nefrite ereditaria
Introduzione
Introduzione alla nefrite ereditaria La nefrite ereditaria (sindrome di Alport, AS) è una malattia ereditaria della membrana basale glomerulare caratterizzata principalmente da ematuria, perdita progressiva della funzione renale, sordità neurosensoriale e anomalie oculari. Una malattia causata da una mutazione nel principale componente del collagene del gene del collagene IV-membrana basale. L'incidenza delle mutazioni genetiche è di circa 1/10000 ~ 1/5000. Secondo i metodi ereditari, può essere diviso in eredità dominante della catena 1X (X-linkeddominant, XL, circa l'80%) Il gene che causa la malattia si trova sul cromosoma X e l'ereditarietà è legata al genere. 2 autosomica recessiva (AR; circa il 15%), il gene causativo sull'autosoma. 3 autosomica dominante, AD; pochissimi. Sono stati causati da mutazioni nei geni COL4A5 e / o COL4A6, COL4A3 e / o COL4A4, che codificano rispettivamente different diverse catene di collagene di tipo IV. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicazioni: psicosi Nefropatia associata a malattia autoimmune della tiroide Deficit selettivo di IgA Neurite ottica posteriore Aneurisma dell'aorta ascendente Malformazione anorettale congenita
Patogeno
Causa della nefrite ereditaria
Il collagene di tipo 6 del collagene di tipo IV viene polimerizzato in tre strutture molecolari a triplo filamento chiamate monomeri e i monomeri vengono polimerizzati per formare dimeri o tetrameri, che vengono quindi attorcigliati insieme per formare una struttura di rete di collagene. La mutazione genetica dell'eredità dominante legata all'X sindrome di Alport si verifica principalmente nella catena del collagene type5 di tipo IV codificante il gene (COL4A5). Le mutazioni geniche nella sindrome autosomica recessiva di Alport si verificano sul gene del cromosoma 2 che codifica per la catena IV3 o ɑ4 del collagene di tipo IV (COL4A3 / COL4A4).
Prevenzione
Prevenzione della nefrite ereditaria
Si deve prestare attenzione per evitare l'infezione, l'affaticamento e la gravidanza e anche i farmaci nefrotossici devono essere vietati per prevenire l'insorgenza della malattia.
Complicazione
Complicanze della nefrite ereditaria Complicanze psicosi nefropatia autoimmune da tiroide nefropatia selettiva deficit di IgA neurite ottica posteriore ascendente aneurisma aortico malformazione anorettale congenita
Nella famiglia della nefrite ereditaria, i pazienti hanno spesso molte lesioni non specifiche, come malattie della tiroide, deficit di IgA, neurite ottica retrobulbare, aneurisma dell'aorta ascendente, malformazione anorettale, psicosi e displasia fibromuscolare.
Sintomo
Sintomi ereditari di nefrite Sintomi comuni Ematuria proteica Compromissione dell'udito
La sindrome di Alport è essenzialmente una sindrome clinica ereditaria a base di rene, pertanto, nella pratica clinica, deve prestare attenzione alle caratteristiche delle anomalie renali, ma anche prestare attenzione alle prestazioni "extra-renali", ma anche attraverso la storia familiare. Prova a dedurre il tipo ereditario, perché le manifestazioni cliniche e la prognosi dei diversi tipi di sindrome di Alport sono diverse.
Esibizione renale
L'ematuria è l'ematuria più comune, principalmente glomerulare, dati provenienti dalla Cina hanno riferito che il 68% dei pazienti con sindrome di Alport è ematuria glomerulare. I pazienti di sesso maschile con manifestazioni ereditarie dominanti legate all'X di ematuria microscopica persistente possono presentare ematuria entro pochi giorni dalla nascita; la penetranza dell'ematuria microscopica è del 100%. Circa il 67% degli uomini con sindrome di Alport ha ematuria grossolana parossistica, la maggior parte ha un'età compresa tra 10 e 15 anni, può verificarsi ematuria lorda dopo infezione del tratto respiratorio superiore o affaticamento. Alcuni autori ritengono che i ragazzi della famiglia della sindrome ereditaria ereditaria di Alport legata all'X, se non si riscontra ematuria all'età di 10 anni, è probabile che il ragazzo non sia interessato. Più del 90% delle pazienti con sindrome di Alport dominante legata all'X ha ematuria microscopica e alcune pazienti hanno ematuria grave. Quasi tutti i pazienti con ereditarietà autosomica negativa (sia maschio che femmina) mostrano ematuria; nei parenti eterozigoti ereditari autosomici recessivi l'incidenza dell'ematuria è del 50-60%, non superiore all'80%.
Nei pazienti maschi con sindrome di Alport dominante legata all'X, si verifica proteinuria, che è caratterizzata da proteinuria persistente con età o ematuria e persino proteinuria nefrosica.L'incidenza della sindrome nefrosica è del 30-40%. Il primo ospedale dell'Università di Pechino ha riferito che il livello di sindrome nefrosica proteinuria rappresentava il 31,8% e ha suggerito una prognosi sfavorevole. Allo stesso modo, l'incidenza e la gravità dell'ipertensione aumenta anche con l'età e si verifica principalmente nei pazienti di sesso maschile.
Compromissione dell'udito
La compromissione dell'udito nei pazienti con sindrome di Alport è una sordità neurosensoriale che si verifica nella coclea. La sordità è progressiva, i lati bilaterali non sono completamente simmetrici e la perdita uditiva iniziale nell'area ad alta frequenza richiede una diagnosi da parte dell'audiometro, diventando gradualmente a tutto campo e persino influenzando le conversazioni quotidiane. Al momento non ci sono segnalazioni di sordità congenita. Gli uomini con sindrome di Alport ereditaria dominante legata all'X hanno una maggiore incidenza di sordità rispetto alle donne e la loro età è precedente a quella delle donne. È stato riportato che l'incidenza della sordità maschile e femminile nella sindrome di Alport dominante legata all'X è stata rispettivamente dell'81% e del 19%. Circa il 66,6% dei pazienti con sindrome autosomica recessiva di Alport ha mostrato sordità neurosensoriale prima dei 20 anni.
Lesione oculare
Le lesioni oculari caratteristiche della sindrome di Alport comprendono la lente del cono anteriore, la retinopatia puntuale e maculata intorno al fondo maculare e l'eretinopatia retinica. La lente conica anteriore appare come una sacca anteriore nella parte centrale della lente e il paziente può presentarsi con miopia progressiva e persino causare una perforazione spontanea della cataratta polare anteriore o della capsula anteriore. La lente conica anteriore appare più vecchia di 20-30 anni, il paziente più piccolo fino ad ora segnalato è un maschio di 13 anni, 60-70% maschio legato all'X, femmina ereditaria dominante al 10% legata all'X e circa il 70% della colorazione permanente. I pazienti con sindrome di Alport ereditaria recessiva sviluppano una lente conica anteriore. La retinopatia specifica della sindrome di Alport di solito non influisce sulla vista: usando l'oftalmoscopia o l'imaging della retina, ci sono lesioni deboli, anche pallide, macchiate e macchiate intorno alla macula o alla retina nella retina.Le lesioni sono accompagnate da un declino della funzione renale. progresso. Circa il 70% degli uomini ereditari dominanti collegati all'X, il 10% delle donne ereditarie dominanti collegati all'X e circa il 70% dei pazienti con sindrome Alport ereditaria recessiva spesso macchiata sviluppa retinopatia e spesso coesistono con sordità e lente conica anteriore. Tuttavia, la retinopatia si verifica prima della lente pre-conica. Al momento non sono stati segnalati pazienti con sindrome di Alport autosomica dominante con coinvolgimento oculare.
Sistema sanguigno anormale
Attualmente si ritiene che la sindrome AMME sia la sindrome di Alport con un sistema sanguigno anormale, manifestato principalmente da Alport, anomalia mentale, displasia delle facce medie e policitemia ellittica. Gli studi hanno confermato che tutti i geni COL4A5 della sindrome di Alport sono eliminati e che l'intervallo di delezione genica supera l'estremità 3 '. Inoltre, in precedenza sono state confermate anomalie del sistema sanguigno, come piastrine giganti, anomalie piastriniche con inclusioni di leucociti e solo anomalie piastriniche accompagnate da manifestazioni "simili ad Alport" per codificare il gene 9 della catena pesante non miosina La mutazione MYH9 è causata da una mutazione nel gene del collagene di tipo IV. Pertanto, tali malattie non sono la sindrome di Alport, chiamata sindrome di MYH11A, che è autosomica dominante.
Leiomioma diffuso
Alcune famiglie o pazienti adolescenti con sindrome di Alport hanno una significativa ipertrofia della muscolatura liscia e l'esofago, la trachea e il tratto riproduttivo femminile (come il clitoride, le grandi labbra e l'utero) sono i siti più comuni di coinvolgimento, con sintomi come disfagia e respirazione. Difficoltà, ecc.
altro
Alcuni autori hanno riportato alcune malattie come la tiroide, la carenza di IgA, la neurite da ponte, l'aneurisma dell'aorta ascendente, la malformazione anorettale, la psicosi, la displasia fibromuscolare, la neurofibromatosi di tipo I e la sindrome di Turner. . Allo stato attuale, le lesioni di cui sopra non possono essere determinate come manifestazione clinica specifica della sindrome di Alport ed è probabile che si tratti di una malattia in cui coesiste la sindrome di Alport.
Esaminare
Esame della nefrite ereditaria
Ematuria e proteinuria, i pazienti di sesso maschile hanno mostrato ematuria microscopica persistente. All'inizio era solo microalbuminuria: le proteine dell'urina aumentavano gradualmente con l'età e spesso si trasformavano in proteinuria della sindrome nefrosica. Possono esserci difetti piastrinici e una significativa tendenza all'emorragia. Quando si verifica insufficienza renale, potrebbero esserci cambiamenti nell'azoto ureico e nella creatinina.
1. Microscopia ottica Non vi è specificità delle lesioni renali al microscopio ottico. Le lesioni glomerulari precoci nella malattia sono generalmente normali, solo lieve iperplasia del tessuto mesangiale focale segmentale, con progressione della malattia, progressione glomerulare alla sclerosi glomerulare, fibrosi glomerulare avanzata e sclerosi sferoidale, L'interstiziale renale può passare dall'infiltrazione cellulare infiammatoria alla fibrosi con atrofia tubulare.
Questa malattia è comune nelle cellule di schiuma interstiziale alla giunzione di rene e midollo. Il citoplasma delle cellule di schiuma contiene grasso neutro, mucopolisaccaride, colesterolo e fosfolipidi. La lesione non è specifica della malattia, ma l'incidenza di questa malattia è elevata, il che è ancora importante per suggerire questa sindrome.
Inoltre, dal 10% al 25% dei pazienti con sindrome di Alport ha glomeruli fetali. I glomeruli fetali possono anche essere osservati nei bambini con sindrome non Alport, in particolare quelli con sindrome nefrosica congenita, ma dopo 5 anni è difficile vedere questa lesione nella sindrome non Alport. Questo glomerulo fetale si riscontra principalmente nei bambini prima dei 10 anni, specialmente nei bambini prima dei 5 anni. I pazienti adulti con sindrome di Alport sono rari.
2. Microscopia elettronica I cambiamenti ultrastrutturali della membrana basale glomerulare (GBM) hanno un significato diagnostico per questa malattia e sono precedenti alla microscopia ottica. Esistono tre tipi principali di lesioni: ispessimento GBM, assottigliamento e due. Il GBM diluito spesso raggiunge solo 1/4 dello spessore normale, che è più comune nei bambini e nelle donne; il GBM ispessito può raggiungere da 2 a 5 volte lo spessore normale e il bordo laterale epiteliale è spesso irregolarmente ondulato, ispessito e denso. Con la divisione longitudinale e la delaminazione, sono intrecciate l'una nell'altra: la rete contiene particelle lipidiche, che sono più comuni negli adulti e negli uomini. Se il GBM addensato è diffuso e appare con il GBM diluito, ha molto senso la diagnosi di questa malattia. Il diradamento puro del GBM senza ispessimento del GBM è più comune nell'ematuria familiare benigna, nella nefropatia della membrana basale sottile. Alcuni autori hanno scoperto che il grado di ispessimento e rottura del GBM è parallelo al grado di proteinuria: i pazienti con GBM e rottura marcatamente ispessiti spesso progrediscono e la prognosi è scarsa (specialmente nei pazienti di sesso maschile).
3. Immunofluorescenza L'immunofluorescenza e l'immunoistochimica erano per lo più negativi, suggerendo che nessuna immunità umorale è coinvolta nella malattia. Occasionalmente, un piccolo numero di capillari glomerulari ha depositi di IgM e C3. L'immunofluorescenza ha anche scoperto che la GBM nei pazienti con sindrome di Alport manca dell'antigene Goodpasture e manca dell'amiloide P. L'amiloide P è presente nel plasma umano normale e nella GBM e resta da studiare il significato della carenza di GBM dell'amiloide P nei pazienti con sindrome di Alport.
Inoltre, gli autori hanno utilizzato anticorpi anti-GBM prodotti dal trapianto di rene in pazienti con sindrome di Alport o direttamente anticorpi anti-α5 (IV) per incubare le fasce cutanee di pazienti con questa malattia trattata con acido urea. Di conseguenza, la membrana basale epidermica di pazienti maschi con sindrome di Alport era completamente Nessuna colorazione, colorazione segmentale solo per pazienti di sesso femminile, simile ai risultati della colorazione GBM, questa teoria suggerisce teoricamente che il GBM e la membrana basale epidermica dei pazienti con questa malattia mancano dell'antigene della sindrome di Goodpasture, e in pratica è possibile fornire una diagnosi di questa malattia. significa.
Diagnosi
Diagnosi e trattamento della nefrite ereditaria
L'attuale diagnosi della sindrome di Alport si basa principalmente su manifestazioni cliniche, storia familiare, membrana basale del tessuto IV collagene immun immunofluorescenza a catena, biopsia renale e analisi genetica.
1, manifestazioni cliniche di manifestazioni cliniche di ematuria e insufficienza renale progressiva, accompagnate da lesioni dell'orecchio (sordità neurosensoriale ad alta frequenza) e lesioni oculari (cornea conica, lente sferica anteriore, fovea maculare, ecc.) Performance extrarenale.
2. La storia familiare dovrebbe avere una storia familiare positiva. Mappe pedigree dettagliate e oggettive devono essere tracciate il più possibile, prestando particolare attenzione ai risultati del test delle urine dei membri della famiglia, della funzione renale, della presenza di sordità e anomalie degli occhi.
3, membrana basale di tessuto IV collagene test test di immunofluorescenza a catena usando collagene anti-IV diverso ɑ anticorpo monoclonale a catena, immunofluorescenza nella biopsia renale e semplice tessuto bioptico cutaneo, possono essere utilizzati per diagnosticare i pazienti con sindrome di Alport ereditaria legata all'X , screening dei portatori genici e valutazione dell'ereditarietà.
4, la microscopia elettronica del tessuto al microscopio renale secondo le lesioni tipiche della membrana basale glomerulare microscopica elettronica può essere diagnosticata. Tuttavia, le lesioni del tessuto renale di giovani pazienti maschi, eterozigoti femminili di qualsiasi età e singoli pazienti maschi adulti sono solo diradamento diffuso della membrana basale glomerulare o prevalentemente.
5, l'analisi genetica è molto importante per la determinazione del tipo ereditario, i portatori genici per la diagnosi prenatale, ma anche per i risultati dell'esame clinico e patologico sono casi incerti di diagnosi.
