non vi è consenso sul fatto che i pazienti con malattia renale cronica abbiano cambiato la ciclosporina in azatioprina. È stato riferito che dopo 5 anni di osservazione di follow-up, i pazienti che hanno assunto ciclosporina e i pazienti che sono passati all'azatioprina erano tutti Vedendo un leggero aumento dei livelli sierici di creatinina, d'altra parte, i pazienti che sono passati all'azatioprina erano a rischio di rigetto acuto, ma poiché la ciclosporina non poteva essere ridotta L'incidenza del rigetto cronico, sia nei pazienti con ciclosporina che nei pazienti con azatioprina, è a rischio di rigetto cronico degli organi che porta al fallimento dell'innesto.
2. Danno renale causato da ciclofosfamide (CTX) e ifosfamide (IFO) Sia CTX che IFO sono metabolizzati dal rene in una forma citotossica attiva, che produce acroleina e acido cloroacetico, che può causare cistite, che è caratterizzata da vescica acuta. Sanguinamento e fibrosi cronica, cistite emorragica acuta è più comune nei bambini, manifestata come congestione della mucosa vescicale e ulcere, ematuria clinicamente diversa, 40% dei casi di sanguinamento grave, occasionalmente sanguinamento più della morte, la lesione è reversibile La maggior parte di loro guarisce entro 2-3 settimane dall'interruzione del farmaco.Le lesioni croniche sono fibrosi vescicale.Alcuni pazienti hanno contrattura vescicale.In casi gravi, possono causare ostruzione del tratto urinario e lenta idronefrosi progressiva.È più comune nella chemioterapia tardiva o dopo l'interruzione della chemioterapia. L'IFO ha una tossicità della vescica maggiore rispetto al CTX, che può indurre il cancro alla vescica e il carcinoma della pelvi renale, l'IFO può causare lievi patologie tubulari, proteinuria transitoria ed elevati enzimi urinari e persino la sindrome di Fanconi. Ipopotassiemia e insufficienza renale, la funzione tubulare renale può essere ripristinata dopo l'interruzione, manifestazioni extra-renali di mielosoppressione, alopecia, danno epatico, inibizione gonadica, reazioni gastrointestinali, infezioni secondarie e tumori secondari.
3. Streptozotocina Il rene è la principale via di escrezione della catena Dopo la somministrazione, il 73% dei farmaci e i loro metaboliti vengono escreti nelle urine.I cambiamenti patologici della nefrotossicità sono principalmente il coinvolgimento di tubuli contorti prossimali, atrofia tubulare e infiltrazione cellulare infiammatoria. , le manifestazioni cliniche variano, la disfunzione tubulare con perdita di fosforo o manifestata come sindrome di Fanconi con insufficienza glomerulare e si sviluppa in insufficienza renale, una volta che i sintomi della nefrotossicità devono essere immediatamente interrotti, i cambiamenti sopra possono essere invertiti, altrimenti la condizione può essere Progressi, danni irreversibili ai reni possono verificarsi se il trattamento viene continuato.
4. Fluorouracile (5-Fu) Le manifestazioni cliniche del danno renale sono due sindromi, sindrome emolitica uremica e insufficienza renale acuta con anemia emolitica microangiopatica e trombocitopenia L'istologia mostra arteriole renali Ci sono fibrosi, fibrosi interstiziale, atrofia tubulare e sclerosi glomerulare, la sindrome di cui sopra può essere fatale, la prima di solito da 3 a 4 settimane, l'ultima da 3 a 8 mesi.
La 5.5-Azacitidina è un farmaco di seconda linea per il trattamento della leucemia non linfocitica e può causare difetti nella funzione di trasporto dei tubuli se usato in combinazione con altri farmaci antitumorali come glucosio, bicarbonato, fosfato o sodio. Difetti di traslocazione, difetti nella funzione di trasporto tubulo possono essere invertiti dopo l'interruzione del trattamento, ma la nefrotossicità è minima se applicata da sola.
6. Tioguanina (6-FG) az azotemia analogica, lieve, reversibile solo a dosi elevate, senza effetti nefrotossici a dosi orali standard.
7. Antibiotici antitumorali
(1) Mitomicina C (Mitomicina C): nefrotossicità manifestata come proteinuria, ematuria, azotemia, con o senza anemia emolitica microangiopatica e trombocitopenia, nefrotossicità spesso Dopo diversi trattamenti, è dose-dipendente, la dose cumulativa è inferiore a 50 mg / m2 o l'intervallo è 10-15 mg / m2 a settimana e può essere tollerato per 6-8 settimane.
(2) Mithramycin: la nefrotossicità è caratterizzata da riduzione della proteinuria e della clearance della creatinina, biopsia renale che mostra gonfiore dei tubuli contorti prossimali, necrosi dei tubuli necrotici e, occasionalmente, sindrome uremica emolitica.
(3) Doxorubicina: la nefrotossicità è caratterizzata da azotemia pre-renale e insufficienza renale acuta, che si verifica da 1 a 6 mesi dopo la somministrazione, di solito si verifica entro 2 mesi e la dose del farmaco è preferibilmente bassa. A 20mg / m2 a settimana.
8. Preparazioni biologiche
(1) Interferone: la nefrotossicità causata dall'interferone α è principalmente caratterizzata da insufficienza renale acuta reversibile e sindrome nefrosica, manifestazioni cliniche e istologiche di nefrite interstiziale acuta e nefropatia patologica minima, microscopia elettronica Mostra cambiamenti tubulointerstiziali, epitelio glomerulare con fusione diffusa del processo del piede, membrana basale glomerulare senza depositi densi di elettroni, proteinuria nefrosica ma complesso immunitario circolante negativo, suggerendo che i complessi immunitari non sono la causa del danno renale meccanismo.
È stato riportato che i pazienti con sindrome nefrosica che sono stati trattati con α-interferone per 1 anno sono glomerulonefrite proliferativa di membrana e la proteinuria clinica è compresa tra 1 g / die e 2 g / die e la proteinuria scompare 10 giorni dopo la sospensione.
(2) Interleuchina-2 (IL-2): la nefrotossicità è caratterizzata da insufficienza renale acuta prerenale, causata dalla sindrome da perdita capillare causata dall'applicazione dell'IL-2. Portare a una riduzione della perfusione renale, ipotensione clinica, oliguria o frazione di filtrazione urinaria diminuita significativamente e azoto ureico nel sangue, aumento della creatinina, l'osservazione clinica ha scoperto che con IL-2, sebbene il fluido supplementare mantenga stabile il volume del sangue e i polmoni Pressione capillare a cuneo, ma l'incidenza di insufficienza renale acuta è ancora elevata dopo 5 giorni, alcuni pazienti con necrosi tubulare acuta, nefrotossicità, se il valore basale della creatinina sierica è inferiore a 132,6 μmol / L (1,5 mg / Dl), di solito la funzione renale può essere ripristinata nella prima settimana dopo l'interruzione del farmaco, altrimenti il recupero richiede molto tempo.
Esaminare
Esame dei farmaci immunosoppressori e dei farmaci antitumorali per nefropatia tossica
Ispezione di routine
1. L'insufficienza renale acuta causata da avvelenamento da farmaci, manifestata principalmente come tipo non oligurico, generalmente il volume di urina giornaliero è superiore a 600 ml per urina isotonica, creatinina nel sangue, azoto ureico può aumentare improvvisamente e rapidamente, ma più leggero della normale oliguria Anche il contenuto di sodio nelle urine è inferiore, il tasso di clearance endogena della creatinina diminuisce, la pressione osmotica delle urine e la gravità specifica delle urine diminuiscono, alcuni casi gravi, condizioni complesse e pazienti anziani possono gradualmente svilupparsi a insufficienza renale cronica con grave ipopotassiemia o iperkaliemia, urine L'enzima è elevato e possono verificarsi anche cambiamenti clinici nella sindrome di Fanconi.
2. Il laboratorio di nefrite interstiziale acuta indotta da farmaci ha mostrato una piccola quantità di proteinuria, ematuria microscopica, urina di leucociti asettici, sedimento urinario visto che gli eosinofili rappresentavano più di 1/3, possono avere un coinvolgimento della funzione renale, manifestato come sangue Azoto ureico, elevata creatinina, riduzione della clearance endogena della creatinina, occasionalmente aumento delle IgE nel sangue, aumento della conta ematica degli eosinofili.
3. Clinicamente, i pazienti con sindrome nefritica o sindrome nefrosica possono presentare proteinuria ed ematuria: un piccolo numero di pazienti ha la sindrome nefrosica a causa di massiccia proteinuria, ipoalbuminemia e iperlipidemia. C'è disfunzione renale, azoto ureico nel sangue, creatinina aumentata in modo significativo.
4. L'esame acuto di nefropatia ostruttiva ha mostrato ematuria, azoto ureico nel sangue, creatinina aumentata in modo significativo.
1. Esame patologico di biopsia renale
(1) Le lesioni vascolari della malattia renale cronica circulsina si verificano principalmente nelle arteriole, comprese le arterie interlobulari e le arterie arcuate. Recentemente, è stato riportato che la malattia renale cronica ciclosporina coinvolge aorta, arterioleopatia indotta da ciclosporina (arteriolopatia) ) si presenta in due forme, una delle quali è la deposizione di proteine circolanti nella parete delle piccole arterie, con conseguente stenosi o ostruzione del lume vascolare, e la seconda è l'ispessimento dell'intima, causando la stenosi del lume vascolare, che provoca ulteriormente cicatrici, vasocostrizione secondaria e L'ischemia porta al collasso del tubulo e alla fibrosi interstiziale e nella corteccia renale si osservano fibrosi interstiziale focale o fasciata irregolare e lesioni dell'atrofia tubulare.
(2) La nefrotossicità indotta dall'interferone α si è manifestata principalmente come insufficienza renale acuta reversibile e sindrome nefrosica, l'istologia ha mostrato infarto fibroso di arteriole renali, fibrosi interstiziale, atrofia tubulare e sclerosi glomerulare, clinica e Manifestazioni istologiche di nefrite interstiziale acuta e nefropatia minimamente patologica, microscopia elettronica hanno mostrato cambiamenti tubulointerstiziali, fusione del processo del piede diffuso epiteliale glomerulare, membrana basale glomerulare senza sedimentazione densa di elettroni, cioè complesso immunitario circolante nefrosico E 'stato negativo.
(3) Nella fase clinica della necrosi tubulare acuta, sono coinvolti anche la degenerazione delle cellule epiteliali tubulari renali prossimali, la necrosi, la rottura della membrana basale e l'edema interstiziale, nonché i tubuli renali distali, che coinvolgono anche il glomeruli.
(4) I pazienti con nefrite interstiziale acuta, microscopia ottica hanno mostrato un edema elevato di interstiziale renale, interstiziale con un gran numero di eosinofili, linfociti e infiltrazione di cellule mononucleate, fibrosi interstiziale diffusa lieve, alcuni casi possono essere sostenibili Vi è una fibrosi interstiziale focale o diffusa e si può osservare la degenerazione e la necrosi delle cellule epiteliali tubulari renali.L'immunofluorescenza mostra la deposizione di IgG lungo la membrana basale del tubulo renale con deposizione C3.
2. Altre ispezioni
Schema di ostruzione renale da radionuclide; idronefrosi dell'ultrasuono B; cistoscopia per pazienti con cistite emorragica, può espandersi nella fibrosi vescicale e contrattura in caso di teleangectasie o esacerbazioni.
Diagnosi
Diagnosi diagnostica e differenziale dei farmaci immunosoppressori e dei farmaci antitumorali per nefropatia tossica
Secondo la storia della malattia e dei farmaci originali, combinati con manifestazioni cliniche e test di laboratorio possono fare una diagnosi di vari tipi di nefropatia tossica.
Principalmente la diagnosi differenziale del danno renale causato da vari farmaci o con rigetto cronico, come cambiamenti clinici e patologici della malattia renale cronica ciclosporina e rigetto cronico, ma rigetto cronico di lesioni vascolari con arterie più grandi ( Arteria) è dominante, le lesioni arterioliche spesso corrispondono a lesioni arteriose più grandi e la nefropatia cronica della ciclosporina vasculopatia è principalmente di piccole arterie, che può identificare la malattia renale cronica della ciclosporina e il rigetto cronico. Dovrebbe essere differenziato dalla malattia renale cronica causata da altre cause.
