Sindrome di Ferty
Introduzione
Introduzione alla sindrome di Felty La sindrome di Felty è stata segnalata per la prima volta da Felty (1924), che è caratterizzata da artrite reumatoide con splenomegalia e leucopenia, che è diversa dall'artrite reumatoide comune. Hanrakar ed altri (1932) riferirono ad una malattia con artrite reumatoide, splenomegalia e leucopenia come la causa principale della malattia. Finora sono stati segnalati molti casi e la maggior parte di essi crede che questa sindrome sia un sottotipo di artrite reumatoide e negli ultimi anni è stato chiarito che questa sindrome presenta anomalie immunitarie caratteristiche e diventa gradualmente una malattia indipendente. Conoscenza di base La percentuale di malattia: il tasso di incidenza è di circa lo 0,003% -0,007% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: anemia da neurite periferica
Patogeno
La causa della sindrome di Felty
Ricerca ematologica (25%):
(1) Riduzione della vita dei granulociti: Bishop (1971) ha scoperto che l'emivita dei granulociti è stata ridotta in 4 pazienti, il che è considerato un fattore importante nella neutropenia.
(2) Diminuita capacità di produzione di granulociti: Welch et al (1950) hanno riferito che la leucopenia può essere il risultato dell'inibizione della funzione del midollo osseo da parte della milza.Greenbarg (1973) ha usato il test di formazione delle colonie di granulociti per trovare precursori di granulociti in pazienti con questa sindrome. La capacità proliferativa delle cellule è ridotta e Gupta (1975) riporta una diminuzione dei fattori di stimolazione delle colonie come fattori di promozione della proliferazione dei granulociti nel siero e nelle urine.
(3) le cellule di granulosa sono ipertiroidismo marginale: Wincenta et al. (1974) hanno sottolineato che l'ipertiroidismo marginale e i suoi granulociti associati sono trasferiti dal pool circolante nel sangue periferico al pool marginale compresa la milza, che può causare granulocitopenia del sangue periferico. .
Ricerca immunologica (35%):
(1) Esiste una sostanza sierica che provoca una diminuzione dei granulociti: Calabersi (1959) inietta per via endovenosa il siero di un paziente con questa sindrome in una persona normale e, di conseguenza, si verifica un declino transitorio dei granulociti, in modo che una certa sostanza sierica possa essere presente nel siero del paziente. Provoca il declino dei granulociti.
(2) anticorpi specifici per granulociti: il tasso positivo di anticorpi antinucleari sierici nei pazienti con questa sindrome è pari o superiore al 75% o più. Anticorpi, e in seguito hanno dimostrato che oltre agli anticorpi antinucleari nel siero della malattia, dall'80% al 90% dei pazienti ha ancora anticorpi specifici per i granulociti, che hanno capacità di legame con il complemento, possono causare neutropenia, l'anticorpo specifico per granulociti Può essere trovato nel liquido articolare dell'artrite reumatoide, che è generalmente considerato un componente dei complessi immunitari circolanti di dimensioni moderate. È stato anche riportato che dopo la splenectomia, nel siero dei pazienti con malattia avanzata compaiono cellule antinucleari specifiche dei granulociti periferici. L'anticorpo scompare durante il periodo di remissione e il complesso intermedio IgG-IgG-RF può formarsi a seconda della legge secondo cui l'anticorpo IgG-RF e lo specifico anticorpo anti-nucleare granulocitario compaiono e scompaiono quasi contemporaneamente.
(3) Anticorpo anti-granulociti: il siero del paziente è stato determinato da un test indiretto sul consumo di globulina anti-umana, ed è stato trovato un anticorpo anti-granulocita e l'anticorpo appartiene a un'immunoglobulina di tipo IgG.
(4) IgG e siero legato a granulociti IgG strettamente correlati ai granulociti: Logue (1976) ha riportato la superficie di granulociti o siero di pazienti con questa malattia mediante test quantitativo di consumo di globulina anti-umana e test di legame con la proteina stafilococcica A Le IgG nelle IgG sono state significativamente aumentate rispetto al gruppo di controllo e il valore è stato ridotto dopo splenectomia, che non solo rifletteva la presenza di anticorpi anti-granulociti, ma ha anche dimostrato che tale IgG è un componente del complesso immunitario solubile.
(5) La capacità dei granulociti di complessi immunitari fagocitosi: Ziff et al (1976) hanno usato l'ultracentrifugazione, il saggio di legame C1q, l'anticorpo monoclonale, il fattore reumatoide per rilevare il siero dei pazienti con questa malattia e hanno trovato un tasso positivo elevato, capacità di legame del complemento Esistono complessi immunitari forti, tali complessi immunitari possono essere assorbiti dai normali granulociti umani, mentre i granulociti del paziente contengono corpi di inclusione composti da IgG e complemento, indicando un declino della capacità fagocitaria dei globuli bianchi.
(6) Meccanismo inibito delle cellule T mediato: Abdou (1978) ha sottolineato che le normali cellule del midollo osseo umano sono state coltivate con sangue periferico, cellule del midollo osseo o cellule della milza di pazienti con questa malattia e il numero di unità formanti colonie era inferiore a quello del gruppo di controllo. L'inibizione può indicare che l'inibizione della formazione inibitoria delle cellule T è associata a una riduzione dei leucociti in questa malattia.
patogenesi
1. Patogenesi L'eziologia e la patogenesi della neutropenia non sono ancora state chiarite: sebbene siano state proposte diverse teorie, nessuna di esse è in grado di spiegare l'intero quadro della sindrome di Felty e si ritiene che l'ipersplenismo causi granulociti. Il motivo della riduzione, ma la milza non è gonfia, può esserci neutropenia: i globuli bianchi vengono inizialmente sollevati dopo splenectomia. Più lungo è il periodo di follow-up, maggiore è la frequenza di recidiva dei granulociti, quindi la milza è più indicata. Alcuni effetti, alcuni studi dimostrano che i fattori umorali svolgono un ruolo nella patogenesi della sindrome di Felty, come la perdita di sangue dei pazienti con sindrome di Fertil nelle persone normali può causare il declino dei globuli bianchi, in circostanze normali, riducendo il testosterone urinario (etiocholanolone) I granulociti possono essere mobilizzati dal midollo osseo e i pazienti con sindrome di Fertil non hanno alcuna risposta alla riduzione del testosterone urinario.Inoltre, l'apporto di plasma nel paziente può bloccare la mobilizzazione dei granulociti di questa preparazione. Inoltre, si trovano anche neutropenia e complessi immunitari circolanti. correlate.
Recenti studi hanno scoperto che in un quarto dei pazienti con sindrome di Felty, vi è una popolazione di linfociti anomala, questo linfocita anomalo e le cellule osservate nella grande leucemia a cellule T granulare. Simile, ma nessun riarrangiamento della catena beta e del recettore delle cellule T, questa cellula è simile alle cellule killer naturali, ma non esprime tutti i marcatori di questa serie di cellule, in questi casi la neutropenia può essere dipendente dagli anticorpi I linfociti granulari citotossici o di grandi dimensioni inibiscono il midollo osseo.
Infine, non dimenticare la distribuzione anormale dei globuli bianchi. Circa la metà dei granulociti vascolari aderisce all'endotelio vascolare.Questo pool marginale aumenta in quasi tutta la sindrome di Felty e in alcuni casi può essere la causa principale della neutropenia. L'aumento dei globuli bianchi nell'essudazione articolare e nelle ulcere degli arti inferiori suggerisce che esistono pool marginali anche nella circolazione dei granulociti.
In sintesi, una varietà di fattori (inclusi anticorpi, complessi immunitari, immunità cellulare) da soli o in combinazione sono responsabili della neutropenia.
2. Le articolazioni patologiche sono manifestazioni tipiche di diversi stadi di artrite reumatoide, splenomegalia (240 ~ 2400 g), cambiamenti non specifici per avere un grande centro germinale, eccessiva proliferazione di follicoli linfoidi della milza, cellule reticolari e polpa Le cellule, le lesioni epatiche sono infiltrazione linfocitaria interstiziale e fibrosi.
Prevenzione
Prevenzione della sindrome di Ferti
1. Eliminare e ridurre o evitare i fattori di malattia, migliorare l'ambiente di vita, migliorare lo sviluppo di buone abitudini, prevenire l'infezione, prestare attenzione all'igiene degli alimenti e una dieta razionale.
2. Prestare attenzione all'esercizio fisico, aumentare la capacità del corpo di resistere alle malattie, non affaticarsi, consumare eccessivamente, smettere di fumare e alcol.
3. Individuazione precoce, diagnosi precoce e trattamento precoce, fiducia nella lotta contro le malattie, aderenza al trattamento.
Complicazione
Complicanze della sindrome fertile Complicazioni anemia da neurite periferica
Le complicanze comprendono laminite sclerale, neurite periferica e pericardite.Il 60% dei pazienti ha più di un'infezione secondaria, istologicamente, coinvolgimento epatico, la maggior parte dei pazienti ha anemia da lieve a moderata, può anche verificarsi Sindrome di Glen, pleurite, neuropatia periferica, lieve ingrossamento del fegato, linfonodi ingrossati, perdita di peso, ecc.
Sintomo
Sintomi della sindrome di Fertil Sintomi comuni Linfonodi macchiati dolore articolare della spalla gonfia Ascite edema
In un piccolo numero di pazienti con questa malattia, splenomegalia e neutropenia possono essere precedenti all'artrite reumatoide.Le lesioni articolari sono spesso più gravi dell'artrite reumatoide generale Ci sono molte erosioni e deformità ossee, ma ce ne sono anche lievi. Circa 1/3 dei casi hanno Sinovite inattiva, le dimensioni della milza variano notevolmente, i pazienti possono avere le caratteristiche della tipica sindrome di Fertil come neutropenia e artrite reumatoide, ma nessuna splenomegalia, leucopenia intrinseca è neutra La diminuzione relativa e assoluta delle cellule, il grado di neutropenia può essere ridotto dalla scomparsa lieve a completa.La maggior parte dei pazienti non controlla spesso la routine del sangue, quindi il tasso di neutropenia nella fase iniziale della malattia è raramente noto, ma in alcuni pazienti per diverse settimane. I granulociti possono essere ridotti da livelli normali a livelli molto bassi. La conta dei globuli bianchi spesso fluttua in misura considerevole. La lieve riduzione può tornare alla normalità, ma la riduzione grave raramente ritorna alla normalità. In caso di infezione o altre condizioni di stress, i globuli bianchi possono recuperare. Normale, ma raramente più del normale, oltre alla suddetta triade, la sindrome di Fertil ha altre caratteristiche, intrinseche più dell'artrite reumatoide generale; La perdita di peso e il malessere generale sono comuni e possono verificarsi diversi mesi prima della diagnosi.La pigmentazione marrone è una manifestazione comune di questa malattia.È più comune nelle parti esposte delle estremità. Non è un fenomeno specifico della sindrome di Felty e può essere causata dalla malattia dei piccoli vasi. Deposizione e stravaso di globuli rossi; l'incidenza delle ulcere del polpaccio è maggiore, può essere causata da vasculite, la biopsia locale mostra arterite con necrosi fibriniforme e lieve infiammazione, occlusione vascolare, altra vasculite manifesta strato esterno sclerale Infiammazione, neurite periferica e pericardite.
Circa il 60% dei pazienti con questa malattia ha più di un'infezione secondaria Il sito di infezione è più comune nella cute e nel tratto respiratorio I batteri patogeni sono principalmente stafilococco, streptococco e bacilli gram-negativi. L'infezione può essere correlata alla neutropenia. Tuttavia, il grado di neutropenia non è significativamente correlato alla gravità dell'infezione, quindi si ipotizza che la funzione dei neutrofili sia più importante del numero nella lotta alle infezioni: studi recenti hanno dimostrato che i neutrofili della sindrome di Fertil fagocitano i corpi estranei. La capacità di rilasciare ossigeno attivo è ridotta Dopo che i leucociti polimorfonucleati umani normali sono stati incubati con il plasma del paziente Fertil, anche la funzione di uccidere i batteri delle cellule è ridotta e il grado di riduzione è combinato con il contenuto del complesso immunitario nella circolazione. La quantità di IgG sui leucociti polimorfonucleati è correlata.
La sindrome di Fertil può essere associata a proliferazione rigenerativa nodulare epatica, una caratteristica lesione epatica raramente osservata nel lupus eritematoso e altre malattie del tessuto connettivo, istologicamente, coinvolgimento epatico, osservato nel 60% Pazienti fertili, lo stesso numero di pazienti può avere una funzionalità epatica anormale, altri pazienti con istologia anormale, ma normale funzionalità epatica, anomalie dei tessuti tra cui rigenerazione nodulare, fibrosi portale, linfociti sinusoidi epatici Infiltrazione, proliferazione delle cellule di Kupffer, 25% dei pazienti con sindrome di Fertil hanno proliferazione rigenerativa nodulare, la biopsia epatica non raggiunge necessariamente il tessuto nodulare e il tessuto circostante è normale, quindi il suo valore diagnostico è limitato, vena porta L'alta pressione, le varici esofagee e il sanguinamento gastrointestinale sono comuni nella sindrome di Fertil con proliferazione rigenerativa dei noduli epatici, ma questi pazienti di solito non hanno ascite e deterioramento della funzionalità epatica, che è diverso dalla cirrosi, ad eccezione dei granuli neutri. Oltre alla riduzione cellulare, i linfociti nella circolazione possono essere ridotti, ma non ovvio, i monociti e gli eosinofili non sono ridotti, occasionalmente eosinofilia, piastrine normali o ridotte, ma raramente causate Eritema, mentre l'artrite reumatoide attiva, le piastrine tendono ad essere aumentato, la maggior parte dei pazienti affetti da lieve a moderata anemia, può essere correlato ad accorciare la durata della vita dei globuli rossi, l'anemia splenectomia può migliorare questo.
Le prestazioni articolari non sono significativamente diverse dalla tipica artrite reumatoide, di solito si verifica dopo alcuni mesi o diversi anni dopo la comparsa dei sintomi articolari, pertanto il paziente ha più di 40-50 anni. A causa della riduzione dei granulociti, l'infezione si verifica spesso ripetutamente. In particolare, possono verificarsi anche mucosa orale, sinusite, bronchite, carbonchi, ecc., Altre manifestazioni di lesioni cutanee visibili, in particolare pigmentazione della pelle nel sito esposto, ulcera della pelle-mucosa-polpaccio, punto viola, sindrome di Sjogren, pericardite, pleurite , neuropatia periferica, lieve ingrossamento del fegato, linfonodi ingrossati, perdita di peso, ecc.
Esaminare
Verifica della sindrome di Ferdi
Ci sono cambiamenti in varie linee cellulari del sistema sanguigno.Oltre alla lieve anemia causata dalla diminuzione del legame sierico di ferro, che è comune nell'artrite reumatoide, l'accorciamento della vita dei globuli rossi è anche caratterizzato da una leggera diminuzione delle piastrine e una neutropenia prominente. Nei casi più gravi, può essere pari o inferiore a 0,1 × 109 / L.
1. Le immagini del midollo osseo mostrano disturbi della maturazione granulocitica.
2. L'esame immunologico del fattore reumatoide e degli anticorpi anti-nucleari sono spesso positivi.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione della sindrome di Ferti
Criteri diagnostici
Quali malattie sono facilmente confuse con la sindrome di Felty? Con l'artrite reumatoide, la splenomegalia e la neutropenia tre segni principali, combinati con altri esami immunologici per determinare la diagnosi, ma dovrebbero anche essere combinati con manifestazioni cliniche, anamnesi ed esame fisico per stabilire ulteriormente la diagnosi.
Manifestazioni cliniche importanti, anamnesi ed esame fisico:
1. I pazienti possono presentare una varietà di sintomi, molti dei quali sono necessari per la diagnosi: i pazienti hanno spesso una storia di febbre di picco, di solito> 39 ° C, la febbre è un picco ogni giorno o ogni 2 giorni, di solito non caldo durante l'intervallo, La febbre si verifica spesso nel pomeriggio o alla sera, formando un ciclo regolare.
2. Di solito accompagnato da febbre è l'eruzione di salmone o l'eruzione maculopapulare: l'eruzione cutanea di solito appare sul tronco e sugli arti, ma può anche essere rapidamente prodotta dall'attrito (fenomeno di Koebner), che è difficile a causa delle sue caratteristiche transitorie. Trovato da ispezione di routine.
3. L'artrite e il dolore alle articolazioni possono colpire il ginocchio, il polso, la caviglia, il gomito: il PIP e il dolore alla spalla sono sintomi comuni di AOSD.L'invasione dell'articolazione della singola articolazione è lenta e lieve all'inizio, ma può portare a maggiori Per l'artrite grave, si possono trovare fluidi infiammatori nelle punture articolari.
4. Altri sintomi clinici includono faringite, linfoadenopatia, splenomegalia, epatomegalia e invasione cardiopolmonare (pericardite, versamento pleurico o infarto polmonare). Tuttavia, si dovrebbe prestare attenzione all'identificazione della sindrome macchiata, che non ha sintomi articolari e risultati positivi da speciali test immunologici.
