malattia anti-proteina C attivata
Introduzione
Introduzione alla proteina C attivata Nell'APTT, se l'APC viene aggiunto durante il test, l'APV viene prolungato a causa dell'inattivazione dei fattori Va e VIIIa da parte dell'APC. Se l'APTT non viene prolungato o prolungato dopo l'aggiunta dell'APC, viene chiamato proteina C attivata (APCD). Conoscenza di base La percentuale di malattia: il tasso di incidenza è di circa lo 0,0001% - 0,0002% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva complicazioni:
Patogeno
Eziologia della malattia da proteina C anti-attivata
(1) Cause della malattia
Le mutazioni del fattore V di Leida nell'APCD sono autosomiche dominanti.
(due) patogenesi
Esistono differenze razziali e regionali nella presenza e nel meccanismo dell'APC-R. Oltre alla mutazione Leiden fattore V, possono esserci diversi meccanismi come la mutazione di altri siti genici del fattore V o la mutazione del gene fattore VIII e i fattori acquisiti. L'APCD ha punteggi congeniti e acquisiti, il primo è principalmente causato da difetti ereditari dei fattori della coagulazione, il più comune è il mutazione del fattore VLeiden, mentre in circostanze normali l'APC divide il fattore Va in Arg506, che causa la perdita della sua attività procoagulante. La mutazione del fattore V di Leida si riferisce a una mutazione missenso (G → A) del nucleotide 1691 del gene del fattore V, che fa sì che l'amminoacido nella posizione 506 della molecola del fattore V cambi da Arg a Gln, essendo quindi libero dalla scissione dell'APC. V ha ancora una normale attività procoagulante e può resistere alla scissione dell'APC, causando il corpo in uno stato ipercoagulabile.Altri difetti genetici includono la mutazione del sito V306, mutazione del fattore VIII, ecc. L'APCD acquisito è comune nell'anticorpo antifosfolipide. pazienti.
Prevenzione
Prevenzione della proteina C anti-attivata
Può prendere la prevenzione di warfarin.
Complicazione
Complicanze anti-attivato della proteina C. complicazione
Non vi è alcuna complicazione di questa malattia.
Sintomo
Sintomi della proteina C anti-attivata sintomi comuni trombosi venosa
Si manifesta principalmente come trombosi venosa profonda.
Esaminare
Esame proteico C anti-attivato
1APC-APTT test;
2 metodo del substrato cromogenico;
3 Analisi del DNA, il più utilizzato è il test APC-APTT, che include due test APTT, un campione aggiunto APC; l'altro senza APC, i risultati sono espressi da APC-SR:
APC-SR = (APTT senza APC) / (APTT con APC)
In circostanze normali, APC-SR ≥ 2.
L'APC-SR del paziente può anche essere diviso per l'APC-SR umano normale per ottenere l'APC-SR corretto, cioè n-APC-SR. In circostanze normali, n-APC-SR> 0,84, <0,84 può essere diagnosticato come resistenza APC. Per la mutazione del fattore V Leiden, il paziente eterozigote ha un n-APC-SR da 0,45 a 0,70 e un paziente omozigote <0,45, ma se la resistenza APC è causata da FV Leiden può essere determinato solo mediante analisi genetica.
Il metodo del substrato cromogenico si basa sul principio secondo cui APC può inattivare il fattore FVIIIa per limitare la formazione di FXa. Rilevando l'attività di FXa per idrolizzare la fenolamina e reagendo indirettamente alla resistenza APC, gli APC-SR e APC-APTT misurati con questo metodo sono fondamentalmente coerente.
L'analisi del DNA utilizza tecniche di PCR e analisi della sequenza nucleotidica per determinare le mutazioni geniche nel fattore V e per determinare se il paziente è eterozigote o omozigote.
A seconda delle condizioni, manifestazioni cliniche, sintomi, segni, scegliere di eseguire ultrasuoni B, TC, raggi X, elettrocardiogramma, biochimica, ematuria e altri test.
Diagnosi
Identificazione diagnostica della proteina C attivata
Criteri diagnostici
1. Criteri e basi diagnostici
I criteri diagnostici nazionali sviluppati nel libro di Zhang Zhinan "Standard diagnostici ed efficacia per le malattie del sangue".
(1) C'è trombosi venosa o asintomatica.
(2) Rapporto sensibile alla proteina C anti-attivato (APC-SR) <2 o rapporto sensibile alla proteina C anti-attivato corretto (n-APC-SR) <0,84.
2. Criteri diagnostici esteri
(1) C'è trombosi venosa o asintomatica.
(2) Eredità dominante autosomica.
(3) Esistono omozigoti ed eterozigoti: il valore omozigote n-APC-SR è <0,4 e l'eterozigote n-APC-SR è da 0,4 a 0,7.
(4) L'analisi genica del fattore V presenta principalmente FV Leiden.
3. Valutazione diagnostica
(1) Sebbene l'APCD sia strettamente correlato alla trombosi venosa, non è stato determinato che l'APCD abbia una trombosi.Il sondaggio in Europa e negli Stati Uniti mostra che l'incidenza dell'APCD nei caucasici normali può raggiungere il 15%, ma un numero considerevole di pazienti non può avere una storia di trombosi per tutta la vita. I pazienti con APCD hanno un rischio significativamente aumentato di trombosi durante la gravidanza, la chirurgia, i contraccettivi orali e altri fattori di rischio come la carenza di proteina C, proteina S e antitrombina, pertanto vi è un aumento significativo del rischio di trombosi. Nei pazienti con episodi trombotici di APCD, si deve prestare attenzione ad escludere un deficit congenito o acquisito di proteina C combinata, proteina S e antitrombina e ad escludere altri fattori ad alto rischio di trombosi, incluso se gli anticorpi antifosfolipidi sono positivi.
(2) Sebbene APCD sia prevalentemente autosomica dominante, per le ragioni sopra esposte, altri membri della famiglia potrebbero non avere un attacco di trombo, quindi la storia familiare non aiuta la diagnosi.
(3) Sebbene i valori di riferimento di APC-SR e n-APC-SR siano indicati nei criteri diagnostici, i risultati ottenuti utilizzando reagenti provenienti da fonti diverse sono diversi, pertanto ogni laboratorio dovrebbe stabilire il proprio valore di riferimento normale.
(4) Oltre ai reagenti, APC-APTT, il test è influenzato anche da altri fattori, come i livelli di proteina S e fattore II, V, VIII, IX, X ridotti, il trattamento con warfarin orale, gli anticorpi antifosfolipidi possono influenzare Pertanto, molti eterozigoti APC-R mancano o vengono diagnosticati erroneamente, pertanto viene utilizzato uno studio modificato per diluire il plasma da testare con il plasma con fattore di carenza V, che può correggere efficacemente gli effetti di altri deficit di anticoagulanti o farmaci anticoagulanti. E la sensibilità è notevolmente migliorata, specialmente per l'APC-R causato dalla mutazione del fattore VLeiden, la specificità è fino al 98,8% e la sensibilità è quasi al 100% Inoltre, il vantaggio principale del metodo del substrato cromogenico è che non è resistente all'anticoagulazione. L'influenza di farmaci o altri fattori di coagulazione, come APC-APTT, è utile per migliorare la frequenza diagnostica: gli anticorpi antifosfolipidi, inclusi anticoagulanti simili al lupus e anticorpi anti-cardiolipina, possono interferire con APC-APTT e i risultati del test in APC-SR bassi. L'uso di estratti di piastrine può escludere gli effetti degli anticorpi antifosfolipidi.
(5) Il trattamento del campione da ispezionare è molto importante: APC-SR è il rapporto tra il risultato misurato del paziente e la persona normale, pertanto, se il plasma del paziente da testare è crioconservato, anche il normale plasma di controllo deve essere congelato di conseguenza. Le piastrine dopo il congelamento e lo scongelamento possono influenzare il test e ridurre significativamente l'APC-SR, pertanto le piastrine nel plasma devono essere rimosse il più possibile quando si separano i campioni.
Diagnosi differenziale
La principale necessità di escludere la carenza congenita o acquisita della proteina C combinata, della proteina S e dell'antitrombina, nonché di altri fattori acquisiti, come la presenza di anticorpi antifosfolipidi.
