Porfiria epatica
Introduzione
Introduzione alla porfiria epatica La porfiria è un disturbo del metabolismo della porfirina caratterizzato da una maggiore escrezione di porfirina e precursori della porfirina nelle urine e nelle feci. La porfiria è una malattia congenita che è principalmente causata dalla mancanza di vari enzimi coinvolti nella sintesi dell'eme e ha una storia familiare. La malattia può essere divisa in 4 tipi: 1. Tipo acuto intermittente. 2. Tipo di pelle ritardato. 3. Varianti miste. 4. Tipo di porfirina fecale ereditaria. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: costipazione, gonfiore
Patogeno
Cause di porfiria epatica
(1) Cause della malattia
1. Tipo acuto intermittente: la porfiria acuta intermittente è più comune, che è una malattia genetica autosomica dominante causata da una carenza di deaminasi PBG (porfirinogeno sintasi urinaria). Questo difetto provoca una diminuzione del PBG intraepatico in uroporfirinogeno III e il conseguente disordine di sintesi dell'eme provoca un aumento dell'azione della ALA sintasi, con conseguente aumento della sintesi di ALA e PBG e un aumento dell'escrezione dalle urine.
2. Tipo di pelle ritardato: il tipo di pelle ritardata porfiria del sangue è la malattia ematoporfirinica più comune causata da una carenza di uroporfirrinogeno decarbossilasi intraepatica. È ereditarietà autosomica dominante. I casi erano sporadici, con più maschi che femmine e la maggior parte dei pazienti non aveva una storia familiare. Sebbene alcune persone presentino difetti biochimici in cui l'attività enzimatica dell'uroporfirrinogen decarbossilasi è ridotta, l'escrezione della porfirina urinaria non aumenta necessariamente e i sintomi clinici non sono necessariamente evidenti. Gli effetti sinergici di difetti genetici e alcolismo, eccessivo sovraccarico di ferro intraepatico, danni al fegato e ormoni femminili riducono ulteriormente l'attività della porfirinil decarbossilasi urinaria o stimolano la formazione di ALA, con conseguente aumento significativo della formazione di porfirina urinaria. , che porta all'insorgenza di porfiria cutanea ritardata.
3. Misto o variante: la porfiria mista è una malattia causata da una diminuzione della protoporfirinogenasi ossidasi e dell'eme sintasi, che è ereditata da autosomica dominante e può essere malata da entrambi i sessi.
4. Tipo di porfirina fecale ereditaria: la porfiria fecale ereditaria è una rara malattia della porfiria. Una malattia genetica autosomica dominante causata da una carenza di coproporfirinogenasi. Alcuni pazienti hanno lesioni cutanee fotorecettive e le loro manifestazioni cliniche sono simili a quelle della porfiria acuta intermittente. Sebbene le feci in questa malattia abbiano anche una grande quantità di escrezione fecale di porfirina, il contenuto di protoporfirina è generalmente basso. Negli attacchi acuti, può esserci anche una grande quantità di porfirina urinaria, coproporfirina, ALA e PBG nelle urine. Il periodo di recupero può essere modificato alla normalità.
(due) patogenesi
Fattore patologico
(1) Fattori genetici: la porfirina è un prodotto intermedio del processo di sintesi di emoglobina, mioglobina, catalasi, perossidasi e citocromo negli animali. Comunemente usati nel corpo umano sono la coproporfirina I, III, la porfirina urinaria I, III e la protoporfirina IX. Inoltre, esiste un precursore biliare, che è un precursore della porfirina, che viene escreto in grande quantità nelle urine di un certo paziente con porfirina. Il colore delle urine è normale, ma dopo che l'urina viene lasciata al sole per alcune ore, il colore delle urine diventa più scuro e diventa marrone rossastro, che è il risultato della porfirina biliare che diventa porfirina urinaria. Tutti i tipi di porfirine sono sostanze colorate e, sotto la luce ultravioletta dello speciale filtro, mostrano tutti una fluorescenza rossa, quindi possono essere quantificati mediante colorimetria fluorescente. La coproporfirina viene sciolta in etere e la porfirina urinaria è insolubile, il che è conveniente per la separazione. Varie porfirine hanno bande di assorbimento diverse nello spettro spettroscopico.
Nei seguenti casi, i precursori della porfirina e della porfirina (acido -aminolevulinico, bilirubina) possono essere aumentati per causare ematoporfiria.
1 disturbo di sintesi dell'eme.
2 repressore di massa o manipolazione di mutazioni genetiche.
3 difetti enzimatici: come la carenza di porfirinogeno I sintetasi urinaria, il porfirinogeno non può essere ulteriormente ciclizzato in uroporfirina, quindi l'accumulo di porfirinogeno o l'enzima di co-sintesi del porfirinogeno urinario III è insufficiente, lo scorpione non può essere convertito in Il porfirinogeno urinario III può essere convertito solo in uroporfirinogeno di tipo I.
(2) Altri fattori: alcuni farmaci, come sulfonamide, barbiturici, chinino clorurato, anestetici, ecc., Oltre a sostanze chimiche, avvelenamento, infezione, consumo di alcolici, affaticamento, stimolazione mentale, mestruazioni e gravidanza, altre malattie come il fegato I tumori possono indurre l'insorgenza della malattia.
2. Patologia: i cambiamenti patologici sono principalmente nel fegato e ci sono un gran numero di depositi biliari: quando ci sono lesioni cutanee, oltre all'espettorato si possono vedere porfirine. I reni hanno anche il tratto biliare e il midollo osseo è raro. Il sistema nervoso può avere demielinizzazione delle fibre nervose, gonfiore cellulare e regressione. Le lesioni cutanee comprendono eritema, vesciche, formazione di cicatrici e pigmentazione.
Prevenzione
Prevenzione della porfiria epatica
La malattia è una malattia congenita senza alcuna prevenzione speciale. La prevenzione è prima di tutto: evitare il matrimonio di parenti stretti può prevenire l'insorgenza di questa malattia; i pazienti devono assolutamente smettere di bere e le donne non devono dare alla luce una gravidanza.
Complicazione
Complicanze della porfiria epatica Gonfiore di costipazione complicazioni
I pazienti possono presentare costipazione, gonfiore, vomito, ipotermia, leucocitosi e aumento della frequenza cardiaca.
Sintomo
Sintomi della porfiria epatica Sintomi comuni Ascite nausea coma ittero dolore addominale 谵妄 tachicardia 腱 riflesso scomparse convulsioni
Tipo acuto intermittente
È più comune nella pratica clinica: il primo ospedale affiliato dello Zhongshan Medical College non ha statistiche complete negli ultimi 10 anni.In 17 casi di porfiria epatica, questo tipo rappresenta 15 casi, l'età di insorgenza è compresa tra 23 e 58 anni e 8 casi tra 20 e 30 anni. C'erano 7 maschi e 8 femmine.La letteratura riportava che c'erano pochi casi prima e dopo la pubertà.Il dolore addominale e / oi sintomi neuropsichiatrici erano le caratteristiche di questa malattia.Poiché le porfirine nel corpo non aumentavano, non vi era alcun danno fotorecettivo alla pelle.
Il dolore addominale si verifica improvvisamente, vari gradi di gravità, di solito una colica moderata o grave o solo una forte pressione, il dolore è parossistico o aggravamento persistente, spesso nell'addome generale, a volte il dolore è limitato, ma nessuna posizione fissa Soffice addominale, nessun punto di tenerezza fisso, spesso accompagnato da nausea, vomito e costipazione, a volte nell'addome può toccare il ciclo intestinale, la peristalsi intestinale suona normale o indebolito, il film normale addominale a raggi X vede l'anello intestinale dilatato; si può vedere un pasto gastrointestinale Fistola dell'intestino tenue, nell'estremità prossimale della fistola dell'intestino tenue si può vedere l'anello intestinale dilatato, può avere la febbre, un aumento della conta dei globuli bianchi, è stato segnalato come mal diagnosticato come addome acuto e laparotomia, a volte il dolore addominale su un lato coinvolge la schiena e la vescica, all'esterno Le radiazioni genitali e simili alla colica renale, gli episodi di dolore addominale durano per lunghezze diverse, la frequenza non è necessariamente, il periodo di remissione può essere lungo o breve, alcuni pazienti solo dopo 1 o 2 episodi, cioè non per la vita, ma anche ogni anno Uno o due episodi di convulsioni sono generalmente considerati causati dalla paralisi intestinale a causa dello squilibrio dell'innervazione del muscolo dell'intestino tenue o degli effetti tossici dei precursori della porfirina dovuti alla neuropatia autonomica.
I sintomi neuropsichiatrici sono vari, si verificano spesso dopo il dolore addominale o con dolore addominale e possono verificarsi prima del dolore addominale o da soli. Il danno ai nervi periferici si manifesta come paralisi ascendente degli arti, parestesia, riflessi di paralisi e talvolta espettorato I riflessi del tendine di Achille e positivi sono scomparsi in modo anomalo, possono essere colpite 12 coppie di nervi cranici, lo spasmo del nervo facciale è più comune, il coinvolgimento del nervo autonomo può essere iperidrosi, tachicardia, fluttuazioni delle onde della pressione sanguigna e persino ipotensione verticale, battito cardiaco del seno La velocità eccessiva si verifica ogni volta che si verifica, scompare quando viene alleviata e può essere utilizzata come indicazione dell'attività della malattia: disfagia, paralisi delle corde vocali e paralisi del centro respiratorio, raucedine e persino perdita della voce sono spesso un precursore della paralisi centrale respiratoria. I disabili possono causare l'ormone diuretico non può essere la normale sindrome da secrezione; e quindi causare convulsioni, convulsioni e persino coma, i sintomi mentali sono principalmente simili alla schizofrenia, al russare e alla nevrastenia, dopo l'emergere di sintomi neuropsichiatrici, la prognosi generale è scarsa, in ritardo nella comparsa spesso Cirrosi epatica, danno epatico e anche condizioni gravi come ittero, ascite ed encefalopatia epatica.
L'urina è rossa quando si verifica l'attacco, come il vino, a volte l'urina è normale quando viene appena scaricata, ma diventa rossa dopo essere stata esposta al sole, all'acido o al riscaldamento, il che è utile per la diagnosi della malattia. Escrezione urinaria - acido aminolevulinico e stronzio L'aumento delle vie biliari (le persone normali scaricano ogni giorno dalle 07 alle 32 mg di acido aminolevulinico), test biliare urinario positivo, è una base di laboratorio importante per la diagnosi di questa malattia.
La malattia è asintomatica durante il periodo di remissione, a causa di stimolazione mentale, infezione, trauma, bevute, fame e uso di barbital, clordiazepossido, metil propil metossido, farmaci sulfa, fenitoina, griseofulvin Sono indotti estrogeni e altri farmaci; durante l'episodio, la malattia può essere aggravata a causa dei suddetti fattori e il sequestro di alcune pazienti di sesso femminile può essere correlato alle mestruazioni e alla gravidanza.
Altri pazienti hanno un decorso latente e asintomatico, solo l'escrezione urinaria - acido aminolevulinico, un aumento del tratto biliare, noto come tipo latente, ma sotto i vari fattori predisponenti sopra menzionati, a volte può anche causare attacchi acuti.
2. Tipo di pelle ritardato
L'incidenza è principalmente nella mezza età, i maschi sono più comuni, la pelle può presentare eczema, orticaria, eruzione pruriginosa estiva ed eritema polimorfico, che si verifica più spesso dopo l'esposizione. Quando il sole è sufficiente, la pelle delle parti esposte del corpo è spesso leggermente Dopo un trauma o una pressione, appare un eritema con vesciche. Dopo che il blister trasuda, si rompe, cicatrici e forma cicatrici, il danno cronico alla pelle può essere peloso, pigmentato, eruzione cutanea e sclerodermia simile, dermatite, Esistono vari gradi di danno epatico, causati dalla deposizione di porfirina nel fegato, alcuni pazienti con cirrosi alcolica, altri con adenoma epatico, bevute, uso di estrogeni o ferro e contatto con BHC Ecc., Spesso la causa dell'insorgenza, quando l'attacco, l'escrezione di urina di porfirina urinaria I, - l'acido cheto-valerico e la bilirubina sono normali, quando alleviati, la porfirina urinaria urinaria I diminuiva, mentre aumentava l'escrezione fecale di porfirina.
3. Misto o mutato
L'età di esordio è in genere compresa tra 10 e 30 anni, le manifestazioni cliniche sono caratterizzate dai due tipi di cui sopra: questo tipo è una porfiria epatica ereditaria dominante in africani bianchi di mezza età, che può essere fatta risalire a una famiglia bianca immigrata dai Paesi Bassi. Oltre ai sintomi addominali e ai sintomi neurologici in età adulta, ci sono lesioni sensibili alla pelle, pelle sensibile alla luce, herpes occasionale, lesioni cutanee intermittenti, a volte gli unici sintomi clinici di questa malattia, alcuni pazienti hanno attacchi acuti Dovrebbero essere considerati dolore addominale e paralisi, lieve trauma meccanico della pelle, lesioni della pelle talvolta indotte, donne con lesioni cutanee più evidenti durante la gravidanza, nel periodo intermittente di barbiturici, chinino clorurato, alcool e anestetici possono indurre attacchi acuti, Controindicazioni farmacologiche, casi gravi di sintomi addominali, sintomi neurologici e sintomi di danno epatico e tipo acuto intermittente, il disturbo del metabolismo della porfirina è caratterizzato da un periodo intermittente o di incubazione, precursori della porfirina urinaria e della porfirina - acido aminolevulinico e guanidina La biliare è negativa e una grande quantità di porfirina fecale e protoporfirina viene escreta nelle feci. Nel periodo di attacco acuto, porfirina fecale e protoporfirina vengono escrete nelle feci e urina-ammino-B acido propionico e porfirina urobilinogeno anche aumentato in modo significativo, è la diagnosi.
4. Tipo di porfirina fecale ereditaria
Può essere visto a qualsiasi età, uomini e donne sono uguali, hanno una chiara storia familiare, la malattia è latente e asintomatica, solo escrezione fecale di porfirina fecale, ma nel barbitale, metil propil ammide (Sirmant), fenitoina e altri farmaci indotti Possono manifestarsi manifestazioni cliniche acute intermittenti, lesioni cutanee rare e singoli pazienti possono sviluppare lesioni cutanee fotorecettive La sua diagnosi biochimica è caratterizzata da una grande quantità di escrezione fecale di porfirina III nelle feci, ma nessuna protoporfirina, coproporfirina urinaria III Il tipo potrebbe non aumentare, ma nell'episodio acuto il contenuto di porfirina fecale III nelle urine e nei suoi precursori, bilirubina e acido -aminolevulinico è aumentato e, naturalmente, la porfirina fecale III è più nelle feci.
Esaminare
Esame della porfiria epatica
Tipo acuto intermittente
Il colore delle urine appena risolto è per lo più normale, ma se l'urina viene posta alla luce solare diretta, l'urina diventa gradualmente rosso scuro o persino nero, che è la conversione del PBG in porfirina urinaria rossa e espettorato sotto l'azione della luce. Di conseguenza, la porfirina urinaria risultante ha uno spettro speciale, che emette fluorescenza rossa sotto irradiazione ultravioletta.Se l'urina diventa fortemente acida, bolle per 30 minuti e il colore delle urine diventa rapidamente rosso scuro o rosso-marrone, dimetilamminobenzaldeide. Il test (test di Watson-Schwartz) è un metodo semplice e affidabile per l'esame del PBG, che reagisce con dimetilaminobenzaldeide (reagente aldeidico di Ehrlich) per diventare rosso intenso e vengono prodotti anche bile o espettorato urinario e questo reagente. Rosso, ma dopo che le due sostanze sono state scosse con cloroformio o butanolo, il rosso viene rimosso da questo solvente e il colore rosso del PBG è ancora nello strato d'acqua. Quando la malattia è acuta, questo test è spesso fortemente positivo; Il periodo di solito è anche positivo, ma a volte può essere negativo; nel caso di casi recessivi, il risultato di questo test è debolmente positivo o negativo.
La diagnosi più affidabile si basa sulla determinazione di ALA e PBG nelle urine mediante cromatografia. Soprattutto nei casi intermittenti e recessivi, l'escrezione di PBG è di circa 50-200 mg / die nel periodo di attacco acuto (l'intervallo normale è 0 ~). 4mg / d), l'escrezione di ALA è di circa 20 ~ 100mg / d (l'intervallo normale è di 0 ~ 7mg / d), i valori misurati di ALA e PBG spesso diminuiscono con il miglioramento dei sintomi clinici, per i casi epilettici, se nel lavoro clinico Un risultato positivo del test dimetilaminobenzaldeide può stabilire una diagnosi.
2. Tipo di pelle ritardato
L'escrezione di ALA e PBG nelle urine non è aumentata. La porfirina fecale nelle feci è spesso aumentata. La porfirina originale è normale o moderatamente aumentata. La maggior parte dei pazienti non ha anemia. Alcuni pazienti possono presentare eritrocitosi lieve. Poiché i pazienti spesso hanno malattie del fegato, La bile urinaria può essere positiva, la transaminasi sierica può essere aumentata e l'escrezione di sodio solfonio bromuro è spesso inferiore al normale.
3. Misto o variante
I risultati di laboratorio più importanti sono la grande quantità di coproporfirina e protoporfirina nella bile e nelle feci durante il periodo di insorgenza e remissione, anche in caso di lieve o durante l'infanzia, in caso di attacchi acuti, nelle urine. Sia l'ALA che il PBG sono aumentati in modo significativo e anche la porfirina urinaria e la coproporfirina sono aumentate in modo significativo.
4. Tipo di porfirina fecale ereditaria
Sebbene le feci di questa malattia abbiano anche una grande quantità di escrezione di porfirina fecale, il contenuto di protoporfirina è generalmente basso: negli attacchi acuti può esserci una grande quantità di porfirina urinaria, porfirina fecale, ALA e PBG nelle urine. Diventa normale.
Puoi scegliere di eseguire ultrasuoni B, raggi X, elettrocardiogramma, EEG, CT e altri controlli.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione della porfiria epatica
Criteri diagnostici
Tipo acuto intermittente
La base più importante per la diagnosi della malattia è la presenza di grandi quantità di ALA e PBG nelle urine.
La malattia è relativamente rara, facile da ignorare, la causa del dolore addominale inspiegabile deve considerare la possibilità di porfiria acuta intermittente, disturbi neurologici inspiegabili, in particolare sintomi nervosi periferici, debolezza muscolare locale, espettorato di rilassamento, ecc., Neuropsichiatrici o La malattia psichiatrica è aggravata dall'assunzione di barbiturici, o da crampi mestruali o quando si assumono ormoni femminili o pillole anticoncezionali, gli autori sospettano la possibilità di porfiria.
2. Tipo di pelle ritardato
La scoperta principale è che ci sono più porfirine urinarie e coproporfirine nelle urine e l'urina è rossa.
3. Misto o variante
Si manifesta principalmente come abrasioni cutanee, erosione superficiale e vesciche dopo lievi danni alla pelle.
4. Tipo di porfirina fecale ereditaria
Alcuni pazienti hanno lesioni cutanee fotorecettive e le loro manifestazioni cliniche sono simili a quelle della porfiria acuta intermittente.
Diagnosi differenziale
1. Quando la malattia è dolore addominale, dovrebbe essere differenziata dall'addome acuto.
2. Quando ci sono sintomi neuropsichiatrici, dovrebbe essere differenziato da pellagra, sclerodermia e dermatomiosite.
3. Quando la malattia presenta bilirubina urinaria positiva, dovrebbe essere associata a piombo, oro, arsenico, alcool, benzene, avvelenamento da tetracloruro di carbonio e anemia aplastica, sostanziale malattia del fegato, malattia del tessuto connettivo, malattia di Hodgkin, leucemia Identificazione dell'urina di porfirina sintomatica causata da et al.
