Trombocitopenia
Introduzione
Introduzione alla debolezza piastrinica Debolezza piastrinica Nel 1918, Glanzmann riferì per la prima volta la malattia, quindi questa malattia è anche conosciuta come "malattia di Glanzmann (Glanzmannthrombasthenia, GT)", è una malattia emorragica ereditaria. È caratterizzato dalla risposta bassa o assente delle cellule del sangue a vari attrattivi fisiologici, causata da anomalie nella qualità o quantità della glicoproteina IIb (GPIIb) e / o IIIa (GPIIIa) della membrana piastrinica. Nel 1990, il Comitato internazionale per la standardizzazione della trombosi e dell'emostasi definì la GT come una non aggregazione ereditaria congenita o una risposta di piastrine a vari recettori (come adenosina difosfato, trombina, collagene, ecc.) A causa di difetti nei geni GPIIb o GPIIIa. ridotto. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,03% Persone sensibili: buone per i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: Albinismo Linfoma Leucemia Artrite Vasculite Anemia emolitica autoimmune Cardiopatia congenita
Patogeno
Cause di trombocitopenia
Causa della malattia (35%) :
La malattia è causata da anomalie nella qualità o quantità della glicoproteina IIb (GPIIb) e / o IIIa (GPIIIa) della membrana piastrinica.Il complesso GPIIb-IIIa è un multimer dipendente dal calcio, un recettore del fibrinogeno e può anche legarsi. vWF, fibronectina e proteine trombosensibili, mediano l'aggregazione piastrinica sotto l'azione di vari attrattivi fisiologici come ADP e TXA2, pertanto recettori anomali possono causare trombosi piastrinica nelle lesioni vascolari e possono verificarsi sanguinamenti. O ecchimosi.
Il recettore GPIIb-IIIa aiuta anche le particelle alfa piastriniche ad assorbire il fibrinogeno, pertanto il livello di fibrinogeno piastrinico nei pazienti con GT è significativamente ridotto Il complesso GPIIb-IIIa è il fibrinogeno sul lato esterno della membrana e il filamento di actina all'interno della membrana. Il punto di attacco principale è coinvolto nella funzione di retrazione del coagulo di sangue, quindi i pazienti con GT hanno spesso una scarsa retrazione del coagulo di sangue.
Patogenesi (15%) :
Gli studi hanno dimostrato che GPIIb e GPIIIa formano un complesso rapidamente dopo la sintesi nel reticolo endoplasmatico ruvido.La formazione di complessi aiuta a prevenire la digestione delle glicoproteine da parte degli enzimi proteolitici.Per la funzione del recettore piastrinico sono necessari sia GPIIb che GPIIIa. I difetti in uno di essi possono portare alla stessa disfunzione.
GPIIb e GPIIIa sono codificati da diversi geni, che si trovano sul cromosoma 17 (17q21 ~ 23). Dopo gli anni '90, la ricerca sui difetti genetici della GT sta progredendo rapidamente. I tipi di mutazioni geniche che sono state scoperte includono mutazioni puntuali e delezioni. Inoltre, le mutazioni genetiche possono anche causare la variante GT. Sebbene le piastrine abbiano GPIIb-IIIa sufficiente, GPIIb-IIIa ha una struttura quaternaria anormale, non ha attività recettoriale e non può legare il fibrinogeno, omozigote per questa malattia. I livelli di GPIIb e GPIIIa della membrana piastrinica dei pazienti possono essere ridotti a meno del 5% del normale e il contenuto di eterozigoti può anche essere ridotto a circa il 60% delle persone normali.
In questo paziente, gliceraldeide fosfato deidrogenasi, piruvato chinasi, glutatione perossidasi e glutatione reduttasi sono anormali e la vitalità è ridotta, rendendo in tal modo scarsa la funzione piastrinica e la retrazione del coagulo di sangue.
Prevenzione
Prevenzione della debolezza piastrinica
1. Le misure preventive per questa malattia sono di proibire il matrimonio di parenti stretti, effettuare consulenza genetica ed esame prenatale, evitare traumi e interventi chirurgici ed evitare l'uso di farmaci che influenzano la funzione piastrinica.
2, l'esame fisico prematrimoniale svolge un ruolo positivo nella prevenzione dei difetti alla nascita, la dimensione dell'effetto dipende dagli elementi e dal contenuto dell'esame, incluso principalmente l'esame sierologico (come il virus dell'epatite B, il treponema pallidum, l'HIV), l'esame del sistema riproduttivo (come lo screening per l'infiammazione cervicale) ), un esame fisico generale (come la pressione sanguigna, elettrocardiogramma) e domande sulla storia familiare della malattia, la storia medica personale, ecc., fanno un buon lavoro nella consulenza sulle malattie genetiche.
3, le donne in gravidanza per evitare fattori dannosi, tra cui lontano da fumo, alcool, droghe, radiazioni, pesticidi, rumore, gas volatili nocivi, metalli pesanti tossici e nocivi.
Complicazione
Complicanze della trombocitopenia Complicanze Albinismo Linfoma Leucemia Artrite Vasculite Anemia emolitica autoimmune Cardiopatia congenita
I bambini con piscine di accumulo hanno spesso gradi diversi di albinismo degli occhi e della pelle, vari gradi di fibrosi polmonare, malattie intestinali infettive e diarrea emorragica e sono inclini a infezioni purulente. La sindrome di Wiskott-Aldrich può morire di emorragia intracranica e infezione da giovane, suscettibile alle infezioni da Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae; suscettibile alle infezioni virali e fungine. Oltre a complicazioni come sanguinamento e infezione, possono verificarsi tumori maligni come il linfoma e la leucemia. Inoltre, può anche essere complicato da malattie autoimmuni come l'artrite, la vasculite e l'anemia emolitica autoimmune. I bambini con sindrome TAR hanno perdita omerale bilaterale, mancano dell'omero e dell'ulna, deformità degli arti corti, alcuni bambini con cardiopatia congenita, testa piccola, mascella piccola e altre deformità. A volte il sanguinamento è grave e si verifica anche un'emorragia intracranica.
Sintomo
Sintomi di trombocitopenia Sintomi comuni Sanguinamento nasale Sanguinamento della mucosa della pelle Sanguinamento gengivale Sanguinamento Emorragia intracranica
I pazienti eterozigoti generalmente non hanno sanguinamento, i pazienti omozigoti con sanguinamento, spesso sanguinanti nella prima infanzia, come sanguinamento del cordone ombelicale alla nascita, ecchimosi cutanea, sangue dal naso, gengive sanguinanti, traumi, interventi chirurgici e parto possono causare gravi emorragie, Tuttavia, senza ematoma profondo, le pazienti di sesso femminile possono presentare menorragia, emorragia intracranica, emorragia viscerale e sanguinamento articolare sono rari.
La gravità del sanguinamento in questa malattia è diversa: ci sono segnalazioni di morte per emorragia.Alcuni pazienti hanno solo lievi sanguinamenti anche se la GPIIb-IIIa non viene rilevata.La gravità e la frequenza del sanguinamento non hanno alcuna relazione significativa con il grado di carenza di GPIIb-IIIa. L'aumento è ridotto.
Secondo la storia familiare, così come i sintomi di sanguinamento clinico di cui sopra e i test di laboratorio non sono difficili da diagnosticare, le unità condizionali possono effettuare analisi genetiche.
Esaminare
Esame della debolezza piastrinica
1. La conta piastrinica e la morfologia piastrinica sono normali e la dispersione piastrinica non è raggruppata.
2. Il tempo di sanguinamento è stato significativamente prolungato, la retrazione del coagulo di sangue è stata per lo più scarsa e il test del braccio del fascio è stato positivo.
3. L'adesione delle piastrine al collagene è normale, mentre l'adesione alla colonna del tallone è significativamente ridotta.
4. Le piastrine non hanno prodotto reazioni di aggregazione su varie concentrazioni di ADP, adrenalina, trombina e collagene, ma la reazione di aggregazione indotta da ristocetina e vWF è stata normale o diminuita.
5. Il test di efficacia del fattore piastrinico III (PF3) è ridotto.
6. Il test di ritenzione del tallone piastrinico è stato ridotto.
7. La piastrina GPIIb-IIIa è ridotta, carente o strutturalmente anormale.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione della trombocitopenia
Criteri diagnostici
I criteri diagnostici per la revisione della Quinta Conferenza nazionale sulla trombosi e l'emostasi sono i seguenti:
Manifestazione clinica
(1) Eredità autosomica recessiva.
(2) Sintomi emorragici dall'infanzia: manifestati come sanguinamento della mucosa della pelle moderato o grave, le donne possono avere più mestruazioni, sanguinamento dopo un trauma.
2. Esame di laboratorio
(1) La conta piastrinica è normale e le piastrine sullo striscio di sangue sono sparse e non si aggregano in un cumulo.
(2) Il tempo di sanguinamento è prolungato.
(3) Il coagulo di sangue è mal contratto o normale.
(4) Test di aggregazione piastrinica: ADP, adrenalina, collagene, trombina e acido arachidonico non sono stati fatti aggregare o la reazione di aggregazione di questi ultimi tre induttori è stata significativamente ridotta e l'aggregazione causata dalla ristocetina era normale o ridotto.
(5) La membrana piastrinica GPIIb / IIIa è ridotta o presenta un'anomalia qualitativa.
In base al grado di riduzione GPIIb / IIIa o anomalia qualitativa, può essere suddiviso in 3 tipi.
Diagnosi differenziale
La malattia deve essere differenziata da altri conteggi piastrinici e normali malattie carenti di funzionalità piastrinica.Alcuni pazienti con sindrome piastrinica grigia hanno difetti nella retrazione del coagulo, ma l'aggregazione piastrinica è solo lievemente anormale e la proteina secreta da piastrine alfa-granuli è assente. L'aggregazione bifasica piastrinica era anormale, ma la retrazione del coagulo di sangue era normale, il modello ereditario era autosomico dominante e il tempo di sanguinamento era prolungato nei pazienti con fibrinogenemia congenita, ma il test di coagulazione era anormale.
La malattia dovrebbe essere differenziata da altre conte piastriniche e normali difetti della funzione piastrinica.
1. Grande malattia piastrinica.
2. La trombocitopenia secondaria con autoanticorpi che inibiscono la funzione della membrana piastrinica GPIIb / IIIa anomalie del recettore del fibrinogeno o del cromosoma 17 può ridurre la produzione secondaria di GPIIb / IIIa, causando trombocitopenia secondaria, molteplici patologie sottostanti Mieloma, sindrome di Evens e disturbi linfoproliferativi (come il linfoma di Hodgkin), i pazienti con anticorpi anti-GPIIb, GPIIIa o GPIIb / IIIa, mentre i pazienti con leucemia promielocitica acuta possono essere traslocati con il cromosoma 17 Riduzione o assenza della produzione GPIIb / IIIa.
3. Il deficit ereditario del fattore di coagulazione come l'emofilia A o B, ha alcune manifestazioni cliniche simili con trombocitopenia, ma i pazienti hanno spesso sanguinamenti spontanei, la maggior parte dei sanguinamenti articolari e muscolari e persino deformità articolari; sanguinamento La gravità è associata a livelli di fattore VIII o IX, che sono diversi da quelli della debolezza piastrinica.
